The anti-tumor effects of TNF-related apoptosis-inducing ligand on myeloma in nude mice.

目的 探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对接种骨髓瘤细胞裸鼠的抗瘤作用.方法 雄性BALB/C裸小鼠共36只,每只小鼠左侧臀部皮下接种9.25×109·L-1骨髓瘤细胞0.2 mL.随机分6组,每组6只:对照组、腹腔高剂量组、腹腔低剂量组、瘤周高剂量组、瘤周低剂量组和腹腔高剂量预防组.给对照组外的各组小鼠给予重组人可溶性TRAIL样品:对照组不给药;高剂量组每只给药剂量为1.5 mg/kg,低剂量组每只给药剂量为0.5 mg/kg.2周后杀鼠测量瘤重、瘤体,常规HE染色观察肿瘤组织形态,并用流式细胞仪检测不同浓度TRAIL作用骨髓瘤细胞后细胞凋亡率和细胞周期的变化.结果 瘤周给药组较腹腔给药组效果好,高剂量组较低剂量组效果好,但腹腔高剂量预防组较腹腔高剂量组疗效未有明显优势.流式细胞仪检测结果显示,细胞凋亡率随TRAIL剂量增加而升高.结论 TRAIL能够诱导骨髓瘤细胞凋亡,抑制移植骨髓瘤小鼠瘤体的生长,其疗效与给药途径、剂量相关.     

地锦草黄酮醇诱导U14宫颈癌小鼠肿瘤细胞凋亡作用及其机制

目的 研究地锦草黄酮醇(Euphorbia Humifusa Willd Flavonol, EHWF)诱导U14宫颈癌小鼠肿瘤组织细胞凋亡作用和分子机制。方法 将40只U14宫颈癌小鼠随机分成阴性对照组、环磷酰胺(CTX)阳性对照组、EHWF低剂量组和EHWF高剂量组四组,每组各10只。接种肿瘤24小时后,小鼠灌胃给药,EHWF剂量分别为100 mg/kg和200 mg/kg,连续给药14天。阴性对照组灌服蒸馏水,阳性对照组腹腔注射环磷酰胺(25 mg/kg)。第15天,取肿瘤组织。TUNEL染色检测细胞的凋亡情况;流式细胞仪分析小鼠肿瘤细胞周期与细胞凋亡关系;Western-blot分析Caspase-8、Caspase-3、CyclinD1和P16在凋亡过程中蛋白表达变化。结果 TUNEL染色分析发现高剂量组肿瘤组织中凋亡细胞明显高于对照组。与对照组比较,细胞周期中的S期及G2/M期比例明显降低。凋亡相关蛋白Caspase-8、Caspase-3和P16在高剂量组中表达明显增加,而周期蛋白CyclinD1表达下调。结论 EHWF参与诱导U14宫颈癌小鼠肿瘤细胞凋亡过程。     

七叶一枝花对H_(22)荷瘤小鼠实体瘤生长及生存时间的影响

目的观察七叶一枝花对H_(22)荷瘤小鼠实体瘤生长及生存时间的影响。方法于小鼠右前肢腋窝皮下(腹腔)接种0.2 m L瘤细胞液建立H_(22)荷瘤小鼠实体瘤模型,造模后按体质量将小鼠随机分为模型组(灌胃蒸馏水20 m L/kg,每日1次),阳性组(腹腔注射环磷酰胺40 mg/kg,隔日给药1次),七叶一枝花高(2.4 g/kg)、中(1.2 g/kg)、低(0.6 g/kg)剂量组(每日灌胃给药1次),每组30只。接种H_(22)瘤细胞后次日开始给药,连续给药14 d。末次给药后24 h,称取小鼠体质量后将其处死,剖取瘤块称重,计算抑瘤率。于小鼠腹腔接种0.2 m L瘤细胞液建立H_(22)荷瘤小鼠腹水瘤模型,分组及给药同上,给药结束后继续观察,并记录各组小鼠生存时间,计算生命延长率。结果与模型组比较,阳性组及七叶一枝花高、中、低剂量组瘤重均显著降低,差异均有高度统计意义(P0.01);七叶一枝花高剂量组瘤重明显低于中、低剂量组,差异均有统计意义(P0.05或P0.01)。与模型组比较,阳性组及七叶一枝花高、中、低剂量组生存时间均显著延长,差异均有高度统计意义(P0.01);七叶一枝花高剂量组小鼠的生存时间明显长于低剂量组(P0.05)。结论七叶一枝花可明显抑制H_(22)荷瘤小鼠实体瘤的生长,并延长H_(22)荷瘤小鼠的生存时间。     

青蒿琥酯和TRAIL对前列腺癌细胞凋亡诱导作用的实验研究

目的探讨青蒿琥酯和肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)对前列腺癌细胞(PC-3、LNCaP)凋亡的诱导作用。方法培养前列腺癌PC-3、LNCaP细胞,分别加入不同浓度的青蒿琥酯和TRAIL,随机分为7个组:对照组、青蒿琥酯Ⅰ组(低剂量组)、青蒿琥酯Ⅱ组(高剂量组)、TRAILⅠ组(低剂量组)、TRAILⅡ组(高剂量组)、TRAIL(1 ng/mL)加青蒿琥酯(1mmol/L)Ⅰ组及TRAIL(1 ng/mL)加青蒿琥酯(5 mmol/L)Ⅱ组。流式细胞仪检测青蒿琥酯和TRAIL诱导前列腺癌细胞凋亡的凋亡率。结果青蒿琥酯和TRAIL均可增加前列腺癌细胞凋亡的凋亡率,二者联合使用诱导的前列腺癌细胞的凋亡率明显高于两种药物单独使用。结论青蒿琥酯与TRAIL联合使用对前列腺癌存在诱导凋亡的协同作用。青蒿琥酯能诱导提高前列腺癌细胞对TRAIL的敏感性,加强TRAIL的诱导肿瘤细胞凋亡的作用。     

艾迪注射液对裸鼠人胃癌移植瘤细胞凋亡的影响

目的：观察艾迪注射液对裸鼠人胃癌移植瘤细胞凋亡的影响。方法：将人胃癌细胞BGC-823接种于裸鼠右侧腋皮下,建立荷瘤裸鼠模型。将荷瘤裸鼠随机分为：模型、环磷酰胺及艾迪注射液高、中、低剂量5个组,加上1个对照组（未接种肿瘤细胞）,各组动物按各自药物和剂量腹腔注射（ip）给药,连续14d。末次给药后处死动物,剥取瘤块,用流式细胞仪测定移植瘤组织的细胞凋亡率,并用电子显微镜观察其超微结构。结果：艾迪注射液高剂量组的细胞凋亡率明显高于模型组,电镜下可见明显的凋亡表现。结论：艾迪注射液具有促进裸鼠人胃癌移植瘤组织细胞凋亡的作用。     

As2O3对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤的抗肿瘤作用

目的 探讨不同剂量三氧化二砷(As2O3)对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤的抗肿瘤作用及机制.方法 将4×106个Hela细胞接种于裸鼠皮下,建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为As2O3低剂量(1.0 mg/kg)、中剂量(2.5 mg/kg)、高剂量(5.0 mg/kg)组及生理盐水空白对照组、顺铂阳性对照组,腹腔连续给药10 d,停药后24 h处死裸鼠留取标本计算抑瘤率,流式细胞仪检测细胞凋亡率, RT-PCR方法检测移植瘤组织caspase-3基因的相对表达量,免疫组化SP法检测磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)的表达.结果 各剂量As2O3组及顺铂组瘤质量与生理盐水组相比均有统计学意义(F=39.14,P<0.05);As2O3高、中、低剂量组流式细胞仪检测时均出现典型凋亡峰,凋亡率分别为17.89%、17.19%、18.52%;As2O3作用后caspase-3基因的表达较生理盐水组明显升高,差异均有统计学意义(F=8.76,q=3.06～5.81,P＜0.05);As2O3各剂量组pERK的表达较生理盐水组降低.结论 As2O3 对人宫颈癌移植瘤的生长具有明显的抑制作用,其机制与上调caspase-3基因的表达诱导细胞凋亡,下调pERK的表达与抑制MAPK信号传导通路有关.     

人参皂苷Ro对小鼠胃癌MFC细胞增殖和凋亡的影响

目的观察人参皂苷Ro对小鼠胃癌MFC细胞增殖和凋亡的影响。方法给药组给予人参皂苷Ro,使其达到不同的终质量浓度(96,48,24,12,6μg/m L),作用于MFC细胞48h后,采用MTT染色法检测MFC细胞的增殖抑制率;用流式细胞仪检测MFC细胞周期和凋亡情况;建立MFC移植瘤小鼠模型,随机分为模型组(生理盐水),环磷酰胺(20 mg/kg)组和人参皂苷Ro(800,400,200 mg/kg)剂量组,连续灌胃给药10 d,处死小鼠,剥取瘤组织称量并计算抑瘤率。结果与6.0μg/m L组比较,人参皂苷Ro在12~96μg/m L范围内对MFC细胞的增殖的抑制率随浓度的增加而显著升高(P0.01)。与空白对照组比较,人参皂苷Ro高剂量组的MFC细胞G0/G1期和凋亡率明显升高(P0.01),G2/M期,S期明显降低(P0.01)。人参皂苷Ro各剂量组均能显著抑制肿瘤生长,与模型组比较,各给药组肿瘤的质量明显降低(P0.05),其中人参皂苷Ro高剂量组的抑瘤率62.7%。结论人参皂苷Ro对MFC移植瘤小鼠具有抑瘤作用,可能与诱导MFC细胞凋亡和抑制增殖有关。     

5-烯丙基-7-二氟亚甲基白杨素抑制人卵巢癌裸鼠移植瘤生长及促凋亡作用

目的 观察5-烯丙基-7-二氟亚甲基白杨素(ADFMChR)对人卵巢癌CoC1裸鼠移植瘤生长的抑制及促凋亡作用.方法 建立人卵巢癌CoC1裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成5组:生理盐水组、顺铂组(2mg/kg)、低剂量ADFMChR组(6 mg/kg)、中剂量ADFMChR组(18 mg/kg)和高剂量ADFMChR组(54mg/kg),每组4只.观察各组裸鼠移植瘤生长情况、裸鼠体重的变化;PI染色流式细胞术(FCM)测定移植瘤细胞凋亡率.结果 ADFMChR对移植瘤的生长有明显抑制作用,低剂量组、中剂量组和高剂量组的瘤重抑制率分别达62.76%、91.76%和77.55%.PI流式细胞术结果 显示ADFMChR诱导移植瘤细胞凋亡,呈剂量依赖性.结论 ADFMChR具有抑制人卵巢癌裸鼠移植瘤生长的作用并能诱导移植瘤细胞凋亡.     

苹果酸舒尼替尼对LA795肺腺癌小鼠移植瘤生长凋亡的影响

目的:探讨苹果酸舒尼替尼(SU11248)对LA795肺腺癌小鼠移植瘤生长凋亡的影响.方法:复制肺腺癌LA795细胞的T739小鼠移植瘤模型,将50只接种高转移性LA795肺腺癌细胞T739雄性小鼠随机分成对照组、阴性治疗组、低剂量SU11248组、中剂量SU11248组、高剂量SU11248组.接种4d后开始用SU11248干预,每5d用游标卡尺测量皮下移植瘤最大长径(a)和横径(b),计算肿瘤体积,平均瘤体积=axb2/2,计算肿瘤乍长抑制率.接种24d后脱颈臼处死全部小鼠,解剖剥离皮下移植瘤固定,采用免疫组化和TUNEL法检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达和肿瘤细胞凋亡,计数增殖指数和凋亡率.结果:各剂量组移植瘤生长明显慢于对照组与阴性对照组,以岛剂量组生长最慢;生长抑制率明显高于对照组与阴性对照组,以高剂量组生长最高,差异有显著性.各剂量组增殖指数低于对照组和阴性对照组,低剂量组差异无显著性,中剂量组和高剂量组差异有显著性;各剂量组间增殖指数与剂量呈反向变化,剂最越大,SPF越低,差异有显著性.各剂量组肿瘤细胞凋亡率高于对照组和阴性对照组,低剂量组差异无显著性,中剂量组和高剂量组差异有显著性;各剂量组间肿瘤细胞凋亡率与剂量呈同向变化,剂量越大,肿瘤细胞AR越大,差异有显著性.结论:SU11248可能具有抑制肺腺癌肿瘤细胞生长和促进肿瘤细胞的凋亡作用.     

蓝莓花青素诱导口腔癌KB细胞凋亡的实验研究

目的研究蓝莓花青素对人口腔癌KB细胞体内抑制作用,并从凋亡角度来探讨其机制。方法 20只BALB/c Nude免疫缺陷小鼠(裸鼠),构建人口腔癌KB细胞裸鼠异位移植瘤模型后,随机分为模型组,阳性对照组(顺铂组),蓝莓花青素低、中、高剂量组,每组4只。蓝莓花青素低、中、高剂量组分别给予蓝莓花青素25、50、100 mg/kg腹腔注射,模型组给予生理盐水10 mg/kg腹腔注射,顺铂组给予顺铂4 mg/kg腹腔注射。每3 d给药1次,连续给药21 d,末次给药后3 d处死动物。给药期间测取肿瘤长/短径,计算瘤体体积、抑瘤率;动物处死后摘除肿瘤组织,TUNEL法观察蓝莓花青素对移植瘤组织中细胞凋亡的影响;Western Blot检测瘤组织凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、C-caspase3和C-caspase9的表达水平。结果蓝莓花青素组裸鼠异位移植瘤体积较模型组均明显缩小,差异有统计学意义(P<0.05)。蓝莓花青素低、中、高剂量组抑瘤率分别为47.2%、46.2%、50.9%。蓝莓花青素处理的裸鼠异位移植瘤细胞凋亡率与模型组相比,差异具有统计学意义(P<0.01)。蓝莓花青素能明显上调凋亡相关蛋白C-caspase3、C-caspase9和Bax的表达(P<0.05),且呈一定的剂量依赖性,下调Bcl-2蛋白表达水平(P<0.05),并呈剂量依赖性下降。结论蓝莓花青素具有较好的抗肿瘤作用,可能通过调节内源性凋亡而抑制肿瘤细胞在体内增殖。     

小剂量舒芬太尼混合布比卡因腰麻在经尿道前列腺切除术中的应用

目的：观察小剂量的舒芬太尼复合布比卡因腰麻在前列腺电切术应用中的麻醉效果和不良反应。方法：90例ASAⅠ～Ⅲ级择期经尿道前列腺切除术（transurethral resection of theprostate。TURP）患者随机分为A,B,C,每组30例。A组：布比卡因7．5mg＋舒芬太尼5μg＋10％葡萄糖溶液;B组：布比卡因7．5mg＋舒芬太尼7．5μg＋10％葡萄糖溶液;C组：布比卡因15mg＋10％葡萄糖溶液,三者的容量均为3mL。观察3组用药后的收缩压（SP）／舒张压（DP）、脉搏血氧饱和度（SpO2）、心率（HR）、运动和感觉阻滞程度及不良反应。结果：C组SP／DP比A组、B组下降显著（P〈0．05）;而在注药后15min左右,B组的HR和SpO2有不同程度的降低（P〈0．05）。C组的运动和感觉神经阻滞持续时间较长且程度较重（P〈0．05）。3组的镇痛效果相比差异无统计学意义,A组、B组瘙痒发生率高于C组。结论：小剂量舒芬太尼复合布比卡因腰麻对患者血液动力学影响小,运动和感觉阻滞程度轻。术后患者能及早运动,不良反应少。     

黄芪注射液对高通透性腹膜透析大鼠透析效能及腹膜结构的影响

目的?探讨不同浓度黄芪注射液对高通透性腹膜透析大鼠透析效能及腹膜结构的影响。方法?40只SD雄性大鼠,分空白对照组（A组）、单纯腹透组（B组）、黄芪注射液低浓度组（C组）与黄芪注射液高浓度组（D组）。除A组外,余3组分别腹腔注射4.25%葡萄糖腹透液、低浓度黄芪腹透液、高浓度黄芪腹透液25mL/d,连续10d。于第11天进行腹膜功能试验,观察各组大鼠透析液留腹0、30、60 、90、120 min尿素氮D/P值（D/P urea）、肌酐D/P值（D/P Cr）、葡萄糖D/D₀值（D/D₀Glu）的变化,以及透析液留腹120min时尿素清除率（Curea）、肌酐清除率（CCr）、透析超滤量（UF）、净超滤量（NetUF）,并采集腹膜组织观察腹膜形态结构的改变。结果?①各透析组（B、C、D组）各时点D/P Cr高于A组、D/D₀Glu低于A组（P<0.05）,B组UF、NetUF 低于A组（P<0.05）;②C、D组D/P urea留腹60min后各时点均高于B组（P<0.05）,D组D/P Cr 留腹60、90min较B组高（P<0.05）、D/D₀ Glu留腹60min较B组低（P<0.05）;③D组与C组比较,D/P urea、D/P Cr（30、60、90min）与D/D₀Glu（30、60min）的变化更明显（P<0.05）;④D组Curea、CCr、UF、NetUF均高于 B组（P<0.05）;⑤C、D组腹膜增厚及间皮细胞脱落情况较B组改善。结论?4.25%葡萄糖腹透液可造成腹膜间皮层损伤,腹膜的通透性增高,超滤量减少,腹透液中加入黄芪可以保护腹膜间皮层,提高腹膜对尿素、肌酐的清除,提高透析效能,但不增加腹膜对葡萄糖的吸收,高浓度含黄芪腹透液尚能提高腹膜对水的清除,增加透析超滤量。      

黄芪注射液对大鼠急性脊髓损伤的神经保护作用及机制研究

目的 基于细胞凋亡Fas和TRAIL死亡受体信号通路探讨黄芪注射液对大鼠急性脊髓损伤(SCI)的神经保护作用及机制。方法 40只健康的雄性SD大鼠随机分为假手术组,SCI模型组,黄芪注射液低、中、高剂量(1、2、4 mL·kg^-1)组,每组8只。采用改良的重物打击法构建大鼠急性SCI模型;按照BBB评分和Rivlin斜板实验评价大鼠运动功能;苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin, HE)染色检测脊髓组织病理变化;尼氏染色法检测脊髓神经元细胞损伤程度;高通量转录组测序分析差异表达基因;qPCR验证基因转录水平的表达量;利用TUNEL试剂盒检测各组脊髓细胞凋亡情况;Western blot检测凋亡通路关键蛋白表达水平。结果 BBB评分和斜板试验结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠表现出明显的运动功能障碍;HE染色显示模型组脊髓组织病理病变严重;模型组尼氏染色着色较浅,神经元细胞损伤严重;与假手术组比较,模型组脊髓中4 597个基因差异表达,Fas、TRAIL、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和Bax蛋白表达显著上调(P<0....     

湿热-痰结-瘀毒型小鼠肠癌模型的建立

目的建立一种湿热-痰结-瘀毒的大肠癌动物模型,为中医药预防大肠癌实验的多方位多角度开展提供模型保障。方法将60只雄性小鼠随机分为实验A组、B组及C组,每组20只。A组腹腔注射氧化偶氮甲烷(Azoxymethane,AOM)12.5 mg/kg;B组腹腔注射AOM 10 mg/kg;C组一直为空白组,腹腔注射等量生理盐水,均1次。随后A、B两组行3个循环周期,自由饮用2.5%葡聚糖硫酸钠5 d+自由饮用无菌用水16 d为1个循环周期;C组自由饮用无菌用水,3组均采用高脂颗粒饲料喂养。造模结束后,断颈处死小鼠观察其瘤体组织变化。结果与C组比较,A组和B组的造模前后的体质量差异有统计学意义(P<0.05),B组体质量变化大于A组(P<0.05);A组腺癌成癌率较高,B组腺瘤成瘤率较高,差异均有统计学意义(P<0.05);造模过程中A组死亡率大于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。组织病理学显示A组腺癌细胞排列紊乱,乳头内间质少;B组腺瘤细胞排列呈大小不一的管状结构,腺上皮细胞数目增多,核细长,呈不同程度的异型性。结论AOM 10 mg/kg剂量组适合腺瘤(痰结)模型,AOM 12.5 mg/kg更适合恶性肿瘤(瘀毒)模型。     

柴胡皂苷a对难治性癫痫大鼠痫性发作的影响

目的探讨柴胡皂苷a(SSa)对匹罗卡品致难治性癫痫模型大鼠痫性发作的影响。方法将制备成功的48只SD难治性癫痫大鼠模型随机分为模型组(B)、丙戊酸钠组(C)、柴胡皂苷a低剂量组(D)和高剂量组(E)4组,每组各12只,另有空白对照组(A)12只。A、B组给予等量生理盐水,C组用量为200mg/kg,D、E组用药浓度依次为1.09mg/kg、2.18mg/kg,A、B、C组灌胃给药,D、E组腹腔注射给药。分别观察给药4周、8周后痫性发作次数、平均发作时间及发作级别的变化。结果痫性发作方面,A组无痫性发作,B组大鼠痫性发作明显(P>0.05),C、D、E组大鼠痫性发作均有不同程度的减轻(P<0.05),E组大鼠痫性发作减轻最明显。结论柴胡皂苷a能减轻难治性癫痫大鼠的痫性发作,有明显的抗癫痫作用。     

丝裂原活化蛋白激酶在力达霉素抑制鼠骨髓瘤细胞增殖和诱导凋亡中的作用

目的: 研究力达霉素(LDM)对鼠骨髓瘤细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs) 信号传导通路的影响及MAPKs在LDM抑制鼠骨髓瘤细胞增殖和诱导凋亡中的作用,为LDM治疗人多发性骨髓瘤的研究提供依据。方法: 选取处于对数生长期鼠骨髓瘤细胞株SP2/0,随机分为空白对照组、4种不同浓度LDM组,采用Western blotting 方法检测各组细胞48 h后MAPK家族的三个主要成员c-Jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶(ERK)和p38 MAPK的表达水平。选取处于对数生长期SP2/0,随机分为对照组、LDM组、SP600125组(JNK抑制剂)、SB203580组(p38抑制剂)、U0126组(ERK抑制剂)、LDM+SP600125组、LDM+SB203580组和LDM+U0126组,采用MTS法和流式细胞术分别检测各组细胞增殖和凋亡情况。结果: 细胞培养48 h后,不同浓度LDM组JNK、ERK和p38 MAPK的表达水平高于空白对照组（P<0.05）;各抑制剂组细胞增殖率和细胞凋亡率与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),即对细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用均不明显;但LDM+SP600125组、LDM +SB203580组LDM对细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用均降低（P<0.05）,而LDM+U0126组LDM对细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用则增强（P<0.05）。结论: LDM能够通过激活JNK、p38 MAPK抑制鼠骨髓瘤细胞SP2/0细胞增殖,诱导其凋亡。     

氯胺酮对幼龄大鼠大脑淀粉样前体蛋白mRNA表达的影响

目的:观察腹腔注射氯胺酮对幼龄大鼠大脑淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)mRNA表达的影响。方法:健康幼龄雄性SD大鼠36只随机分为6组:对照1组(C1组)、对照2组(C2组)、氯胺酮低剂量4d组(K1组)、氯胺酮低剂量21d组(K2组)、氯胺酮高剂量4d组(K3组)、氯胺酮高剂量21d组(K4组),每组6只。K1、K2组腹腔注射氯胺酮20mg/kg,K3、K4组腹腔注射氯胺酮80mg/kg,随后各组每隔15min追加1/2首剂量,共追加3次。对照组给予生理盐水,C1、K1、K3组于给药后第1～4d行Morris水迷宫实验,C2、K2、K4组于给药后第1～4d、第18～21d行Morris水迷宫实验,各组均于末次水迷宫实验结束后1h断头取脑,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测APP mRNA的表达水平。结果:与C1、C2组相比K1～K4组第1～4d逃避潜伏期显著延长(P<0.05),第18～21dK2、K4组与C2组相比无差异性。各组APP mRNA表达水平无显著差异。结论:腹腔注射氯胺酮可导致幼龄大鼠早期学习记忆功能障碍,而对APP mRNA的表达没有影响。     

球周注射尼莫地平对兔慢性高眼压致 视网膜神经节细胞凋亡的干预作用

目的 观察眼球周注射尼莫地平对慢性高眼压兔网膜视神经节细胞凋亡的干预作用。方法 选用健 康新西兰白兔30 只,随机分为A、B、C、D、E 5 组,每组6 只。A 组为正常组,其余各组均行复方卡波姆复 制慢性高眼压模型,B 组注射生理盐水,C、D、E 组分别球周注射低（0.125 mg）、中（0.250 mg）、高（0.500 mg） 剂量尼莫地平（NMD）注射液。第2 周处死动物取视网膜组织行免疫组化、TUNEL 法检测及HE 形态学观察, 比较各组间的差异。结果 B 淋巴细胞瘤2 基因（Bcl-2）在B、C 组呈低表达,在D、E 两组呈高表达,D、E 两组 均高于B、C 两组,差异有统计学意义（P <0.05）。B 淋巴细胞瘤2 基因相关蛋白X（Bax）在B、C 组呈高表达, 随NMD 剂量增高阳性细胞表达量降低,D、E 组呈低表达,差异有统计学意义（P <0.05）。TUNEL 检测,在 B、C 组呈高表达,在D、E 组呈低表达,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 尼莫地平注射液球周注射对兔慢性 高眼压视网膜神经节细胞凋亡有积极的保护作用。     

乌头碱中毒及双黄连干预对心肌雷诺定受体表达的影响

目的：研究乌头碱中毒及双黄连注射液干预对心肌雷诺定受体(rynanodine receptor 2,RyR2)表达的影响,探讨双黄连对抗乌头碱致心律失常毒性的作用机制。方法：将52只SD大鼠随机分成3组：乌头碱组(A组,n=20),双黄连组(B组,n=20)和对照组(C组,n=12)。A,B两组先予乌头碱0.3 mg/kg灌胃,30min后A组予生理盐水腹腔注射,B组予双黄连100mg/kg腹腔注射;对照组两次均予生理盐水处理,连续给药10 d。于第1,3,6,10 天记录大鼠心电图变化并进行心律失常评分,采用免疫荧光染色及实时定量PCR技术检测大鼠心肌组织RyR2蛋白及基因的表达变化。结果：各时间点B组的心律失常评分均较A组低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);第1天A组心肌RyR2蛋白及RyR2 mRNA表达即较B,C两组增加,但差异无统计学意义(P>0.05);第3,6,10天A组RyR2蛋白及RyR2 mRNA表达较B,C两组均显著增加,差异有统计学意义(P<0.01)。结论：双黄连可有效治疗乌头碱中毒引起的心律失常,其机制可能与降低乌头碱引起的RyR2异常高表达有关。     

人端粒酶逆转录酶单位启动子和存活因子启动子在肿瘤靶向性基因治疗中的作用

目的 通过体内外研究人端粒酶逆转录酶单位(hTERT)启动子和存活因子启动子在实现肿瘤基因治疗靶向性中的作用并探讨其应用前景.方法 PCR方法扩增hTERT启动子片段和存活因子启动子片段,并构建包含重组可溶性肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(TRAIL)的重组腺相关病毒载体.体外转染四株肝细胞癌细胞株及人原代正常肝细胞(PHH),通过EGFP表达及MTT检测启动子活性.体内建立SMMC-7721皮下移植瘤模型,观察瘤内注射rAAV病毒对肿瘤生长的影响.结果 两启动子驱动的外源基因表达具有肿瘤细胞特异性,且它们驱动的TRAIL表达能降低HCC的存活率,而不能降低PHH存活率.以rAAV为载体,hTERT启动子驱动的TRAIL能显著抑制皮下肿瘤生长.结论 肿瘤特异启动子是实现以rAAV为载体的肿瘤靶向基因治疗的潜在手段.