Clinicopathologic and prognostic implications of progranulin in breast carcinoma

Background  Progranulin is a newly discovered 88-kDa glycoprotein originally purified from the highly tumorigenic mouse teratoma-derived cell line PC. Its expression is closely correlated with the development and metastasis of several cancers. However, no immunohistochemical evidence currently exists to correlate progranulin expression with clinicopathologic features in breast carcinoma biopsies, and the role of progranulin as a new marker of metastatic risk and prognosis in breast cancer has not yet been studied. The aim of this study was to investigate the clinicopathologic and prognostic implications of progranulin expression in breast carcinoma and its correlation with tumor angiogenesis.

Methods  Progranulin expression was determined immunohistochemically in 183 surgical specimens from patients with breast cancer and 20 tissue samples from breast fibroadenomas. The tumor angiogenesis-related biomarker, vascular endothelial growth factor was assayed and microvessel density was assessed by counting vascular endothelial cells in tumor tissues labeled with endoglin antibody. The relationship between progranulin expression and the clinicopathologic data were analyzed.

Results  Progranulin proteins were overexpressed in breast cancer. The level of progranulin expression was significantly correlated with tumor size (P=0.004), lymph node metastasis (P <0.001) and TNM staging (P <0.001). High progranulin expression was associated with higher tumor angiogenesis, reflected by increased vascular endothelial growth factor expression (P <0.001) and higher microvessel density (P=0.002).

Conclusion  Progranulin may be a valuable marker for assessing the metastasis and prognosis of breast cancer, and could provide the basis for new combination regimens with antiangiogenic activity.

     

c-met癌基因在乳腺癌增殖及血管生成中的作用

目的:探讨原癌基因c-met在乳腺癌增殖及微血管生成中的作用,为临床乳腺癌的病情预测及预后判断提供新的实验依据。方法:通过S-P免疫组织化学方法和微血管密度计数(MVD),检测75例乳腺浸润性导管癌和20例乳腺纤维腺瘤组织中原癌基因c-met的表达情况和微血管密度。结果:乳腺癌组织c-met阳性表达与组织学分级、淋巴结转移、肿瘤分期显著相关(P<0.05),而与年龄、病变部位、月经情况、雌激素水平、孕激素水平、肿瘤大小无关(P>0.05)。微血管计数与c-met阳性表达显著相关(P<0.01)。结论:c-met癌基因在乳腺癌中表达增强与乳腺癌肿瘤细胞增殖状态及微血管生成直接相关,可以成为判断乳腺癌预后的一个有价值的指标。     

Expression of PC cell-derived growth factor and vascular endothelial growth factor in esophageal squamous cell carcinoma and their clinicopathologic significance

Background Esophageal carcinoma is a common kind of malignant tumor and about 90% of which is esophageal squamous cell carcinoma （ESCC）, and it has a high incidence in China. In recent years it has been argued that angiogenesis plays a key role in tumor growth and metastasis and it is a complex process influenced by many factors. This study was aimed to investigate the expression of PC cell-derived growth factor （PCDGF or progranulin） and vascular endothelial growth factor （VEGF） in ESCC tissue and their relationship with clinical pathological parameters of ESCC, clarify the role of PCDGF and VEGF in the angiogenesis of ESCC.
Methods The expression of PCDGF and VEGF in 50 surgical specimens from patients with ESCC and 20 with normal esophageal mucosa were detected by immunohistochemistry. The vascular endothelial cells in tumor tissues were labeled by antibody to CD105 for counting microvessel density （MVD）.
Results The expression of PCDGF and VEGF in ESCC was significantly higher than that in normal mucosa. Expression correlated with the depth of tumor invasion, lymph node metastasis, and TNM （classification tumor, nodes, metastasis）. In ESCC, both the expression level of PCDGF and VEGF had a positive correlation with MVD and the expression of PCDGF had a significant correlation with the expression of VEGF.
Conclusions These results show that both of PCDGF and VEGE have higher expression in ESCC, which indicate that they have a close relationship with angiogenesis. They may be involved in tumor growth, infiltration and metastasis through promoting tumor angiogenesis and may be an important index reflecting biological behavior and prognosis of ESCC.     

血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及其意义

探讨血管内皮生长因子在肺癌中的表达及与肿瘤生长转移,预后和新生血管形成的关系。方法对５３例周围型非小细胞肺癌患者,采用免疫组织化学法,进行ＶＥＧＦ抗体标记和肿瘤组织ＶＥＧＦ表达;用Ｆ８因子抗体标记瘤组织的血管生成。     

血管内皮生长因子C及其受体3在胃癌组织中的表达及意义

日的探讨血管内皮生长因子C（VEGF-C）和受体（VEGFR-3）在人胃癌组织中的表达及其与微血管，微淋巴管形成，淋巴转移，预后之间的关系。方法应用免疫组织化学染色S-P法对125例胃癌及相应癌旁组织行VEGF-C，VEGFR-3，CD31检测，进行淋巴管密度计数，微血管密度（MVD）计数，并结合临床和病理资料进行分析。结果胃癌中VEGF-C，VEGFR-3的表达与胃癌分化程度呈负相关（均P〈0．01）。VEGF-C，VEGFR-3的表达水平与淋巴转移呈正相关（均P〈0．05）。VEGF-C与VEGFR-3在胃癌中的表达呈正相关（P〈0．01）。淋巴管密度与淋巴结转移（P=0．009），远处转移（P=0．006），临床分期（P〈0．1301），VEGF-C表达（P〈0．1301），VEGFR-3表达（P〈0．001）呈正相关。淋巴管密度与MYD呈正相关（P〈0．01）。VEGF-C，VEGFR-3阳性表达与生存时间，2年生存率呈负相关（P〈0．001）。结论VEGF-C促使胃癌内淋巴管形成，促进胃癌淋巴结转移；VEGF-C，VEGFR-3表达增高，淋巴管密度增加是促使胃癌发生淋巴结转移的重要原因；VEGF-C促进微血管的形成，VEGF—C的表达有推测预后的作用。     

血管内皮生长因子及其受体在食管癌中的表达和临床意义

为探讨食管癌血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）及其受体（Ｆｌｔ、ＫＤＲ）、血管生成与食管癌临床病理特点的关系,采用免疫组织化学技术,检测了５０例人食管癌组织ＶＥＧＦ、Ｆｌｔ、ＫＤＲ蛋白表达和微血管密度（ＭＶＤ）。分析ＶＥＧＦ、Ｆｌｔ、ＫＤＲ和ＭＶＤ及其与食管癌组织学分型、浸润深度、生长方式、淋巴结转移和预后的关系。结果显示：ＶＥＧＦ及Ｆｌｔ、ＫＤＲ阳性者ＭＶＤ值显著高于阴性者,ＶＥＧＦ、Ｆｌｔ、ＫＤＲ及ＭＶＤ与食管癌浸润深度、淋巴结转移密切相关,并最终决定患者的预后。而与组织学分型、生长方式无关。因此认为：ＶＥＧＦ、Ｆｌｔ、ＫＤＲ与食管癌的血管生成密切相关,对其生长和浸润转移起促进作用,ＶＥＧＦ、Ｆｌｔ、ＫＤＲ可以作为反映食管癌生物学行为的指标之一。     

MVD和VEGF在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

运用免疫组织化学方法研究了53例乳腺癌石蜡切片中微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨二者的关系及其在乳腺癌预后中的价值.结果发现腋下淋巴结阳性病例组的MVD明显高于腋下淋巴结阴性组(P<0.01).术后出现转移病例中的MVD高于无转移病例(P<0.001).VEGF的表达率为67.92%,且与MVD具有相关性.提示MVD与肿瘤的转移密切相关,是乳腺癌的一个预后指标,而VEGF对肿瘤内的血管生成可能起重要作用.     

VEGF和VEGF-C表达与乳腺浸润性导管癌浸润转移关系的研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF-C在乳腺浸润性导管癌中表达及其与乳腺癌临床病理因素的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测70例乳腺浸润性导管癌组织中VEGF、VEGF-C蛋白表达,并结合临床生物学特征进行分析。结果乳腺浸润性导管癌组织中VEGF及VEGF-C蛋白表达的阳性率分别为70.0%和67.0%。VEGF表达与乳腺浸润性导管癌的肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.01),与患者年龄无显著相关性;VEGF-C表达乳腺浸润性导管癌的临床分期(P<0.05)、淋巴结转移有关(P<0.01),而与患者年龄、肿瘤大小无显著相关性。且VEGF和VEGF-C表达存在正相关(r=0.405,P=0.001)。结论VEGF、VEGF-C在乳腺浸润性导管癌中表达增强,在乳腺癌的浸润转移中起重要作用。     

金仓鼠肝内胆管癌中VEGF的表达与血管生成的相关性研究

目的　探讨血管内皮生长因子 (Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和血管生成在金仓鼠肝内胆管癌发生、发展的关系。方法　应用氨基比林和亚硝酸钠诱导金仓鼠肝内胆管癌 ,免疫组化方法检测标本中VEGF、MVD的表达。结果　VEGF在肝内胆管癌组和实验对照组中的阳性率分别是 78 6 %和 10 0 % ,有明显的统计学意义 (P <0 0 1)。肝内胆管癌中VEGF阳性组MVD值明显高于阴性组 (P <0 0 1)。结论　VEGF与肝内胆管癌的血管生成相关 ,并且促进其生长、侵袭及转移 ,血管生成在肝内胆管癌的形成及生长过程中可能起重要的作用。     

大肠癌及转移癌组织的微血管计数及VEGF表达的意义

目的 研究大肠癌与转移癌组织的血管生成情况,探讨血管生成与肿瘤转移和预后的关系。方法 应用免疫组化法,研究了15例有淋巴结和肝转移的大肠癌、20例无转移的大肠癌和正常结肠粘膜的石蜡包埋组织的微血管计数（MVD值）和血管内皮生长因子（VEGF）表达。结果 大肠癌和转移癌组织的MVD值明显高于正常粘膜,发生转移的大肠癌组织的MVD值明显高于未发生转移的大肠癌组织;发生转移的大肠癌及其转移癌组织中VEGF阳性组值明显高于VEGF阴性组。结论 大肠癌的MVD值和VEGF表达可以作为判断肿瘤转移和预后的参考指标。     

乳腺癌组织VEGF和nm-23的表达与转移和预后的关系

目的评价乳腺癌组织VEGF和nm-23的表达与临床病理特征和预后的关系.方法免疫组化SP法检测120例乳腺癌组织VEGF和nm-23的表达,并探讨其与临床病理特征和预后的关系.结果VEGF阳性率59.17%,nm-23的阳性率52.50%,VEGF阳性表达与腋窝淋巴结转移正相关,与5年生存率负相关;nm-23的阳性表达与临床分期、腋窝淋巴结转移负相关,与5年生存率正相关(分别为P＜0.001;P＜0.05);VEGF(+)/nm23(-)腋窝淋巴结转移率低于VEGF(-)/nm-23(+),5年生存率高于VEGF(-)/nm-23(+),差异具有显著性(分别为P＜0.001;P＜0.001;P＜0.01).结论乳腺癌组织VEGF和nm-23的表达与转移和预后相关,可作为乳腺癌淋巴结转移和预后的指标之一,联合检测可提高准确性.     

c-met癌基因与乳腺癌血管生成的相关性研究

目的探讨原癌基因c-met在乳腺癌血管生成中的作用及其临床意义,为寻求抗人乳腺癌血管生成药物提供依据。方法应用SP免疫组化和计算机图像分析技术,对80例乳腺癌、20例乳腺纤维腺瘤的微血管密度和c-met蛋白表达进行定量测定。结果乳腺癌组织微血管计数、c-met阳性表达与组织学分级、淋巴结转移、肿瘤分期显著相关(P<0．01)。高微血管计数与c-net阳性表达显著相关(P<0．01)。结论原癌基因c-met激活参与调控乳腺癌的肿瘤血管生成,是一重要的预后因素。     

色素上皮源性因子与胃癌组织血管生成和临床病理因素的关系

 【目的】研究色素上皮源性因子（PEDF）和血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达及与癌组织中微血管密度（MVD）的关系。探讨PEDF在胃癌组织血管生成中的作用及PEDF与胃癌临床病理因素的关系。【方法】用S—P免疫组织化学法检测82例人体胃癌组织标本中胃癌细胞内PEDF和VEGF的表达；标记CD34分子显示血管内皮细胞，并计数上述胃癌组织内的微血管密度；统计学分析上述分子标记物间的关系以及各分子标记物与胃癌临床病理因素间的关系。【结果】所有的正常胃黏膜均有PEDF表达，胃癌组织PEDF表达率约43％，VEGF表达率约54％；与高分化胃癌相比，低分化胃癌组织PEDF表达率低（P〈0．05），MVD高（P〈0．05）；PEDF低表达的胃癌细胞易侵犯浆膜（P〈0．05），易淋巴结转移（P〈0．01）和远处转移（P〈0．01）；胃癌组织PEDF表达与MVD（P〈0．01）和VEGF（P〈0．01）表达呈负相关关系，VEGF表达与MVD呈正相关关系（P〈0．01）。【结论】PEDF低表达和VEGF高表达可能是胃癌组织内微血管生成的分子基础。是促进胃癌细胞发生淋巴及血道转移的重要因素。     

血管内皮生长因子及其受体Flt-1在乳腺癌中的表达及意义

目的　试图揭示血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (Flt 1)在乳腺癌组织中的表达规律 ,探讨其与血管生成和肿瘤浸润、转移等生物学行为的关系。方法　应用原位杂交和免疫组织化学技术 ,检测 4 8例乳腺癌组织中VEGF和Flt 1的mRNA和蛋白表达特性。结果　乳腺癌细胞高表达VEGFmRNA和蛋白 ,阳性率分别为 75 %、70 8% ,而血管内皮细胞几乎不表达 ;血管内皮细胞主要表达受体Flt 1mRNA和蛋白 ,阳性血管数分别为 2 6个 / 0 72mm2 ± 12个 / 0 72mm2 、2 4个 / 0 72mm2 ± 12个 / 0 72mm2 ,而少数癌细胞有少量表达 ;VEGF和Flt 1高表达组血管密度明显高于低表达组 ;VEGF和Flt 1表达与组织学分级和淋巴结转移密切相关。结论　VEGF以旁分泌途径促进乳腺癌血管形成 ,并参与肿瘤浸润和淋巴道转移过程 ,检测VEGF和Flt 1表达可做为判定乳腺癌血管生成、恶性度以及浸润转移等生物学行为的可靠指标。     

肝细胞癌和癌旁肝组织中血管内皮生长因子表达与微血管密 …

用免疫组织化学法研究肝细胞癌（ＨＣＣ）及癌旁肝组织血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达与微血管（ＭＶ）密度的关系。ＶＥＧＦ在癌旁肝组织中的阳性率较ＨＣＣ中者为高（８５．４％ｖｓ６６．７％,Ｐ〈０．０５）;其表达强度在两者中差异无显著性（Ｐ〉０．０５）,其阳性信号主要位于癌细胞、癌旁肝细胞和血管内皮细胞胞浆。ＨＣＣ中ＭＶ密度明显高于癌肝组织（Ｐ〈０．０１）,并随癌细胞分化程度的降低而升高。结果提示,在     

乳腺癌3p染色体微卫星杂合性缺失与血管生成

目的探讨乳腺癌染色体3p区域微卫星杂合性缺失(LOH)与血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达及临床病理特征之间的关系。方法选取乳腺浸润性导管癌病例石蜡组织切块40例。运用激光显微切割技术留取组织中导管癌及正常乳腺细胞,应用毛细管电泳测序技术进行4个微卫星位点的LOH检测。应用免疫组织化学技术SP法检测CD34、VEGF和Her2的表达,分析LOH与乳腺癌临床病理参数的关系。结果 40例乳腺癌患者中D3S1038的LOH发生率为20%(8/40),D3S1295的LOH发生率为37.5%(15/40),D3S1581的LOH发生率为17.5%(7/40),D3S3118的LOH发生率为5%(2/40)。LOH与VEGF的表达呈正相关(r=0.658 0,P<0.01),LOH和MVD也呈正相关(r=0.804 9,P<0.01)。LOH发生率与Her2表达(r=0.539 4)、组织学分级(r=0.497 2)、淋巴结转移(r=0.506 4)、TNM分期(r=0.596 0)均有相关性(均P<0.01)。结论乳腺癌染色体3p微卫星位点LOH与血管生成具有相关性,抑癌基因失活并通过对血管生成的影响可能为肿瘤生长与转移提供了条件;同时检测染色体3p微卫星位点LOH与血管生成情况,可能有助于更全面地了解乳腺癌的生物学特性。     

血管内皮生长因子在不同乳腺组织中的表达及其意义

目的 观察乳腺良性病变、不典型增生及原位癌中血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平及肿瘤微血管密度(MVD)值的变化与临床病理学特征之问的相关性.方法 采用免疫组化染色法(SP法)分别检测100例乳腺良性病变(包括乳腺纤维瘤35例、乳腺囊性增生35例和乳腺导管内乳头状瘤30例)、15例乳腺不典型增生和25例乳腺原位癌患者术后标本中VEGF的表达水平及MVD值.结果 乳腺良性病变、乳腺不典型增生和乳腺原位癌标本中VEGF阳性率分别为22%、33%和56%,乳腺良性病变组最低,原位癌组最高,3组VEGF表达水平呈依次升高趋势(P＜0.05);3组中MVD值分别为14.3±3.5、18.5±3.6和20.1±6.1,良性病变组MVD值最低,原位癌组MVD值最高,3组MVD值呈依次升高趋势(P＜0.05);在VEGF阳性组中MVD值高于VEGF阴性组(P＜0.05).结论 VEGF在乳腺肿瘤血管生成过程中可能发挥重要的调控作用.VEGF可能与乳腺癌的发生发展有关.     

间质微血管密度与乳腺癌临床病理因素的关系

目的:探讨乳腺癌微血管密度(MVD)与临床病理因素的关系.方法:应用免疫组织化学S-P法,对49例乳腺癌和10例癌旁正常组织MVD进行检测,并将其结果与影响预后的临床病理因素进行比较.结果:乳腺癌MVD明显高于癌旁正常组织(P＜0.01);乳腺癌MVD与组织学分级、淋巴结转移呈正相关(P＜0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期、雌孕激素受体水平无关.结论:乳腺癌MVD可作为判定肿瘤生物学行为、转移潜能、预后和指导临床治疗的参考指标.     

乳腺癌组织中VEGF-D蛋白的表达及其与淋巴结转移相关性的临床病理研究

目的 测定乳腺癌组织中淋巴管生成因子VEGF-D的表达水平,分析乳腺癌组织VEGF-D表达特点及其与相关临床病理因素之间的关系,探讨乳腺癌淋巴结转移的可能机制.方法 应用免疫组化SABC法检测50例乳腺癌及其相应癌旁正常乳腺组织中VEGF-D表达,并分析其与乳腺癌相关临床病理因素之间的关系.结果 VEGF-D在乳腺癌、癌旁正常组织中的阳性表达率分别为54%、8%,其差异有统计学意义(P＜0.001).VEGF-D阳性表达与淋巴结转移、临床分期、C-erbB-2表达存在相关性(P＜0.01);与年龄,肿瘤大小,组织分型及雌、孕激素受体状态无关(P＞0.05).乳腺癌组织中VEGF-D阳性表达者其淋巴结转移率为70.4%(19/27),VEGF-D阴性者淋巴结转移率为34.8%(8/23),VEGF-D阳性表达与淋巴结转移呈正相关 (r=0.356,P＜0.01).结论 VEGF-D可作为判断乳腺癌生物学行为及预后的参考指标.VEGF-D 还可作为评估乳腺癌淋巴结转移的一项辅助指标.     

各种病理类型乳腺癌组织中细胞增殖抗原标记物、血管内皮生长因子的表达及意义

目的 探讨细胞增殖抗原标记物（Ki67）及血管内皮生长因子（VEGF）在乳腺癌组织中的表达，及其与ER、PR、C—erbB2、P53、淋巴结转移及病理类型之间的相关性。方法 用免疫组化SP法检测118例乳腺癌组织中Ki67、VEGF及ER、PR、C-erbB2、P53的基因蛋白表达情况，并与淋巴结转移情况及病理类型一起进行等级相关分析。结果 Ki67在乳腺癌组织中均有不同程度的表达，增殖率最高可达91％，最低在3％左右。其在浸润性导管癌中的平均增殖率最高，在导管内癌及预后好的乳腺癌中平均增殖率较低，与浸润性导管癌比较差异有显著性。VEGF在各种类型乳腺癌组织中表达差异无显著性。VEGF在各种类型乳腺癌组织中表达差异无显著性。等级相关分析，Kit67与雌孕激素受体的表达呈负相关，与P53及淋巴结转移呈正相关。VEGF的表达与Kit67及淋巴结转移呈正相关，与ER、PR、C—erbB2、P53的表达均无相关性。结论 Ki67表达与乳腺癌的病理分型及预后相关，联合检测ER、PR、C—erbB2、P53、Ki67及VEGF有利于乳腺癌的分型及预后判断。