动脉粥样硬化的实验研究 Ⅳ动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌细胞…

探讨动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌细胞增殖与血小板胞浆游离钙水平、血小板聚集性变化的关系。发现高脂血症家兔主动脉平滑肌细胞较正常平滑肌细胞增殖明显增强。经高脂血清孵育的平滑肌细胞增殖增强。此外高血脂动物的血小板胞浆游离钙水平与聚集性也增强，提示高脂血清及血小板释放ＰＤＧＦ增多可能是刺激平滑肌细胞增殖的原因。用具有降脂作用的中药有效成分８５０１处理的家兔主动脉平滑肌细胞和用８５０１处理的家兔血清孵育后     

大蒜酒对家兔实验性高脂血症和动脉粥样硬化的影响

大蒜的抗动脉粥样硬化（ＡＳ）作用和药用成分有过大量研究报道［１,２］,但当前国内大蒜主要直接被食用,由于其强烈的辛辣味和食后有口臭而影响了消费。我们实验室以大蒜为主要原料,用特殊配方和工艺研制大蒜酒,既去除大蒜的异味,又具有酒的芳香。本实验用大耳白兔...     

甲壳质衍生物916对家兔实验性动脉粥样硬化的预防作用

本文研究了９１６对高血症的新西兰白兔的动脉粥样硬化的抑制作用。在用高脂饲料喂养家兔的同时,分别连续给以４,２０,４０ｍｇ．ｋｇ＾－１的９１６共１１ｗ。     

黄姜水提取物抗家兔实验性动脉粥样硬化的作用

目的 探讨黄姜水提取物(WED)对由高脂高胆固醇致家兔动脉粥样硬化的影响.方法 采用高脂高胆固醇饲喂法建立家兔动脉粥样硬化模型,分别测定正常对照组、高脂模型组、WED低、中、高剂量组血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、MDA的含量及SOD的活性,采用大体染色计算脂肪斑块面积、组织切片观察.结果 WED均能明显降低...     

番茄红素对动脉粥样硬化家兔血脂及低密度脂蛋白受体mRNA表达的影响

目的:通过建立家兔动脉粥样硬化模型,观察低密度脂蛋白受体(LDLR)mRNA在实验性动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌细胞和心肌细胞的表达及番茄红素对其表达的影响。方法:采用高脂饲料建立家兔动脉粥样硬化模型,造模60d,从第61d起给予番茄红素进行干预,连续用药40d后,测定血清脂质总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]含量,采用RT-PCR法检测LDLR在主动脉平滑肌细胞和心肌细胞mRNA的表达。所有数据经SPSS13.0软件进行统计分析。结果:番茄红素大剂量组家兔血清TG含量明显低于模型组(P<0.05),而番茄红素小剂量组与模型组比较差异无显著性。RT-PCR结果表明番茄红素能够抑制家兔主动脉和心脏LDLR mRNA的表达。结论:番茄红素对动脉粥样硬化家兔的血脂和脂蛋白代谢紊乱具有调节作用,其作用机制可能与降低TG浓度、抑制LDLR的表达有关。     

山楂叶总黄酮对家兔实验性动脉粥样硬化的影响

目的 研究山楂叶总黄酮对家兔实验性动脉粥样硬化的影响。方法 饲喂高脂饲料建立动脉粥样硬化家兔模型,测定家兔血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)及低密度脂蛋白(LDL-C)含量。取主动脉做病理检查,免疫组化分析Bax、Bcl-2在粥样硬化斑块中的表达。结果 病理检查结果表明,山楂叶总黄酮能明显减轻模型家兔动脉粥样硬化性损伤。山楂叶总黄酮能降低动脉粥样硬化家兔血清TG含量,升高HDL-C含量。免疫组化显示,与模型组比较,山楂叶总黄酮组Bax的表达显著降低,Bcl-2的表达显著升高,而且Bax/Bcl-2的比值降低。结论 山楂叶总黄酮通过降低血脂,调节Bax、Bcl-2表达而发挥抗家兔实验性动脉粥样硬化作用。     

山楂叶总黄酮对家兔实验性动脉粥样硬化的影响

目的研究山楂叶总黄酮对家兔实验性动脉粥样硬化的影响。方法饲喂高脂饲料建立动脉粥样硬化家兔模型,测定家免血清总胆固醇（Tc）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-c）及低密度脂蛋白（LDL—c）含量。取主动脉做病理检查,免疫组化分析Bax、Bcl-2在粥样硬化斑块中的表达。结果病理检查结果表明,山楂叶总黄酮能明显减轻模型家兔动脉粥样硬化性损伤。山楂叶总黄酮能降低动脉粥样硬化家免血清TG含量,升高HDL-C含量。免疫组化显示,与模型组比较,山楂叶总黄酮组Bax的表达显著降低,Bcl-2的表达显著升高,而且Bax／Bcl-2的比值降低。结论山楂叶总黄酮通过降低血脂,调节Bax、Bcl—2表达而发挥抗家兔实验性动脉粥样硬化作用。     

牛磺酸对Hhcy动脉粥样硬化家兔血脂、NO和TXB2的影响

目的观察牛磺酸对高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia,HHcy）动脉粥样硬化家兔血脂、NO及TXB2的影响。方法将30只家兔随机分成正常对照组、模型组、牛磺酸治疗组,观察各组家兔三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、NO及TXB2水平的变化。结果模型组的TG、TC和TXB2含量明显高于正常对照组;牛磺酸组的TG、TC和TXB2含量较模型组明显下降。模型组血清NO含量较正常对照组明显降低,牛磺酸组血清NO含量较模型组明显增加。结论牛磺酸可明显降低动脉粥样硬化家兔血清TG、TC和TXB2水平,提高NO含量。     

家兔实验性动脉粥样硬化模型的复制

本文采用成年家鬼体重2～3kg,每只家免每天灌胃0.5胆固醇,每2wk 测量血脂,观察3mo,血脂2wk 开她升高,12wk 明显升高并形成高胆固醇血症和动脉硬化斑块。结果表明,本方法是防治动脉粥样硬化及高胆固醇血症的药物研究的有效可靠模型。     

兔、豚鼠动脉粥样硬化模型的建立

目的：建立兔、豚鼠动脉粥样硬化模型,探讨模型形成机制并进行比较.方法：用高脂饲料喂养法建立兔、豚鼠动脉粥样硬化模型.高脂饲料喂养,检测血清甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子（TNF-α）的含量,动脉病理组织学检测.结果：兔模型组TC、TG、LDL、NO、TNF-α升高,HDL降低,与正常组比较有显著性差异（P＜0.05,0.01）.豚鼠TC、TG、LDL、HDL、NO、TNF-α升高,与正常组比较有显著性差异（P＜0.05,0.01）.两种动物模型组组动脉病理检测均不同程度出现动脉内膜明显增厚,纤维隆起明显,内皮细胞肿胀、变性、部分缺失,内弹力膜断裂、模糊,中膜增厚伴平滑肌细胞增生,胞体变大,排列紊乱,内膜及中膜均可见巨噬细胞.结论：兔动脉粥样硬化诱导时间比豚鼠短,成模率比豚鼠高,病变更显著.     

多沙唑嗪对兔食饵性高脂血症作用

目的观察多沙唑嗪(DOX)对动脉粥样硬化兔模型血脂水平的影响。方法健康雄性新西兰兔随机分为普通饮食组、高脂饮食组、DOX治疗组,每组10只。普通饮食组予普通饲料喂养,其余2组予高脂饲料。喂养4周后,DOX治疗组每日定时予DOX1ml/kg腹腔注射,连续给药9周。分别于实验开始时(0周、4周、7周、10周、13周)抽取空腹血标本,检测各组血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。结果高脂饮食组兔血清TC第4周末(28.63±7.65)mmol/L,第13周末(40.83±3.90)mmol/L,血清LDL-C第4周末(16.21±9.59)mmol/L,第13周末(28.46±3.81)mmol/L,随高脂饲养的时间延长,血清TC、LDL-C水平进一步显著升高(P<0.05或<0.01);而DOX治疗组兔血清TC第4周末(29.36±7.94)mmol/L,第13周末(37.59±6.09)mmol/L,血清LDL-C第4周末(17.66±8.84)mmol/L,第13周末(25.50±6.70)mmol/L,血清TC、LDL-C水平未显著升高(P>0.05)。结论 DOX对高血脂兔的血清TC、LDL-C紊乱具有轻度的改善作用。     

贻贝多糖MA对实验性动脉粥样硬化兔的作用

目的 探讨贻贝多糖MA对实验性动脉粥样硬化兔的降血脂作用及其机制,并观察其对肝脏和主动脉的影响.方法 采用喂养高脂饲料的方法建立实验性动脉粥样硬化兔模型,连续给予MA 4周后,测定兔血脂水平,如血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）水平,以及与血脂代谢相关酶如脂蛋白酯酶（LPL）、肝酯酶（HL）、羟甲基戊二酸单酰辅酶-A还原酶（HMG-CoAR）活性;并进行肝脏的病理组织学和超微结构检查;油红染色观察兔主动脉粥样硬化斑块的脂质沉积情况.结果 贻贝多糖MA能显著降低实验性动脉粥样硬化兔血清TG、TC、LDL水平,并显著增加HL和LPL的活性（P＜0.05）.MA能减轻肝脏脂质沉积,减少主动脉粥样硬化斑块的脂质沉积和斑块形成.结论 贻贝多糖MA通过增加HL和LPL活性发挥调血脂功能,可用于防治家兔动脉粥样硬化和脂肪肝.     

补阳还五汤对动脉粥样硬化大鼠主动脉超微结构的影响

目的观察补阳还五汤(BYHWT)对动脉粥样硬化(AS)大鼠主动脉超微结构的影响。方法用高脂饲料加维生素D3的方法建立AS大鼠模型。将40只AS大鼠随机分为模型组(0.9%Na Cl 10 m L·kg^-1)、对照组(辛伐他汀0.6mg·kg^-1)和低、高剂量实验组(BYHWT 10,20 g·kg^-1),每组10只;另取20只正常大鼠随机分为空白组(0.9%Na Cl 10 m L·kg^-1)和预防组(BYHWT 10g·kg^-1,造模的同时给药),每组10只。造模成功后,干预28 d。在透射电镜下观察大鼠主动脉内皮细胞、平滑肌细胞的超微结构。结果高剂量实验组、对照组、预防组的病变均明显轻于模型组,内皮细胞大多形态正常,较完整,内弹力膜较均匀、平直,平滑肌细胞排列整齐。模型组内皮及内皮下层可见到大量泡沫样细胞,有纤维粥样斑块形成,内弹力膜厚薄不一,甚至缺失,平滑肌细胞胶原纤维增生,管壁结构紊乱,胞浆含较多脂质。结论补阳还五汤可改善或纠正AS大鼠模型血管内皮细胞及平滑肌细胞异常的超微结构。     

Effect of chondroitin sulphate in a rabbit model of atherosclerosis aggravated by chronic arthritis

BACKGROUND AND PURPOSE: Among the agents employed to manage osteoarthritis, chondroitin sulphate (CS) is a natural glycosaminoglycan with an anti-inflammatory effect on joint cells. CS might also influence the inflammatory component of atherosclerosis. Our aim was to examine the effect of CS administration on vascular injury and on markers of systemic inflammation in a rabbit model of atherosclerosis aggravated by systemic inflammation provoked by chronic antigen-induced arthritis. EXPERIMENTAL APPROACH: Atherosclerosis was induced in rabbits by maintaining them on a hyperlipidaemic diet after producing an endothelial lesion in the femoral arteries. Simultaneously, chronic arthritis was induced in these animals by repeated intraarticular injections of ovalbumin in previously immunized rabbits. A group of these rabbits were treated prophylactically with CS (100 mg kg(-1)day(-1)) and when the animals were killed, serum and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were isolated. Furthermore, femoral arteries and thoracic aorta were used for gene expression studies and histological examination.Key results:CS administration reduced the concentration of the proinflammatory molecules C-reactive protein and IL-6 in serum. Likewise, CS inhibited the expression of CCL2/monocyte chemoattractant protein (MCP)-1 and cyclooxygenase (COX)-2 in PBMC, and reduced the nuclear translocation of nuclear factor-kappaB. In the femoral lesion, CS also diminished the expression of CCL2 and COX-2, as well as the ratio of the intima/media thickness. Moreover, CS decreased the percentage of rabbits with atherosclerosis and chronic arthritis that developed vascular lesions in the aorta.Conclusions and implications:These findings suggest that CS treatment may to some extent impede the progression of atherosclerosis.     

贻贝多活素对鹌鹑实验性动脉粥样硬化的影响

贻贝多活素是从贻贝生物贻贝中提取的多种活性物质。采用食饵性动脉粥样硬化（ＡＳ）模型，研究贻贝多活素的调血脂和抗ＡＳ作用。结果表明，贻贝多活素（５、１０、２０ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｇ，连续４ｗｋ或８ｗｋ）可使鹌鹑升高的血脂（ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ和ＶＬＤＬ－Ｃ）水平明显降低，ＨＤＬ－Ｃ水平未见升高，但ＨＤＬ－Ｃ／ＴＣ明显升高；同时明显降低鹌鹑主动脉和心肌ＴＧ、ＴＣ含量。另外，对鹌鹑主动脉内膜粥样斑块的形成有明显的抑制作用，以及明显改善肝脏的病变情况。以上结果提示贻贝多活素有调血脂和抗ＡＳ作用。     

番茄红素对动脉粥样硬化兔血脂的调节作用

目的研究番茄红素(lycopene)对动脉粥样硬化兔血脂的调节作用。方法21只新西兰大白兔,♀♂不拘,随机分为正常对照组、高脂模型组(胆固醇组)、番茄红素预防干预组(药物组),分别饲喂标准、标准+胆固醇、标准+胆固醇+番茄红素的颗粒饲料,于实验开始前1d和开始后第4、8、10wk末取空腹血,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)。10wk末取血后处死,取主动脉、肝脏做病理形态学观察。所有数据经SPSS10.0软件进行统计分析。结果与胆固醇组比较,药物组的TG在第10wk时降低(P<0.01)。病理分析,主动脉的苏丹Ⅳ大体观察显示,药物组的主动脉脂质斑块面积较胆固醇组减少,脂肪肝的程度也较胆固醇组减轻。结论番茄红素可以防止或延缓新西兰兔大血管动脉粥样硬化病变的形成,其机制除抗氧化以外,还可能与调血脂、降低甘油三酯浓度有关。     

粉防己碱对兔实验性动脉粥样硬化形成的影响

目的观察粉防己碱对兔实验性动脉粥样硬化形成的影响。方法健康♂新西兰幼年兔60只,随机分为3组,对照组以普通饲料喂养,高脂模型组和粉防己碱组以高脂饲料喂养,粉防己碱组同时静注粉防己碱5mg.kg-1.d-1。观察各组实验前、喂养6和12 wk时的体重和血脂的变化,及12 wk结束时主动脉壁和心肌小动脉的变化。结果各组相同时间的体重、对照组实验前、喂养6和12 wk后的血脂水平均差异无显著意义(P>0.05);模型组12 wk TG、TC、LDL、HDL分别为(1.97±0.83)、(19.22±3.10)(、17.50±2.64)(、0.25±0.09)mmol.L-1,与对照组[分别为(0.86±0.93)、(0.82±0.16)、(1.77±1.78)、(0.40±0.14)mmol.L-1]相比差异有显著性意义(P<0.01),与粉防己碱组[分别为(2.35±0.28)、(20.39±2.94)、(18.52±1.80)、(0.25±0.11)mmol.L-1]相比差异无显著性意义(P>0.05)。12 wk末,对照组主动脉内膜光滑,表面无纤维斑块形成,模型组动脉壁内膜表面有较多大小不同呈黄色粥样的纤维斑块形成,粉防己碱组内膜表面有奶油色或乳白色变化,但无凸出于表面的纤维斑块。结论粉防己碱不能降血脂,但可抑制动脉粥样硬化的形成和进展。     

丹皮酚抗鹌鹑实验性动脉粥样硬化作用

目的 研究丹皮酚抗鹌鹑实验性动脉粥样硬化作用。方法 高脂饲料喂养鹌鹑，丹皮酚ig给药(200、400mg·kg^-1)，qd，连续10wk。酶法测定血清脂质(TC、TG、LDL、HDL、HDLa)及载脂蛋白(apoA1、apoB100)含量，计算HDL／TC、HDL／LDL、HDL2／HDL3、apoA2／apoB100。比值．同时测定主动脉壁、肝脏TC含量，病理检查主动脉分叉处粥样斑块面积和厚度；并测定高脂鹌鹑血液流变性改变，结果丹皮酚可明显降低血清和主动脉壁脂质含量，提高HDL／TC、HDL／LDL、HDL2／HDL3、apoA1／apoB100比值．不同程度改善血液流变性，减轻主动脉斑块面积和厚度．结论 口饲丹皮酚，具有抗鹌鹑实验性动脉粥样硬化作用。     

阿托伐他汀钙片联合依折麦布片治疗冠状动脉粥样硬化的临床研究

目的观察阿托伐他汀钙片联合依折麦布片对冠状动脉粥样硬化(CAS)患者的临床疗效和安全性。方法将94例冠状动脉粥样硬化患者随机分为对照组与试验组,每组47例。对照组给予阿托伐他汀钙,初始剂量为每次10 mg,每天1次,并酌情调整剂量。试验组在对照组治疗的基础上给予依折麦布10 mg,每天1次,口服。2组患者均治疗30 d。比较2组患者的血脂指标、炎症因子、同型半胱氨酸(Hcy)、肝功能、靶病变血管参数的变化及药物不良反应发生情况。结果治疗后,试验组与对照组总胆固醇分别为(3.21±0.44)和(4.36±0.61)mmol·L^-1,三酰甘油分别为(2.18±0.27)和(2.67±0.32)mmol·L^-1,高密度脂蛋白胆固醇分别为(1.12±0.15)和(0.94±0.11)mmol·L^-1,低密度脂蛋白胆固醇分别为(1.93±0.26)和(2.73±0.36)mmol·L^-1,超敏C反应蛋白分别为(2.49±0.33)和(3.38±0.44)mg·L^-1,白细胞介素-8分别为(16.26±2.08)和(20.74±2.88)pg·mL^-1,肿瘤坏死因子-α分别为(161.18±20.55)和(223.43±28.37)ng·L^-1,Hcy水平分别为(11.19±1.44)和(16.42±2.28)μmol·L^-1,管腔体积分别为(54.64±5.87)和(57.72±6.07)mm^3,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组与对照组药物不良反应主要有胃肠道反应和肌肉痛,药物不良反应发生率分别为8.51%(4例/47例)和10.64%(5例/47例),差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿托伐他汀钙联合依折麦布能改善冠状动脉粥样硬化患者的血脂情况,缩小斑块,并有效下调血Hcy、超敏C反应蛋白水平,且不增加肝的负担。