放射性~(125)I粒子治疗食管鳞癌的安全性及疗效

目的:探讨125I粒子在体内外对人ESCC的疗效和作用机制以及植入治疗胸段中晚期食管鳞癌(ESCC)的安全性及疗效.方法:细胞及动物实验:125I粒子植入体外培养的人食管鳞癌Eca-109细胞,分A组不加粒子(对照组);B组0.2mCi(低剂量组);C组0.4mCi(中剂量组);D组0.8mCi(高剂量组).分析细胞克隆形成率、细胞凋亡指数和细胞周期分布情况;建立裸鼠皮下移植性食管癌模型后,对照组(A组,不做任何处理)、假手术组(B组,穿刺瘤体1次,但不植入粒子)、低剂量组(C组,0.2mCi)、中剂量组(D组,0.4mCi)和高剂量组(E组,0.8mCi),计算各组抑瘤率.临床试验:前瞻性研究,入组时间为2000-2004年.根据ESCC术前CT分期标准,298例Ⅱ-Ⅲ期胸段ESCC患者随机分为术中联合125I粒子植入组及单纯手术组.依据TPS所确定的剂量,A组术中直视下植入125I粒子.选用0.5mCi的125I粒子20-40粒,总活度在10-30mCi,肿瘤匹配周边剂量60-70Gy,术后行粒子验证和质量评估.观察患者术后并发症、监测局部复发情况、评价患者疗效.结果:细胞克隆形成率B、C、D组均低于A组...     

碘-125粒子植入治疗肝细胞癌的剂量学

放射性粒子植入为肝癌的治疗提供了一条新的有效的途径,尤其是碘-125粒子的应用,在世界范围内引起了越来越多的学者的兴趣;然而其剂量学上却没有一个统一的标准.为提高碘-125粒子治疗肝癌的疗效、保护肿瘤周围正常组织器官,有必要对碘-125粒子植入治疗肝细胞癌的剂量学进行前瞻性研究,寻找其最佳处方剂量和粒子的最佳活度.     

125I粒子组织间植入对裸鼠食管癌移植瘤的影响

目的 研究125I放射性粒子组织间植入对于食管癌移植瘤的影响.方法 将人食管癌细胞Eca-109注入裸鼠腋侧皮下建立食管癌裸鼠移植瘤模型,随机分成对照组(牛理盐水+空心粒子)、125I粒子组(剂量22.2 MBq×1)和顺铂组(1 ms/kg).观察人食管癌移植瘤的生长情况和病理学改变.结果 术后16 d,对照组、125I粒了组、顺铂组的瘤块平均重量分别为(0.20±0.06)g,(0.12±0.03)g,(0.12±0.05)g,3组间差异有统计学意义(P<0.05).病理结果,125I粒子组、顺铂组镜下可见变性、坏死的食管癌肿瘤细胞.125I粒子组、顺铂组肿瘤组织坏死范围大于对照组(P<0.05).结论 125I粒子植入可以引起食管癌移植瘤肿瘤组织变性、坏死,抑制肿瘤组织的生长.     

125Ⅰ粒子覆膜支架对正常兔食管组织的放射性损伤实验研究

目的 观察125I粒子覆膜食管支架对于正常兔食管组织的放射性损伤.方法 将实验用兔分两组,每组各6只,实验组置入125I粒子支架(单颗粒子剂量22.2MBq ×3颗粒子),对照组植入无放射粒子的支架.于支架植入后2、4、8周分别取实验组和对照组兔2只,行食管造影,观察支架、粒子移位情况,处死后取标本行肉眼、显微镜观察.结果 支架释放过程及术后随访未发现125I粒子脱落.所有动物未发现穿孔等严重并发症.实验组术后2周,食管中部仅为轻微的病理学损伤,鳞状上皮明显增生.黏膜卜炎性细胞浸润.术后4周,出现肉芽组织增生,少量纤维组织增生.术后8周,肉芽组织、纤维结缔组织进一步增生.粒子相对处的食管组织损伤程度明显轻于粒子接触处食管组织.对照组支架中间部分食管与正常食管组织相似,可见食管鳞状卜皮轻增生.支架两端实验组和对照组局部增生食管组织覆盖支架,可见肉芽组织、纤维结缔组织明显增牛.结论 125I粒子支架置人正常兔食管壁组织造成病理性改变,主要表现为肉芽组织、纤维结缔组织增生,无出血、穿孔.     

125I粒子组织间植入治疗胰腺癌的实验研究

目的 探讨125I粒子组织间植入治疗胰腺癌的有效性.方法 Balb/c裸鼠腋下接种人胰腺癌SW1990细胞.按植入剂量不同将成瘤后裸鼠分为对照组和50 Gy、100 Gy、150 Gy、200 Gy组,每4 d测量肿瘤体积,21 d后处死裸鼠,称瘤重,计算肿瘤抑制率,常规病理检查,TUNEL法检测凋亡细胞.结果 对照组、50 Gy组、100 Gy组、150 Gy组及200 Gy组抑瘤率分别为0、(42.8±16.2)%、(55.1±22.3)%、(72.8±12.8)%及(75.6±8.6)%;以粒子为中心的肿瘤坏死面积分别为(6.3±2.1)%、(20.8±3.2)%、(36.3±3.1)%、(64.1±2.8)% 及(82.6±3.8)%;相对凋亡指数分别为1、2.07±0.57、2.75±0.33、4.64±0.45及7.04±0.34,各治疗组均显著高于对照组(P＜0.05).结论 125I粒子组织间植入可显著抑制肿瘤生长,放射粒子具有直接杀死肿瘤细胞和诱导凋亡双重作用.     

^125I放射性粒子植入治疗中晚期肺癌32例近期疗效

目的探讨CT引导下^125I放射性粒子植入治疗中晚期肺癌的近期疗效。方法32例肺癌患者均经穿刺活检病理确诊．治疗前根据肿瘤大小利用放射性粒子治疗计划系统计算出治疗肿瘤所需的^125I粒子的最佳数量，然后经CT引导下经皮穿刺将^125I粒子均匀置入到肿瘤内进行组织间放疗。术后1、3,6个月分别进行随访做CT检查，根据肿瘤大小变化将疗效分为：（1）完全缓解（CR）：肿瘤完全消失。影像学检查不能显示肿瘤或仅有条索状影像。（2）部分缓解（PR）：肿瘤缩小〉150％。（3）无变化（SD）：肿瘤缩小〈50％或增大〈25％。（4）进展（PD）：肿瘤增大≥25％或出现新病灶。结果1个月：CR 1例。PR 10例，SD 19例，PD 2例；3个月：CR6例，PR 17例。SD 5例。PD 4例。总有效率71．8％；6个月：CR 8例，PR 18例。SD 1例，PD 5例。总有效率81．2％。25例（78．1％）术中穿刺过程中有少量渗血。19例（59．4％）出现不同程度气胸。肺压缩均在30％内。1例在3个月复查时发现胸壁原来穿刺的部位有癌灶种植。结论中晚期的肺癌患者给予^125I放射性粒子植入治疗，具有安全可靠、并发症少、微创、近期疗效显著、治疗时间短和重复治疗方法等优点。如能配合化疗或其他方法治疗，有望进一步提高治疗。     

125I粒子植入联合吉西他滨化疗治疗胰腺癌临床受益疗效评价

目的 评价EUS引导下125I粒子植入联合吉西他滨化疗治疗胰腺癌的临床收益疗效.方法 41例不能手术切除的胰腺癌患者按完全随机法分为放射性125I粒子植入联合吉西他滨化疗组(21例)和单纯吉西他滨化疗组(20例).吉西他滨化疗方案为1 000 mg/m2,1次/周,静脉滴注,连用3周,休息1周;联合组在125I粒子植入后1周行化疗.评价临床受益疗效(CBR).结果 125I粒子联合吉西他滨化疗组临床受益率为57.1%,达到CBR的中位时间为1周,临床受益疗效持续的中位时间为21周;单纯化疗组分别为25%、4周和15周,两组前2项相差非常显著(P<0.05),而临床受益疗效持续的中位时间无显著差异(P>0.05).结论 EUS引导下125I粒子组织间植入联合吉西他滨化疗治疗不能手术切除的胰腺癌的CBR明显优于单纯吉西他滨化疗组.     

125I粒子植入在前列腺癌中的应用

由于经直肠B超、CT和计算机三维治疗计划系统以及新型放射性核素的研制的出现，经直肠超声定位、引导^125I粒子植入是近年来兴起的治疗前列腺癌的新技术。对于中晚期前列腺癌单独采用内分泌治疗，多数患者在经过12～24个月的缓解期后会再次出现PSA升高或新的病灶。我们自2003年5月～2004年8月行经直肠超声定位、引导^125I粒子植入联合内分泌治疗中晚期前列腺癌7例，效果良好。     

记忆合金支架捆绑碘-125粒子治疗食管癌的临床应用

目的:探讨附有碘-125粒子的医用记忆合金食管支架置入对晚期食管恶性狭窄的疗效．方法:45例晚期食管癌按患者是否愿意接受碘-125粒子支架而将其分为A、B两组,A组为普通自膨式支架,B组为附有碘-125粒子的自膨式食管支架进行治疗．术后随访并发症及生存期．结果:45例患者支架全部顺利置放,支架置入成功率100％,患者吞咽困难均得到明显缓解． A组患者生存时间90-300 d,平均171±56 d．B 组患者生存时间120-450 d,平均316±116 d．两者比较有统计学意义(t=-3．385,P<0．05)．两组均未出现严重并发症．结论:附有碘-125粒子的自膨式食管支架能明显缓解吞咽困难症状,明显提高患者生活质量及生存期,且无严重并发症发生．     

碘-125粒子支架治疗晚期食管癌的疗效研究

目的探讨附有碘-125粒子的食管自膨式支架对晚期食管癌的治疗作用及效果。方法37例晚期(均为Ⅲ、Ⅳ期)食管癌患者分为2组,A组为应用普通自膨式支架治疗,B组应用附有碘-125粒子的自膨式支架进行治疗。术后随访观察支架置入成功率、并发症发生率及生存期。结果 A、B两组支架置入术的成功率均为100％,吞咽困难记分均从3.3分改善到1分,出血及支架移位并发症发生率分别为10.5％、11.1％,两组间无显著性差别(P>0.05)。碘-125粒子自膨式支架组的生存期为10.5个月,明显长于普通自膨式支架组的4.4个月(P<0.001)。结论碘-125粒子自膨式支架除能明显改善吞咽困难症状,还可对肿瘤进行组织间放疗,可明显延长患者的生存期。     

Lymph node ratio-based staging system for esophageal squamous cell carcinoma

AIM: To analyze a modified staging system utilizing lymph node ratio (LNR) in patients with esophageal squamous cell carcinoma (ESCC).METHODS: Clinical data of 2011 patients with ESCC who underwent surgical resection alone between January 1995 and June 2010 at the Cancer Hospital of Shantou University Medical College were reviewed. The LNR, or node ratio (Nr) was defined as the ratio of metastatic LNs ompared to the total number of resected LNs. Overall survival between groups was compared with the log-rank test. The cutoff point of LNR was established by grouping patients with 10% increment in Nr, and then combining the neighborhood survival curves using the log-rank test. A new TNrM staging system, was constructed by replacing the American Joint Committee on Cancer (AJCC) N categories with the Nr categories in the new TNM staging system. The time-dependent receiver operating characteristic curves were used to evaluate the predictive performance of the seventh edition AJCC staging system and the TNrM staging system.RESULTS: The median number of resected LNs was 12 (range: 4-44), and 25% and 75% interquartile rangeswere8 and 16. Patients were classified into four Nr categories with distinctive survival differences (Nr0: LNR = 0; Nr1: 0% < LNR ≤ 10%; Nr2: 10% < LNR ≤ 20%; and Nr3: LNR > 20%). From N categories to Nr categories, 557 patients changed their LN stage. The median survival time (MST) for the four Nr categories (Nr0-Nr3) was 155.0 mo, 39.0 mo, 28.0 mo, and 19.0 mo, respectively, and the 5-year overall survival was 61.1%, 41.1%, 33.0%, and 22.9%, respectively (P < 0.001). Overall survival was significantly different for the AJCC N categories when patients were subgrouped into 15 or more vs fewer than 15 examined nodes, except for the N3 category (P = 0.292). However, overall survival was similar when the patients in all four Nr categories were subgrouped into 15 or more vs fewer than 15 nodes. Using the time-dependent receiver operating characteristic, we found that the Nr category and TNrM stage had higher accuracy in predicting survival than the AJCC N category and TNM stage.CONCLUSION: A staging system based on LNR may have better prognostic stratification of patients with ESCC than the current TNM system, especially for those undergoing limited lymphadenectomy.     

~(125)I粒子联合化疗用于非小细胞肺癌的疗效观察

目的评价125I粒子植入联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效。方法本研究选取2010年7月~2013年6月间于我院就诊治疗的86例NSCLC患者,随机数字表法分为单纯化疗组和125I粒子植入联合化疗组,分别采用NP化疗方案,125I粒子植入后2d联合NP化疗,对比分析两组的近、远期疗效及并发症情况。结果 46例行125I粒子植入的患者均符合术前TPS的模拟剂量分布;治疗2月后,联合治疗组患者治疗有效率显著高于单纯化疗组(P0.05),且其1年及2年生存率也显著提高(P0.05);植入125I粒子后,患者并发症多以气胸、肺内渗血、发热为主,经对症治疗后痊愈,未有放射性肺炎和其他严重并发症发生。结论 125I放射性粒子植入联合化疗治疗NSCLC具有良好的疗效,可显著改善患者的生存质量,延长其生存时间。     

ZFX promotes tumorigenesis and confers chemotherapy resistance in esophageal squamous cell carcinoma

IntroductionZinc finger X-chromosomal protein (ZFX) has been shown to be essential for the development and progression of multiple types of human cancers. However, its potential roles in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) have not yet been elucidated.Materials and methodsEighty-three pairs of frozen ESCC samples and their para-cancer samples and 24 fresh ESCC samples were collected. In vitro chemosensitivity was tested using the histoculture drug response assay. Quantitative RT-PCR and western blotting were used to measure the expression of functional genes. The effects of ZFX on cell growth, cell apoptosis, and chemosensitivity of the esophageal cancer cells were assessed.ResultsWe found that ZFX was more upregulated in ESCC tissues than in the para-cancer tissues, and its high expression was correlated with inferior clinicopathological characteristics and overall survival. Multivariate analysis revealed that ZFX was an independent prognostic factor in ESCC patients. In ESCC cell lines, ZFX silencing suppressed cell growth and induced cell apoptosis. In addition, ZFX expression was negatively correlated with the sensitivity of fresh ESCC tissues to chemotherapeutic drugs, including cisplatin, docetaxel, fluorouracil, and irinotecan. Furthermore, the depletion of ZFX sensitized ESCC cells to cisplatin, and docetaxel treatment. Mechanistically, ZFX silencing resulted in the inactivation of the MEK/ERK pathway, which mediated the downregulation of P-glycoprotein expression.ConclusionOur study therefore indicates that ZFX possibly plays a critical role in ESCC tumorigenesis and chemotherapy resistance and could be a significant prognostic biomarker and therapeutic target for ESCC.     

放射性125I密封籽源瘤内植入治疗老年原发性肝癌近期临床疗效观察

目的 评价放射性粒子治疗老年原发性肝癌的近期临床疗效与安全性.方法 回顾性分析接受放射性粒子植入的老年原发性肝癌患者93例,观察治疗前后肿瘤的影像学变化情况,甲胎蛋白(AFP)水平及不良反应情况.结果 治疗后肿瘤的体积较治疗前缩小,6m后总体有效率为83.0％ (88/106).AFP水平降低,治疗后2m、4m、6mAFP与治疗前相比,差异有统计学意义.有1例出现穿刺后腹腔内出血,保守治疗后好转,出现1级急性放射性损伤共3例.结论 放射性粒子植入治疗老年原发性肝癌近期临床疗效好,并发症少,是治疗原发性肝癌的有效手段之一.     

125I粒子植入或3DCRT联合TACE治疗晚期原发性肝癌患者临床疗效对比研究*

目的 研究¹²⁵I粒子植入或者三维适形放射治疗(3DCRT)联合肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗肝细胞癌(HCC)患者的临床疗效。方法 采用随机数字表法将92例HCC患者分为观察组和对照组,每组46例。在观察组,采用¹²⁵I粒子植入联合TACE治疗,对照组患者接受3DCRT联合TACE治疗。检测血清甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)和高尔基体蛋白73(GP73)。结果 治疗后第4周时,观察组和对照组疾病控制率分别为62.5%和57.5%(P>0.05)],观察组和对照组1 a生存率分别为52.5%和45.0%(P>0.05)];治疗前和治疗后1月,两组血清AFP、AFP-L3和GP73水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);在治疗期间,两组白细胞降低、贫血、血小板降低和胃肠道反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05),观察组放射性肝损伤严重程度较对照组显著减轻,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 采用TACE治疗晚期肝癌患者短期有效,与¹²⁵I粒子植入或3DCRT联合治疗可提高疗效,但联合¹²⁵I粒子植入可能副反应更轻。     

食管鳞状细胞癌类器官的应用

类器官(organoid)作为一种新型的研究模型能够稳定保持肿瘤多细胞团的异质性特征,高度还原原位肿瘤组织的生理结构和功能。既能适用于高通量的临床药物筛选,提供个性化治疗的策略;又能构建病理模型,作为研究肿瘤发生、多个阶段发展和转移机制的有力工具。目前,食管、胃、肠、肝、胰、前列腺和乳腺等结构的类器官和相应的肿瘤类器官已有报道,开拓了体外培养的新平台。肿瘤类器官模型具有易操作、成本相对低廉且可以与其他先进技术相结合应用等明显优势,有望在相关领域广泛应用。本文对食管鳞状细胞癌类器官的培养技术及应用现状进行了总结。