丙泊酚对大鼠脑缺血再灌注损伤后的保护作用及机制研究

目的 研究丙泊酚对脑缺血再灌注损伤后的保护作用机制.方法 30只大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、丙泊酚治疗组,采用线栓法制做大脑中动脉缺血2h再灌注模型,再灌注24h后断头取脑,测定各组大鼠脑梗死体积和脑组织含水量,并检测各组大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO).结果 丙泊酚治疗组脑梗死体积、脑含水量均低于缺血再灌注组,差异有统计学意义(P＜0.05).丙泊酚治疗组能提高脑组织SOD活性,降低MDA活力、NO含量,同缺血再灌注组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 丙泊酚能减小脑梗死体积,减轻脑水肿,抗自由基损伤,对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定保护作用.     

二维三七桂利嗪胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察二维三七桂利嗪胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响.方法:SD大鼠分别用292,146和73 mg·kg-1的二维三七桂利嗪胶囊灌胃10 d,线拴法制备大鼠大脑中动脉缺血模型(middle cerebral arteryocclusion,MCAO),缺血3 h后再灌注3 h,分别取脑组织测定脑梗死范围、脑指数、脑含水量并观察脑组织形态结构,取血测定血清乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(S0D)活性.结果:3个剂量的二维三七桂利嗪胶囊能够不同程度地缩小缺血再灌注损伤后脑梗死范围、降低脑指数、脑含水量和血清LDH活性,提高SOD活性并减轻光镜下脑组织缺血性损伤.结论:二维三七桂利嗪胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用.     

丹皮酚银杏叶提取物组合物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的评价丹皮酚与银杏叶提取物1∶1组合物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法尼莫地平(10.8 mg/kg)组、丹皮酚(37.5 mg/kg)组、银杏叶提取物(37.5 mg/kg)组以及丹皮酚银杏叶提取物1∶1组合物(75.0 mg/kg)组大鼠灌胃给予相应药物,给药容积10 m L/kg,ig给药6 d后大脑中动脉栓塞造模,脑缺血再灌注后4、24 h进行观察,计算行为学评分;动物取脑,测定脑梗死面积,计算脑梗死率;大鼠脑缺血再灌注后24 h后,测定血清中自由基超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)水平和脑组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、GABA、Glu含量。结果与模型组比较,脑缺血再灌注22 h后,各组大鼠行为学评分均有降低趋势,其中组合物组的降低作用的差异具有显著性(P0.05);与模型组比较,脑缺血再灌注24 h后,银杏叶提取物、丹皮酚、组合物组大鼠脑梗死率均明显降低,差异具有显著性(P0.01);与模型组比较,组合物组大鼠血清中SOD水平、丹皮酚和组合物组血清中GABA水平显著升高(P0.05),银杏叶提取物、丹皮酚、组合物组大鼠血清中MDA水平、组合物组血清中Glu水平显著降低(P0.01、0.05);丹皮酚和组合物组大鼠脑组织中MMP-9、Glu含量显著降低(P0.01、0.05),组合物组脑组织中GABA含量显著升高(P0.01)。结论丹皮酚银杏叶提取物组合物对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能是通过抗氧化损伤、平衡兴奋性氨基酸与抑制性氨基酸浓度、调节MMP-9表达量有关。     

丙泊酚对大鼠脑缺血再灌注损伤后的保护作用及机制研究

目的研究丙泊酚对脑缺血再灌注损伤后的保护作用机制。方法 30只大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、丙泊酚治疗组,采用线栓法制做大脑中动脉缺血2h再灌注模型,再灌注24h后断头取脑,测定各组大鼠脑梗死体积和脑组织含水量,并检测各组大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)。结果丙泊酚治疗组脑梗死体积、脑含水量均低于缺血再灌注组,差异有统计学意义(P<0.05)。丙泊酚治疗组能提高脑组织SOD活性,降低MDA活力、NO含量,同缺血再灌注组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论丙泊酚能减小脑梗死体积,减轻脑水肿,抗自由基损伤,对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定保护作用。     

银杏叶提取物对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的影响

目的 :研究银杏叶提取物对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的影响。方法 :采用夹闭沙土鼠双侧颈总动脉 10min或 2 0min再灌注 5d或 1d ,造成沙土鼠前脑缺血再灌注损伤模型。 95只动物分为假手术组、缺血再灌注组、银杏叶提取物 (GbE) 50mg·kg 1组及GbE10 0mg·kg 1组。于缺血前 2d和再灌注期间ig给药 ,观察GbE对脑组织钙、钠、水含量和脂质过氧化物的影响 ,以及对海马CA1区神经元迟发性死亡的保护作用。结果 :GbE能降低沙土鼠缺血再灌注后大脑皮层含水量 ,减轻钙、钠积累 ,且具有剂量效应相关性 ;GbE10 0mg·kg 1能降低缺血再灌注 1d内动物的死亡数及脑组织丙二醛含量 ,增加脑缺血后海马CA1区神经元密度。结论 :GbE对脑缺血再灌注损伤有保护作用。     

银杏叶及合用丹参酮Ⅱ A对沙土鼠全脑缺血再灌注损伤保护作用的初步研究

目的 观察银杏叶提取物及合用丹参酮ⅡA对沙土鼠全脑缺血再灌注损伤的影响。方法 采用结扎双侧颈总动脉10min再灌注24h，建立沙土鼠全脑缺血再灌注损伤模型。考察再灌注24h后银杏叶提取物对沙土鼠死亡率、神经症状评分、脑指数、脑组织含水量、脑组织SOD活性和MDA含量及脑组织病理变化的影响。结果 银杏叶提取物48mg／kg、丹参酮ⅡA25mg／kg均能显著减少全脑缺血再灌注损伤沙土鼠死亡率，显著改善其神经症状评分，降低脑组织含水量，提高脑组织SOD活性，降低MDA含量，并减轻脑皮层及海马CA1区细胞损伤，两药合用对上述指标改善更为显著。结论 银杏叶提取物、丹参酮ⅡA可通过改善模型沙土鼠脑水肿．减轻脑组织氧自由基损害，保护大脑皮层和海马神经元免遭损伤，抑制海马椎体细胞迟发性坏死等途径，发挥其预防性治疗作用，两药组合的最佳配比研究值得深入开展。     

MC-002对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织及血清中NO及NOS的影响

目的 研究MC-002对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织及血清中一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）含量的影响,探讨其对脑缺血再灌注损伤保护作用的机制.方法 采用改良线栓法,建立大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）脑缺血再灌注模型.将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、奥扎格雷钠组（18mg/kg）和MC-002高、中、低剂量组（30、18、10.8mg/kg）.缺血再灌注24h后检测脑组织及血清中NO含量、NOS活性.结果 与假手术组相比,模型组脑组织和血清中NO含量和NOS活性明显升高;与模型组相比,MC-002高、中、低剂量组脑组织和血清中NO含量和NOS活性均明显降低（P＜0.01、0.05）.结论 MC-002对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能与降低NOS活性,减少NO含量有关.     

当归挥发油对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨当归挥发油对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用改良线栓法阻断大鼠大脑中动脉建立脑缺血模型,到达再灌注时限后进行神经功能缺损评分;检测脑梗死体积比、脑含水量及脑血管通透性;血清NO、NOS含量;以及SOD和GSH-Px活性。结果:当归挥发油可有效改善脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能缺损;降低脑梗死体积比、脑血管通透性和脑含水量;降低血清NO、NOS含量;增强SOD和GSH-Px活性。结论:当归挥发油对脑缺血再灌注损伤有显著保护作用,其机制可能与提高脑组织抗氧化能力有关。     

EGB对大鼠脑缺血-再灌注损伤的作用

目的 研究银杏叶提取物(Extract of Ginkgo biloba,EGB)对大鼠脑缺血-再灌注损伤的作用.方法 采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞脑缺血再灌注模型.实验动物随机分为假手术组、模型组、EGB治疗组.观察局灶性脑缺血2h再灌注24h后,神经元线粒体、脑组织SOD和MDA的变化.结果 再灌注24h后,与模型组组相比,给与EGB溶液注射可以减轻线粒体的损伤,使SOD活性增强,MDA含量下降.结论 EGB对大鼠脑缺血-再灌注损伤具有保护作用.     

皂角提取物对急性脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的 观察皂角提取物对急性脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法 将sD雄性大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注损伤模型组、复方丹参组及皂角提取物大、中、小剂量组(150、75、38 mg·kg-1·d-1).用药组术前连续给药3 d,然后用线栓法造模,假手术组仅分离右侧颈总动脉、颈外动脉和颈内动脉,然后缝合伤口,其余各组大鼠分别于术后2 h拔线实现脑血流再灌注,24 h后观察神经功能评分,比较各组大鼠血清中丙二醛(MDA)和脑组织匀浆中NO以及髓过氧化物酶(MPO)的含量.结果 皂角提取物能有效改善大鼠脑缺血再灌注后的神经功能,降低NO、MDA、MPO的含量.结论 皂角提取物对急性脑缺血再灌注损伤有保护作用.     

ZJM‐289, a novel nitric oxide donor,alleviates the cerebral ischaemic–reperfusion injury in rats

1. Current studies indicate that nitric oxide (NO) plays a dual role as both a protective and pathogenic factor in focal cerebral ischaemia depending on the level, location, source and environment. The present study hypothesized that the NO donor ZJM‐289 could inhibit cerebral ischaemia–reperfusion (I/R) injury and investigated the mechanism of the beneficial events. 2. Adult male rats were randomly divided into four groups: (i) sham operated; (ii) I/R (ischaemia for 90 min and reperfusion for 24 h) treated with vehicle; (iii) I/R treated with 0.1 mmol/kg body weight ZJM‐289; and (iv) I/R treated with 0.2 mmol/kg body weight ZJM‐289. We evaluated the changes in brain infarction, brain‐water content, neurological deficits and histopathology. Western blot analysis was used to study the expression of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and neuronal nitric oxide synthase (nNOS) in the brain after I/R. The levels of NO and cyclic guanosine monophosphate (cGMP) were also determined. 3. ZJM‐289 reduced infarct volume and brain‐water content in ischemic brains and promoted functional recovery. Western blotting showed significant inhibition of nNOS in ZJM‐289 treated rats compared with untreated rats. However, eNOS expression in the ischemic brain was enhanced in the ZJM‐289 groups. The cGMP and NO levels increased in the ZJM‐289 groups after I/R. The study showed that ZJM‐289 could alleviate cerebral injury after I/R through inhibition of nNOS and stimulation of the NO/soluble guanylate cyclase/cGMP pathway. Therefore, a suitable NO donor might be an effective candidate for the treatment of acute stroke by neuroprotection.     

红景天苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的研究红景天苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用。方法制作大鼠大脑中动脉闭塞(middlecerebral artery occlusion,MCAO)模型,观察大鼠行为学改变;取大脑并用红四氮唑(tetrazolium chloride,TTC)染色后测定梗死百分比和含水量;进行大脑组织学的检查以及制作脑匀浆测定SOD、MDA、GSH、Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、LD和NO的含量。结果红景天苷高、中、低剂量组(24、12、6mg.kg-1)均能使动物的行为学评分、脑梗死百分比、脑含水量明显降低;改善脑组织学损伤;并能够明显增加SOD、GSH的含量并降低MDA、NO、LD的含量,其中24、12mg.kg-1组还能明显提高缺血/再灌注后脑匀浆内Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶的活力。结论红景天苷对脑缺血/再灌注有一定的保护作用。     

血三七水煎液对局灶性脑缺血大鼠血液流变学的影响

目的 观察血三七水煎液对局灶性脑缺血大鼠血液流变学的影响。方法 除对照组外,其余大鼠均采用结扎颈外动脉建立大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型,造模成功的大鼠随机分为模型组,假手术组,血三七水煎液高、中、低剂量（15、10、5 g/kg）组和脑心通胶囊组（0.5 g/kg）,1次/d,给药21 d后取血,测定全血黏度、全血还原黏度、红细胞聚集指数、红细胞变形指数、红细胞刚性指数和红细胞电泳指数等血液流变学指标。结果 与模型组比较,各给药组的全血黏度、全血还原黏度、红细胞聚集指数、红细胞变形指数、红细胞刚性指数和红细胞电泳指数均不同程度地降低,且血三七水煎液高、中剂量组的作用效果与脑心通胶囊组相当。结论 血三七水煎液可以改善局灶性脑缺血大鼠血液流变学的相关指标。     

外源性血管内皮衍生超极化因子对脑缺血再灌注损伤的影响

目的:硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)为一种假定的血管内皮衍生超极化因子(endothelium-derived hyperpolarizing factor,EDHF),本研究探讨外源性H2S,即外源性假定的EDHF对脑缺血再灌注损伤的影响。方法:采用线栓法复制大鼠局灶性脑缺血(MCAO)再灌注损伤模型,测定动物行为功能、脑组织梗死体积、脑组织含水量、血清乳酸脱氢酶(LDH)活性及丙二醛(MDA)含量,用HE染色法观察脑组织学改变。结果:H2S供体硫氢化钠(NaHS,i.v.)0.195、0.390、0.780mg/kg能明显改善神经功能状态,降低缺血再灌注后脑梗死体积百分比,降低脑含水量,显著地抑制局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠血清MDA含量和LDH活性,并不同程度地改善大鼠脑病理组织学的变化。结论:NaHS可明显改善大鼠脑缺血再灌注性损伤,提示外源性ED-HF(H2S)有抗脑缺血再灌损伤作用。     

醋柳黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究醋柳黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用尼龙线栓塞大鼠大脑中动脉,制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,观察不同剂量的醋柳黄酮对脑梗死面积、脑组织含水量及血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)含量的影响。结果:醋柳黄酮3、15、30mg/kg可显著降低脑缺血再灌注损伤大鼠的行为评分,减轻缺血侧脑半球水肿程度,缩小脑梗死面积,显著降低血清中CK、LDH的活性及MDA含量,明显升高血清中SOD的活性。结论:醋柳黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,其抗脂质过氧化作用可能是其保护作用的机制之一。     

通脉胶囊对大鼠实验性脑缺血的保护作用

目的研究通脉胶囊对大鼠实验性脑缺血的保护作用。方法采用结扎大鼠大脑双侧总动脉形成急性实验性不完全性脑缺血模型，观察通脉胶囊对脑含水量、毛细血管通透性、脑组织损伤等方面的影响。结果通脉胶囊可明显降低脑含水量、毛细血管通透性，减轻脑组织损伤。结论通脉胶囊对大鼠实验性脑缺血有显著的保护作用。     

无创性延迟肢体缺血预适应对抗大鼠脑缺血再灌注损伤的内皮机制

目的:研究无创性延迟肢体缺血预适应(noninvasive delayed limb ischemic preconditioning,NDLIP)对脑缺血再灌注大鼠内皮细胞分泌功能的影响并探讨其作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、脑缺血再灌损伤(ischemia-reperfusion injury, I/R)组、早期脑缺血预适应(early cerebral ischemic preconditioning,ECIP)组和NDLIP组,建立大鼠脑缺血再灌注模型,实施1 h缺血/24 h再灌注,ECIP组于缺血前左侧颈总动脉行3次5 min缺血/5 min再灌注,NDLIP组于缺血前3 d每天左后肢实施3次5 min缺血/5 min再灌注。TTC染色法测定脑梗死面积,分别在缺血前及再灌注24 h后测定血清内皮素(endothelin, ET-1)、一氧化氮(nitric oxide, NO)的含量及组织纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator, t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor, PAI-1)的活力。结果:缺血前,与I/R组比较,ECIP组和NDLIP组血清NO浓度升高(P<0.05),ET-1/NO比值降低(P<0.05),再灌注后,与I/R组比较,ECIP组和NDLIP组梗死范围显著减小,血清ET-1降低(P<0.01),NO增加(P<0.01),ET-1/NO比值降低(P<0.05),t-PA活力升高(P<0.01),PAI-1活力降低(P<0.01)。结论:NDLIP可能是通过调整内皮细胞分泌收缩与舒张、促凝与抗凝物质的平衡,抵抗脑缺血再灌注损伤的作用,其保护程度与ECIP相当。     

Neuroprotective effect of ginkgolide K against acute ischemic stroke on middle cerebral ischemia occlusion in rats

Ginkgolide K, a natural platelet-activating factor receptor antagonist, was isolated from the leaves of Ginkgo biloba. However, little is known about its neuroprotective effect in ischemia–reperfusion (I/R)-induced cerebral injury. Hence, the present study was carried out to investigate the effect of ginkgolide K on neuroprotection and the potential mechanisms in the rat I/R model induced by middle cerebral artery occlusion (MCAO). The rats were pretreated with ginkgolide K 2, 4 and 8 mg/kg (i.v.) once a day for 5 days before MCAO. Neurological deficit score (NDS), brain water content, 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride (TTC) staining and pathology of brain tissue, as well as indexes of oxidative stress [superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA), nitric oxide (NO) and nitric oxide synthase (NOS)] were measured at 24 h after ischemia. The results indicated that pretreatment with ginkgolide K significantly diminished the volume of infarction and brain water content, and improved NDS. Moreover, ginkgolide K markedly reversed the level of MDA, NO, NOS and SOD to their normal state in serum or cerebral ischemic section. In addition, hematoxylin and eosin staining showed the neuronal injury was significantly improved after being pretreated with ginkgolide K. These findings demonstrate that ginkgolide K exhibits neuroprotective properties through its antioxidative action in MCAO rats.     

抑肝散抗小鼠脑缺血/再灌注损伤的作用研究(Ⅰ)

目的:观察抑肝散对小鼠大脑中动脉缺血再灌注的影响.方法:小鼠连续灌胃7d,末次给药1h后通过线栓法建立小鼠大脑缺血再灌注模型,测定模型鼠的神经功能变化、脑梗塞范围、脑含水量、脑指数、脑组织形态、血浆中NO、总NOS、iNOS含量.结果:抑肝散明显改善小鼠脑缺血后的行为状态,缩小缺血范围,使缺血组织病变程度减轻,降低因脑缺血造成NO、总NOS、iNOS的升高.结论:抑肝散对小鼠脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用.