新β_2—受体兴奋剂的研究—3,4,5—三卤代苯乙醇胺的合成

本文以氨哮素为母体化合物,运用生物电子等排理论,设计并合成七个3,4,5-三卤代苯乙醇胺衍生物。初步药理实验表明,这七个化合物均有不同程度的药理活性,其中有四个化合物药理活性较强,副作用小。     

呋喃乙醇胺类和苯并呋喃乙醇胺类化合物的合成

本文以异丙肾上腺素为先导化合物,用呋喃和苯并呋喃代替儿茶酚结构,设计并合成七个呋喃乙醇胺及苯并呋喃乙醇胺化合物,期望得到新的β_2肾上腺素兴奋剂。     

β-卤代胺的合成新法

N-甲苯磺酰基氮丙啶类可在卤化锌的二氯甲烷中室温或回流进行区域选择性开环，得到B-卤代胺，11例收率72％～99％；如反应在乙腈或苄腈中进行则得到取代二氢咪唑。两例收率61％和73％。     

苯乙醇胺类化合物的合成及其抗哮喘活性研究

目的 设计合成2-胺基-1-苯基乙醇类化合物并研究其抗哮喘活性。方法 以取代苯乙酮为原料,经-溴代、胺解、还原、成盐等反应合成目标化合物,采用离体豚鼠气管条法和2-肾上腺素受体激动剂钙流筛选模型测定目标化合物的药理活性。结果 设计并合成了15个苯乙醇胺类化合物,其中12个化合物是未见文献报道的新化合物,其结构均经过1H-NMR及MS谱确证。结论 所合成的化合物初步证明为2-肾上腺素受体激动剂,具有不同程度的支气管舒张作用,其中化合物1a～1d显示出较好的活性,值得进一步深入研究。     

盐酸丁氯喘

动物试验表明口服丁氯喘抑制支气管的收缩作用在时间和强度,上优于舒喘宁、氯喘和异丙肾上腺素。其对心脏的不良作用约为异丙肾上腺素的1/1000、舒喘宁的1/100。药代动力学试验表明丁氯喘有效作用时间长,在体内无蓄积,活性羟基代谢物不能参与支气管扩张作用和持续时间。临床对照实验表明丁氯喘较舒喘宁等具同等或更好的效果。毒副作用类型与舒喘宁等β_2受体激动剂相似,平均发生率为5.15%。     

章鱼胺衍生物的合成及抗氧化活性研究

目的以章鱼胺为原料合成其衍生物,考察它们的抗氧化活性。方法利用DPPH法对酪胺、章鱼胺及章鱼胺衍生物的抗氧化活性进行测定。结果与结论既往研究指出,章鱼胺的前体化合物酪胺具有较高的抗氧化活性。本研究结果表明,章鱼胺及其两种衍生物具有高于酪胺的抗氧化活性,值得进一步研究。     

β-芳胺酮类化合物的设计、合成及抗炎活性研究

根据环氧化酶、５ 脂氧化酶活性中心结构模型设计了一组β 芳胺酮类化合物,并用胺交换反应合成了这些化合物．经红外光谱、核磁共振氢谱及元素分析证实了８ 个未见文献报道的化合物的结构．药理实验结果显示．部分受试化合物在巴豆油诱发小鼠足趾肿胀模型中表现出一定的抗炎活性．     

4-O-卤代酰基-4′-去甲基表鬼臼毒素类似物的合成与抗肿瘤活性

为考察4′-去甲表鬼臼毒素C₄位上联结含卤素原子的酯化侧链时对化合物抗肿瘤活性的影响,设计并采用选择性酯化方法合成了9个新的4′-去甲基表鬼臼毒素酯化产物。其中标题化合物在L₁₂₁₀白血病肿瘤细胞与KB细胞的体外生长抑制试验中普遍表现出显著的抑制活性,大部分化合物活性超过依托泊甙。而普通脂酸酯的活性较弱。     

4-O-卤代酰基-4′-去甲基表鬼臼毒素类似物的合成与抗肿瘤活性

为考察4′-去甲表鬼臼毒素C_4位上联结含卤素原子的酯化侧链时对化合物抗肿瘤活性的影响,设计并采用选择性酯化方法合成了9个新的4′-去甲基表鬼臼毒素酯化产物。其中标题化合物在L_(1210)白血病肿瘤细胞与KB细胞的体外生长抑制试验中普遍表现出显著的抑制活性,大部分化合物活性超过依托泊甙。而普通脂酸酯的活性较弱。     

盐酸马布特罗的合成

目的研究β2-受体兴奋剂盐酸马布特罗的合成工艺。方法以3-氯-4-氨基-5-三氟甲基苯乙酮为起始原料,经溴代、胺解、还原和成盐反应制得盐酸马布特罗。结果与结论目标化合物的结构经红外光谱、^1H-NMR、^13C-NMR和质谱确证,总收率为8.5%。该合成工艺操作简便,适合工业化生产。     

抗早孕化合物Epostane和Azastene7-甲基衍生物的合成

Epostane(1)和 azastene(2)是近年来引人注目的二个抗早孕化合物。本文合成了六个1和2的7-甲基衍生物(3～8)。化合物4仍保留抗早孕活性,其余则活性明显减弱。     

环糊精衍生物对吲达帕胺的增溶作用考察

目的考察不同分子质量水溶性β-环糊精聚合物(β-cyclodextrin polymer,β-CDP)、β-环糊精(β-cy-clodextrin,β-CD)及羟丙基-β-环糊精(hydroxypropy-β-cyclodextrin,HP-β-CD)对吲达帕胺的包合增溶作用。方法运用相溶解度法进行实验,采用紫外分光光度法测定吲达帕胺在溶液中的浓度。结果确定了不同浓度范围及不同pH条件下包合物的相溶解度图,并计算了表观稳定常数。结论5种环糊精衍生物对吲达帕胺都有一定的增溶作用,且都能形成质量比为1∶1的包合物,β-CDP的增溶作用明显优于β-CD、HP-β-CD,β-CDP增溶作用随着聚合物分子质量的增大而增大。     

吲哚的2-卤代，3-卤代及2，3-二溴代反应

吲哚在1，2-二氯乙烷中与CuCl2或CuBr2和NaOH、硅胶室温反应主要生成3-卤代物，7例收率67％－90％；和CuBr2、H2O、TBAB（0．1当量）生成2，3-二溴吲哚，4例收率58％～78％，吲哚3位有取代基生成2－卤代吲哚，9例收率61％～96％。     

黄酮和黄烷酮-7-O-异丙醇胺衍生物的合成及抗心律失常活性

合成了五组B环具不同取代基的黄酮和黄烷酮-7-o-异丙醇胺衍生物,并进行了对乌头碱诱发大鼠室性心律失常预防作用的药理试验。有五个化合物呈现了良好的抗心律失常作用,初步分析了结构和活性的关系。     

β-榄香烯胺类衍生物的合成及抗癌活性研究

目的 合成β-榄香烯胺类衍生物,并对其体外抗癌活性进行初步的评价。方法 β-榄香烯经氯代、胺化制备目标化合物。以SRB法测试目标化合物对HL-60、HeLa、SGC-7901细胞的增殖抑制活性。结果与结论 合成的12个新化合物经IR、MS和1H-NMR确证结构。初步药理结果显示大部分目标化合物的体外抗癌活性明显强于β-榄香烯。     

抗胆碱药物3-取代托品衍生物的合成

本文报道了5个3-取代托品乙醇类、乙烯类和乙烷类新化合物的合成。药理实验结果表明,它们都有一定的抗胆碱作用。     

C-7位卤代酰基头孢化合物的合成及其抗菌活性研究

头孢类药物广泛用于感染疾病的治疗.上市头孢药物结构的差别,主要在其C-7位氨基侧链以及C-3位基团的不同.本研究尝试性地选取C-3位基团不同的4种头孢母核,采用C-7位氨基引入简单基团修饰的策略,设计并合成了 5个系列25个头孢卤代酰基化分子,测试了抗人致病菌、抗毕赤酵母菌、抗柑橘溃疡病菌及病原真菌的活性.生物活性测试...     

β-榄香烯氨基酸衍生物的合成及抗肿瘤活性

目的设计合成β-榄香烯氨基酸衍生物,并进行体外、体内抗肿瘤活性研究。方法采用烯丙位的氯代反应合成β-榄香烯氯代物,再与氨基酸甲酯反应合成目标化合物。采用磺酰罗丹明B(SRB)染色法测定目标化合物体外对肿瘤细胞增殖的抑制作用,以小鼠腋下移植瘤为模型进行体内抗肿瘤试验,考察化合物5h对Lew is肺癌LL/2、肝癌H22模型的抑制作用。结果共合成15个β-榄香烯氨基酸和β-榄香烯氨基酸甲酯衍生物,其中12个化合物未见文献报道,合成化合物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。大部分目标化合物对人癌细胞HL-60、HeLa、SGC-7901的IC50值低于β-榄香烯。体内试验结果显示,化合物5h对Lewis肺癌LL/2、肝癌H22的生长有显著抑制作用。结论在β-榄香烯结构中引入氨基酸或氨基酸甲酯结构片段有利于提高此类化合物的抗肿瘤活性。     

新型含嘧啶环吲唑衍生物的合成及初步生物活性研究

目的设计合成新型含嘧啶环的吲唑衍生物,并检测其对VEGFR-2酶的抑制活性。方法以3-甲基-6-硝基吲唑为起始原料,经N-甲基化、氢化还原、亲核取代、烷基化及亲核取代反应合成目标化合物;采用均相时间分辨荧光（HTRF）法测定目标化合物对VEGFR-2磷酸化的抑制作用。结果与结论合成了15个未见文献报道的新化合物,其结构经1H—NMR和MS谱确证。活性评价结果显示,该系列化合物对VEGFR-2酶均有抑制活性,其中化合物7a、7c、7i表现出较强的抑制活性,其抑制活性与阳性对照药帕唑帕尼接近,由此推测此类化合物可能具有潜在的抗肿瘤活性。     

单环β-内酰胺新衍生物的合成和抑菌试验

以青霉素衍生物化学转化法,合成了16个单环β-内酰胺新化合物。体外抑菌试验结果表明化合物1b 对表皮葡萄球菌26069的最低抑菌浓度为6.2μg/ml。