药代动力学药效动力学结合模型研究进展

药代动力学和药效动力学共同构成了现代药理学研究的基础。PK/PD模型是将两者相结合,以说明给予某一剂量后所引起的药理作用的时间过程。研究PK/PD关系不但有助于正确指导临床用药,还可以用于探讨药物作用机制、新药评估以及新制剂的开发等。本文就近些年来PK/PD模型在药理学和毒理学,临床应用以及新药开发等方面的研究进展作一简要的综述。     

最大熵原理用于选择药物动力学模型

药物动力学(PK)模型的选择在PK研究的理论和实践中具有重要意义。PK模型的选择已有多种方法和指标[1～3]。本文将信息论中的最大熵原理[4]试用于PK模型的选择。1　原理当随机变量ε服从正态分布时,根据最大熵定理[4],有Hmax=Log(2πeσ2)/2(1)式中,2,π,e均为常数,因此,Hmax值的大小取决于σ2值即ε的方差的大小。由于熵可理解为系统的混乱或无序程度的指标,信息为熵的减少或负熵的增加。熵值越大,系统越不稳定而无序;熵值越小,系统越稳定而有序。因此,假设某一实验数据Yi,Xi(i=1,2,3,…,n)可同时拟合成多个数学模型,则应选择使系统最…     

基于遗传算法的药物动力学参数估计

目的:将遗传算法(GA)用于药物动力学(PK)模型参数估计。方法:用MATLAB7.0所带遗传算法与直接搜索工具箱(GADS)或免费遗传算法最优化工具箱GAOT求得PK参数估计值。结果:GA与常用PK软件包(传统算法)计算比较,结果基本一致,各有优点与不足之处。     

药代动力学-药效动力学结合模型在中药研究中的应用

药代动力学-药效动力学(Pharmacokinetic-pharmacodynamic,PK/PD)结合模型是研究中药体内代谢过程、药物效应及二者联系的有效工具,对于中药作用机制研究、临床用药优化有重要的参考价值。建立能体现中医药特色的PK/PD结合模型十分必要。该文针对目前PK/PD结合模型在中药研究领域的应用现状作了系统的阐述,并就中药效应物质基础的确定、效应指标的选择等关键问题进行探讨并提出建议,以期为今后的相关研究提供参考。     

基于突变选择窗理论的新型药代动力学/药效学模型的研究进展

目前,因为抗生素过度使用而导致的耐药菌株蔓延问题得到了广泛的关注。以防耐药突变浓度(MPC)和突变选择窗(MSW)理论为基础的新型药代动力学/药效学(PK/PD)模型,与旧的模型相比,可以通过关闭或缩小突变选择窗的方式有效地防止耐药突变菌株的产生。本文围绕突变选择窗、防耐药突变浓度的基本概念和原理及其在指导新型PK/PD模型建立方面的应用展开综述,为该模型在指导抗生素药物的合理应用及遏制耐药突变菌的出现提供一定的参考依据。     

Excel残数法计算房室模型PK参数

目的:Excel残数法计算不同房室模型、不同给药途径的药物动力学(Pharmacokinetics, PK)参数,并与Phoenix WinNonlin、GastroPlus、PK solver统计软件的计算结果进行对比。方法:采用Excel残数法计算一房室静脉注射、血管外给药和二房室静脉注射、血管外给药药物的PK参数,并与Phoenix WinNonlin、PK solver和GastroPlus统计软件计算所得结果进行比较,评估各软件计算PK参数的一致性及准确性。结果:计算一房室静脉注射给药、血管外给药和二房室静脉注射给药、血管外给药的药代动力学参数,Excel残数法与其他3个统计软件计算结果无显著差异,4种评价方法准确性及一致性均较高。结论:残数法可准确计算房室模型药物的PK参数,且与Phoenix WinNonlin、PK solver、GastroPlus统计软件计算结果一致。     

药代动力学/药效动力学模型在降糖药物评价中的应用

本文通过检索国外相关文献,对采用PK/PD方法对降糖药物及其制剂进行评价的研究进行归纳整理。以介绍药代动力学/药效动力学（pharmacokinetic/pharmacodynamic,PK/PD）模型在降糖药物及其制剂评价中的应用。检索结果表明血糖和胰岛素的相关性是PK/PD模型中的重点部分,PK/PD模型能够评价不同制剂或给药方式下的降糖效果。PK/PD模型是降糖药物及其制剂研究中一种较好的评价方法。     

PK/PD理论在治疗多重耐药菌中的意义与作用

目的:以药动学/药效学(PK/PD)理论探索临床治疗多重耐药菌的合理用药方案。方法:以PK/PD理论研究了各类抗生素的作用规律。结果:当在治疗多重耐药以及泛耐药菌株药物选择上遭遇困难时,可以应用这一原理,结合药敏报告的提示,通过改变给药方式以及给药频次,杀灭一些原本报告中介或者低程度耐药的细菌。结论:PK/PD理论的应用使临床疗效增加。     

药代动力学药效学结合模型的研究进展

临床药代动力学(clinical pharmacokinetics)是研究药物对人体的作用,在体内经时过程及其影响因素[1].因此药代动力学(pharmacokinetics,PK)和药效动力学(pharmacodynemics,PD)研究必需两者结合.为了提高人体药效学研究工作质量,国外正在制定各类药物的替代标志(surrogate marker),作为评价药物治疗后临床症状,体征或实验室检测指标等方面获得治疗成功的的预报.临床药效学研究水平的提高,促进了PK/PD结合模型研究.由于这个领域的日益发展和内容的丰富,显示出PD/PK联合建模的实际应用中的可用性及其生命力,PD/PK联合建模已形成新出现的学科领域和生长点.本文就PD/PK结合模型的基本概念,近年发展,及联系我们在这一领域的研究作简要回顾.     

实验性硅沉着病大鼠血清铜蓝蛋白活性动态观察

目的　观察硅沉着病病变过程中血清铜蓝蛋白 (ceruloplasm in,Cp)的动态变化。方法　通过建立大鼠硅沉着病模型 ,并分别于早期和病后给药治疗 ,测定不同时期血清 Cp活性。结果　血清 Cp活性随病变进展而增高 ,病后治疗到 180 d与开始给药时相近 ,预防治疗组染尘后前 6 0 d升高 ,原因有待研究 ;鼠龄与体重对其未见相关影响。结论　各期硅沉着病血清 Cp含量与病情进展有平行趋向