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1.
目的 探讨肾移植术后首剂治疗剂量他克莫司(FK506)对大鼠肾脏组织和肾脏细胞超微结构的影响,以及地尔硫革(Dil)对FK506肾毒性的防治作用.方法 按公式将肾移植术后FK506、环孢素A(CsA)和Dil的首剂治疗剂最换算成大鼠的治疗剂量.SD大鼠2,4只随机分成对照组、CsA组(25 mg·kg-1·d-1)、FK506组(0.8 mg·kg-1·d-1)和FK506+Dil组(0.8 mg·kg-1·d1及8 mg·kg-1·d-1),用药4周后建立起各组大鼠肾毒性模型.观察各组大鼠的肾功能指标、肾组织的病理改变(HE染色、PAS染色和MASSON染色)、电子显微镜下肾脏细胞内超微结构的改变.结果 CsA组与FKS06组出现明显的血肌酐上升(36.0±2.6)、(34.2±4.5)μmol/L,对照组为(29.2±3.4)μmol/L;肌酐清除率下降(0.63±0.45)、(0.58±0.39)ml·min-1·100 g-1,而对照组、FK506+Dil组为(1.55±0.91)、(1.02±0.62)ml·min-1·100 g-1.两组均可观察到明显的肾小管细胞浊肿及空泡变性,并且出现不同程度的肾内小动脉玻璃样变、肾小管间质纤维化、肾小球足细胞融合、肾小管上皮细胞线粒体肿胀空泡化等病变.FK506+Dil组上述各项指标的变化有所减轻或接近正常.结论 肾移植术后首剂治疗剂量FK506与CsA一样,均可引起大鼠肾脏组织和肾脏细胞超微结构出现病理改变.地尔硫革可以减轻FK506对肾脏组织和细胞的病理损害. 相似文献
2.
目的观察肾移植术后不同免疫抑制剂的首剂治疗剂量对独肾模型大鼠睾丸发育及精子质量的影响。方法按公式将肾移植术后患者的环孢素A(cyclosporin A,CsA)、他克莫司(tacrolimus,FK506)和雷帕霉素(rapamycin,Rapa)的首剂治疗剂量换算为大鼠的用药剂量。构建大鼠独肾模型,将建模成功的32只大鼠随机分为4组,分别为对照组、CsA[25 mg/(kg.d)]组、FK506[0.8 mg/(kg.d)]组和Rapa[0.2 mg/(kg.d)]组,每组8只。胃饲8周后处死大鼠,称取睾丸重量,并计算睾丸脏器系数;制作睾丸组织匀浆悬液,精子计数,观察精子活率及畸形率;HE染色观察每组睾丸病理改变。结果 CsA组大鼠的双侧睾丸重量[(2.63±0.57)g]明显少于其他各组大鼠(P<0.05);CsA组及Rapa组大鼠睾丸脏器系数、精子数量、精子活率低于对照组及FK506组(P<0.05);各实验组精子畸形率高于对照组(P<0.05),其中CsA组最为明显(P<0.001);镜下观察:各实验组均有不同程度的病理学改变,表现为曲细精管管腔缩小、稀疏、生精细胞层数减少、腔内精子减少、部分曲精小管出现空泡样变,间质细胞萎缩、水肿、出血等。其中CsA组病理改变最为明显,FK506组曲细精管结构基本完整,仅部分分布稍稀疏,Rapa组大鼠部分曲细精管萎缩。结论肾移植术后不同免疫抑制剂的首剂治疗剂量对大鼠睾丸发育及精子质量均有不同程度的影响;与CsA和Rapa相比,FK506引起的睾丸和精子病变最为轻微。 相似文献
3.
目的观察慢性移植物肾病(CAN)大鼠模型移植肾中C4d的沉积情况,并分析免疫抑制剂对C4d沉积的影响。方法将Fisher 344大鼠的肾移植到Lewis大鼠体内复制CAN模型,术后给予环孢素A(CsA)10 mg/(kg·d)×10 d。将模型鼠随机分为5组,每组9只,分别给予不同的药物:(1)生理盐水对照组;(2)CsA[6 mg/(kg·d)]组;(3)雷帕霉素[RAPA,0.8 mg/(kg·d)]组;(4)他克莫司[FK506,0.15 mg/(kg·d)]组;(5)霉酚酸[MMF,20 mg/(kg·d)]组。分别在术后第4、8及1 2周时处死每组大鼠3只,留取移植肾标本,根据Banff 97标准评价组织病理改变,用免疫荧光法检测C4d沉积情况。结果移植后第4周,各移植组中均未发现明显的CAN临床病理改变,各组Banff标准评分差异无统计学意义(P>0.05),但各组受体大鼠移植肾肾小管周围毛细血管(PTC)部位均出现C4d阳性沉积;术后8周各组均不同程度出现CAN的典型病理变化,PTC部位的C4d沉积增强;术后12周时CAN进展到最严重阶段,PTC部位的C4d沉积程度达到最大。C4d沉积与移植肾CAN病理改变呈正相关(r=0.894,P=0.000)。同对照组相比,CsA组和FK506组C4d沉积程度差异均无统计学意义(P>0.05),而MMF组和RAPA组能够减少C4d的沉积,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大鼠肾移植后,PTC部位可出现C4d沉积,且产生的时间早于CAN发展的病理变化,同时C4d沉积的表达与CAN的进展相关。MMF和RAPA能够抑制CAN的进展,CsA和FK506无明显抑制作用。 相似文献
4.
目的探讨他克莫司(FK506)对糖尿病大鼠肾小管间质转分化的影响。方法应用链脲佐菌素(65 mg/kg)腹腔注射建立大鼠糖尿病模型。分别给予FK506 0.5、1.0 mg/kg.d灌胃,共4周。随机分对照组、模型组、FK506(0.5,1.0 mg/kg)组。4周后观察大鼠肾重/体重(RKW)与尿白蛋白排泄率(AER),并行肾小管-间质病理形态学分析。应用免疫组化法检测肾组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与波形蛋白(Vimentin)的表达。结果FK506 1.0 mg/kg给药组大鼠相对肾重、肾小管-间质损伤指数明显低于模型组(P<0.05,P<0.01),FK506 0.5、1.0 mg/kg给药组大鼠AER水平明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。免疫组化显示模型组肾小管间质E-cadherin表达阳性面积明显低于对照组(P<0.01),FK506 0.5、1.0 mg/kg给药组表达阳性面积明显高于模型组(P<0.01),模型组肾小管α-SMA与Vimentin表达明显高于对照组(P<0.01),FK506 0.5、1.0 mg/kg给药组表达明显低于模型组(P<0.01)。结论 FK506可部分上调E-cadherin及下调α-SMA与Vimentin在肾小管间质中的表达,抑制糖尿病大鼠肾小管-间质转分化,从而起到肾脏保护作用。 相似文献
5.
目的对比观察免疫抑制剂FK506和环孢霉素A(CsA)对高脂血症大鼠血管内皮细胞的影响。方法建立高脂血症大鼠模型,分别采用CsA〔2mg/(kg.d)〕和FK506〔0.2mg/(kg.d)〕灌喂7d进行干预,取胸主动脉HE染色观察对血管内皮的影响。采用RT-PCR和免疫组织化学染色观察血管内皮细胞中血管内皮生长因子(VEGF)、补体促衰变因子(DAF)和C反应蛋白(CRP)基因和蛋白的表达;取血清检测活性氧簇(ROS)水平。结果与FK506相比,CsA损伤高脂血症大鼠血管内皮细胞,破坏血管内皮的完整性。CsA明显抑制高脂血症大鼠血管内皮中VEGF和DAF基因和蛋白的表达,上调CRP基因和蛋白的表达,而FK506无上述干预效应。此外,CsA还能明显上调ROS水平,FK506无相似的效应。结论在高脂环境中,CsA能通过VEGF/DAF和ROS/CRP途径激活补体系统,从而导致补体所介导的血管内皮细胞的损伤;而FK506对VEGF/DAF通路和ROS/CRP表达均没有明显的影响。 相似文献
6.
《安徽医科大学学报》2012,47(4)
目的 探讨他克莫司(FK506)对糖尿病大鼠肾小管间质转分化的影响.方法 应用链脲佐菌素(65 mg/kg)腹腔注射建立大鼠糖尿病模型.分别给予 FK506 0.5、1.0 mg/kg·d灌胃,共4周.随机分对照组、模型组、FK506(0.5,1.0 mg/kg)组.4周后观察大鼠肾重/体重(RKW)与尿白蛋白排泄率(AER),并行肾小管-间质病理形态学分析.应用免疫组化法检测肾组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与波形蛋白(Vimentin)的表达.结果 FK506 1.0 mg/kg 给药组大鼠相对肾重、肾小管-间质损伤指数明显低于模型组(P<0.05,P<0.01),FK506 0.5 、1.0 mg/kg给药组大鼠AER水平明显低于模型组(P<0.05,P<0.01).免疫组化显示模型组肾小管间质E-cadherin表达阳性面积明显低于对照组(P<0.01),FK506 0.5、1.0 mg/kg给药组表达阳性面积明显高于模型组(P<0.01),模型组肾小管α-SMA与Vimentin表达明显高于对照组(P<0.01),FK506 0.5 、1.0 mg/kg给药组表达明显低于模型组(P<0.01).结论 FK506可部分上调E-cadherin及下调α-SMA 与Vimentin在肾小管间质中的表达,抑制糖尿病大鼠肾小管-间质转分化,从而起到肾脏保护作用. 相似文献
7.
目的通过比较他克莫司(FK506)与环孢素A(CsA)在肾移植术后应用的有效性和安全性,指导临床免疫抑制剂的使用。方法选择山西省第二人民医院2008年3月至2010年3月所行150例同种异体肾移植手术患者,回顾性分析FK506与CsA免疫抑制的有效性及安全性。结果①FK506组与CsA组有效性比较:1年人/肾存活率差异无统计学意义(P〉0.05),FK506急性排斥发生率明显降低(P〈0.05),急性排斥转归率差异无统计学意义(P〉0.05)。②FK506组与CsA组安全性比较:肺炎发病率差异无统计学意义(P〉0.05),药物性中毒肝损害发生率、药物性中毒肾损害发生率、高脂血症发病率及高血压发病率降低(P〈0.05),但是移植后糖尿病发病率升高(P〈0.05)。结论与CsA相比,FK506是一种更高效、更安全的免疫抑制剂。 相似文献
8.
目的:探讨他克莫司(FK506)治疗难治性肾病综合征疗效及安全性。方法:肾穿刺活检诊断为难治性肾病综合征患者60例,随机分为治疗组(A组)和对照组(B组)各30例,A组FK506起始剂量为0.05 mg/(kg.d),B组环磷酰胺(CTX)1 g/月,同时口服泼尼松1 mg/(kg.d),治疗6个月,观察两组24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐水平、FK506血药浓度的变化、出现的不良反应及其疗效。结果:A组治疗6个月24 h尿蛋白定量下降程度及血清白蛋白升高程度均优于B组(P<0.01),血肌酐水平两组差异无统计学意义(P>0.05);治疗期间FK506平均血药浓度保持在4.17~7.18μg/L,A组不良反应较B组少而轻,A组总有效率90.0%(27/30),B组总有效率60.0%,差异有显著性(P<0.01)。结论:FK506是治疗难治性肾病的有效药物,并具有保护肾功能的作用,毒副作用少。 相似文献
9.
恬尔欣对肾移植受者CsA用量及肾功能影响的长期观察 总被引:2,自引:0,他引:2
目的观察恬尔欣(地尔硫卓diltiazem,Dil)减少肾移植受者环孢素(CsA)用量、改善肾功能的作用.方法 Dil用于31例服用CsA的肾移植受者,以同期37例受者为对照,两组CsA血浓度控制在治疗窗范围内,观察受者CsA用量和肾功能变化.结果术后第1、2、3年Dil组每例CsA用量平均较对照组少15 710mg、6 841 mg和3 714mg;术后第1、2年两组的血肌酐水平无显著性差异,第3年Dil组血肌酐为(196.2±66.1)μmol/L,明显低于对照组的(234.6±77.3)μmol/L (P<0.01).结论 Dil可明显减轻肾移植受者的CsA的用量,长期应用对移植肾功能具有保护作用. 相似文献
10.
目的 比较高危肾移植患者术后应用环孢霉素A(CsA)和他克莫司(FK506)的疗效和安全性.方法 将78例高危肾移植患者随机分为CsA组(40例)和FK506组(38例),观察肾移植后1年内两组的急性排斥发生率和药物逆转率、药物毒副作用及感染发生情况.结果 FK506组和CsA组的人/肾存活率分别为97.4%/97.4%和92.5%/85%;急性排斥发生率分别为15.8%/17.5%;抗排斥治疗的逆转率分别为100%/57.1%.FK506组毒副作用也较CsA组小.结论 在高危肾移植患者的免疫抑制剂治疗中FK506应为首选. 相似文献
11.
目的了解肾移植患者体内他克莫司(FK506)药代动力学特征,为临床制定个体化用药方案提供依据.方法采用微粒子酶免分析仪测定3例肾移植患者用药前后不同时间全血中FK506浓度,以3P97药动学程序拟合求算FK506药动学参数.结果在患者口服FK506[0.15mg/(kg·12 h)]达稳定态,FK506在体内处置为一室开放模型.药动力学参数如下:药物半衰期(t1/2)分别为3.9、6.2和8.8 h,峰值浓度(Cmax)分别为75.3、58.2和25.1mg/mL,血药达到峰值浓度时间(Tmax)为1.2、1.5和1.4 h,药物浓度-时间曲线下面积(AUC)为526.6、483.2和355.7 ng·h/mL,全血浓度波动差值为63.4、42.6和13.7ng/mL.结论为降低FK506全血浓度波动范围,采用6~8h一次口服FK506更为适宜,同时应加强FK506血药浓度监测,确保用药安全和有效. 相似文献
12.
目的探讨应用小剂量低谷值浓度他克莫司(FK506)治疗终末期糖尿病肾病肾移植患者的疗效和安全性。方法选择因终末期糖尿病肾病行尸肾移植的患者64例,随机分成小剂量低谷值浓度FK506组33例和环孢霉素(CsA)组31例2组,术后根据血糖水平调整胰岛素用量。比较两组急性排斥反应发生率、血糖水平、胰岛素用量的变化及对血压、血脂代谢和肝功能的影响。结果FK506组1年人/肾存活率为96.97%/93.94%,CsA组为96.77%/90.32%。FK506组4例患者(12.12%)发生急性排斥反应,CsA组11例(35.48%)发生急性排斥反应,差异显著(P<0.05)。术后1个月内,FK506组胰岛素平均用量34.35 U/d,CsA组胰岛素平均用量28.15 U/d;术后1年,FK506组胰岛素平均用量14.09 U/d,CsA组胰岛素平均用量13.05 U/d,同期两组胰岛素用量无统计学差异(P>0.05)。FK506组中有21例(63.63%)患者需要降压治疗,5例(15.15%)患者需要降血脂治疗,3例(9.09%)患者出现肝功能损害,需要护肝治疗;CsA组有28例(90.32%)患者需要降压治疗(P<0.05),13例(41.94%)患者需要降血脂治疗(P<0.05),11例(35.48%)患者出现肝功能损害,需要护肝治疗(P<0.05), 均差异显著。结论终末期糖尿病肾病肾移植患者,小剂量低谷值浓度FK506疗效好,副作用小,对糖代谢的影响与CsA相近。 相似文献
13.
青蒿素对小鼠迟发型超敏反应的免疫抑制作用 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:探讨天然植物提取物青蒿素对小鼠迟发型超敏反应(delayed-type hypersensitivity response,DTH)的免疫抑制作用及可能的作用机制.方法:建立小鼠DTH模型,灌胃给予不同浓度的青蒿素、FK506及青蒿素与FK506联合用药,观测其对小鼠DTH的影响.结果:青蒿素各剂量组[除50 mg/(kg.d)组]、FK506组及FK506与青蒿素联合用药组与溶媒组比较,溶媒组小鼠的耳片肿胀程度、单核细胞浸润程度、细胞因子干扰素-γ(interferon-gamma,IFN-γ)及细胞间粘附分子1(intercellular adhesion molecule 1,I-CAM-1)的表达水平均明显增高,具有统计学意义(P<0.05).青蒿素在一定剂量范围内有一定的量效关系.结论:当剂量在150 mg/(kg.d)以上时,青蒿素对小鼠DTH反应具有免疫抑制作用,其作用在一定剂量范围内随剂量加大而增强,同时,青蒿素与FK506联合用药具有协同作用,其可能机制之一是通过抑制IFN-γ的产生和ICAM-1的表达从而抑制免疫反应程度. 相似文献
14.
目的 观察和比较环孢素A与他克莫司对1型糖尿病肾移植受者血糖的影响,为1型糖尿病肾移植受者术后早期选择合理的免疫抑制剂提供参考.方法 收集1型糖尿病肾移植受者40例,随机分为CsA组和FK506组.同种异体肾移植术后,CsA组予环孢素A(CsA)+吗替麦考酚脂(MMF)+强的松(Pred)行免疫抑制治疗,共20例;FK506组予他克莫司(FK506)+MMF+Pred行免疫抑制治疗,共20例.各组受者术前均用胰岛素控制空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)至基本正常,术后降糖方案与术前相同.观察和比较两组肾移植受者术前和术后第1、3、6个月的FBG浓度和HbA1c含量.结果 治疗的6个月内,CsA组有3例退出,FK506组有4例退出.CsA组和FK506组的FBG、HbA1c水平逐渐升高.CsA组的FBG在术后第6个月比术前显著升高(P〈0.05),而CsA组HbA1c含量在术后各时间段与术前比较差异均无统计学意义(P〉0.05).FK506组FBG水平在术后第3、6个月比术前显著升高(P〈0.05),FK506组HbA1c水平在术后第6个月比术前显著升高(P〈0.05).FK506组FBG水平在术后第3、6个月比CsA组显著升高(P〈0.05),FK506组HbA1c水平在术后第6个月比CsA组显著升高(P〈0.05).结论 FK506对I型糖尿病肾移植受者术后早期升高血糖的影响比CsA大. 相似文献
15.
目的 比较他克莫司和环孢霉素A在乙型肝炎病毒携带者肾移植术后的疗效和安全性.方法 符合入选标准的109例肾移植患者,随机分成他克莫司(FK506)治疗组(52例)和环孢霉素A(CsA)治疗组(57例),随访2年,比较两组的人肾存活率、急性排斥反应(AR)发生率、肝功能异常发生率和药物转换率等.结果 CsA和FK506组的2年人肾存活率分别为86.0%/73.7%和94.2%/90.3%(P<0.05).AR发生率分别为10.5%和9.6%(P>0.05).CsA组和FK506组的肝功能异常发生率分别为26.3%和15.4%(P<0.05).CsA组有21.1%的患者接受静脉护肝药物治疗,而FK506组为9.6%(P<0.05).CsA组有14.4%的患者转换为FK506,而FK506组没有病人转成CsA(P<0.05).转换后,谷丙转氨酶/谷草氨酶在10~50 d内由[(255.13±31.38/201.88±21.25)U/L)]降至[(31.25±11.50/25.13±9.68)U/L](P<0.01).结论 对乙型肝炎病毒携带者肾移植患者,FK506比CsA有更好的疗效和更高的安全性,可作为首选的基础免疫抑制剂. 相似文献
16.
他克莫司替代环孢霉素A在肾移植术后肝功能损害患者中的应用 总被引:1,自引:0,他引:1
目的评价肾移植术后肝损害患者由环孢霉素A(CsA)转换成他克莫司(FK506)后治疗的有效性及安全性。方法23例肾移植术后肝功能损害的患者由CsA+MMF+Pred方案改为FK506+MMF+Pred方案。FK506按0.1 mg/(kg·d),随后根据药物浓度调整用量。结果23例患者除1例因肺部感染死亡外,其余均在替代用药后60 d内肝功能恢复正常。有6例患者出现血糖升高,1例血脂升高。6例高血糖者有4例既往有糖尿病史,1例合并丙型肝炎。结论FK506替代CsA治疗肾移植术后肝损害患者效果好,无排斥发生。 相似文献
17.
目的:观察停用环抱素A(CsA)和FK506期间内肾移植肺部感染患者的临床特点,为肾移植患者合并肺部感染提供临床诊断与救治新思路。方法:将以CsA或FK506为主要免疫抑制剂的肾移植患者68例分成CsA组和FK506组,对两组患者停药后血肌研正常的天数(肾功正常期)及血肌研、血粒细胞和淋巴细胞的结果进行比较。结果: CsA组36例患者停药后的肾功正常期平均为26.94±18.33天;FK506组32例患者停药后的肾功正常期平均为13.51±3.89天,CsA组患者肾功正常期明显长于FK506组(P〈0.05);FK506组患者血粒细胞百分比呈下降趋势,淋巴细胞百分比均呈上升趋势,CsA组患者血粒细胞百分比走行趋势在肾功于常期内波动不大。肾功正常期内未见排斥反应发生。结论:肾移植肺部感染患者停药后存在一个客观的肾功正常期,且在此期间内停药不会引起排斥反应的发生,不影响患者肾功能。 相似文献
18.
肾移植术后应用雷帕霉素2年疗效观察 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 观察肾移植受者术后应用雷帕霉素(Rap)和普乐可复(FK506)行免疫抑制治疗的有效性和安全性。方法 肾移植术后患者80例随机分为两组:研究组40例,术后行Rap+FK506+强的松(Pred)治疗;对照组40例,予骁悉(MMF) +FK506+Pred治疗。两组FK506、Pred用法和血浓度水平控制相同;Rap1次/d口服,首次用量为6 mg,第二日为2 mg,以后根据血浓度调整用量;MMF用量为0.5 g(体重大于60 kg者0.75 g),2次/d口服。密切观察和记录术后的不良事件和各项实验室化验指标,并进行分析。结果 病例全部如期完成观察,两组的2年人肾存活率100%,急性排斥反应发生率分别为5%(2/40)、7.5%(3/40),激素冲击治疗后逆转;研究组在维持FK506谷浓度与对照组相当时,其用量低于对照组,差异有显著性;两组的不良事件、血甘油三酯水平、血胆固醇水平、血肌酐水平差异无显著性。结论Rap用于肾移植术后免疫抑制治疗是安全有效的,与FK506合用可以减少FK506的用量。 相似文献
19.
硫氮唑酮对肾移植受者CsA用量及肾功能影响的长期观察 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 :观察硫氮唑酮 (diltiazem ,Dil)减少肾移植受者环孢素 (CsA)用量、改善肾功能的作用 .方法 :Dil用于 31例服用CsA的肾移植受者 ,以同期 37例受者为对照 ,两组CsA血浓度控制在治疗窗范围内 ,观察受者CsA用量和肾功能变化 .结果 :术后第 1 ,2 ,3年Dil组每例CsA用量平均较对照组少 1 5 71 0 ,6 84 1和 371 4mg;术后第 1 ,2年两组的血肌酐水平无显著性差异 ,第 3年Dil组血肌酐为 (1 96 .2± 6 6 .1 ) μmol·L-1 ,明显低于对照组的 (2 34.6± 77.3) μmol·L-1 (P <0 .0 1 ) .结论 :Dil可明显减轻肾移植受者的CsA的用量 ,长期应用对移植肾功能具有保护作用 相似文献
20.
目的探讨肾移植术后患者近期发生脑梗死的危险因素。方法13例肾移植术后近期发生脑梗死的患者,回顾性分析其移植前及移植后第1、2、3个月的平均血压、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、血肌酐水平以及环孢素(CsA)或他可莫司(FK506)浓度。结果肾移植术后患者血脂和血糖均明显升高(P<0.05),肾移植术后脑梗死患者血肌酐水平较术前明显降低(P<0.05),平均血压水平与手术后3个月比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论影响近期肾移植术后病人发生脑梗死的主要危险因素是肾功能,空腹血糖以及血脂水平;且血糖、总胆固醇、甘油三酯水平和CsA或FK506浓度有相关性。 相似文献