肌成纤维细胞在支气管哮喘气道结构重塑中的作用

肌成纤维细胞兼具成纤维细胞和平滑肌细胞的某些特征,来源于局部细胞的增殖,其他细胞的转化及循环中前体细胞的定植,在疤痕形成、肺纤维化等病理过程中发挥重要作用.研究显示其受支气管哮喘相关炎症因子及介质的调控,通过分泌细胞外基质及迁移功能而参与支气管哮喘气道重塑.深入了解肌成纤维细胞在支气管哮喘气道重塑中的作用有助于建立防治...     

肌成纤维细胞在哮喘气道重塑中的作用

肌成纤维细胞（myofibroblast,MF）是一种介于平滑肌细胞（smooth muscle cell,SMC）和成纤维细胞（fibroblast,FB）之间的特殊类型的细胞,是一类分化了的FB,具有活跃的增殖和分泌胶原的能力,是细胞外基质（extracellular matrix,EMC）的主要来源。     

肺成纤维细胞参与支气管哮喘气道重塑研究进展

支气管哮喘( 哮喘) 气道重塑可引起不可逆性气道阻塞和顽固性气道高反应性。哮喘患者气道上皮下肺成纤 维增殖、转化为肌成纤维细胞及大量细胞外基质(ECM) 合成是导致上皮下纤维化的主要机制之一。近年来,上皮下 肺成纤维细胞在哮喘气道重塑中的作用越来越受关注,研究也发现很多哮喘治疗药物也对肺成纤维细胞有一定的 影响。明确药物对肺成纤维细胞的影响,对哮喘气道重塑的治疗有重要的意义。     

循环纤维细胞在慢性哮喘模型小鼠气道重塑中的作用

目的探讨循环纤维细胞在慢性哮喘气道重塑中的作用。方法将30只BALB/c雌性小鼠随机分为对照组,哮喘组和氯化钆清空组。建立小鼠慢性哮喘模型,利用氯化钆清空循环纤维细胞,观察其对慢性哮喘模型气道重塑的影响,HE染色观察其病理改变;Masson染色观察气道胶原沉积;图像分析系统软件测量气道网状基底膜、平滑肌厚度和胶原面积;免疫组化法检测气道CD45、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)和Ⅰ型胶原的表达。结果 HE染色形态学变化:哮喘组气道上皮细胞脱落,黏膜下见大量炎性细胞浸润,基底膜及平滑肌层明显增厚;与哮喘组相比,氯化钆清空组上述病变均减轻。各组网状基底膜及平滑肌层测量结果:哮喘组小鼠基底膜、平滑肌厚度均显著大于对照组(P0.01);氯化钆清空组基底膜、平滑肌厚度明显薄于哮喘组(P0.01);但显著厚于对照组(P0.01)。Masson染色及胶原面积测量结果:与对照组相比,哮喘组和氯化钆清空组胶原沉积量明显增加(P0.01);与哮喘组相比,氯化钆清空组胶原沉积量明显减少(P0.01)。免疫组化法检测结果:与对照组相比,哮喘组和氯化钆清空组纤维细胞表面CD45、α-SMA和Ⅰ型胶原表达明显增加(P0.01);与哮喘组相比,氯化钆清空组上述表达明显降低(P0.01)。结论循环纤维细胞在慢性哮喘气道重塑中起着重要的作用。     

支气管哮喘与气道重塑

支气管哮喘的气道炎症导致气道的损伤。上皮细胞调节气道的修复，且与气气道重塑密切相关；气道重塑使肺功能曹受损害早期给予糖皮质激素治疗能减轻气道重塑的程度和改善肺功能。     

碱性成纤维细胞生长因子在COPD大鼠模型气道重塑中的作用

目的通过构建慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在COPD气道重塑的作用和可能机制。方法2005年7月至8月,于广西医科大学动物实验中心,将40只8周龄、雄性、平均体重为(220±15)g的Wistar大鼠随机分为COPD组(A组)、COPD bFGF组(B组)、COPD anti-bF-GF组(C组)和对照组(D组),每组10只。A、B、C3组COPD模型制备:经气管内注入脂多糖(LPS)和反复烟,复制成。A组为COPD对照组;B组:每周1次经尾静脉内注入0·1μgbFGF;C组:每周1次经尾静脉内注入0·1μganti-bFGF;D组:舱外饲养4周。4周后对各组大鼠气道进行病理学评分;检测并比较各组支气管平滑肌指数(平滑肌厚度/气道内径)及胶原指数(胶原厚度/气道内径);用免疫组化法观察bFGF在支气管肺内表达。结果与D组相比,A组、B组、C组大鼠的小气道都存在不同程度病理改变,差异均有显著性意义。与A组比较,B组肺组织病理评分显著增高、平均肺泡面积显著扩大、支气管平滑肌指数和胶原指数显著增高、bFGF吸光值均显著增高,而C组肺组织病理评分显著降低、平均肺泡面积显著缩小、支气管平滑肌指数和胶原指数显著降低、bF-GF吸光值均显著减少。结论bFGF参与了大鼠COPD模型气道炎症和气道重塑过程,而anti-bFGF可以抑制这一过程。     

尿紧张素Ⅱ在支气管哮喘气道重塑中的作用

目的观察支气管哮喘(简称哮喘)大鼠及哮喘患者支气管管壁尿紧张素Ⅱ(UⅡ)的变化,探讨UⅡ在哮喘发病及气道重塑中的作用。方法将20只一级雄性Wistar大鼠分为对照组和哮喘组,每组10只。哮喘组大鼠采用卵白蛋白10mg腹腔内注射及雾化吸入(5mg)处理建立大鼠哮喘模型;肺组织切片经苏木精伊红(HE)染色,采用图像分析技术测量大鼠支气管管腔的内周长(Pi)、管壁面积(WA)、平滑肌面积(WAm),以WA/Pi和WAm/Pi反映其气道重塑情况;对哮喘大鼠和5例哮喘患者肺组织切片采用链亲和素蛋白过氧化物酶(SP)免疫组织化学法染色检测支气管UⅡ的表达变化,以灰度扫描和计数UⅡ阳性染色细胞数判断其表达强度。结果哮喘组大鼠WA/Pi、WAm/Pi分别为(24.1±2.4)μm2/μm、(5.3±1.9)μm2/μm,与对照组[(16.5±1.7)μm2/μm、(3.8±1.2)μm2/μm]比较差异有统计学意义(t分别=3.892、3.785,P均<0.01);哮喘大鼠支气管UⅡ的表达强度为2.46±0.15,与对照组(1.26±0.11)比较差异有统计学意义(t=6.236,P<0.01);UⅡ的表达强度与WAm/Pi呈正相关(r=0.712,P<0.01);UⅡ阳性染色细胞百分数为(82±8)%,与对照组[(22±8)%]比较差异也有统计学意义(t=19.102,P<0.01);哮喘患者支气管UⅡ的表达强度为2.61±0.19,与对照组(1.36±0.12)比较差异有统计学意义(t=7.374,P<0.01);UⅡ阳性染色细胞百分数为(75±9)%,与对照组[(27±7)%]比较差异有统计学意义(t=16.236,P<0.01)。结论哮喘气道UⅡ的表达和合成明显增加,其可能与哮喘发病及其气道重塑具有密切的关系。     

Periostin在支气管哮喘气道重塑的作用

骨膜蛋白(Periostin)是一种由结缔组织细胞分泌的细胞外基质蛋白,存在于人类多种正常组织中.Periostin能够参与胶原形成、组织纤维化、上皮间充质转换、恶性肿瘤发展以及多种损伤修复机制.最新研究表明,在哮喘气道重塑的病理过程中,periostin作为IL-4及IL-13的下游信号通过自分泌或旁分泌的方式与其他细胞外基质蛋白相互作用参与上皮下纤维化.研究periostin在哮喘气道重塑中可能扮演的角色及其发挥作用的机制,可能对哮喘的防治提供新的思路.     

支气管哮喘气道重塑平滑肌增生机制

支气管哮喘是严重影响人类正常生活的慢性疾病之一,尤其是在气道重塑发生之后。由于气道重塑的不可逆,使支气管哮喘的治疗陷入瓶颈状态。气道重塑最主要的病理学改变为气道平滑肌细胞增殖导致的平滑肌层增厚,其原因是机体慢性炎症和长期免疫应答,那么参与炎症反应和免疫应答的细胞因子以及平滑肌细胞的来源就成为研究气道重塑的重要途径。在此,对近几年的研究作一综述。     

支气管哮喘气道重塑平滑肌增生机制

支气管哮喘是严重影响人类正常生活的慢性疾病之一,尤其是在气道重塑发生之后.由于气道重塑的不可逆,使支气管哮喘的治疗陷入瓶颈状态.气道重塑最主要的病理学改变为气道平滑肌细胞增殖导致的平滑肌层增厚,其原因是机体慢性炎症和长期免疫应答,那么参与炎症反应和免疫应答的细胞因子以及平滑肌细胞的来源就成为研究气道重塑的重要途径.在此...     

自然杀伤T细胞在支气管哮喘发病机制中的作用

支气管哮喘(简称哮喘)是一种气道慢性炎症性疾病,其发病机制仍不完全清楚.目前普遍认为Th1/Th2免疫应答失衡、Th2优势免疫是慢性炎症形成的基础,同时受变应原特异性调节性T细胞调控.然而,Th2优势免疫学说无法解释哮喘的全部发病机制.最近的研究显示,其他T细胞亚型如自然杀伤(NK)T细胞和Th17细胞,可能在哮喘的发病过程中也发挥重要的作用.本文主要阐述NKT细胞在哮喘中的作用及机制,为探索哮喘新的治疗方向提供有益线索.

Abstract：

The pathogenesis of bronchial asthma(asthma),a chronic inflammatory disorder of the airways, has not been fully understood. Currently, it is generally accepted that Th1/Th2 immune imbalance and Th2 predominant immunity are the basis of chronic inflammation in asthma, which is simultaneously regulated by regulatory T cells. However, the paradigm of Th2 predominant immunity cannot explain all aspects of pathogenic mechanisms. Recent studies have suggested that other T cell subtypes, such as natural killer (NK) T cells and Th17 cells, may play an important role in asthma. In this review, we discuss the roles and mechanisms of NKT cells in regulating the development of asthma in order to provide beneficial clue to find new therapies.     

自然杀伤T细胞在支气管哮喘中的研究进展

自然杀伤T（NKT）细胞是一类参与先天性免疫与获得性免疫的特殊的T淋巴细胞，近年来研究发现，NKT细胞对哮喘的Th1／Th2失衡以及气道高反应性的产生具有重要作用，因此研究NKT细胞对揭示哮喘的发生机制以及治疗有着积极的意义。     

调节性T细胞与支气管哮喘的研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性气道炎症性疾病,尤以机体Th2型免疫反应为主要表现,而近年来的大量研究表明调节性T细胞具有抑制Th2型反应的功能.通过对哮喘患者体内的调节性T细胞进行干预,来达到对哮喘的治疗和预防作用,已成为且前哮喘领域研究的热点.     

调节性T细胞与支气管哮喘的研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性气道炎症性疾病,尤以机体Th2型免疫反应为主要表现,而近年来的大量研究表明调节性T细胞具有抑制Th2型反应的功能。通过对哮喘患者体内的调节性T细胞进行干预,来达到对哮喘的治疗和预防作用,已成为目前哮喘领域研究的热点。     

自然杀伤T淋巴细胞与肝脏疾病

自然杀伤T淋巴细胞（natural killer T cells，NKT细胞）是一类同时表达恒定的T淋巴细胞受体（TCR）αβ（人为Vα24／Vβ11，鼠为Vα14／Vβ8）和NK细胞标志的T细胞亚群；主要起源于胸腺，发育成熟过程大多依赖于MHC-Ⅰ类样分子CD1d；主要分布于肝脏、骨髓、胸腺等器官，约占小鼠肝脏内成熟T淋巴细胞（T细胞）的30％，占人类肝脏T细胞的10％，外周血也有少量分布；主要经抗原提呈细胞表面CD1d提呈的糖脂类抗原活化，并迅速地释放大量的IFNγ和IL-4等细胞因子，通过调节Th1／Th2细胞间的平衡，在自身免疫性疾病、抗感染、抗肿瘤等方面发挥重要的作用。近年研究表明，NKT细胞与肝脏疾病关系密切，可能参与了肝炎、肝硬化、肝癌等诸多肝脏疾病的发生与发展。     

慢性乙型肝炎患者外周血NK细胞和T淋巴细胞计数变化及其临床意义

目的观察慢性乙型肝炎患者外周血NK细胞和T淋巴细胞数量的变化。方法在56例乙型肝炎肝衰竭、49例HBeAg阳性慢性乙型肝炎和41例乙型肝炎病毒携带者使用流式细胞仪检测外周血CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞和NK(CD3-CD16+CD56+)细胞占淋巴细胞的比率(%)。结果肝衰竭患者CD3+T细胞和CD3-CD16+CD56+NK细胞计数比慢性乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒携带者显著性降低(P0.05);慢性乙型肝炎患者CD3-CD16+CD56+NK细胞计数比乙型肝炎病毒携带者显著性升高(P0.05)。结论乙型肝炎肝衰竭患者外周血T细胞和NK细胞数量减少,而HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周血T细胞数量增多。     

干扰素γ在支气管哮喘中的免疫学作用

干扰素γ(IFN-γ)是Th1型细胞因子,在支气管哮喘(哮喘)的Th1/Th2失衡的机制中具有重要的复杂的多样化作用.尽管研究发现IFN-γ在哮喘发病中的作用存在一些矛盾现象,但对这种细胞因子在急性重症哮喘和慢性稳定型哮喘中的重要作用的认识是一致的.它可以通过多种途径在哮喘的发病中产生作用,包括:IL-17F-IP-10信号通路、转录因子T-bet和GATA-3、NO途径和调节嗜酸粒细胞等.近年来有关IFN-γ在哮喘发病机制中的作用研究很多.本文就IFN-γ在哮喘发病机制中的作用进行简要综述.     

Potential of targeting natural killer T cells for the treatment of autoimmune diseases

Natural killer (NK) T cells emerge as unique lymphocytes subsets implicated in the regulation of autoimmunity. Abnormalities in the numbers and functions of NKT cells have been observed in patients with diverse autoimmune diseases as well as in a variety of mouse strains that are genetically predisposed for the development of autoimmune diseases. Unlike conventional T cells that recognize peptides in association with major histocompatibility complex (MHC), NKT cells recognize glycolipid antigens presented by the nonpolymorphic MHC class I-like protein, CD1d. Recently, vigorous activation of NKT cells by synthetic glycolipids such as α-galactosylceramide (α-GC) or its sphingosine truncated derivative OCH have been shown to suppress autoimmune diseases such as experimental auto-immune encephalomyelitis (EAE), diabetes in nonobese diabetic (NOD) mice, and collagen-induced arthritis (CIA) by inducing T helper (Th) 2 bias of autoimmune T cells. In this review, we examine the potential roles of NKT cells in the pathogenesis of autoimmune disease regulation, and the recent advances in glycolipid therapy for autoimmune disease models. In addition, we summarize studies suggesting a role for NKT cells in human autoimmune disease, and discuss the potential of targeting NKT cells for the treatment of autoimmunity.