Association of nicotinic acetylcholine receptor subunit alpha-4 polymorphisms with smoking behaviors in Chinese male smokers

Background  It has been reported that the nicotinic acetylcholine receptor subunit α4 gene (CHRNA4) might be associated with smoking behaviors in the previous studies. Up to now, there are few reports on the relationship between CHRNA4 and smoking initiation. In this study, we tried to explore the role of two polymorphisms in CHRNA4 (rs1044396 and rs1044397) in smoking initiation and nicotine dependence in Chinese male smokers.

Methods  Nine hundred and sixty-six Chinese male lifetime nonsmokers and smokers were assessed by the Fagerström test for nicotine dependence (FTND), smoking quantity (SQ) and the heaviness of smoking index (HSI). All subjects were divided into four groups based on their tobacco use history and the FTND scores. The polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) was performed to find two polymorphisms of CHRNA4 in these subjects.

Results  The χ² test showed that rs1044396 was significantly associated with smoking initiation (χ²=4.65, P=0.031), while both rs1044396 and rs1044397 were significantly associated with nicotine dependence (χ²=5.42, P=0.020; χ²=7.58, P=0.005). Furthermore, the T-G (3.9%) haplotype of rs1044396-rs1044397 showed significant association with smoking initiation (χ²=6.30, P=0.012) and the C-G haplotype (58.9%) remained positive association with nicotine dependence (χ²=8.64, P=0.003) after Bonferroni correction. The C-G haplotype also significantly increased the HSI (P=0.002) and FTND scores (P=0.001) after Bonferroni correction.

Conclusion  These findings suggest that CHRNA4 may be associated with smoking initiation and the C-G haplotype of rs1044396-rs1044397 might increase the vulnerability to nicotine dependence in Chinese male smokers.

     

社区吸烟者心理特质及其对尼古丁依赖程度的影响研究

背景　心理社会因素是影响尼古丁依赖的重要因素,关于吸烟原因和心理社会因素联合影响尼古丁依赖程度的研究较少见。目的　调查北京市社区吸烟人群心理健康状况,并探讨其对尼古丁依赖程度的影响。方法　2018-2019年,采用横断面研究方法,通过现场发放问卷调查北京市12家社区的吸烟者407人,纳入戒烟干预研究队列,采用自编社会人口学问卷收集吸烟者的人口学信息,采用尼古丁依赖量表评估吸烟者尼古丁依赖程度,采用拒烟自我效能问卷、Russell吸烟原因问卷、领悟社会支持量表及特质应对方式问卷进行吸烟者心理特质的调查。探讨人口学信息和心理特质得分与尼古丁依赖量表得分的相关关系;以尼古丁依赖程度为因变量,采用多重线性回归分析探讨影响尼古丁依赖程度的心理特质指标。结果　本调查共发放问卷407份,回收有效问卷309份,有效问卷回收率为75.9%。不同文化程度、平均月收入吸烟者尼古丁依赖程度比较,差异有统计学意义（P<0.05）。不同尼古丁依赖程度吸烟者拒烟自我效能问卷总分及积极/社会情景、消极/情绪情景、习惯/成瘾情景维度得分,Russell吸烟原因问卷中心理意向、手口活动、享乐、镇静、刺激、成瘾及自动因子得分比较,差异有统计学意义（P<0.05）。Spearman秩相关分析结果显示,文化程度（rs=-0.224）、拒烟自我效能问卷总分（rs=-0.398）及积极/社会情景维度（rs=-0.292）、消极/情绪情景维度（rs=-0.226）、习惯/成瘾情景维度（rs=-0.465）得分与尼古丁依赖程度呈负相关（P<0.05）,Russell吸烟原因问卷中的心理意向（rs=0.120）、手口活动（rs=0.240）、享乐（rs=0.354,P<0.05）、镇静（rs=0.239）、刺激（rs=0.227）、成瘾（rs=0.426）和自动（rs=0.298）因子得分与尼古丁依赖程度呈正相关（P<0.05）。多重线性回归分析结果显示,文化程度（t=-3.151）、习惯/成瘾情景维度得分（t=-5.401）、享乐因子得分（t=2.736）和成瘾因子得分（t=3.111）是吸烟者尼古丁依赖程度的影响因素（P<0.05）。结论　影响吸烟者尼古丁依赖程度的因素包括文化程度、习惯成瘾情境下的拒烟自我效能和吸烟原因中的享乐因素以及成瘾因素,应从社会心理层面与成瘾方面入手进行吸烟者的戒烟干预。     

吸烟美沙酮维持治疗门诊患者的烟草使用行为与生活质量的关系

目的:探索吸烟美沙酮维持治疗(Methadone Maintenance Treatment,MMT)门诊患者的烟草使用行为与生活质量的关系,以验证烟草依赖的"自我治疗假说"。方法:540例吸烟MMT患者完成尼古丁依赖严重程度量表(Fagerstrom Test for Nicotine Dependence,FTND)和中文版世界卫生组织生命质量量表简表(World Health Organization's Quality of Life Questionnaire-Brief Version,Whoqol-BREF)调查,采用多元线性回归分析吸烟量、尼古丁依赖程度和吸烟年限与生活质量评分的关系。结果:多元线性回归分析显示,吸烟量与Whoqol-BREF的生理和心理领域评分负相关(β=-0.155^-0.161,P≤0.004);FTND评分与Whoqol-BREF的4个领域评分负相关(β=-0.339-0.161,P≤0.004);FTND评分与Whoqol-BREF的4个领域评分负相关(β=-0.339^-0.353,P均<0.001)。结论:吸烟MMT患者吸烟量越大和尼古丁依赖程度越重,生命质量越差,该发现不支持"自我治疗假说"。     

上海市农村外来务工人员吸烟者的尼古丁依赖状况调查

目的了解上海市农村外来务工吸烟者的尼古丁依赖程度及影响因素,为有效开展控烟工作提供科学依据。方法2012年7-10月,采用多阶段抽样方法,对上海市7个区5856名农村外来务工人员进行问卷调查。用尼古丁依赖评估量表（ FTND）评价尼古丁依赖程度,尼古丁依赖的相关因素采用logistic回归分析。结果外来务工者的吸烟率23.7％（1274/5380）,吸烟者的平均FTND评分3.38±2.49,其中尼古丁高度依赖者和低度依赖者分别占21.7％（277/1274）和78.3％（997/1274）,FTND评分分别为7.00±1.07和2.37±1.71。 logistic回归分析显示,影响外来务工吸烟者尼古丁依赖的因素为受教育程度、吸烟年限和外出务工时间。受教育程度低的吸烟者更容易出现尼古丁高度依赖,且随着教育程度的降低,尼古丁高度依赖的风险逐渐增加（以高中及以上者为对照,初中文化者OR＝1.742,小学及以下者OR＝1.994）;吸烟年限越长越容易出现尼古丁高度依赖（以吸烟年限5年及以下者为对照,吸烟年限6～10年者OR＝3.007,11～15年者OR＝4.076,16～20年者OR＝5.451,20年及以上者OR＝5.726）;外出务工时间3年以上者成为尼古丁高度依赖者的风险低（以外出时间1年以下者为对照,3～5年者OR＝0.602,5年以上者OR＝0.407）。结论上海市农村外来务工人员吸烟者中尼古丁高度依赖的比例较高,受教育程度、吸烟年限、外出务工时间是影响外来务工人员尼古丁依赖的主要因素。     

针刺戒烟的随机对照研究

目的评价针刺戒烟及对戒断症状的疗效。方法采用随机对照的研究方法,将招募的自愿戒烟者按照1∶1的中央随机方法,分为针刺组和尼古丁贴片组。针刺组受试者接受针刺戒烟干预,穴位选择百会、列缺、合谷、足三里、三阴交和太冲,各穴均采用平补平泻法;同时使用电子针疗仪在列缺、足三里上进行连续波(15 Hz)刺激30 min,每周治疗3次。尼古丁贴片组受试者接受贴片戒烟干预。2组分别给予8周的针刺治疗和尼古丁替代疗法,随访16周。比较2组基于呼气CO含量的24 h点戒断率差异,以及尼古丁依赖程度评估量表(FTND)、吸烟强度指数量表(HSI)、明尼苏达尼古丁戒断症状量表(MNWS)、吸烟渴求简短问卷(QSU)评分的变化,采用意向性统计分析法。结果共纳入200例受试者,随访结束时,针刺组脱落30例,尼古丁贴片组脱落27例,均无不良事件发生。治疗8周后,针刺组的基于呼气CO的24 h点戒断率为42.00%,与尼古丁贴片组的46.00%相比差异无统计学意义(P0.05);24周随访时,针刺组的戒烟率为43.00%,与尼古丁贴片组的44.00%相比差异无统计学意义(P0.05)。治疗8周后,针刺组的FTND、HSI、MNWS、QSU与尼古丁贴片组的结果相比,差异无统计学意义(P0.05);24周随访时,针刺组的FTND、HSI、MNWS、QSU与尼古丁贴片组的结果相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论针灸是一种安全有效的戒烟干预措施,并能够有效缓解戒断症状。     

NTNG1基因多态性与精神分裂症的关系

目的 探讨中国北方汉族人群中NTNG1基因rs4132604、rs2218404、rs1373336基因多态性与精神分裂症的关系.方法 采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测中国北方汉族316例精神分裂症患者及311例健康对照者的基因型,应用遗传统计学方法进行等住基因型及等位基因频率分析、单倍型分析.结果 病例组和对照组NTNG1基因的rs4132604、rs2218404、rs1373336基因型频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05);rs4132604等位基因频率(χ2=7.86,P=0.01)和基因型分布(χ2=7.67,P=0.02)在病例组和对照组间存在显著性差异,提示该基因在中国北方汉族人群中同精神分裂症的发病明显相关.病例组与对照组比较,rs2218404、rs1373336等位基因频率和基因型分布未见显著性差异.在单倍型分析中,rs4132604与rs2218404中的GG(χ2=6.11,P=0.01)和TG(χ2=5.28,P=0.02)、rs2218404与rs1373336中的GT(χ2=5.38,P=0.02)和GC(χ2=4.72,P=0.03)、三者中GGT(χ2=13.40,P=0.00)和TGT(χ2=6.56,P=0.01),两组间存在显著性差异.结论 NTNG1基因的rs4132604多态位点同精神分裂症存在关联.IWNG1基因的rs4132604、rs2218404、rs1373336构成的单倍型上存在同精神分裂症发病的相关位点.     

男性首发精神分裂症患者病前吸烟、精神病未治疗时间及认知功能的关系

目的 探讨男性首发精神分裂症患者病前吸烟与精神病未治疗时间(DUP)及认知功能的关系。 方法 选取2016年5月—2018年7月在杭州市第七人民医院就诊的86例首发精神分裂症未用药患者，使用SOS量表确定DUP，根据DUP中位值分为短DUP组(39例)和长DUP组(47例)，调查患者开始吸烟年龄、吸烟年限、吸烟量，采用尼古丁依赖严重程度量表(FTND)评定吸烟严重程度，WCST、P300测定认知功能，并与40例正常对照比较。采用χ2检验、t检验、方差分析比较患者吸烟情况及认知功能的差异，相关分析分析吸烟情况与DUP、认知功能的相关性。 结果 ①长、短DUP患者组吸烟年龄早于对照组(均P<0.001)，烟量均高于对照组(均P<0.05)，FTND评分均高于对照组(均P<0.05)；与短DUP组相比，长DUP组的吸烟量、FTND均较高(均P<0.05)；长、短DUP患者吸烟率均高于对照组(均P<0.05)，长DUP组吸烟率高于短DUP组(P<0.05)；②2组患者WCST各因子及P300潜伏期与波幅与对照组差异均有统计学意义(均P<0.001)；与短DUP组相比，长DUP组除在分类完成数、P300潜伏期差异无统计学意义(均P>0.05)，其他认知功能差异均有统计学意义(均P<0.05)；③所有患者中，吸烟年龄与DUP、总测验数呈负相关(r=-0.256、-0.224，均P<0.05)、与波幅呈正相关(r=0.274，P=0.011)；吸烟年数与潜伏期呈正相关(r=0.225，P=0.037)；吸烟量、FTND评分与DUP呈正相关(r=-0.739、0.720，均P<0.001)；FTND评分与正确数呈负相关(r=-0.271，P=0.012)。 结论 病前吸烟是精神分裂症发病的危险因素之一，有可能延长DUP，并最终引起认知功能下降。      

农村吸烟肺结核患者尼古丁依赖状况分析

目的 了解农村吸烟肺结核患者尼古丁依赖状况及影响因素,为今后对结核病患者进行戒烟干预提供参考.方法 调查收集2013年江西省南昌县疾病预防控制中心随访管理的初治菌阳吸烟肺结核患者的吸烟情况、 对吸烟的认识、受教育程度等方面的资料,用尼古丁依赖评估量表(FTND)测量其尼古丁依赖程度.结果 95名被调查者尼古丁依赖评估量表平均得分为5.4,标准差为2.1.影响吸烟者尼古丁依赖度偏高的因素有高年龄、低文化程度、吸烟年数长,以及无戒烟意愿等.结论 吸烟肺结核患者尼古丁依赖程度与年龄、吸烟年数和戒烟意愿等因素有关,应有针对性地加强控烟措施降低对尼古丁的依赖,更好地防治结核病.     

白介素10基因启动子多态性与首发精神分裂症及利培酮疗效的关联

目的 探讨白介素10（interleukin-10,IL-10）基因启动子多态性与首发精神分裂症患者及利培酮疗效的关系.方法 513例首发精神分裂症患者（患者组）和627个健康对照（对照组）为研究对象,通过聚合酶链式反应与限制性片段长度多态性基因分型技术对IL-10基因标签单核酸多态性位点-592A/C（rs1800872）、-1082A/G（rs 1800896）、-819T/C（rs1800871）进行基因分型.513例患者使用利培酮治疗8周,以阳性与阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS）评定疗效.结果 在rs1800896患者组与对照组在基因型（332：166：15,453：161：13;x2 =7.55,df=2,P=0.02）与等位基因（830：196,1067：187;x2=7.09,df=1,P=0.008,OR=1.35,95％ CI=1.08～1.68）差异有统计学意义,但是在Bonferroni多重校正后仅等位基因差异有统计学意义（P=0.024）.在rs1800872与rs1800871患者组与对照组在基因型与等位基因均差异无统计学意义（P＞0.05）.单倍型频率在患者组与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）.利培酮总疗效有效组（381例）与无效组（132例）相比,rs1800872、rs1800896、rs1800871在基因型[分别为134：209：38,61：59：12;x2=5.16,df=2,P=0.08;244：129：8,88：37：7;x2 =4.57,df=2,P=0.10;188：158：35,54：64：14;x2=2.80,df=2,P=0.25]与等位基因[分别为477：285,181：83;x2=3.03,f=1,P=0.08;617：145,213：51;x2=0.01,df=1,P=0.92; 534：228,172：92;x2=2.22,df=1,P=0.14]频率分布均差异无统计学意义（P＞0.05）,但在ATC单倍型差异有统计学意义（x2=7.501,P=0.006,OR（95％ CI）=2.420[1.262～4.640]）.结论 IL-10基因rs1800896多态性可能与精神分裂症的易感性有关,利培酮治疗精神分裂症的临床疗效与ATC单倍型有关,ATC单倍型可能是利培酮总体疗效好的预测因子.     

应用单核苷酸多态性技术筛查2型糖尿病易感基因

目的利用单核苷酸多态性(SNP)标记,在中国北方汉族2型糖尿病相关基因定位区域(1p36.33-p36.23、1q24.3-25.1及1q42.12-42.13)内寻找疾病易感基因位点以及与疾病相关的单倍型.方法通过公共SNP数据库和对样本库全基因测序寻找SNP位点的途径,在定位区域内选择了33个候选基因中的124个SNP位点,用测序法对236例北方汉族散发2型糖尿病患者及152例正常对照个体进行SNP基因分型及病例-对照关联分析,并对具显著性差异的SNP位点进行单倍型分析.结果124个SNP位点中有4个SNP位点的分布频率在病例组和正常对照组存在显著差异(P＜0.05),分别为sAC基因中的rs203849(P=0.005,OR=1.60)和rs203826(P=0.016,OR=1.60),PANK4基因中的rs7535528(P=0.028,OR=1.45)和CASP9基因中的rs884363(P=0.043,OR=1.37).在这4个SNP位点构成的组合型中发现,有2种组合型的频率分布在病例组与对照组之间差异有显著性(P＜0.001).此外,对sAC基因的单倍型分析发现,有4种单倍型与疾病发生相关.结论sAC、PANK4和CASP9基因为中国北方汉族人群2型糖尿病候选易感基因,这3个基因可能在2型糖尿病易感性上有协同作用.