慢性心力衰竭与心肌能量代谢

慢性心力衰竭 (CHF)各种心脏疾患的终末状态。近 2 0年 ,以改善神经———内分泌为基础的CHF治疗模式及以血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)和 β 阻滞剂为代表的治疗药物 ,使得CHF的病死率不断下降。但同时人们也逐渐开始关注心肌能量代谢在CHF发展中的作用 ,以及通过改善心肌能量代谢这一途径治疗HF的可能性。研究发现 ,正常心肌和HF心肌的能量代谢的特点有所不同 ,HF时伴有一系列能量代谢的改变 ,而一些调节能量代谢过程的药物 ,有助于改善心肌的收缩和舒张功能。     

慢性充血性心力衰竭的药物治疗

慢性充血性心力衰竭 (CHF)是一种严重临床综合征 ,为大多数器质性心脏病进展的结局。在冠心病病死率已经下降的发达国家 ,CHF的病死率仍不断上升〔1〕。近 1 0年来 CHF的治疗也有很大进展 ,某些治疗观点有重要更新 ,从而提高了患者的生活质量、延长了寿命、降低了死亡率。然而仍有部分 CHF患者并未得到适当的治疗。有人报道在西方发达国家 ,行之有效的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的应用只有 40 % ,β-受体阻滞剂 (βB)只有5 0 % ,在我国可能更是如此。1　CHF恶化的内在可能机制及治疗选择心肌收缩力损害及 (或 )血流动力学负荷过…     

替米沙坦对扩张型心肌病患者疗效观察

扩张型心肌病(DCM)以左或右心室或双侧心室扩大,并伴有心肌肥厚为特征.目前对DCM的治疗,以利尿、扩血管、强心等综合治疗为主[1],血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)能改善CHF症状和降低病死率.替米沙坦为非肽类Ⅰ血管紧张素Ⅱ受体阻断药,本文观察替米沙坦对扩张型心肌病患者的疗效,评价替米沙坦对防治DCM心脏重构及改善心功能的作用.     

β3肾上腺素能受体对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

目的:分别应用选择性β3肾上腺素受体(β3-adrenoceptor,β3-AR)阻断剂及激动剂对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)致慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)模型大鼠进行干预,观察β3-AR是否在CHF进展中介导心肌纤维化。方法:90只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组:1正常对照组:腹腔注射0.9%氯化钠;2 CHF组:腹腔注射ISO+0.9%氯化钠;3β3-AR激动剂干预心衰组(BRL组):腹腔注射ISO+尾静脉注射BRL37344;4β3-AR抑制剂干预心衰组(SR组):腹腔注射ISO+SR59230A。干预结束后检测血流动力学指标,心肌病理学变化,胶原容积分数(CVF),心肌羟脯氨酸(Hyp)含量等。结果:1模型组大鼠在12周后心功能明显下降,出现心肌重构,CHF模型成功建立。2BRL组大鼠较CHF组LVSP、±dp/dtmax降低,LVEDP、LVW/BW升高(P0.05或P0.01),心肌出现明显变性及纤维化改变,CVF升高(P0.05),心肌Hyp含量升高(P0.05);SR组较CHF组HR、LVEDP下降(P0.05或P0.01),LVSP显著升高(P0.05)。结论:1腹腔注射ISO可成功复制CHF大鼠模型。2β3-AR激动后可促进心肌纤维化,提示β3-AR可能通过介导心肌重构参与CHF进展。     

卡维地洛与美托洛尔治疗高原慢性充血性心力衰竭的疗效

慢性充血性心力衰竭(CHF)是各种器质性心脏病发展到晚期的病理结果,难以根治,5年死亡率高达50％[1].研究证实[2],β受体阻滞剂能阻断交感-肾上腺素系统,增加心肌细胞的β受体数量,增加心肌收缩力,改善心功能,降低死亡率.目前β受体阻滞剂治疗CHF的疗效已得到公认,但对于治疗高原地区的CHF报道较少.本研究探讨选择性β受体阻滞剂美托洛尔和非选择性β受体阻滞剂卡维地洛治疗高原CHF的疗效,旨在为高原CHF的治疗提供依据.     

α1受体阻断剂对慢性心力衰竭大鼠心肌转化生长因子β1表达的影响

目的评价α1受体阻断剂(特拉唑嗪)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平的影响。方法选30只雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组(n=6)和模型组(n=24)。模型组应用阿霉素腹腔注射的方法制作CHF模型,并随机分成特拉唑嗪组(n=12)和安慰剂组(n=12)。特拉唑嗪组在造模第5周接受特拉唑嗪灌胃治疗,0.4mg·kg-1.d-1,安慰剂组用淀粉代替特拉唑嗪,疗程6w;第10周末处死所有大鼠。RT-PCR和免疫组化染色方法评价各组大鼠左室心肌TGF-β1表达水平。结果安慰剂组大鼠心肌TGF-β1mRNA和蛋白表达水平比对照组明显升高(P<0.01);特拉唑嗪组心肌TGF-β1mRNA和蛋白表达水平较对照组升高值明显低于安慰剂组(P<0.05)。结论CHF大鼠心肌TGF-β1表达水平明显升高;特拉唑嗪治疗能够阻止CHF大鼠心肌TGF-β1升高,有助于改善CHF大鼠心肌重构。     

纠正贫血对慢性心力衰竭患者左心室重构的影响

目的 探讨纠正贫血对改善慢性心力衰竭(CHF)合并贫血患者左心室重构的作用.方法 选择CHF合并贫血患者100例,随机分为对照组(47例)给予洋地黄制剂、利尿剂、血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或β受体阻滞剂等常规药物;治疗组(53例)在常规药物治疗基础上加用促红细胞生成素(EPO)、铁剂、输红细胞等治疗.治疗3个月后观察疗效并随访6个月.结果 治疗组心功能改善的临床显效率(66.0%)和总有效率(96.2%)均较对照组(46.8%和72.3%)显著提高(P<0.01),且无明显的不良反应出现;治疗后与治疗前比较血红蛋白(Hb)浓度显著增高,左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVDD)、左心室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左心室收缩末期容积指数(LVESVI)、二尖瓣血流舒张早期流速(VE)与心房收缩期流速(VA)比值(VE/VA)均有显著改善(P<0.01).结论 纠正贫血改善CHF合并贫血患者的心功能是一种比较安全有效的方法,能显著升高Hb浓度,改善左心室重构.     

自体间充质干细胞植入促进大鼠衰竭心肌生长因子表达、改善心室重构和心功能

目的 动物实验与临床应用显示,间充质干细胞(MSCs)改善心室重构和心功能,但MSCs这种作用的机制还不清楚.方法 从大鼠自体股骨骨髓抽取并培养MSCs,用灼伤大鼠心室游离壁的方法制作慢性心力衰竭(CHF)模型,心肌损伤坏死5d后分别在坏死边缘区和远隔区植入白体MSCs.结果 10周后与假手术组相比,CHF组大鼠在瘢痕边缘区心肌细胞核分裂指数、毛细血管密度及胰岛素样生长因子1(IGF-1)、肝细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子A(VEGF-A)的表达显著增加(P＜0.01);而在远隔区,以上指标显著下降(P＜0.05或P＜0.01).与CHF组相比,自体MSCs植入(CHF+MSCs组)显著增加了远隔区IGF-1、HGF及VEGF-A的表达,进一步增加了边缘区以上因子的表达(P＜0.05或P＜0.01),同时这两区的心肌细胞核分裂指数及毛细血管密度显著增加(P＜0.05或P＜0.01).自体MSCs植入使CHF瘢痕边缘区胶原纤维百分比显著减少而心肌纤维百分比显著增加,心室重构和心功能显著改善.结论 自体MSCs植入促进大鼠衰竭心肌生长因子表达,这种作用部分地促进了心肌和血管的再生,因此改善了心室重构和心功能.     

心力衰竭患者心肌细胞外信号调节激酶及磷脂酰肌醇3激酶通路的信号蛋白表达

目的观察充血性心力衰竭(CHF)患者心肌组织细胞外信号调节激酶(ERK)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路的信号蛋白表达.方法通过手术取材,选择因瓣膜性心脏病接受二尖瓣置换术的CHF患者40例,对照组38例(其中8例为意外伤亡的器官损献者).免疫沉淀法检测心肌组织ERK、PI3K蛋白表达及磷酸化, α-骨骼肌蛋白表达.结果CHF患者心肌组织呈典型的重构心肌的病理改变,心肌组织ERK蛋白表达光密度值(A)比值(ERK1/β-actin)、(ERK2/β-actin)、PI3K磷酸化比值(p-PI3K/β-actin)、α-骨骼肌蛋白表达A比值(α-skeletal-actin/β-actin)逐渐增强,且随心功能恶化逐渐增强, CHF组中不同心功能级别者与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05 或P＜0.01).结论ERK及PI3K通路共同参与调节CHF患者心肌重构的病理生理过程.     

慢性心力衰竭患者血清微小RNA-24、转化生长因子-β1表达水平及其与心肌重构和心功能的关系

目的 探讨慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者血清微小RNA-24(micro RNA-24,miR-24)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达水平及其与心肌重构和心功能的相关性.方法 选取2017年2月至2018年9月深...