5-羟色胺转运体在模拟高原肺动脉高压大鼠肺组织中的基因表达及氟西汀的干预作用

目的 观察5-羟色胺转运体(5-HTT)在高原肺动脉高压大鼠肺组织中的基因表达规律,探讨氟西汀对其肺组织中5-HTT表达的干预作用.方法 84只雄性Wistar大鼠随机分为对照10 d,20 d,30 d组(C10,C20,C30组,各8只),高原低压低氧10 d,20 d和30 d组(H10,H20和H30组,各10...     

波生坦抑制低氧介导的大鼠肺动脉中5-羟色胺转运体的过度表达

目的 观察5-羟色胺转运体（5-HTT）在低氧性肺动脉高压（HPH）大鼠肺动脉中的表达,探讨波生坦对其肺动脉中5-HTT表达的影响.方法 30只雄性SD大鼠随机分为对照组（C组）、低氧组（H组）和波生坦组（B组）（每组10只）.C组于正常环境中饲养3周,其余2组置于低压低氧舱中饲养3周.B组大鼠予以波生坦100mg·kg^-1·d^-1灌胃,H组按体质量同体积蒸馏水灌胃.测定各组大鼠的平均肺动脉压力（mPAP）、右心室收缩压（RVSP）.免疫组织化学和Western-blot方法分别观察和测定大鼠肺动脉和肺组织中5-HTT的表达水平.结果 H组大鼠的mPAP和RVSP明显高于C组（P值均＜0.05）;和H组大鼠相比,B组大鼠mPAP和RVSP均显著降低（P值均＜0.05）.免疫组织化学和Western-blot结果显示：和C组相比,H组大鼠肺动脉和肺组织中5-HTT的表达明显升高,而B组大鼠肺动脉和肺组织中5-HTT的表达明显低于H组.结论 HPH大鼠肺动脉和肺组织中5-HTT呈过表达,而波生坦可以显著抑制低氧介导的大鼠肺动脉和肺组织中5-HTT的表达增多,这可能是波生坦的新的药理机制之一.     

敲除NOR1基因对人肝癌裸鼠移植瘤的影响及作用机制

目的 探究敲除NOR1基因后对人肝癌裸鼠移植瘤生长、存活率及器官损伤的影响。 方法 SPF级雄性BALB/C裸鼠30 只随机分为Control组(n=10)、Scramble组(n=10)、siNOR1组(n=10),构建阴性对照质粒 (Scramble)和 siNOR1质粒转染至HepG2细胞并接种至裸鼠构建移植瘤裸鼠模型。连续30 d每5 d检测裸鼠移植瘤组织体积;检测移植瘤重量;免疫组化检测Ki-67、Caspase-3、Notch、NOR1表达情况;Western Blot检测Survivin、Notch1、NICD、Hes1、Hey1蛋白表达量情况,HE染色观察肝、肾、肺、脑病理损伤程度。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;生存分析采用Kaplan-Meier法,生存率的比较采用log-rank检验法。结果 从建模第20天开始,与Control组相比,siNOR1组第20、25、30 天移植瘤体积显著减小[(418.71±78.24)mm3 vs (149.6.16±60.05)mm3、(864.22±125.66)mm3 vs (239.83±100.51)mm3、(1468.45±199.78) mm3 vs (446.54±147.09) mm3,P值均<0.05];第30天时取出移植瘤,与Control组相比,siNOR1组移植瘤质量显著减小[(0.45±0.07)g vs (0.12±0.04)g,P<0.05];与Control组相比,siNOR1组移植瘤组织中Ki-67、Notch、NOR1阳性表达率显著降低[Ki-67:(48.98±9.75)% vs (11.51±5.09)%, Notch: (62.51±9.26)% vs (18.75±4.61)%,NOR1:(76.33±8.31)% vs (16.57±3.76)%, P值均<0.05],Caspase-3阳性表达率显著升高[(6.39±4.67)% vs (38.03±9.28)%, P<0.05];siNOR1组模型裸鼠30 d内生存率显著高于Control组[(77.66±6.75)% vs (25.32±4.63)%,χ^2=6.897,P<0.05];Western Blot检测结果显示,与Control组相比,siNOR1组Survivin、Notch1、NICD、Hes1、Hey1蛋白表达水平均显著降低(Survivin: 0.34±0.06 vs 0.02±0.01;Notch1:0.16±0.03 vs 0.03±0.01;NICD:0.26±0.05 vs 0.04±0.02;Hes1:0.35±0.04 vs 0.06±0.02;Hey: 0.29±0.06 vs 0.05±0.02,P值均<0.05),且siNOR1组裸鼠各组织器官损伤情况均得到有效缓解。结论 敲除NOR1基因抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长,提高模型裸鼠生存率,并缓解模型裸鼠肝、肾、肺、脑损伤,其机制可能与抑制Notch信号通路活性有关。     

健脾化湿颗粒对D-IBS模型大鼠脑-肠轴中CRF和CRFR1的影响

目的:从结肠、海马及下丘脑中促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin releasing factor,CRF)和CRF受体1(CRF receptor 1,CRFR1)角度探讨健脾化湿颗粒改善腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)模型大鼠结肠运动和内脏敏感性的作用机制.方法:采用番泻叶灌胃结合束缚应激法建立D-I B S大鼠模型,应用健脾化湿颗粒进行干预,采用酶联免疫法(ELISA)检测大鼠结肠中CRF含量,采用免疫组织化学法检测结肠中CRFR1及海马、下丘脑中CRF,CRFR1阳性表达,采用RT-PCR法检测结肠、海马中CRF m RNA和CRFR1 m RNA的表达水平.结果:与正常组相比,模型组结肠中CRF含量(67.1±3.8 vs 36.0±3.0),海马、下丘脑中CRF阳性表达(0.23±0.02 vs 0.09±0.01,0.17±0.02 v s 0.09±0.01)明显升高(P0.01);结肠、海马、下丘脑中C R F R1阳性表达(0.17±0.01 vs 0.03±0.01,0.20±0.02 vs 0.09±0.01,0.19±0.02 vs 0.07±0.01)明显升高(P0.01);结肠、海马中C R F m RNA和CRFR1 m RNA的表达(结肠:0.89±0.04 vs 0.09±0.01,1.09±0.09 vs 0.21±0.04;海马:0.56±0.01 vs 0.15±0.05,1.26±0.14 vs 0.23±0.06)显著升高(P0.01).与模型组相比,各治疗组结肠、海马中C R F(51.0±3.4,54.6±4.1,45.1±4.7,43.3±3.9 vs 67.1±3.8;0.18±0.02,0.19±0.02,0.15±0.02,0.11±0.01 vs 0.23±0.02)显著下降(P0.01),阳性对照组、中、高剂量组下丘脑中CRF(0.15±0.02,0.13±0.01,0.12±0.01 vs 0.17±0.02)下降显著(P0.05,P0.0 1);阳性对照组、中、高剂量组结肠、海马、下丘脑中C R F R1表达(结肠:0.10±0.01,0.08±0.01,0.05±0.01 vs 0.17±0.01;海马:0.16±0.01,0.14±0.02,0.13±0.01 vs 0.20±0.02;下丘脑:0.15±0.02,0.13±0.01,0.11±0.01 vs 0.19±0.02)下降显著(P0.05,P0.01);结肠中CRF m RNA表达(0.63±0.04,0.76±0.06,0.32±0.06,0.13±0.03 v s 0.89±0.04)及中、高剂量组海马中CRF m RNA表达(0.76±0.11,0.67±0.10 v s 1.09±0.09)显著降低(P0.01);阳性对照组、中、高剂量组结肠中C R F R1m RNA表达(0.47±0.03,0.40±0.06,0.24±0.06 vs 0.56±0.01)及中、高剂量组海马中CRFR1 m RNA表达(0.62±0.06,0.60±0.07vs 1.26±0.14)显著降低(P0.05,P0.01).结论:健脾化湿颗粒可能通过下调结肠、海马及下丘脑中CRF、CRFR1表达来改善D-IBS模型大鼠结肠运动和内脏敏感性.     

CAV1在人肺动脉成纤维细胞增殖调控中的作用

目的研究小窝蛋白1(CAV1)在缺氧相关肺动脉成纤维细胞(PAFs)增殖调控中的作用。方法将体外培养的人PAFs分为:对照组(C:21%O_2);10%氧浓度组(10%O_2);5%氧浓度组(5%O_2)及2%氧浓度组(2%O_2)进行细胞增殖实验,选取细胞增殖最明显组为缺氧组(H)进行后续实验。并构建CAV1高表达质粒(pCAV1),然后再将PAFs分为对照组(C:21%O_2),缺氧组(H),空白对照组(NC:缺氧+空质粒转染组)和CAV1高表达组(pCAV1:缺氧+pCAV1转染组),采用Western-blot法检测各组细胞中CAV1、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)和细胞凋亡抑制蛋白2(c-IAP2)含量,四甲基偶氮唑蓝(MTT)及增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化法检测细胞增殖情况。结果缺氧能刺激PAFs增殖,并呈浓度依赖性,于2%氧浓度刺激48小时PAFs增殖达峰值,与对照组相比差异有统计学意义(1.20+0.02 vs 0.54+0.04,P0.01);缺氧组PAFs中CAV1表达下调(1.23±0.04 vs 0.90±0.02,P0.01),cyclin D1(0.19±0.03 vs 1.15±0.06,P0.01)和c-IAP2(0.63±0.04 vs 0.78±0.09,P0.01)表达上调,细胞增殖增加(MTT:0.78±0.04 vs 1.20±0.02,P0.01;PCNA:0.29±0.03 vs 0.54±0.03,P0.01);CAV1在PAFs中高表达后(0.55±0.03 vs 0.90±0.03,P0.01),cyclin D1(0.88±0.02 vs 0.52±0.02,P0.01)和c-IAP2(0.87±0.02 vs 0.72±0.02,P0.01)表达下调,PAFs增殖减少(MTT:1.20±0.02 vs 1.00±0.06,P0.01;PCNA:0.52±0.03 vs 0.38±0.03,P0.01)。结论缺氧能通过下调CAV-1在PAFs中的表达,促进PAFs的增殖、抑制其凋亡。cyclinD1和cIAP2可能是CAV1调控PAFs增殖和凋亡的下游靶点。     

间歇低氧对大鼠海马神经细胞突触相关蛋白表达及认知功能的影响

目的探讨间歇低氧对大鼠海马神经细胞突触相关蛋白表达及认知功能的影响。方法选择成年Wistar雄性大鼠64只,采用随机数字法分为对照组32只和5%间歇低氧组32只,每组又分为7、14、21、28 d 4个时间点,每个时间点8只。采用Morris水迷宫对2组大鼠行学习记忆功能检测;透射电镜观察大鼠海马CA1区神经细胞突触数量及相关结构变化;免疫印迹法检测海马CA1区神经细胞突触素蛋白(SYP)和突触后致密蛋白95(PSD95)表达。结果与对照组比较,5%间歇低氧组7、14、21、28 d逃避潜伏期明显延长,穿越目标象限时间明显缩短(P0.05)。5%间歇低氧组随时间增加逃避潜伏期明显延长,穿越目标象限时间明显缩短(P0.05)。透射电镜下观察显示,与对照组比较,5%间歇低氧组7、14、21、28 d大鼠海马CA1区神经细胞突触数量减少,突触间隙不清,随间歇低氧时间的延长,突触损伤越重;与对照组比较,5%间歇低氧组7、14、21、28 d海马神经细胞SYP和PSD95表达明显减少(0.60±0.04 vs 0.78±0.02,0.49±0.03 vs 0.76±0.03,0.27±0.02 vs 0.78±0.03,0.19±0.02 vs 0.77±0.02,P0.05;0.39±0.02 vs 0.50±0.07,0.28±0.03 vs 0.52±0.02,0.21±0.04 vs 0.53±0.06,0.11±0.02 vs 0.50±0.08,P0.05)。5%间歇低氧组随时间增加SYP和PSD95表达明显减少(P0.05)。结论间歇低氧可引起认知功能减退,可能与其抑制大鼠海马神经细胞突触相关蛋白SYP和PSD95表达相关。     

低钙高氟对大鼠脾组织细胞核因子κB受体活化因子配体mRNA表达的影响

目的 探讨低钙高氟对大鼠脾组织细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)mRNA表达的影响.方法 Wistar大鼠40只,体质量(118.9±13.5)g.采用2×2×2析因设计,将大鼠按体质量随机分为4组:对照组(常规饲料)、低钙组(低钙饲料)、高氟组(常规饲料+高氟饮水100 mg/L)和低钙高氟组(低钙饲料+高氟饮水100mg/L),每组10只.在喂养4和8个月时各处死5只大鼠,取大鼠脾脏,抽提脾组织中的总RNA,采用RT-PCR方法分析RANKLmRNA的表达.结果 4个月时对照组、低钙组、高氟组、低钙高氟组RANKLmRNA表达分别为0.13±0.05、0.13±0.03、0.17±0.02、0.27±0.05;8个月时分别为0.11±0.01、0.16±0.02、0.16±0.03、0.36±0.07.析因分析显示,低钙、高氟对RANKL mRNA表达有影响(F值分别为40.224、56.679,P均<0.05),作用时间对RANKL mRNA表达无影响(F=2.850,P>0.05);低钙高氟、低钙与作用时间对RANKLmRNA表达存在交互作用(F值分别为7.247、18.789,P均<0.05),高氟与作用时间对RANKL mRNA表达无交互作用(F=1.751,P>0.05).结论 低钙或高氟单独作用或低钙和高氟协同作用促进大鼠脾组织RANKLmRNA表达:低钙促进RANKL mRNA表达与作用时间有关,高氟促进RANKL mRNA表达不受作用时间影响.     

氟伐他汀、苯那普利对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞L型钙通道α1C表达的影响

背景 在血管平滑肌细胞(VSMC)中,L型钙通道是提高细胞内游离钙离子浓度的主要途径,L型钙通道中的α1亚单位(LTCCα1C)是决定L型钙通道电压依赖性和药物敏感性的重要部位.目的 通过比较LTCCα1C亚基在正常大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉VSMC表达的差异,以及经苯那普利和氟伐他汀干预后的变化,来阐明氟伐他汀、苯那普利抗高血压血管重构的分子机制.方法 12周龄雄性SHR 24只,随机分为空白对照组(SHRc组,n=8)、氟伐他汀治疗组[SHRf组:20 mg/(kg·d),n=8]、苯那普利组[SHRb组:10 mg/(kg·d),n=8],年龄和体质量匹配的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为正常对照组(n=8).灌胃法给药18周后苏木精一伊红染色计算胸主动脉血管壁/腔面积,RT-PCR法、免疫组织化学法、Western blotting法比较各组大鼠胸主动脉LTCCα1C的表达.结果 SHRc组的胸主动脉壁腔面积比(壁/腔)与WKY组比较显著增高(0.30±0.01比WKY:0.19±0.02,P<0.05).氟伐他汀和苯邡普利降低大鼠胸主动脉的壁/腔(分别下降20.0%和33.3%).SHRc组胸主动脉的LTCCα1C mRNA的表达高于WKY组(0.56±0.02比WKY:0.31±0.05,P<0.05),氟伐他汀和苯那普利降低LTCCα1C的mRNA表达(SHRf:0.424±0.03比SHRb:0.384±0.03比SHRc:0.564±0.02,P<0.05).免疫组织化学方法 与蛋白印迹法显示SHRc组大鼠胸主动脉VSMC中,LTCCα1C蛋白表达强于WKY大鼠(0.25±0.04比WKY:0.12±0.02,P<0.05),氟伐他汀和苯那普利降低VSMC内LTCCα1C的蛋白表达(SHRf:0.19±0.03比SHRb:0.17±0.02比SHRc:0.25±0.04,P<0.05).结论 自发性高血压大鼠主动脉L型钙通道表达增强,氟伐他汀、苯那普利在抗高血压血管重构的同时改善胸主动脉平滑肌细胞L型钙离子通道α1C的重构效应.     

尼麦角林通过调节海马 CA1区单胺类递质受体表达和血清载脂蛋白 E4水平改善血管性抑郁大鼠的抑郁行为

目的：探讨尼麦角林对血管性抑郁（vascular depression,VD）模型大鼠海马CA1区5-羟色胺1A受体（5-hydroxytryptamine 1A receptor,5-HT1A R）、多巴胺 D2受体（ D2 dopamine receptor, D2DR）、肾上腺素能α2A受体（α2A-adrenergic receptor,α2AAR）表达和血清载脂蛋白（apolipoprotein E4, ApoE4）水平的影响。方法48只雄性Sprague-Daw ley 大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组以及尼麦角林小量组、中剂量组和大剂量组,每组8只。采用双侧颈总动脉结扎叠加慢性不可预见性温和应激（chronic unpredictable mild stress, CUMS ）加孤养建立VD模型。正常对照组不CUMS也不孤养,模型组CUMS 并孤养。氟西汀组在开始CUMS和孤养时给予氟西汀1.3 mg/（kg· d）灌胃,共3周;尼麦角林小剂量、中剂量和大剂量组在开始CUMS 和孤养时分别给予尼麦角林0.9、1.9和3.8 mg/（kg· d）灌胃,共3周;正常对照组和模型组等体积蒸馏水灌胃,1次/d,共3周。蔗糖溶液消耗和旷野试验评价抑郁样行为,免疫组化染色法和蛋白印迹法检测海马CA1区5-HT1AR、D2DR、α2AAR表达,酶联免疫法检测血清ApoE4水平。结果 CUMS 前,模型组、氟西汀组和各尼麦角林组水平运动和垂直运动评分、蔗糖溶液消耗均较正常对照组显著降低（P均＜0.01）;而CUMS 后21 d,氟西汀组和尼麦角林中剂量和大剂量组均显著高于模型组（P均＜0.05）,氟西汀组以及各尼麦角林组之间无统计学差异。模型组、氟西汀组和各尼麦角林组5-HT 1A R、D2 DR、α2A AR表达和血清ApoE4水平均显著高于正常对照组,氟西汀组、尼麦角林中剂量和大剂量组均显著低于模型组（P均<0.01）,而氟西汀组以及各尼麦角林组无统计学差异。结论尼麦角林可改善VD大鼠抑郁样行为,其机制可能与下调海马CA1区5-HT1AR、D2DR、α2AAR表达和血清ApoE4水平有关。     

氟西汀伍用红景天治疗高原老年抑郁症的临床研究

目的 观察氟西汀伍用红景天治疗高原老年抑郁症的疗效和不良反应。方法 对高原地区（海拔2260米）符合CCMD-3抑郁发作诊断标准的患者随机分为三组，分别给予阿米替林、氟西汀、氟西汀＋红景天，治疗6-8w，用汉米顿抑郁量表（HAMD），不良反应量表（TESS）进行评分。结果 阿米替林、氟西汀、氟西汀＋红景天三组显效率差异无显著性。氟西汀、氟西汀＋红景天组显效快，4w内的HAMD减分值高于阿米替林组。氟西汀＋红景天组不良反应较阿米替林、氟西汀组少（P〈0．01）。结论 红景天能提高高原老年抑郁症患者对抗抑郁剂治疗的耐受性，氟西汀＋红景天是一组疗效较好而不良反应较少的治疗高原老年抑郁症的药物。     

缺氧性腺泡内肺动脉构形重组的形态定量研究

目的观察中药黄芪对缺氧性肺动脉高压及肺腺泡内动脉结构改建的抑制作用。方法６０只大白鼠随机分成缺氧组、缺氧＋黄芪组、正常对照组（各组２０只）。缺氧组、缺氧＋黄芪组大鼠在常压缺氧（１０％Ｏ２１０小时／天）下喂养，在实验第１５天、３０天每组分别取１０只进行右心室收缩压、右心室肥大指数测定后处死，再对肺腺泡内动脉进行光镜、电镜观察及形态学定量分析。结果在实验第３０天后，右心室收缩压，在缺氧组高于缺氧＋黄芪组１８倍（Ｐ＜０．０５），右心室肥大指数，在缺氧组高于缺氧＋黄芪组１３倍（Ｐ＜０．０５），腺泡内动脉中层厚度高于缺氧＋黄芪组２３倍（Ｐ＜０．０５）；肺腺泡内动脉外膜单位面积的纤维母细胞数（密度）在缺氧组是１３１±０３（Ｐ＜０．０５），在缺氧＋黄芪组是７６０±０１９（Ｐ＜０．０５）。结论黄芪抑制了肺腺泡内动脉壁细胞增生及扩张肺动脉，黄芪在抑制肺动脉高压结构改建中可能起重要作用     

胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中蛋白激酶B表达及葡萄糖转运蛋白4转位的改变

目的研究高脂饮食喂养的胰岛素抵抗(IR)大鼠骨骼肌中蛋白激酶B(PKB)表达和葡萄糖转运蛋白4(GluT4)转位的改变及饮食治疗、葛根素、罗格列酮干预的影响。方法将雄性SD大鼠50只随机分为正常饮食(A)组和高脂饮食(B)组,2个月后再将B组大鼠随机分为高脂饮食(C)组、正常饮食干预(D)组、葛根素干预(E)组和罗格列酮干预(F)组。干预1个月后检测骨骼肌中PKB的表达及转位至质膜的GluT4含量。结果C组大鼠产生了明显的IR,骨骼肌中PKB的表达较A组显著降低(P<0.01),转位到质膜上的GluT4含量显著减低(P<0.01);D、E、F组大鼠IR明显改善,骨骼肌中PKB的表达较C组大鼠显著增加(P<0.01),GluT4含量较C组大鼠显著升高(P<0.01)。结论高脂饮食喂养的SD大鼠骨骼肌产生明显的IR,骨骼肌中Ins诱导的PKB表达降低,Ins刺激的GluT4向质膜的转位减少。饮食治疗及葛根素、罗格列酮干预能增加骨骼肌中Ins刺激的PKB表达及GluT4向质膜的转位。     

阿托伐他汀对大鼠胰岛功能影响的量效和时效关系

目的 观察阿托伐他汀对Wistar大鼠胰岛功能及糖耐量的影响,研究其效应与剂量、时间的相关性.方法 将60只8周龄正常Wistar大鼠采用随机数字表法分为正常对照组(生理盐水2 ml/d,n=10)、低剂量阿托伐他汀组(阿托伐他汀5 mg· kg-1·d-1,n=1O)、中剂量阿托伐他汀组(阿托伐他汀25 mg·kg-1·d-1,n=10)和高剂量阿托伐他汀组(阿托伐他汀50 mg·kg-1·d-1,n=30).于干预第0、4、8周分别行口服葡萄糖耐量试验(OGTr),测定血糖、血清胰岛素,计算稳态模型评估-β细胞功能指数(HOMA-β)、第一时相胰岛素分泌指数(△I30/△G30)、稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素曲线下面积(AUCi)、葡萄糖曲线下面积(AUCg)和处置指数.然后将高剂量阿托伐他汀组部分大鼠采用随机数字表法分为两组,继续给药组仍给予高剂量阿托伐他汀灌胃,洗脱组改为生理盐水灌胃,4周后再次行OGTT检测.并取血行甘油三酯、总胆固醇检测.结果 干预8周后高剂量阿托伐他汀组OGTT 0、15、30、60、120 min的胰岛素水平及HOMA-β、△I30/△G30、AUCi、AUCg、HOMA-IR均低于正常对照组(F=4.168 ～ 306.493,P均＜0.05);干预4周时各组及干预8周时中、低剂量阿托伐他汀组均未见相似效应(P均＞0.05).经4周药物洗脱期后,洗脱组的OGTT0、15、30、60、120 min胰岛素水平(F=4.64 ～ 15.58,P均＜0.05)及上述指标均高于继续给药组(t=29.044、4.433、4.429、2.964,P均＜0.05).但各剂量阿托伐他汀组间血糖和处置指数均未见明显影响(P均＞0.05).HOMA-β、△I30/△G30、AUCi随阿托伐他汀剂量的增加和时间的延长,均逐渐降低,具有剂量及时间依赖关系(F=213.970、63.839、18.222,P均＜0.01).HOMA-IR、AUCg随阿托伐他汀剂量的增加逐渐降低,随着时间的延长逐渐升高,也呈剂量及时间依赖关系(F=214.437,P ＜O.01;F=9.33,P ＜O.05).结论 阿托伐他汀可抑制大鼠胰岛β细胞胰岛素分泌,改善胰岛素敏感性,并与给药剂量和时间有关,但对血糖影响不明显.     

复方丹参注射液对门脉高压性胃病模型胃黏膜的保护作用及分子机制

目的:探讨复方丹参注射液对门脉高压性胃病(PHG)模型大鼠胃黏膜的保护作用及其分子机制,方法:采用一期部分门静脉缩窄法制备PHG大鼠模型,♂Wistar大鼠70只,随机分为3组:模型对照组(n=30）、复方丹参治疗组(n)=30)、正常对照组(n=10）.造模后各时段(5、10、15、20、30、45 d)处死大鼠取胃...     

醋柳黄酮治疗大鼠非酒精性脂肪性肝病的研究

目的初步研究醋柳黄酮对大鼠非酒精性脂肪性肝病的疗效。方法雄性SD大鼠54只随机分组，正常对照组20只喂饲普通饲料，其余大鼠喂饲高脂饲料（88％标准普通饲料＋10％猪油＋2％胆固醇）。正常对照组和高脂饮食大鼠各10只于12周末处死观察造模效果。剩余高脂饮食大鼠24只分为模型对照组和醋柳黄酮治疗组。治疗组自13周开始进行醋柳黄酮灌胃治疗（10mg／d），于20周末处死各组大鼠，测定血清丙氨酸氨基转移酶（AI。T）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、r谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、总蛋白（TP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（Tc）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性，同时观察肝组织病理学改变。结果20周末试验结束时，与正常对照组相比，模型组肝指数、血清ALT、AST、ALP、TP、TC、LDL水平显著升高（P≤0．01），肝组织脂肪变性、炎症及纤维化程度均较对照组重（P≤0．01）。醋柳黄酮治疗组血清ALT、AST、TC较模型对照组明显降低（P〈0．05），ALP、GGT、TG等也有所下降，但差异无统计学意义；肝纤维化程度较模型组明显减轻（P≤0．01），而肝组织脂肪变及炎症程度较模型组有改善趋势，但差异无统计学意义。醋柳黄酮治疗组大鼠血清脂质过氧化产物MDA含量较模型组明显下降，差异有统计学意义（P〈0．05），血清SOD活性较模型组有升高趋势，但差异无统计学意义。结论醋柳黄酮对高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝病有一定的治疗作用。     

Protective effect of basic fibroblast growth factor against myocyte death and arrhythmias in acute myocardial infarction in rats.

The present study in rats investigated whether basic fibroblast growth factor (bFGF) plays an important role in cardioprotection against myocardial cell death and arrhythmias in acute myocardial infarction (AMI). After ligating the left coronary artery in 62 Wistar rats, 20 Eg of human recombinant bFGF was injected into the infarcted myocardium in 33 rats (group F), while saline was used for 29 control rats (group C). The development of ventricular tachyarrhythmias was assessed during the first 30 min of ischemia. After 24 h occlusion, the hearts of the surviving rats (group F: n=13, group C: n=10) were excised to assess minimum infarct wall thickness and infarct size, determine the number of TUNEL-positive cardiomyocytes and to analyze Bcl-2 and Bax expression by immunohistochemical staining and Western blotting. The incidence of ventricular tachycardia was higher in group C than in group F (p<0.05). The thinning ratio was higher in group F than in group C (p<0.05). There were fewer TUNEL-positive cardiomyocytes in the infarct border area in group F than in group C (p<.0001). Western blot analysis showed greater expression of Bcl-2 in group F than in group C (p<0.05), but similar expression of Bax in the 2 groups. In conclusion, intramyocardial administration of bFGF prevented ischemia-induced myocardial cell death and arrhythmias.     

麝香保心丸对心力衰竭大鼠内皮素1和肾上腺髓质素水平的影响

目的探讨麝香保心丸对心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠血浆内皮素1(ET-1)和肾上腺髓质素(ADM)水平的影响。方法 80只Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组,10只)、假手术组(B组,10只)、其余60只制作心力衰竭模型,将制模成功35只大鼠又分对照组(C组,9只)、麝香保心丸小剂量组(D组,9只)、麝香保心丸大剂量组(E组,9只)和阳性药物对照组(F组,8只),采用灌胃法给药。超声心动图检测用药前后大鼠心脏功能,放射免疫法检测ET-1、ADM水平。结果 A组与B组用药前LVEF、左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)无显著差异。与B组用药前比较,C组、D组、E组、F组大鼠LVEF明显降低,LVEDD、LVESD明显增加(P0.01);与C组用药后比较,E组大鼠LVEF明显升高,LVEDD、LVESD明显减小(P0.05),D组、F组LVESD明显减小(P0.05);与B组比较,C组大鼠ET-1、ADM水平明显升高(P0.05,P0.01);与C组比较,D组、E组、F组大鼠ET-1水平明显降低(P0.05,P0.01),E组ADM水平明显降低(P0.01)。结论麝香保心丸可能通过改善心肌血供,进而抑制慢性心力衰竭时神经内分泌系统的激活,并起到了有效治疗作用。     

成纤维细胞生长因子21表达抑制对ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的影响

目的 探讨抑制成纤维细胞生长因子21(FGF-21)基因表达抑制对ApoE基因敲除( ApoE-/-)小鼠糖脂代谢的影响.方法 采用C57 BL/6J为对照组(n=10),ApoE-/-小鼠随机分为普食组(NF组,n=10);普食+pAd-shFGF-21组(NFG组,n=9);高脂饲料组(HF组,n=10);高脂+pAd-shFGF-21组( HFG,n=10);高脂+空载体组(GFP,n=6),均喂养16周,NFG和HFG组于15周末予尾静脉注射pAd-shFGF-21.采用3-[3H]葡萄糖为示踪剂的扩展高胰岛素钳夹技术评价各组小鼠胰岛素敏感性和糖脂代谢变化.结果 NFG和HFG组血浆FGF-21水平较相应对照组降低20％～27％(均P＜0.05).基础状态下,NFG和HFG组空腹血糖、血浆胰岛素、游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均显著高于NF和HF组(P＜0.05或P＜0.01),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)则显著低于NF和HF组(P＜0.01).钳夹稳态时,NFG和HFG组游离脂肪酸虽被抑制,但分别明显高于NF和HF组(P＜0.01或P＜0.05).在相同胰岛素浓度输注下,NFG和HFG组葡萄糖输注率(GIR)分别明显低于NF和HF组(P＜0.01).钳夹结束时,NFG和HFG组的葡萄糖清除率(GRd)分别明显低于NF和HF组(均P＜0.01),而肝糖输出率(HGP)则分别明显高于NF和HF组,仅被抑制49％和20％(均P＜0.01).结论 FGF-21表达抑制和血浆FGF-21水平降低加重了机体糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗.     

雷公藤甲素对2型糖尿病大鼠肾组织足细胞Nephrin、Podocin蛋白表达的影响及机制

目的 观察雷公藤甲素对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾组织足细胞Nephrin、Podocin蛋白表达的影响及其机制探讨.方法 SPF级雄性8周龄Wistar大鼠50只,体重(200±20)g,按随机数字表法分为2组:对照组10只、模型组40只.模型组高脂高糖喂养8周联合小剂量链脲佐菌素(STZ)30mg/kg建立T2DM模型鼠,正常组大鼠喂养常规饲料.将造模成功的T2DM大鼠(28只)随机分成2组:糖尿病组(14只)和雷公藤甲素治疗组(14只),雷公藤甲素治疗8周后,检测大鼠生化指标、肾重/体重和尿白蛋白.利用光镜、电镜观察肾脏病理改变.采用实时定量PCR、免疫组化及Western blot法检测肾组织Nephrin及Podocin蛋白、骨桥蛋白、转化生长因子-β1(TGF-β1)及单核/巨噬细胞表面特异性标志抗原(ED-1)的mRNA和蛋白表达分布.采用单因素方差分析法进行统计学分析.结果 糖尿病大鼠尿白蛋白明显高于对照组(F=181.51,P＜0.01),治疗组尿白蛋白明显低于DM组(F=181.51,P＜0.01).与对照组比较,糖尿病大鼠肾组织Nephrin(F=36.82,P＜0.05)和Podocin(F=32.57,P＜0.05)蛋白表达下调,Nephrin(F=88.45,P＜0.01)、Podocin(F=55.43,P＜0.01)mRNA表达下调;雷公藤甲素组干预8周后Nephrin[(1.82±0.06)和(1.63±0.06),P＜0.05]和Podocin[(1.80±0.06)和(1.60±0.06),P＜0.05]蛋白质表达上调,肾脏组织Nephrin[(0.73±0.12)和(0.19±0.08),P＜0.01]和Podocin[(0.60±0.12)和(0.26±0.07),P＜0.01]mRNA表达上调.与对照组比较,T2DM大鼠肾组织骨桥蛋白(F=40.06,P＜0.05)和TGF-β1的(F=28.84,P＜0.05)蛋白质表达上调,肾组织骨桥蛋白(F=177.46,P＜0.01)和TGF-β1(F=161.27,P＜0.01)mRNA表达上调,雷公藤甲素治疗后肾组织骨桥蛋白[(1.27±0.03)和(1.39±0.05),P＜0.05]和TGF-β1[(1.23±0.03)和(1.44±0.02),P＜0.05]的蛋白表达下调,肾组织骨桥蛋白[(2.05±0.16)和(3.26±0.26),P＜0.01]和TGF-β1[(4.0±0.70)和(6.5±0.71),P＜0.01]mRNA表达下调.结论 雷公藤甲素对T2DM大鼠足细胞有保护作用,其机制可能与其?