长沙地区汉族人群载脂蛋白H基因多态性的研究

目的 探讨长沙地区汉族人群载脂蛋白H(apolipoproteinH，apoH)基因多态性的分布规律。方法 采用PCR-单链构象多态(single conformation polymorphism，SSCP)技术和DNA直接测序法检测100例长沙地区汉族正常人的apoH基因8个外显子的多态标记，并与其他人种进行比较。结果 发现长沙地区汉族人群apoH基因的4种位点多态性，其中3号外显子G341A(Ser88Asn)多态位点GG、GA和AA基因型频率分别为0.900、0．090和0．010，G和A等位基因频率分别为0．945和0．055；7号外显子G817T(Leu247Val)多态GG、GT和TT基因型频率分别为0．610、0．340和0．050，G和T等位基因频率分别为0．780和0．220；8号外显子G1025C(Try316Ser)多态GG、GC基因型频率分别为0．880和0．120，G和C等位基因频率分别为0．940和0．060；8号外显子C1080T多态CC、CT基因型频率分别为0．930和0．070，C和T等位基因频率分别为0．965和0．035。结论 长沙地区汉族人群apoH基因存在4种位点多态性，不同多态位点基因频率分布与其他人种比较有显著性差异。     

湖南汉族人群ApoA5基因T-1131C多态性分布及其与脑梗死的关系

目的探讨载脂蛋白A5(ApoA5)基因T-1131C多态位点在湖南地区汉族人群中的分布及其与脑梗死和血脂的关系。方法我们收集200例正常对照组和153例脑梗死患者血标本,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测ApoA5基因T-1131C多态性在脑梗死组和正常对照组的基因频率。同时检测研究对象的血脂和脂蛋白水平。结果中国湖南地区人群存在ApoA5基因T1131C多态性,在正常对照组中T/C等位基因频率是0.717/0.283,脑梗死组ApoA5T-1131C等位基因频率显著低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),C等位基因携带者的TG,LDL水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ApoA5基因多态性可能参与血脂代谢,并与中国湖南汉族人群脑梗死的发生相关。     

中国人群载脂蛋白B基因XbaI多态性与脑梗死关系的Meta分析

目的对中国人载脂蛋白B基因XbaI酶切位点限制性片段长度多态性与脑梗死关系进行Me-ta分析。方法通过文献检索收集相关病例对照研究,对纳入文献进行异质性检验及合并分析。结果纳入11篇文献合并统计,总体效应检验未发现统计学上的差异(Z=1.72,P=0.08);分组分析发现北方人群XbaI多态性位点在X-X /X X 基因型水平与脑梗死发病有统计学意义(OR=2.66,95%CI:1.67～4.24);南方人群在此基因型水平无统计学差异(OR=1.26,95%CI:0.90～1.77)。结论Meta分析提示载脂蛋白B基因XbaI多态性位点可能增加中国北方人群脑梗死风险,对南方人群的影响尚不确定。     

载脂蛋白E基因多态性与年轻人动脉粥样硬化性脑梗死关系的研究

ApoE等位基因ε4是动脉粥样硬化(AS)和早发冠心病的显著遗传易感性因子[1,2] .我们分析了ApoE 等位基因在年轻动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)患者与正常年轻人群中的分布,探讨其在年轻脑梗死发病中的意义.     

中国人载脂蛋白E基因多态性与脑梗死的Meta分析

目的探讨我国人群中载脂蛋白E基因多态性与脑梗死之间的相关性。方法使用Review Manager 5.2统计分析软件对已发表的载脂蛋白E基因多态性与脑梗死关系的相关研究进行分析。结果 ApoEε3/3、ApoEε2/3、ApoEε4/4、ApoEε3/4及ApoEε2/4基因型的OR值分别是0.55(95%CI为0.43~0.72)、0.81(95%CI为0.66~0.98)、2.72(95%CI为1.63~4.57)、2.25(95%CI为1.66~3.04)、1.70(95%CI为1.12~2.60);携带ε4等位基因、携带ε3等位基因发生脑梗死的风险是对照组的2.44倍(95%CI为1.84~3.22)、0.59倍(95%CI为0.46~0.75)。结论 ApoEε3/3、ApoEε2/3基因型及ε3等位基因可能是脑梗死的保护因素;ApoEε4/4、ApoEε3/4及ApoEε2/4基因型和ε4等位基因可能是脑梗死的危险及遗传易感因素。     

apoB基因G11039A多态性与家族聚集性脑出血的相关性研究

目的探讨载脂蛋白B基因G11039A多态性与长沙地区汉族人群有家族聚集性脑出血的关系。方法采集长沙地区汉族15个有家族聚集现象的脑出血家系117例成员(其中脑出血患者37例、Ⅰ级亲属33例、Ⅱ级亲属26例、Ⅲ级亲属21例)、93例散发性脑出血患者和100例正常对照者的外周血标本,运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法(Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism,PCR-RFLP)和DNA直接测序法检测其apoB基因G11039A多态性分布;氧化酶法测定其血清甘油三酯(triglyc-erides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL)、低密度脂蛋白(lowdensity lipoprotein cholesterol,LDL)水平,酶联免疫吸附法测定LP(a)浓度,免疫比浊法测定apoB100及apoAI浓度。结果(1)有家族聚集现象的脑出血家系患者组及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级家属、散发性脑出血组和对照组apoB基因G11039A多态G/A等位基因频率分别为0.973/0.027、0.985/0.015、0.981/0.019、0.976/0.024、0.978/0.022、0.985/0.015;有家族聚集现象的脑出血家系患者组及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级亲属、散发性脑出血组apoB基因G11039A多态基因型及等位基因频率与对照组比较无显著性差异(P>0.05);(2)有家族聚集现象的脑出血家患者组、散发性脑出血组及对照组不同基因型亚组间血脂水平无显著性差异(P>0.05)。结论apoB基因G11039A多态性可能与长沙地区汉族人群有家族聚集现象的脑出血无关。     

云南纳西族脑梗死患者载脂蛋白E基因多态性的研究

目的 探讨云南纳西族脑梗死患者载脂蛋白E (ApoE)基因多态性.方法 采用基因测序法,对云南58例纳西族脑梗死患者(脑梗死组)和50名纳西族健康对照者(正常对照组)的ApoE基因进行检测.对两组基因型及等位基因频率进行比较.结果 脑梗死组ApoE基因ε3/ε4基因型频率显著高于正常对照组,ε3/ε3基因型频率显著低于正常对照组(均P＜0.05).脑梗死组ApoE基因ε4等位基因频率显著高于正常对照组;ε3等位基因频率显著低于正常对照组(均P＜0.05).相关性分析显示,ApoE基因ε3/ε3基因型及ε3等位基因是脑梗死的保护性因素(OR=0.346,95％ CI:0.176 ～0.681,P=0.020;OR=0.412,95％ CI:0.227 ～0.749,P=0.004),ApoE基因ε3/ε4基因型及ε4等位基因是脑梗死的易感因素(OR =3.818,95％CI:1.509 ～9.665,P=0.005; OR=3.502,95％CI:1.524～8.047,P=0.003).结论 ApoE基因ε3/ε4基因型及ε4等位基因是云南纳西族人群脑梗死的遗传易感因子.     

载脂蛋白E基因多态性与动脉硬化性脑梗死的相关研究

目的 研究载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与血脂水平、颈动脉斑块以及动脉硬化性脑梗死(CI)的关系.方法 对166名CI患者及72名健康成人采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测ApoE基因多态性,酶法检测血脂,颈动脉超声多普勒检查颈动脉斑块.结果 CI组ε2/4+ε3/4+ε4/4型分别与ε2/2+ε2/3型、ε3/3型相比,血浆总胆固醇(TC)显著升高(P＜0.05),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),显著升高(P＜0.05);CI组ε2/4+ε3/4+ε4/4型与ε3/3型相比,患者颈动脉斑块较大(P＜0.05);CI组ε4等位基因频率显著高于对照组(P＜0.05).结论 ApoE ε4可能与血浆TC、LDL-C升高相关,推测是脑梗死的易感基因.     

上海地区汉族人群组织型纤溶酶原激活物基因多态性与脑梗死的关系

目的：探讨上海地区汉族人群组织型纤溶酶原激活物基因（TPA）多态性与脑梗死的关系。方法：采用PCR及基因测序技术检测157例急性脑梗死患者及169例对照组TPA-7351位点的多态性。应用非条件Logistic回归模型，调整混杂因素后，分析各基因型与急性脑梗死发生的关系。结果：在急性脑梗死组C／C基因型、C／T基因型和T/T基因型者分别为0．42、0．45和0．13。对照组依次分别为0．44、0．47和0．09。经调整混杂因素后，与C／C基因型相比，T/T基因型发生急性脑梗死的危险性显著升高（P〈0．05）；分层分析发现T/T基因型主要与腔隙性脑梗死的发病风险有关（P〈0．05）。结论：在上海地区汉族人群中，TPA-7351C／T基因多态性与腔隙性脑梗死发病有关。     

载脂蛋白E基因多态性与脑梗死的相关性分析

目的　探讨载脂蛋白 E基因多态性与脑梗死的关系。方法　通过聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)分析结合 DNA直接银染技术检测 6 6例脑梗死 (CI)患者的载脂蛋白 E(Apo E)基因型 (其中家系中有明确脑梗死先证者的家族聚集性脑梗死 (FMACI)亚组 2 6例 ,家系中无脑卒中史的非家族聚集性脑梗死 (NF-MACI)亚组 4 0例 ) ,并与 90例健康对照组比较 ,同时检测血脂、脂蛋白 (a) [L P(a) ]及部分载脂蛋白。结果　脑梗死组ε3/4基因型频率明显高于对照组 (P<0 .0 1) ,ε3/3基因型频率明显低于对照组 (P<0 .0 1) ;两脑梗死亚组之间的ε3/4/ε3/3基因型频率虽有上升 /下降趋势 ,但未发现明显的统计学差异 ;FMACI组高密度脂蛋白 (HDL )水平明显低于 NFMACI组 (P<0 .0 5 )。结论　 Apo E基因多态性与脑梗死的发生有关 ,ε4等位基因是脑梗死的易感因子 ,ε3等位基因对脑梗死的发生有保护作用 ;Apo E基因多态性和 HDL水平双重作用于家族聚集性脑梗死的发生。     

早发性脑梗死与载脂蛋白E基因多态性

目的 :探讨载脂蛋白 E(apo E)基因多态性与脑梗死发病年龄的关系。方法 :脑梗死患者按年龄 5 5岁为界分为早发性脑梗死与普通脑梗死 ,和对照组分别以聚合酶链反应限制性片段长度分析法 (PCR- RFL P)检测 apo E基因型。结果 :对照组 apo E基因以 ε3/ 3最多 ,其次 ε2 / 3,二组脑梗死也以 ε3/ 3最多 ,但其次为 ε3/ 4。二组病例 ε3/ 4基因型、ε4等位基因频率均显著高于对照组 ,其中尤以早发性脑梗死组为突出 ,且早发性脑梗死组 ε4等位基因频率明显高于普通脑梗死组。结论 :Apo E　ε4基因是脑梗死的危险因素 ,并可能使脑梗死发病年龄提前     

载脂蛋白(a)基因增强子DH Ⅲ多态性与湖南地区汉族人群动脉粥样硬化血栓性脑梗死的相关性

目的研究载脂蛋白(a)基因DHⅢ增强子-1230A/G多态性与湖南地区汉族人群动脉粥样硬化血栓性脑梗死的关系。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术及DNA序列测定法检测湖南地区汉族人群134例动脉粥样硬化血栓性脑梗死患者、110名健康对照者的载脂蛋白(a)基因DHⅢ增强子-1230A/G多态,同时用免疫比浊法检测所有研究对象的血浆脂蛋白(a)水平。结果在动脉粥样硬化血栓性脑梗死组载脂蛋白(a)基因DHⅢ增强子-1230 A/G多态G等位基因频率(0.728)明显高于对照组(0.618;P=0.01);GG型频率(0.500)明显高于对照组(0.400;P0.05)。动脉粥样硬化血栓性脑梗死组各基因型血浆脂蛋白(a)水平均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论载脂蛋白(a)基因DHⅢ增强子-1230 A/G多态性可能与中国湖南地区汉族人群动脉粥样硬化血栓性脑梗死有关;G等位基因可能是动脉粥样硬化血栓性脑梗死的危险因素之一。     

载脂蛋白E基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性

目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)的相关性.方法 运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测92例ACI患者(<60岁42例,≥60岁50例)和50名性别年龄相匹配的正常对照者的ApoE基因型,并进行比较. 结果 ApoE 3/4基因型频率和ε4等位基因频率ACI组为30.4%和19.6%,正常对照组为2%和3%,两组比较差异有统计学意义(均P<0.05).ACI<60岁组和≥60岁组间,ApoE基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义.结论 ApoE基因多态性与ACI发病相关,ε4等位基因可能是ACI的易感基因之一.     

对氧磷酶-2（PON2）基因内含子单核苷酸多态性与脑梗死的相关性研究

目的探讨对氧磷酶-2（PON2）基因内含子单核苷酸多态性（SNP）与脑梗死（cerebral infarction,CI）的关系。方法检测108例健康体检者（对照组）和128例脑梗死患者（病例组）PON2基因内含子的两个位点（intron1,rs2299267和intron4,rs17166875）的基因多态性,分析其在正常人群及脑梗死患者中的频率分布特点。结果rs2299267 A/G及rs17166875 C/T的基因型和等位基因频率在脑梗死组和对照组之间的差异无显著性意义（P〉0.05）。经性别分层分析后,脑梗死组女性的rs2299267 G等位基因频率为37.8%,对照组为21.3%,差异有统计学意义（P=0.024）;脑梗死组女性G等位基因（AG＋GG）携带者为56.1%,对照组为35.1%,其差异接近有显著性（P=0.064）,提示该多态性与女性脑梗死有相关倾向,女性G等位基因携带者发生脑梗死的风险是AA基因型的2.36倍（OR：2.36,95%,CI：0.95～5.9）。结论本研究发现,PON2基因内含子1的rs2299267 G等位基因与中国汉族人女性的脑梗死发病有关,内含子4的rs17166875位点的单核苷酸多态性与脑梗死无关。因此,PON2参与脑梗死的发病的具体机制还需要进一步研究。基金项目：2006湛江市科技招标项目（卒中单元的建设和推广项目号ZZ060T）资助作者单位：524001广东医学院附属医院神经内科作者简介：冼文川（1979一）,男,硕士,住院医师。研究方向：脑血管疾病。     

广东汉族人群Toll样受体4基因多态性与颅内外动脉粥样硬化及脑梗死的关系

目的 探讨广东汉族人群Toll样受体4(TLR4)基因A299G和C399T多态性与颅内外动脉粥样硬化及脑梗死的关系.方法 住院及门诊的广东汉族患者200例,根据临床表现、头颅影像学、全脑血管造影、颈动脉彩超或经颅多普勒超声(TCD)检查结果及伴有的脑卒中危险因素分为5组,(1)脑梗死并颅内外动脉粥样硬化性狭窄组(40例),(2)脑梗死无颅内外动脉粥样硬化性狭窄组(40例),(3)颅内外动脉粥样硬化性狭窄而无脑梗死组(40例),(4)有≥3种脑血管病危险因素而无颅内外动脉粥样硬化性狭窄及脑梗死组(40例),(5)正常对照组(40例).采用DNA测序法检测各组TLR4基因中A299G和C399T的基因型和等位基因频率.结果 各组均未见TLR4基因中A299G和C399T多态性的存在.结论 广东汉族人群TLR4基因A299G和C399T多态性可能与颅内外动脉粥样硬化及脑梗死无相关性.     

血清对氧磷酶L55M基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的 探讨中国湖南汉族人群血清对氧磷酶（PON1）L55M基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死（ACI）的关系。方法 筛选153例ACI及153名健康人群为研究对象。采用聚合酶链式-限制性片段长度多态性办法检测PON1-L55M基因多态性。结果 在研究总人群中没有发现MM基因型。ACI组LL、LM基因犁频率分别为96．7％、3．3％,L、M等位基因频率分别为0．991、0．016;正常对照组LL、LM基因型频率为93.5％和6．5％．L、M等位基因频率分别为0．968和0．032。PON1-L55M各基因型和等位基因频率在ACI和正常对照组分布差异无显著性。结论 PON1-L55M基因多态性可能与中国湖南汉族人群ACI发病无关。     

载脂蛋白B基因ECORI位点多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞患者血脂水平关系的研究

目的研究动脉粥样硬化性脑梗塞（ＡＣＩ）患者载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）基因ＥＣＯＲＩ位点的多态性与血脂水平关系。方法应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）－限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）技术,检测８５例ＡＣＩ患者和５６名正常人（ＮＣ）的ａｐｏＢ基因及血脂。结果（１）ＡＣＩ组与ＮＣ组间等位基因频率分布差异无显著意义。（２）ＡＣＩ和ＮＣ组的少见基因型（Ｅ＋Ｅ－或Ｅ－Ｅ－）者血浆甘油三脂（ＴＧ）水平明显高于其Ｅ＋Ｅ＋基因型者（Ｐ＜０．０２）。（３）ＡＣＩ组ＥＣＯＲＩ位点不同基因型个体,总胆固醇（ＴＣ）、ＴＧ水平明显高于ＮＣ组,而ａｐｏＡ水平明显低于ＮＣ组,差异有统计学意义。结论ａｐｏＢ基因ＥＣＯＲＩ位点的ＲＦＬＰｓ对血浆的ＴＧ水平有一定影响。     

屏氧酶-1基因多态性和脑梗死的相关性研究

目的 探讨屏氧酶-1（PON-1）基因192位Gin—Arg（Q／R192）多态性与脑梗死的关系。方法 采用聚合酶链式反应（PCR）-限制件片段长度多态性方法测定375例脑梗死患者（脑梗死组）和339名健康普查者及非心脑血管疾病患者（对照组）的PON-1 Q／R192基因多态性,进行基因型分析;并对各基因型与血脂水平关系进行比较。结果 在研究的总人群中,PON-1 Q／R1923种基冈型频率分别为QQ13．6％、QR44．0％、RR42．4％;PON-1 Q／R192皋因型和等位基因频率分布在脑梗死组与对照组之间差异无显著性（P〉0．05）;各基因型之间血脂水：乎差异无显著性（P〉0．05）。结论 未发现PON-1 Q／R192基因多态性与脑梗死存在相关关系。     

Susceptibility gene for stroke or cerebral infarction in the Han population in Hunan Province of China

The scavenger receptor class B type I gene can protect against atherosclerosis; a mononucleotide polymorphism is associated with differences in blood lipid metabolism, postprandial serum lipid levels, insulin resistance, coronary artery disease and familial hyperlipidemia. In this study, the scavenger receptor class B type I gene exon 1 G4A gene polymorphism in atherosclerotic cerebral infarction patients, cerebral hemorrhage patients and normal controls was detected using the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method. The results showed that the GA + AA genotype frequency of scavenger receptor class B type I gene G4A in atherosclerotic cerebral infarction patients was similar to that in cerebral hemorrhage patients and normal controls; however, the A allele frequency was significantly lower than that in normal controls. The serum level of high-density lipoprotein cholesterol in patients with the scavenger receptor class B type I gene G4A GA + AA genotype was significantly higher, while the serum level of low-density lipoprotein cholesterol was significantly lower than that in patients with the GG genotype, in both the atherosclerotic cerebral infarction and cerebral hemorrhage groups. The serum level of high-density lipoprotein cholesterol in patients with the scavenger receptor class B type I gene G4A GA + AA genotype was significantly higher, while the serum levels of low-density lipoprotein cholesterol and total cholesterol were significantly lower than those in normal controls with the GG genotype. Our experimental results suggest that the G4A polymorphism of the scavenger receptor class B type I gene is a possible predisposing risk factor for atherosclerotic cerebral infarction, and that it has no association with cerebral hemorrhage in the Han population in Hunan province of China. The A allele is possibly associated with the metabolism of high-density and low-density lipoprotein cholesterol.     

广东汉族人群缝隙连接蛋白37基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的探讨广东汉族人群缝隙连接蛋白37(Cx37)基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系。方法应用SNaPshot技术,检测250例动脉粥样硬化性脑梗死患者(病例组)和200例健康人(对照组)的Cx37基因rs1764391多态位点的基因型和等位基因频率。结果病例组与对照组Cx37基因的多态位点rs1764391的基因型分布无统计学意义(P=0.217);病例组的T等位基因频率高于对照组(22.4%vs 17.7%,P=0.085);病例组中,TT+CT基因型(T等位基因携带者)的颈总动脉内膜-中膜厚度大于CC基因型,差异有统计学意义(P=0.032)。结论广东汉族人群Cx37基因的多态位点rs1764391与动脉粥样硬化性脑梗死无关,T等位基因增加颈总动脉内膜-中膜厚度。