滤泡辅助性T细胞和滤泡调节性T细胞与自身免疫病

自身抗体作为自身免疫性风湿病的标志已被用于临床诊断数十年,而自身抗体产生的免疫学机制直到滤泡辅助性T细胞(T follicular helper,T_FHcells)和滤泡调节性T细胞(T follicular regulatory,T_FRcells)的发现才逐渐被阐明。在生发中心反应及体液免疫记忆形成过程中,T_FH细胞辅助抗体的亲和力成熟,而T_FR细胞则抑制T_FH介导的抗体反应。自身免疫性风湿性疾病患者的T_FH细胞数量增加且功能活跃,T_FR细胞的数量降低且功能低下,T_FH细胞和T_FR细胞之间的平衡发生异常。因此,深入研究T_FH和T_FR细胞发育及功能的分子机制,可为疾病治疗寻找新的靶标。随着对T_FH和T_FR细胞的深入了解,基于恢复T_FH和T_FR细胞间的平衡的策略,...     

滤泡辅助性T细胞与相关疾病研究进展

滤泡辅助性T细胞(Tfh)是近几年发现的一种新的T细胞亚群,与Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞及调节性T细胞(Tr)相互促进或拮抗,维持免疫系统的正常生理功能,其主要功能是辅助B细胞分化、发育和促进体液免疫应答,当Tfh细胞数量或功能紊乱时可引起自身免疫病、免疫缺陷病、肿瘤或感染性疾病的发生或加重.     

滤泡辅助性T细胞在原发性干燥综合征中的研究进展

滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell, Tfh)是辅助B细胞的主要CD4⁺T细胞亚群,其特点是表达转录因子B细胞淋巴瘤6(B-cell lymphoma 6,Bcl-6)以及趋化因子受体5(C-X-C chemokine receptor type 5,CXCR5)、诱导性共刺激分子(inducible co-stimulator, ICOS)、PD-1等表面分子和产生细胞因子IL-21。Tfh的分化是一个多步骤、多因素参与的过程。原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome, pSS)是一种以外分泌腺局灶性淋巴细胞浸润为特点的全身性自身免疫性疾病。越来越多的研究表明,Tfh参与pSS的发病过程,是pSS的潜在生物标志物,一些治疗pSS的药物可影响Tfh从而缓解病情。该文对近年来Tfh在pSS中的研究进展进行综述。     

滤泡辅助性T细胞的研究进展

滤泡辅助性T细胞（Tfh）是最近发现的CD4^＋辅助性T淋巴细胞亚群,其作用是辅助B细胞的抗体产生.其发生、分化和功能均独立于以往的Th1、Th2和Th17细胞,是体液免疫反应的关键.转录因子Bcl-6和Blimp-1在Tfh细胞的分化中起着关键的、相互拮抗的作用,调节趋化因子受体、表面分子和细胞因子等表达,这些因子对Tfh细胞募集和B细胞辅助功能非常重要.     

滤泡辅助性T细胞在免疫相关性血液病中的研究进展

T细胞亚群异常是导致免疫相关性血液病发病的重要因素,其发病机制与Thl／Th2、Thl7细胞、调节性T细胞（Treg）等辅助性T细胞异常有关。滤泡辅助性T细胞（Tfh）作为新近发现的辅助性T细胞具有辅助B细胞产生抗体的作用,其产生、分化和功能均不同于以往的Thl、Th2和Thl7等CD4＋T细胞。Tfh细胞及其相关分子的数量和／或功能异常在免疫相关性血液病的发病中发挥重要作用,有望成为其新的治疗靶点。     

滤泡辅助性T细胞及其与自身免疫性疾病关系的研究进展

滤泡辅助性T(Tfh)细胞是一类新的CD4+T细胞亚群,主要功能是辅助B细胞参与体液免疫。与其他亚群的CD4+T细胞如Th1、Th2和Th17细胞相比,对于Tfh细胞的发育过程及其功能的了解还不是很清楚;此外,对于人体中Tfh细胞的发育以及与自身免疫性疾病的关系也不是很清楚。然而,近几年来通过对系统性红斑狼疮小鼠模型以及患有系统性自身免疫性疾病的患者的研究表明Tfh细胞对致病性自身抗体的产生发挥着重要调控作用。本文主要综述了Tfh细胞的发育、功能以及Tfh细胞异常与自身免疫性疾病的关系。     

共表达口蹄疫病毒VP1-2A与猪IFN-α的重组腺病毒增强小鼠免疫功能

目的构建串联表达口蹄疫病毒VP1-2A和猪干扰素-α的重组腺病毒,并研究重组病毒对小鼠特异性免疫的影响。方法将FMDV VP1-2A基因和α干扰素基因先后克隆到腺病毒的穿梭载体中,得到的阳性穿梭质粒与腺病毒骨架载体在大肠杆菌BJ5183中进行同源重组。重组腺病毒质粒感染HEK293A细胞,获得重组腺病毒rAd5VP1-2A-poIFN-α。用rAd5VP1-2ApoIFN-α免疫BALB/c小鼠,同时设注射单独表达FMDV VP1的重组腺病毒(rAd5VP1)和空腺病毒的对照组。通过ELISA检测血清中特异性IgG、IgG1、IgG2a及细胞因子IL-4、IFN-γ的表达水平;MTT法检测淋巴细胞增殖指数。结果成功构建了共表达FMDV VP-2A和IFN-α的重组腺病毒rAd5VP1-2A-poIFN-α。小鼠免疫实验结果显示,与单独表达FMDV VP1基因的重组腺病毒rAd5VP1相比,重组腺病毒rAd5VP1-2A-poIFN-α能增强特异性IgG、IgG1和IgG2a的分泌,促进IL-4和IFN-γ的分泌,并能增强小鼠淋巴细胞增殖功能。结论重组腺病毒rAd5VP1-2A-poIFN-α能明显增强小鼠特异性免疫应答。     

滤泡调节性T细胞在病毒感染与疫苗免疫中的作用及机制研究进展

滤泡调节性T细胞(T follicular regulatory cell, Tfr)是近年来发现的一类CD4 ＋ T细胞亚群,其来源于调节性T细胞(T regulatory cell, Treg),兼具Treg细胞及滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cell, Tfh)相似的生物学特...     

表观遗传学调控滤泡辅助性T细胞分化的研究进展

滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)定位于淋巴滤泡的辅助性T细胞亚群,主要功能为辅助B细胞参与体液免疫应答,对免疫球蛋白的产生有着重要作用。表观遗传学主要研究在基因的核苷酸序列不发生改变的情况下,基因表达的可遗传性变化,是免疫细胞的分化调控机制之一。研究发现Tfh细胞的分化具有可塑性,本文主要综述了表观遗传学调控在Tfh细胞分化方面的研究进展。     

滤泡辅助性T细胞参与结缔组织病的发病机制

滤泡辅助性T(T follicular helper,Tfh)细胞是CD4+T淋巴细胞的一个子集,定位于淋巴滤泡,具有辅助B细胞的功能.它参与生发中心(germinal center,GC)的形成和B细胞的发育并调控其功能.Tf h细胞发育和功能障碍可导致免疫系统紊乱,引起多种结缔组织病发生.明确Tf h细胞参与结缔组...     

滤泡辅助性T细胞及其可塑性的研究进展

初始T细胞受到抗原刺激后,在不同细胞因子的调控下,分化成不同的CD4+T细胞亚群,主要包括Th1、Th2、Th17、Treg和Tfh细胞。滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)是一类新的CD4+T细胞亚群,参与生发中心(germinal center,GC)形成,促使B细胞分化成浆细胞和记忆B细胞,进而在产生抗体的过程中发挥着重要作用。研究发现,Tfh细胞与其他辅助性T细胞在表达转录因子和产生细胞因子上具有重叠性,并且具有向其他CD4+T细胞亚群分化的潜能。本文主要综述Tfh细胞分化的相关分子以及表现Tfh细胞可塑性的证据。     

滤泡辅助性T细胞在自身免疫性溶血性贫血发病机制中的作用

目的研究自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)患者外周血滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,Tfh细胞)数量的变化,探讨Tfh细胞在AIHA发病机制中的作用。方法采用流式细胞术的方法检测分析26例AIHA患者及30例正常人(对照组)外周血B细胞、成熟B细胞及CD4+T细胞比例,Tfh细胞数量。结果 AIHA患者外周血CD19+B细胞百分比为(17.46±16.65)%,高于对照组(9.12±4.60)%(P=0.011);成熟B细胞百分比为(87.33±7.80)%,明显高于对照组(76.52±13.90)%(P=0.001)。AIHA患者CD4+T细胞为(25.47±11.75)%,较正常对照组(34.36±7.21)%明显减低(P=0.001)。AIHA患者Tfh细胞比例为(6.72±5.38)%,明显高于对照组(1.52±1.05)%(P=0.000)。结论 Tfh细胞数量的扩增参与了AIHA病理过程,并在其发病过程中起重要作用。     

滤泡辅助性T细胞形成中的调控分子及其调控机制

滤泡辅助性T细胞(Tfh)属于CD4+T细胞,定位于淋巴滤泡并具有协助激活B细胞和调节体液免疫应答的作用.Tfh的分化依赖于复杂的信号调节网络,虽然其分化机制尚不清楚,但随着对肿瘤坏死因子受体超家族、信号转导淋巴细胞激活分子(SLAM)、程序性死亡因子-1(PD-1)、白细胞介素(IL)、可诱导性协同刺激分子(ICOS)以及ASCL等调控分子的研究,Tfh形成机制的复杂网络逐渐被认识.因而研究Tfh形成中的调控分子及其机制可为深入研究Tfh提供新的思路.     

滤泡辅助性T细胞及其相关因子在HIV疾病进展中的变化研究北大核心CSCD

目的通过对不同疾病进展阶段的HIV感染者外周血滤泡辅助性T细胞（follicular helper T cell, Tfh）进行分析,探讨Tfh及其相关因子对HIV感染疾病进程的影响,为进一步研究Tfh在HIV抗病毒治疗和疫苗研究提供科学依据。方法本研究招募HIV-1感染者33例,根据疾病进展情况分为HIV-1长期不进展者（long-term nonprogressors, LTNP）11例、快速进展者（rapid progressors, RP）10例、HIV典型进展者（typical progressors, TP）12例,同时招募11名健康人（normal control, NC）作为对照。分离受试者外周血单个核细胞,用多色流式的方法检测CD4＋CD45RA－CXCR5＋Tfh和CD4＋CD45RA－CXCR3－CXCR5＋PD-1＋Tfh及其表达ICOS、IFN-γ、IL-21因子的水平。此外,对血浆IL-10和CD19＋B细胞频数也进行分析,探讨Tfh与CD4、B细胞的关系。结果两个Tfh亚群比例在HIV-1感染人群均比正常对照高,CD4＋CD45RA－CXCR5＋Tfh在LTNP人群最高,与正常对照比较差异有统计学意义（P〈0.05）。Tfh相关因子ICOS、IFN-γ、IL-21在T细胞刺激剂作用下均有明显升高,ICOS＋Tfh与HIV-1疾病进展呈负相关,与CD19＋B细胞呈正相关（r＝－0.49,P〈0.01;r＝0.60,P〈0.05）。血浆IL-10的浓度在HIV-1感染者中有明显升高,TP组最高,其次为RP组（TP组vs NC组,P〈0.01;RP组vs NC组,P〈0.05）。结论外周血Tfh及其相关因子的表达在HIV-1感染者与健康对照者间差异有统计学意义,特定亚群Tfh与HIV-1疾病进展和B细胞功能密切相关。     

LMWH对复发性流产患者外周血滤泡辅助性T细胞亚群影响的研究

为探讨复发性流产（recurrent spontaneous abortion, RSA）患者外周血CD4⁺CXCR5⁺滤泡辅助性T细胞（follicular helper T cell, Tfh）亚群的水平及低分子量肝素（low molecular weight heparin, LMWH）对异常Tfh的作用,收集2018年8月至2019年4月于中国医科大学附属盛京医院就诊的妊娠早期妇女69例作为研究对象,其中健康妇女24例（健康组）,未进行LMWH治疗的RSA妇女20例（RSA未治疗组）,进行LMWH治疗的RSA妇女25例（RSA治疗组）。FACS检测3组研究对象外周血Tfh亚群百分比。结果显示,RSA未治疗组外周血CD4⁺CXCR5⁺Tfh占CD4⁺T细胞的百分比显著高于健康组[（21.06±9.52）%vs（14.4±3.03）%,P=0.007)]和RSA治疗组[（21.06±9.52）%vs（12.67±4.16）%,P=0.000 3),而在RSA治疗组与健康组间...     

滤泡辅助性T细胞的特征及其在自身免疫病和免疫缺陷病中的意义

淋巴滤泡是T细胞辅助B细胞体液免疫的重要场所,趋化至该部位的滤泡辅助性T细胞具独特的表型、基因型和功能,是一特殊的CD4+T细胞群体。该类细胞的异常可能与某些自身免疫病和免疫缺陷病相关。     

滤泡辅助性T细胞(T_(fh))的研究进展

T细胞辅助B细胞抗体的生成是体液免疫应答的中心环节.但直到最近,科学家们才对T细胞辅助B细胞的细胞及分子机制有了更清楚的认识.滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,Tfh)是最近明确的一种新的CD4+T细胞亚群,其主要功能是辅助B细胞参与体液免疫.Tfh的表型和功能与其他CD4+T细胞亚群有所不同,包括趋化因子受体的表达(如CXCR5)、定位和迁移(Tfh存在于B细胞滤泡)及其辅助B细胞的功能.Tfh产生的细胞因子IL-21在Tfh功能中处于核心地位,通过与其受体IL-21R结合,可有效地刺激B细胞分化成抗体形成细胞.因此Tfh细胞相关分子(如ICOS或IL-21)的高表达或低表达,很可能与某些自身免疫性疾病或免疫缺陷疾病的发病有关.     

滤泡辅助性T细胞分化及其在HIV感染中的变化

T细胞辅助B细胞是适应性免疫和免疫记忆生成的基础.滤泡辅助性T细胞(Tfh)是辅助B细胞的主要T细胞亚群,其主要转录因子为Bcl6.Tfh细胞的明显特征为表达CXCR5、程序性死亡因子-1(PD-1)、IL-21和ICOS,同时Blimp-1表达下调.在HIV-1慢性感染过程中Tfh细胞累积增多,从而导致B细胞调节异常,发生功能性改变,这可能是HIV-1逃避体液免疫应答的根源.     

实验性免疫性不育雄性小鼠滤泡辅助性T细胞相关细胞因子水平分析

目的:检测实验性免疫性不育小鼠滤泡辅助性T(Tfh)细胞相关细胞因子IL-4、IL-12、IL-17、IL-21水平,探讨滤泡辅助性T细胞在免疫性不育发病中的作用.方法:采用同种小鼠精子及完全弗氏佐剂免疫BALB/c雄性小鼠,获得免疫性不育动物模型,同时设立正常对照组给予0.9％的生理盐水.流式细胞术检测免疫性不育小鼠...