非HLA 抗体在肾脏移植中作用的研究进展

肾移植术后产生的抗体与移植肾排斥反应密切相关,并影响移植肾长期存活。近年来非HLA 抗体在肾移植 领域越来越受到关注。尽管对非HLA 抗体的研究并不全面,然而实验及临床研究均发现针对某些非HLA 抗原诸如血管紧张 素1 类受体、基底膜聚糖、自身抗原等产生的抗体能够影响移植肾急性及慢性排斥反应的进程。非HLA 抗体影响移植肾排斥 反应及存活的潜在机制是目前研究的重要领域之一。本文针对肾移植领域主要的非HLA 抗体做一综述,并阐述其对移植物 的致病机制。鉴别出非HLA 介导的移植肾抗体性排斥反应的免疫表型,有利于为治疗移植肾抗体性排斥反应提供新的靶点, 并为提高移植物的长期存活提供有效策略。     

HLA配型和DSA对移植肾功能的影响研究

器官移植中良好的供受者间HLA配型对预防移植肾早期排斥和移植肾的长期存活具有重要意义.肾移植术后发生排斥的重要因素之一是群体反应性抗体(PRA)的参与,特别是肾移植术后产生抗供者特异性抗体(DSA).因此本文对肾移植供受者HLA分型和DSA对移植肾急性排斥反应和近期肾功能进行研究.现报道如下. 材料和方法 一般资料:选择了2007年10月至2009年12月间在我院接受肾移植的128例患者,男性88例,女性40例;最大年龄63岁,最小年龄20岁.     

HLA抗体筛选技术的最新进展及其在器官移植中的应用

人类白细胞抗原(HLA)是介导器官移植排斥反应的主要因素,良好的组织配型是肾移植患者长期存活和术后移植肾功能恢复的重要条件之一。在多次输血、生育史、再次移植的受者受到同种HLA免疫致敏可产生群体反应性抗体(panelreactive antibody,PRA)。PRA是一组特定的人类白细胞抗原(HLA)抗体,有多种类型,包括HLA-A、B、C、DR、DQ等抗体[1],是造成超急性和加速性排斥反应和移植物丢失的危险因素之一。PRA水平的高低更直接地影响移植肾的近期存活率。因此,将抗体筛选技术应用于器官移植实践,对减少移植后排斥反应,提高移植成功率和移植…     

高PRA介导肾移植后延迟性超急排斥反应

目的：了解HLA-A、B、DR、DQ表现型为纯合子的终末期肾脏疾病患者的PRA水平,并研究其与肾移植预后的关系。方法：对2006年8月至2007年8月间在我院登记等待首次肾移植的438例终末期肾脏疾病患者HLA、PRA情况以及其中1例PRA65的HLA纯合子患者肾移植效果进行分析。HLA基因分型采用PCR-SSP技术,PRA、抗体强度及抗体特异性分析采用ELISA技术,数据统计采用SPSS11.5统计软件。结果：438例患者中有HLA纯合子12例,杂合子426例;12例纯合子中PRA阳性者6例,阳性率50,平均HLA抗体强度为55,广泛致敏率达100;426例杂合子中PRA阳性者65例,阳性率15.26,平均HLA抗体强度为28,广泛致敏率为40;纯合子与杂合子之间的PRA阳性率、平均HLA抗体强度和广泛致敏率相比差异均有统计学意义（P〈0.05）,纯合子高PRA的风险大（OR=5.29,95CI：1.67～16.70）;1例PRA65的纯合子患者术前经血浆置换、蛋白免疫吸附、静滴丙种球蛋白治疗使PRA降低至阴性,在舒莱免疫诱导下行尸体肾移植术,供受者HLA抗原2个错配,术后移植肾功能逐渐恢复,第3天开始PRA呈阳性并逐渐升高,伴随临床逐渐出现尿少、血压升高、移植肾区疼痛等排斥反应征象,血清肌酐逐渐升高,移植肾B超见动脉阻力指数逐渐升高,提示急性排斥反应,采用术前有效清除HLA抗体的所有方法再次治疗无效,于术后第36天因移植物失功行移植肾切除。结论：HLA纯合子产生高PRA的风险大;文中1例PRA阳性的HLA纯合子早期移植肾功能恢复随后出现不可逆排斥反应致移植肾失功的情况,提示近年来随着各种有效清除HLA抗体的治疗方法不断用于临床导致了抗体介导的延迟性超急排斥反应（AMDR）的出现从而使移植肾失功;高PRA患者行肾移植术需高度慎重,应尽可能避开受者PRA峰值时的全部抗体谱来选择供体。     

代血浆置换在预防移植肾排斥反应的临床应用研究

作者对34例尿毒症患者在肾移植术前进行代血浆置换59例次以预防移植肾急性排斥反应,结果肾移植术后3月内急性排斥反应发生率为17.6％,明显低于常规肾移植组31.9％。采用不含抗原和抗体的代血浆作置换液,既能有效地置换出患者血浆中可能诱发移植肾排斥反应的抗体及其它免疫活性物质,又可避免由于使用人体新鲜血浆造成这些免疫物质的重新输入,从而达到预防移植肾排斥反应的目的。     

再次免疫应答导致肾移植后早期严重急性体液排斥反应

背景：国内外有关预防高致敏受者肾移植后发生超急性、急性排斥反应提高人肾存活率取得满意效果,然而临床对群体反应性抗体检测阴性既往致敏受者肾移植后发生再次免疫应答研究则罕见报道。 目的：探讨群体反应性抗体阴性的既往致敏受者肾移植后早期发生严重急性体液性排斥反应机制,为其早期诊断和治疗既提供参考依据。 方法：选择21例群体反应性抗体阴性术后早期发生严重急性体液性排斥的首次肾移植患者,动态分析移植后14 d内反映急性体液性排斥的相关指标,包括IgG型抗HLA抗体,病理苏木精-伊红染色、C4d及细胞表面分子原位检测。 结果与结论：21例患者既往均有输血或妊娠史;18例患者移植后第7天抗HLAⅠ类IgG抗体阳性率>80%,11例于移植后第7天抗HLA Ⅱ类IgG抗体> 80%;5例女性患者于移植后第5~8天发生移植肾破裂,抗HLAⅠ类和Ⅱ类IgG抗体均>96%;21例受者均检出抗供者特异性抗体(DSA),13例(61.90%)供、受者存在HLA-A2和HLA-A11的错配并产生对应DSA,包括5例移植肾破裂受者;病理组织形态学均有不同程度急性损伤,免疫组化可见管周毛细血管区(PTC)C4d沉积,原位染色CD34(+)、CD68(+)、CD4(+)。提示移植前群体反应性抗体监测不能完全反映受者的预致敏状态;移植后早期监测群体反应性抗体可预测和诊断既往致敏受者急性体液性排斥的发生;C4d、CD68(+)作为其的辅助诊断指标,可提高诊出率;HLA-A2和HLA-A11在既往致敏受者是高危致敏基因。     

CRTER关注“肾移植排斥反应中特异性抗体及细胞因子的作用”内容

<正>肾移植排斥反应中特异性抗体补体与移植排斥反应尿单核细胞趋化蛋白1与肾移植后急性排斥反应:有相关性吗?肾移植患者群体反应性抗体水平与移植肾急性排斥的关系     

肾移植受者HLA体液免疫致敏状态的监测及其临床意义

为探讨肾移植受者同种异体HLA抗原致敏后体液免疫状态与术后排斥反应及移植物存活率的相关性及其临床意义,应用One Lambda混合抗原板(LATM)通过ELISA筛查受者术前血清中的HLA-IgG抗体,对阳性血清进一步用抗原板(LAT1240和LAT1HDS)检测抗体阳性率及其特异性;并采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术进行HLA基因分型。在1 297例肾移植受者中,HLA-IgG抗体阳性者165例,其中I类抗体阳性126例,II类抗体阳性90例,51例同时存在I类和II类HLA-IgG抗体,抗体阳性率>50%的高致敏受者94例。所有受者术后未发生超急性排斥反应,抗体阳性组受者的急性排斥发生率与阴性组受者比较,没有统计学差异。然而抗体阳性组受者移植物功能延迟恢复(DGF)的发生率显著高于阴性组受者(P<0.001)。抗体阳性组受者的1年、3年和5年移植肾存活率分别为95%、88%和80%;与抗体阴性组受者组比较无统计学差异。女性受者中抗体阳性率明显高于男性受者(P<0.001);再次移植受者中抗体阳性率显著高于初次移植受者(P<0.001)。抗体阳性组受者的供受者配型明显优于抗体阴性组受者。HLA-IgG抗体是反映受者体液免疫致敏状态的敏感指标,供受者间良好的HLA配型能显著降低排斥反应发生率和改善移植物存活。     

应用流式补体依赖淋巴细胞毒技术检测肾移植病人HLA抗体

目的为了更好地识别造成移植肾排斥的特异性抗供者HLA的IgG类型同种抗体，对Flow-CDC方法应用于肾移植及其临床相关性进行研究。方法对96例等候肾移植受者同时进行PRA、NIH-CDC和FloW-CDC实验，并观察其中34例接受NIH-CDC阴性肾移植术的受者近期移植效果。结果FloW-CDC和NIH-CDC两种实验方法的阳性率[27．8％（42／151）和17．3％（26／151）]之间差异有统计学意义（X^2=4．86，P〈0．05）。另外，PRA阴性受者其NIH-CDC和Flow-CDC均为阴性，阴性吻合率为100％；在接受同种异体肾移植术的34例受者，其中20例PRA阴性受者接受了NIH-CDC和Flow-CDC均阴性供肾，移植后未发生排斥，移植肾功能迅速恢复；13例PRA阳性的致敏受者接受NIH-CDC和Flow-CDC均阴性供肾的，1例发生急性排斥经治疗后逆转，12例无排斥移植肾功能良好；1例PaA阳性再次移植受者接受了NIH-CDC阴性而Flow-CDC阳性的供肾，移植后第2天出现少尿，10d切除移植肾。结论Flow-CDC方法是一种能够识别具有补体结合能力的抗供者特异性HLA抗体的交叉配型技术，比经典的NIH-CDC方法具有更敏感、可标准化、快速等优点，对预示肾移植术后的排斥反应方面更具有前瞻性。     

高、中、低龄肾移植患者术前抗HLA抗体产生的频率比较

目的 探讨不同年龄段移植前肾移植患者抗HLA抗体的频率、抗体类型,以此了解各个年龄段产生抗体的不同点,为临床预测不同年龄段患者肾移植术后发生移植肾排斥提供参考.方法 肾移植术前患者血清取自2006年1月至2008年6月,凡是年龄小于等于35岁为低龄组,大于等于36岁小于50岁为中年组、大于等于50岁者为高龄组.群体反应性抗体(PRA)检测采用ELISA筛选HLA Ⅰ类、Ⅱ类混合抗原板.结果 肾移植术前高、中、低龄组抗HLA抗体产生的频率分别为18.18%、23.00%和6.19%,经χ~2检验3组间差异有统计学意义(P<0.005).青年组男性与女性抗HLA抗体产生的频率分别为5.59%和8.51%,差异有统计学意义(P<0.005).中年组男性与女性抗HLA抗体产生的频率分别为21.30%和25.38%,差异无统计学意义(P>0.005).高龄组男性与女性抗HLA抗体产生的频率分别为11.36%和25.00%,差异有统计学意义(P<0.005).肾移植术前患者无论在青年组还是在高、中年龄组,抗HLA抗体主要以抗HLA Ⅰ类抗体和HLA Ⅰ+Ⅱ抗体为主.结论 肾移植术前高、中、低龄患者抗HLA抗体产生的频率差异具有统计学意义.肾移植术前患者抗HLA抗体主要以抗HLA Ⅰ类抗体和HLA Ⅰ+Ⅱ抗体为主,有移植史的肾移植患者抗HLA抗体生成的频率高于移植术前曾输血和妊娠的妇女.女性患者抗HLA抗体产生的频率高于男性患者.     

抗人类白细胞抗原抗体与抗内皮细胞抗体在肾移植慢性排斥反应中作用的相关性

目的 选择发生慢性排斥反应的肾移植患者,根据人类白细胞抗原(human leukocyte anti-gen,HLA)抗体阳性或抗内皮细胞抗体阳性以及两抗体同时阳性进行分组,并同时检测各组患者的血清中肌酐含量作为判断肾功能的指标.探讨在肾移植慢性排斥反应中抗内皮细胞抗体与抗HLA抗体作用的相关性.方法 抗内皮细胞抗体的检测方法用免疫荧光法,抗HLA抗体应用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA),肌酐检测应用的是生化分析仪.结果 移植后处于慢性排斥期抗HLA抗体阳性的患者血清肌酐含量均值为(116.3±5.6)μmol/L,抗内皮细胞抗体阳性的患者血清肌酐含量均值为(114.6±4.7)μmol/L;抗HLA抗体与抗内皮细胞抗体同时阳性的血清标本肌酐含量的中位数是131.2μmol/L,四分位间距为13.6μmol/L;两组间肌酐含量差异有统计学意义(P=0.000).结论 抗内皮细胞抗体和抗HLA抗体均可影响肾移植慢性排斥反应期的肾功能;抗内皮细胞抗体与抗HLA抗体在肾移植慢性排斥期间同时产生,肾功能损害加重.     

移植肾穿刺活组织检查：72例的病理及临床分析

背景：肾移植后慢性排斥反应及各种移植肾病变是移植肾失功能的常见原因,但对移植肾予以准确评估往往非常困难,活检仍是目前的主要手段。 目的：分析肾移植后出现合并症时移植肾穿刺活检的病理结果。 方法：对72例移植肾进行肾穿刺活组织检查,并进行病理诊断及分类,结合移植后情况进行分析。 结果与结论：72例中发生急性细胞介导性排斥反应35例,急性抗体介导性排斥反应12例,移植肾急性药物毒性损伤10例,慢性T细胞介导性排斥反应6例,慢性抗体介导性排斥反应2例,急性肾小管坏死4例,慢性移植肾肾病3例。移植肾组织活检的病理报告与穿刺前临床诊断的符合率在75%以上。移植肾穿刺活检未发生明显的不良反应。提示移植肾活检安全可靠,对肾移植后难以根据临床化验资料作出准确判断肾脏损害的并发症及治疗方案的选择有极为重要的指导意义。     

HLA配型、群体反应性抗体与肾移植术后早期急性排斥反应的关系

目的：研究人类白细胞抗原(HLA)配型、群体反应性抗体(PRA)与肾移植术后早期急性排斥反应的关系。方法：应用单克隆抗体板、微量序列特异性引物、混合抗原板进行供受者HLA-I类抗原分型、HLA-Ⅱ类基因分型、PRA检测。结果：PRA为低、中、高三组受者的早期急性排斥反应发生率分别为16％、27％、66．6％。HLA位点错配数(MM)为0-1组明显比5—6组早期急性排斥反应率低。结论：良好的组织配型、低水平的PRA，可降低早期急性排斥反应的发生。     

肾移植后急性体液性排斥反应的治疗

背景：肾移植后急性体液性排斥反应是一类人类白细胞抗原抗体介导的排斥反应,常导致移植物丧失功能。目前,强效免疫抑制剂和B淋巴细胞抑制剂的应用使急性体液性排斥反应的逆转率明显提高。 目的：探讨肾移植后急性体液性排斥反应的治疗方案。 方法：对20例发生急性体液性排斥反应的肾移植受者进行回顾性分析,患者给予抗胸腺球蛋白、蛋白A免疫吸附和大剂量丙种球蛋白联合治疗,所有患者均在蛋白A免疫吸附初次治疗前和末次治疗后留血标本测定群体反应性抗体和血清免疫球蛋白IgG,IgA,IgM。 结果与结论：20例患者急性体液性排斥反应均有效逆转。随访48个月,1例患者在移植后5个月时因合并严重的肺部感染而停用免疫抑制剂,继而发生剧烈的急性排斥反应而行移植肾切除,恢复血液透析,其余患者移植肾功能良好,至随访终点时平均血肌酐浓度为(132.6±44.2)µmol/L。提示,抗胸细胞球蛋白联合蛋白A免疫吸附和大剂量丙种球蛋白能够有效逆转肾移植后急性体液性排斥反应,成功率高,并发症少,且完全逆转的急性体液性排斥反应并不影响移植肾的预后。     

抗供者特异性抗体对致敏肾移植受者的临床意义

背景:应用灵敏的技术可以检测到致敏肾移植患者体内低水平抗体,但是即便如此临床上依然无法完全检测出全部抗体。目的:探讨抗供者特异性抗体对致敏肾移植受者的临床意义及其在预测排斥反应中的作用。方法:肾移植术前常规检测补体依赖淋巴细胞毒试验和群体反应性抗体,群体反应性抗体阳性者(PRA≥10%)检测抗供者特异性抗体,其术后临床结果与抗供者特异性抗体阴性患者做比较。结果与结论:在379例接受肾移植的患者中,55例患者的群体反应性抗体≥10%,这些患者中75%曾有过致敏史。其中20例检测出抗供者特异性抗体,这些阳性患者肾移植术后更易发生急性排斥反应,移植肾功能恢复延迟和移植肾存活率低下等。结果提示抗供者特异性抗体的存在与移植物失功、排斥反应有显著相关性。而体内仅存非抗供者特异性抗体的患者移植效果相对好。对于淋巴细胞毒试验阴性但体内抗供者特异性抗体阳性的肾移植患者,术后需要更积极地监测免疫功能和调整免疫抑制方案。     

肾移植术后供者特异性抗体与群体反应性抗体的比较研究

肾移植术后发生排斥的重要因素之一是群体反应性抗体(PRA)的参与,特别是肾移植术后产生抗供者特异性抗体(DSA).抗体监测系统(AMS)是一个可靠的检测供者特异性可溶性HLA I类和Ⅱ类抗原的IgG抗体的酶联免疫吸附交叉试验.     

HLA配型、交叉反应组(CREGs)误配率与肾移植术后早期排斥反应的关系

目的：探讨人类白细胞抗原（HLA）配型、交叉反应组（CRECs）误配率与尸体肾移植术后早期急性排斥反应的关系。方法：应用泰萨奇单克隆抗体干板进行供受者HLA-Ⅰ类抗原分型；微量序列特异性引物法进行HLA-Ⅱ类基因分型；泰萨奇混合抗原板检测群体反应性抗体（PRA）。结果：PRA阴性131例肾移植患者HLA配型，误配率为6MM、5MM、4MM、3MM、2MM、1MM、0MM的移植例数分别为0、4、26、49、33、15、4，术后早期急性排斥反应发生率分别为0、25％、23．1％、14．3％、12．1％、6．7％、0。CREGs误配率为6MM、5MM时无移植病例。CREGs误配率为4MM、3MM、2MM、1MM、0MM时，排斥反应发生率分别为28．6％、22．9％、9．5％、6．9％、5．5％。结论：HLA配型、交叉组配型可显著提高供受者的HLA相配率，对选择最佳的供者，降低早期急性排斥反应的发生，提高肾移植效果具有重要的意义。     

肾移植排斥反应中细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的作用

背景：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4是新近发现的共刺激分子,在肿瘤及自身免疫性疾病中研究较多,在肾移植领域缺少研究。目的：探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4在肾移植排斥反应中的作用。方法：纳入肾移植患者50例,根据移植后肾功能分为2组,急性排斥组20例,移植肾功能稳定组30例。同时选择30例健康查体者作为健康对照组。分别抽取外周静脉血,采用ELISA法及流式细胞术检测观察对象血清及外周血淋巴细胞中的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4水平。结果与结论：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4在肾移植后急性排斥组、肾功能稳定组及健康对照组血清中的表达水平差异有显著性意义(F=70.008 1,P=0.000 0)。肾功能稳定组显著低于健康对照组(P=0.000 0),急性排斥组显著低于健康对照组(P=0.000 0),急性排斥组显著低于肾功能稳定组(P=0.000 0)。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4在肾移植后急性排斥组、肾功能稳定组及健康对照组淋巴细胞中的表达水平差异无显著性意义(F=1.865 6,P=0.161 7)。提示细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4在肾移植患者发生排斥反应时血清中表达减低,具有一定的相关性,可能参与了排斥反应的发生。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

再次肾移植疗效评价及预后多因素分析

背景：随着新型免疫抑制的使用和围手术期处理水平的提高,再次肾移植疗效已得到很大提高,然而与首次移植相比,再次肾移植面临更多的危险因素。 目的：评价再次肾移植的疗效,分析影响预后的主要因素。 方法：回顾分析中南大学湘雅三医院湘雅移植医学研究院2001-04/2009-06再次肾移植患者68例的临床资料,用Kaplan-Meier法计算人/肾存活率并与同期首次移植患者的人/肾存活率对比分析,选用可能影响再次肾移植疗效的12个临床指标,Log-rank检验和Cox回归模型分别进行预后单因素和多因素分析。 结果与结论：全组随访6~86个月,随访期间死亡10例(14.7%),移植肾失功18例(26.5%)。再次移植组1,3,5年人/肾存活率分别为94.1%/89.7%,87.3%/80.5%,80.3%/68.7%,对照组为96.3%/94.5%,90.5%/85.4%,83.8%/75.6%,再次肾移植人/肾存活率均低于首次移植,但差异无显著性意义(P > 0.05)。单因素分析显示,首次移植肾存活时间、群体反应性抗体峰值、HLA抗原错配、急性排斥、移植肾功能延迟恢复和免疫诱导与再次移植肾存活有关;COX回归多因素分析显示,首次移植肾存活时间、群体反应性抗体峰值和HLA抗原错配是影响移植肾存活的独立因素。随着再次肾移植前后处理水平的提高,再次移植可获得与首次移植近似的疗效;首次移植肾存活时间、群体反应性抗体峰值和HLA抗原错配是影响再次肾移植预后的最主要因素。     

HLA致敏性错配对肾移植受者急性排斥反应发生率的影响

目的　探讨供受者HLA致敏原性错配(IM)对肾移植受者急性排斥反应发生率的影响。方法　回顾性分析196例首次肾移植受者IM对肾移植术后肾功能恢复时间及1年内排斥反应发生率的影响。结果　IM对肾移植术后肾功能恢复时间无明显影响;IM患者1年内急性排斥反应发生率明显增加,各类位点IM对肾移植术后急性排斥的影响比较,A位点影响不大,B位点与急性排斥有关,DR位点IM可致急性排斥明显增加。结论　在临床采用HLA氨基酸残基配型标准判断组织配型的同时,IM不容忽视,HLA B位点IM与肾移植术后急性排斥反应相关,HLA DR位点IM明显影响肾移植术后急性排斥反应发生率。