色谱及其联用技术在药物杂质分析中的应用

杂质控制是药品质量研究中的一项重要内容。药物中的杂质含量低、来源广泛、结构多与主成分类似,必须选择合适的分析技术进行研究。而色谱及其联用技术专属性强、灵敏度高、重现性好,能提供丰富的结构信息,是目前杂质检测中普遍采用的方法。本文对近年来应用色谱法及其联用技术进行杂质分析的新进展进行了综述。     

液-质联用中大气压电离接口技术及其在药物分析中的应用

目的：介绍液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）在药物分析中的应用。方法：通过介绍液相色谱-质谱技术原理，引入大气压电离接口技术，并综述了在药物分析中的应用。结果：液相色谱-质谱技术对药物的杂质检查与降解产物、药动学、药物代谢产物的分析和鉴定、生物大分子以及药物开发得到了广泛应用。结论：大气压电离接口技术，扩大了液相色谱-质谱联用技术的应用范围，促进了药物分析学科的发展。     

药品杂志检查研究进展

药品中的杂质影响药品质量,药品标准对药品中杂质均有严格规定.近年来,对药品中杂质的研究和应用水平都有提高.目前常用方法为薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法、毛细管电泳、超临界流体色谱及联用技术等,本文对药品杂质的来源、检验方法的建立和验证及应用情况进行了综述.     

液相色谱与质谱联用技术在抗生素类药物研究中的应用

本文就液相色谱与质谱联用技术（LC-MS）在抗生素类药物研究中的应用作一综述。对抗生素的检测方法的发展,以及液相色谱与质谱联用技术在抗生素的鉴别、含量测定、有关物质检测、药物动力学和临床前研究中的应用做了简要的介绍。     

液质联用技术在抗生素分析中的应用

液质联用技术是将液相色谱与质谱串联的检测技术,具有灵敏度高、选择性好、分离能力强和高通量筛查的优点,已成为药物分析的关键技术和研究手段。通过简要综述了抗生素发展、应用中存在的问题以及液质联用技术在抗生素杂质研究、滥用残留及代谢方面的应用,为抗生素质量控制和合理使用提供相关理论参考。     

液相色谱与质谱联用技术在药物研究中的应用

液相色谱和质谱联用（LC—MS）技术将色谱的高分离性能和质谱的高选择性相结合,具有检测样本多样性、重复性好,是一种高效快速、高选择性、高灵敏度的新型分离分析技术,非常适合活性成分复杂、含量低的药物研究。本文综述了液相色谱与质谱联用技术近年来的发展和在药物研究中的应用,该技术已成为药物研究和质量控制的有效手段之一。     

液相色谱-质谱联用技术在药物分析中的应用

液相色谱-质谱（LC-MS）联用技术体现了色谱和质谱优势的互补,将色谱的高分离性能和质谱的高鉴别特点相结合,组成了较完美的现代分析技术。本文介绍了液质联用的仪器特点,主要论述了液质联用技术在药物成分分析、药物含量测定、药代动力学及药物代谢学等药物分析领域的广泛应用。     

色谱-质谱联用技术用于遗传毒性杂质检测的研究进展

遗传毒性杂质种类繁多且通常痕量存在于药物中,而色谱-质谱联用技术具有相对更高的灵敏度和选择性,极适用于分析药物中的遗传毒性杂质。主要介绍了如何根据遗传毒性杂质的极性、挥发性、热不稳定性等理化性质建立合适的色谱-质谱联用技术,并综述了气相色谱、液相色谱、超高液相色谱、亲水性相互作用色谱、超临界流体色谱、毛细管电泳色谱6种色谱技术与质谱联用在遗传毒性杂质（如亚硝胺类、磺酸酯类、卤代烷烃类等）检测中的研究进展,从而为建立科学合理的遗传毒性杂质检测方法提供参考。     

液相色谱-质谱/串联质谱联用技术及其在药物分析中的应用

液相色谱-质谱联用技术结合了色谱、质谱两者的优点，将色谱的高分离性能和质谱的高鉴别特点相结合，组成了较完美的现代分析技术。本文介绍近年来液相色谱-质谱接口技术的研究进展及液相色谱-质谱／串联质谱联用技术等在药物分析中的应用，包括药物研究的分离与鉴定，药物动力学研究的体内浓度分布、代谢物分析等，展示了它的发展前景。随着液相色谱-质谱接口技术的不断完善，液质联用技术将在药物分析中占据越来越重要的地位。     

LC-MS/MS法分析和鉴定抗肿瘤药MTC-220原料药中的杂质

目的:分析和鉴定抗肿瘤新药MTC-220中的杂质结构。方法:采用液相色谱-质谱(LC-MS/MS)法,根据降解反应机制设计合理的加速破坏条件,制备杂质含量较高的受试样品;以10mmol·L-1乙酸铵-乙腈-甲醇为流动相,采用C18柱分离和电喷雾串联质谱正离子检测模式,对MTC-220及紫外光照和碱破坏样品进行LC-MS/MS测定,推导MTC-220的降解途径,鉴定杂质结构。结果:MTC-220原料药中检测到3个杂质,经鉴定分别为MTC-220异构体、紫杉醇和反应副产物。结论:对MTC-220中的3个杂质成功地进行了结构鉴定。     

罗红霉素原研制剂与自研制剂有关物质及降解机制研究

目的 对比研究自研制剂与原研制剂的杂质谱和杂质水平,初步探索罗红霉素的降解机理。方法 采用HPLC考察原研和自研制剂的有关物质,通过LC-MS定位EP系统适用性对照品的11种杂质,进而利用LC-MS对2种制剂的有关物质进行辅助结构确证。进行原研和自研制剂的强制降解实验,通过HPLC对比研究两者的主要降解途径,并利用LC-MS初步鉴定降解杂质的结构。结果 原研制剂检出的主要杂质为杂质F、杂质G、杂质H、杂质I,其中最大单杂为杂质G,含量为0.439%,自研制剂检测到杂质C、杂质D、杂质H、杂质I、杂质J,其中最大单杂为杂质C,含量为0.196%。原研制剂在碱、高温、光照条件下较稳定,强酸条件下主要产生杂质B、杂质D,强氧化条件下生成的杂质未能归属到EP系统适用性对照品的11种杂质中,已通过质谱确定分子量,推测可能为罗红霉素N氧化物。自研制剂主要降解途径及产生的杂质与原研制剂一致。2种制剂加速实验有关物质均无明显变化。结论 由于国产原料药和进口原料药的差异,自研制剂与原研制剂杂质谱不完全一致,自研制剂的杂质水平低于原研制剂。罗红霉素主要降解途径为水解、异构化和N的氧化,分别产生杂质B、D以及N氧化杂质（m/z=853.531 8）。     

抗生素杂质的检测方法研究进展

本文对抗生素杂质的各检测方法的研究进展进行了综述。常用的杂质检测法有高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)及凝胶渗透色谱法(GPC);GPC主要用于高分子聚合物的检测,而GC法用于挥发性杂质的检测。此外,还有毛细管电泳法(CE)、气相色谱一质谱联用技术(GC-MS)、核磁共振(NMR)光谱法及高效阴离子交换色谱-积分脉冲安培检测分析法等。本文重点阐述HPLC法结合色谱二维光谱相关法在杂质定位识别方面的应用和CE法及LC-MS法在抗生素杂质分析方面的应用情况,最后对各方法在杂质检测领域的发展前景进行展望。     

高效液相色谱在药学的应用概况和最近进展

高效液相色谱法是近年来逐渐兴起的一种高效而快速的分离与分析技术,是现代分离测试的重要方法。目前,高效液相色谱法已被广泛运用于各个领域。因其选择性好、灵敏度高、可准确分析微量组成、分析痕量样品等特点已成为医药学分析领域发展最快捷的分析技术。随着高效液相色谱法的普及,色谱仪也得到了相应的更新与改进,色谱仪也正朝着多样化、自动化、联用技术化等方向发展。本文通过对近十几年来国内发表的具有代表性的相关文章进行分析、整理和归纳,综述了高效液相色谱技术在（中）药学、食品检测、保健品检测等研究领域中的应用和最新研究进展。     

国内色谱联用技术在药物分析中的应用

该文介绍了国内近年来色谱联用技术在药物分析中的应用,包括色谱-质谱联用、色谱-核磁共振波谱联用、色谱-傅里叶变换红外光谱联用、毛细管电泳-质谱联用。由于这些联用技术在进样方式、分离模式、检测手段等方面具有独特的优越性,从而提高了分析的准确度、灵敏度和选择性,使得其成为药物分析中最强有力的工具之一。     

Quantitative analysis of pharmacokinetic study samples by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS/MS).

The basis of all pharmacokinetic evaluations are powerful assays to quantify drugs and/or metabolites in biological matrices using modern sensitive instrumental analytical techniques, such as capillary gas chromatography and high-performance liquid chromatography (HPLC). Being both specific and universal, mass spectrometry (MS) is an ideal chromatographic detector. Due to recent exciting achievements in the interfacing of liquid chromatography (LC) and MS, LC-MS, like the successfully preceding hyphenated technique gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS), has now become a valuable technique in the analyst's toolbox. The key features of LC-MS are explained and four examples demonstrating its potential for highly specific and sensitive routine drug assays with the option of high sample throughput in pharmacokinetic investigations are presented.     

液相色谱-质谱联用技术在中药方剂现代研究中的应用进展

液相色谱与质谱联用技术(LC-MS)将液相色谱的高分离效能与质谱的结构鉴定功能结合起来,已逐渐成为方剂现代研究的强有力手段.本文从液相色谱与质谱联用技术在各类型化合物裂解规律研究、方剂中效应成分快速定性定量分析、方剂配伍规律研究、方剂效应物质的体内代谢研究等方面的应用进展进行了综述,并对该技术目前在方剂研究中存在的问题及应用前景进行展望.     

LC-MS／MS法分析注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠中未知降解杂质的结构

目的：分析和鉴定注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠中的未知降解杂质。方法采用液相色谱-质谱（ LC-MS／MS）法,采用强制降解的破坏条件,制备杂质含量较高的受试样品;以0.1%的甲酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相 B,采 C18色谱柱进行梯度洗脱;以电喷雾串联质谱电离源正离子模式进行质谱数据采集,对热降解破坏样品进行LC-MS／MS测定。结果获得注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的液相色谱图,以及与液相色谱图对应的一级、二级质谱图,对谱图进行分析归纳,推测注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠中2个未知杂质为头孢哌酮杂质 A进一步水解的产物,并推导了降解途径。结论本方法灵敏、可靠、快速,对头孢哌酮钠及其制剂的生产、质量监控具有指导意义。     

Isolation and characterization of impurities present in 8-chlorotheophylline

A simple isocratic reversed phase high performance liquid chromatography was used to separate three impurities present in the sample of 8-chlorotheophylline. LC-MS was used for the characterization of impurities. Based on mass spectral data, the structures of these impurities were characterized as 3,7-dihydro-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6-dione (impurity I), 3,7-dihydro-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6-dione (impurity II) and isomer of 8-chloro-1,3-dimethyl-2,6(3H,1H)-purinedione (impurity III).     

Identification of Pharmaceutical Impurities in Formulated Dosage Forms

Structure elucidation of pharmaceutical impurities is an important part of the drug product development process. Impurities can have unwanted pharmacological or toxicological effects that seriously impact product quality and patient safety. This review focuses on current analytical strategies for chemical and structural identification of pharmaceutical impurities. Potential sources and mechanisms of impurity formation are discussed for both drug substance and drug product applications. The utility of liquid chromatography–mass spectrometry (LC/MS) for providing structure-rich information is highlighted throughout this review. Other hyphenated analytical techniques including LC/nuclear magnetic resonance, gas chromatography/MS, and size-exclusion chromatography/chemiluminescent nitrogen detectors are also discussed, as LC/MS alone sometimes cannot reveal or confirm the final structures as required during dosage form development.     

The use of LC/MS, GC/MS, and LC/NMR hyphenated techniques to identify a drug degradation product in pharmaceutical development

Understanding drug degradation in the formulated product is critical in pharmaceutical development as it has significant impacts on drug efficacy, safety profile and storage conditions. As a result, identification of degradation compounds has taken an important role in the drug development process. In this study, various hyphenated analytical techniques, such as liquid chromatography mass spectrometry (LC/MS), gas chromatography mass spectrometry (GC/MS), and liquid chromatography nuclear magnetic resonance with a solid phase extraction interface (LC/SPE/NMR), have been applied to the identification of a drug degradation product which grew over time in the stability study of the drug product. The target unknown is less polar and more unsaturated than the drug substance based upon reverse phase HPLC relative retention time and UV spectra. It is not ionizable by electrospray ionization (ESI) or atmospheric pressure chemical ionization (APCI) in either a positive or a negative mode. The unknown was isolated by an HPLC fraction collector and enriched by solid phase extraction. GC/MS with chemical ionization (CI) was employed to determine the molecular weight of this compound. Its fragmentation pattern was determined by CI-MS/MS using an ion trap mass spectrometer. The isolated material was also analyzed by LC/SPE/NMR, from which the structure of this compound was further characterized. The study utilizes a combination of various hyphenated analytical techniques to obtain complimentary information for structure elucidation of the unknown. The combination approach is critical for unambiguous impurity structure elucidation in drug degradation studies of pharmaceutical drug products.