骨关节炎与类风湿关节炎患者膝关节滑膜中血管内皮生长因子及血管形态的特征

目的：比较骨关节炎（osteoarthritis,OA）患者与类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者膝关节滑膜组织血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及滑膜血管形态的特征,分析VEGF与部分炎症指标的相关性。方法：将滑膜组织分为滑膜衬里层、血管周围及衬里下基质组织进行研究,采用原位杂交及免疫组织化学方法检测OA与RA患者膝关节滑膜组织各层VEGF mRNA及蛋白表达。将滑膜组织VEGF蛋白表达的平均光密度比值分别与患者外周血的部分实验室炎性指标进行相关性分析,并将VEGF表达结果进一步与关节镜下滑膜形态学所见进行相关性分析。应用视觉模拟表（visual analog scale,VAS）对关节镜下滑膜形态（血管密度、血管形态、扭曲或直行血管走行方式）进行评分;滑膜增生程度也采取VAS半定量分析方法,分为几乎无滑膜增生、少有、有及滑膜肥厚。结果：在滑膜衬里层、血管周围及衬里下层基质组织, VEGF mRNA及蛋白表达在OA与RA患者之间差异均有统计学意义（P<0.05）。OA衬里下层基质组织VEGF蛋白表达与红细胞沉降率呈正相关（r=0.58,P<0.05）;RA滑膜衬里层VEGF蛋白表达与血小板计数呈正相关（r=0.87,P<0.05）,RA衬里下层基质组织VEGF蛋白表达与C反应蛋白呈正相关（r=0.56,P<0.05）。此外,OA滑膜衬里层VEGF蛋白表达与直行血管走行方式呈正相关（P＜0.05）,OA衬里下层基质组织VEGF蛋白表达与滑膜纤维素增生程度呈正相关（P＜0.05）;RA滑膜衬里层VEGF蛋白表达与血管形态、弯曲血管走行方式及血管密度均呈正相关（P＜0.05）。结论：滑膜组织各层VEGF mRNA及蛋白表达在OA及RA患者之间均存在差异,VEGF表达与部分炎症指标及关节镜下滑膜血管形态呈正相关。     

TGFβ1和BMP2在人膝骨关节炎滑膜组织中的表达研究

目的探讨转化生长因子(TGF-β1)和骨形成蛋白(BMP2)在人膝骨关节炎滑膜组织中的作用。方法采用免疫组织化学及原位杂交方法在光镜下观察TGFβ1和BMP2在人膝骨关节炎滑膜组织中的表达,以类风湿关节炎及健康意外截肢患者分别作为疾病对照组及正常对照组。结果早期骨关节炎(OA)患者滑膜组织各层TGFβ1蛋白表达与类风湿关节炎(RA)组及正常对照组差异有统计学意义(P<0.05);TGFβ1mRNA在血管周围及滑膜衬里层与RA组差异有统计学意义(P<0.05)。早期OA滑膜组织各层BMP2蛋白及BMP2mRNA表达与正常对照组差异有统计学意义(P<0.05);与RA组差异无统计学意义。早期OA各层TGFβ1、BMP2蛋白的表达与各炎症指标无相关性;早期RA滑膜衬里层TGFβ1蛋白表达与外周血小板计数呈正相关性,早期RA血管周围TGFβ1蛋白表达与炎症指标CRP呈正相关性。结论TGFβ1mRNA以及蛋白在OA的高表达可能成为OA后期骨化过度、骨性强直的原因之一;BMP2在OA滑膜组织各层的高表达推测有可能为OA软骨骨化强直病理变化中重要的“启动子”。     

类风湿性关节炎患者实验室指标与膝关节滑膜病变高频超声表现的相关性

目的探讨高频超声在类风湿性关节炎(RA)患者膝关节病变中的表现及其与实验室指标的相关性。方法对102名RA患者及50名正常人行高频超声及能量多普勒超声检查,观察滑膜厚度及能量多普勒血流信号的分布情况,并分析其与抗角蛋白抗体(AKA)、抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-ccp)、类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)的相关性。结果与对照组比较,RA组膝关节滑膜厚度明显增加(P<0.01);滑膜厚度、能量多普勒血流分级与AKA、CRP、ESR、Anti-ccp呈正相关(P<0.01)。结论类风湿性关节炎(RA)患者实验室检查指标与膝关节病变高频超声表现具有较高的一致性,能够为类风湿性关节炎的早期诊断提供依据。     

类风湿关节炎患者体液中可溶性CD147的表达和意义

目的:研究类风湿关节炎(RA)患者外周血、关节液中可溶性CD147(sCD147)的表达水平,探讨在RA致病中的作用,并以C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)作为病情活动指标,观察RA患者血清中可溶性CD147(sCD147)表达水平与病情活动的关系。方法:应用双抗体夹心ELISA检测37例RA患者外周血、12例RA患者关节液及16例健康人外周血、18例血清阴性脊柱关节病(SpA)患者外周血、8例SpA患者关节液中sCD147的表达水平;全自动乳胶免疫分析系统(日本三菱公司)检测患者的CRP;全自动血沉分析仪(DRAGONMED公司)测患者ESR。结果:RA患者血清中sCD147的含量高于健康对照组和SpA组;RA患者关节液中sCD147的含量明显高于SpA组。RA患者关节液中sCD147的含量明显高于其血清中的含量。RA患者血清中sCD147与CRP、ESR正相关。结论:RA患者血清、关节液中sCD147均可检出,且明显高于对照;RA患者关节液中sCD147明显高于其血清水平,提示sCD147可能参与RA关节损伤与发病。RA患者血清中sCD147表达水平与病情活动相关。     

VEGF和Ki-67在滑膜肉瘤中的表达及临床意义

目的:探讨VEGF和Ki-67在滑膜肉瘤中的表达及生物学意义,揭示这两种蛋白表达的相关性。方法:应用免疫组织化学S.P法检测62例滑膜肉瘤和18例腱鞘巨细胞瘤石蜡包埋组织中VEGF和Ki-67的表达,对56例病例进行整理和随访。结果:VEGF和Ki-67在滑膜肉瘤中显著表达,明显高于对照组。复发组中VEGF蛋白和Ki-67蛋白表达明显高于未复发组(P<0.05)。随临床分期的升高,VEGF和Ki-67的阳性表达上升,差异均具有显著性意义(均P<0.05)。分析在滑膜肉瘤中两种蛋白表达的关系时发现,VEGF和Ki-67之间呈明显正相关性(r=0.795,P<0.05)。结论:Ki-67可作为滑膜肉瘤恶性表型标志,且与滑膜肉瘤的血管形成有关。VEGF和Ki-67蛋白表达对判定滑膜肉瘤的预后和了解其生物学行为均有一定价值。     

端粒酶、VEGF基因蛋白在食管癌中的表达及临床意义

目的 研究端粒酶和血管内皮细胞生长因子(VEGF)基因蛋白在食管鳞癌中的表达,探讨其病理临床意义及其相关性.方法 应用免疫组化法检测100例食管鳞癌组织和41例食管癌旁正常组织中端粒酶和VEGF基因蛋白的表达,分析其与食管癌的临床分期、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移的关系及其相关性.结果 端粒酶和VEGF基因蛋白在食管鳞癌组织中的表达明显高于正常食管黏膜组织(P<0.05),在中晚期食管癌组织中的表达高于早期,在侵及纤维膜组中的表达明显高于未侵及纤维膜组,在有淋巴结转移组中的表达高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义(P0.05);两者的表达呈正相关关系(r=0.436).结论 端粒酶和VEGF基因蛋白在食管癌组织中的表达和临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关,两者的表达呈正相关性.     

针刺联合艾灸治疗类风湿性关节炎及血管新生调控因子的作用研究

目的:探讨针刺联合艾灸治疗对类风湿性关节炎(RA)模型鼠趾围及滑膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:采取风、寒、湿环境因素与生物因子(弗氏完全佐剂)联合制作RA大鼠模型,测量治疗前后各组大鼠趾围,免疫组织化学检测大鼠关节滑膜组织中VEGF表达情况。结果:造模后大鼠踝部和足趾出现明显的炎症红肿。治疗后,与模型组比较,艾灸组、针刺组、联合治疗组大鼠趾围降低;联合治疗组大鼠足趾趾围较针刺组、艾灸组降低(P0.01);艾灸组、针刺组、联合治疗组大鼠关节滑膜组织中VEGF表达较模型组显著减少(P0.01),联合治疗组滑膜中VEGF表达较艾灸组、针刺组减少(P0.01)。结论:针刺联合艾灸可以通过抑制血管内皮生长新生因子改善大鼠RA病情,且效果优于单纯针刺、艾灸治疗。     

多发性骨髓瘤中缺氧诱导因子-1α和VEGF的表达及相关性研究

目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达情况及两者的相关性和临床意义。方法:应用SP免疫组化法检测40例MM组和20例对照组患者骨髓组织中HIF-1α和VEGF的蛋白表达和分布。结果:MM组HIF-1α蛋白高表达(72.50%),显著高于对照组(35.00%),P<0.001;MM组VEGF蛋白表达率(67.50%),显著高于对照组(30.00%),P<0.05;HIF-1α在MM中的阳性表达与VEGF的高表达呈正相关(rs=0.529)。结论:HIF-1α和VEGF的表达与MM的发生发展密切相关且两者呈正相关,HIF-1α蛋白可能以转录激活的形式上调VEGF基因的表达,诱导血管生成,促进了MM的发生发展。     

HIF-1α及 VEGF 在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中的表达及意义

目的研究类风湿性关节炎（RA）患者滑膜细胞在体外常氧和缺氧培养条件下缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的差异性及意义。方法对RA患者及骨关节炎（OA）患者的关节滑膜细胞在体外常氧和缺氧条件下分别进行培养,根据培养条件分为常氧组、缺氧6h组及缺氧12h组;采用免疫印迹法分别检测各组成纤维样滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达情况。结果与常氧组相比,缺氧6h及12h的RA和OA患者滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均显著增加,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。同时RA和OA患者缺氧12h组滑膜细胞HIF-1α及VEGF的表达高于缺氧6h组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。RA和OA患者3组滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均呈正相关（均P＜0.05）。常氧组RA与OA患者滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均无统计学差异（均P＞0.05）;而缺氧6h和12h组中RA滑膜细胞HIF-1α及VEGF的表达均高于OA滑膜细胞,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论在缺氧条件下RA患者滑膜细胞HIF-1α及VEGF表达显著升高且密切相关,可能缺氧-HIF-1α-VEGF这一信号途径在RA的发生、发展中起着重要作用。     

HIF-1α和VEGF在慢性滑膜炎中的表达及其与毛细血管密度的关系

目的 检测滑膜HIF-1α、VEGF、CD34表达水平,观察慢性滑膜炎滑膜组织的组织病理学形态改变,了解HIF-1α、VEGF与毛细血管密度(MVD)及组织学分级之间的关系.方法 应用免疫组织化学技术对获得的45例滑膜组织进行HIF-1α、VEGF、CD34染色,HE染色观察慢性滑膜炎滑膜组织病理学形态并进行病理评分及分级,分析相关关系.结果 HIF-1α、VEGF在慢性滑膜炎患者滑膜组织中高表达,表达率分别为68.9%、80%,明显高于正常对照组10%、20%(P＜0.05),MVD在慢性滑膜炎组织中较正常对照组明显增高, HIF-1α与VEGF相关(r=0.525,P＜0.01),HIF-1α与MVD相关(r=0.867,P＜0.01);光镜下可见病变滑膜细胞明显增殖,并伴有大量增生血管,血管周围可见多量淋巴细胞、浆细胞浸润, HIF-1α与滑膜炎的病理学分级正相关(r=0.526,P＜0.01).结论 慢性滑膜炎滑膜中HIF-1α、VEGF与MVD具有相关性,滑膜的增生及滑膜炎的持续可能与HIF-1α引起的血管增生有关,滑膜形态学观察有助于滑膜炎的分级及监测.     

血管内皮生长因子与大肠癌侵袭转移的相关性研究

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)基因在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌发生转移的关系。方法:采用定量逆转录聚合酶链式反应(QRT-PCR)方法,检测45例结直肠癌手术切除标本的癌和切端结肠组织VEGFmRNA的转录水平,同时用免疫组化方法检测VEGF的蛋白表达水平。结果:大肠癌组织中VEGFmRNA及其蛋白的表达阳性率明显高于切端结肠组织。大肠癌组织中VEGFmRNA转录水平及蛋白表达水平与肿瘤的浸润程度、淋巴结转移、Dukes’分期呈明显的正相关(P<0.01),与肿瘤的分化程度等无显著相关性(P>0.05)。结论:VEGF在大肠癌浸润和转移过程中发挥重要作用,肿瘤血管生成与大肠癌浸润和转移关系密切。VEGF可能具有预测大肠癌转移的作用。     

Proteasome inhibitor MG-132 regulates the expression of VEGF in human bronchial epithelial cell line, BEAS-2B

Objective： To explore the effects of MG-132 on the expression of VEGF in bronchial epithelial cell line, BEAS- 2B. Methods： Semi-quantitive RT-PCR for VEGF mRNA and enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） for VEGF protein were performed. Results： MG-132 increased the expression of VEGF mRNA and protein BEAS-2B cells in time-and concentration-dependent manners. After 24-h stimulation, 25 ktmol/L MG-132 increased the maximal levels of VEGF protein in cell-conditioned medium. When the ceUs were stimulated with cycloheximide（CHX） before treatment with MG-132, the MG-132-induced production of VEGF protein was inhibited compared to the unstimulated cells. Supematant of condition-medium treatment with MG-132 enhanced the growth of HUVEC. Conclusion： MG-132 induces VEGF gene expression in human bronchial epithelial cells line, BEAS-2B, and the MG-132-induced expression of VEGF may modulate lung tissue injury due to airway inflammation.     

VEGF和COX-2蛋白在脑星形细胞瘤表达的研究

目的 :检测VEGF和COX 2蛋白在脑星形细胞瘤中的表达 ,分析其表达变化与不同病理类型肿瘤的相关性。方法 :选用 5 4例Ⅰ～Ⅳ级星形细胞瘤手术后存档蜡块标本为实验标本 ;应用流式细胞术分别定量检测不同病理类型肿瘤组织中VEGF和COX 2蛋白表达量。结果 :VEGF和COX 2蛋白在星形细胞瘤组织中的表达量 (FI值 )显著增加 ,其表达强度与病理组织学分级显著相关 (P <0 .0 1 )。COX 2蛋白FI值与VEGF蛋白FI值呈显著正相关 (P <0 .0 1 )。结论 :VEGF和COX 2蛋白过度表达在星形细胞瘤形成和演化过程中起重要作用。COX 2蛋白通过诱导VEGF的表达参与肿瘤血管生成。     

VEGF和p53蛋白在上皮性卵巢肿瘤中的表达及意义

目的 :探讨上皮性卵巢肿瘤组织中血管内皮生长因子 (VEGF)及p5 3蛋白的表达及临床病理意义。方法 :用SP免疫组织化学方法检测VEGF和p5 3蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达。结果 :恶性、交界性及良性卵巢肿瘤组织中VEGF阳性表达率分别为 35 .3%、6 0 .4 % 0、72 .4 % ,VEGF表达率在恶性肿瘤和交界性肿瘤较良性肿瘤明显增高 ,且与卵巢癌淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,而与病理学分级、临床分期无关 ;p5 3蛋白表达与VEGF表达呈明显正相关 (P <0 .0 5 )。结论 :VEGF在卵巢上皮性肿瘤的发展中起着重要作用 ,突变型p5 3蛋白可能参与卵巢肿瘤的血管生成调节。     

蛋白激酶C参与脂多糖诱导肺微血管内皮细胞VEGF表达

目的:观察蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)在内毒素/脂多糖(lipopolysacchride,LPS)诱导血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达上调中可能发挥的作用。方法:以肺微血管内皮细胞为研究对象,用PKC抑制剂预处理内皮细胞,以RT-PCR检测VEGF mRNA水平的表达变化;Western Blot检测其蛋白质水平的表达变化。结果:(1)VEGF mRNA的表达水平与LPS呈剂量和时间依赖的关系;(2)PKC抑制剂calphostin c预处理内皮细胞能显著抑制LPS诱导VEGF mRNA和蛋白的表达。结论:LPS可能通过PKC信号通路而诱导肺微血管内皮细胞VEGF表达上调。     

睾酮对血管内皮生长因子及其受体的大鼠前列腺组织中表达的影响

OBJECTIVE: To investigate the effects of testosterone on VEGF and FLK-1 protein expression in the ventral prostate of Rat. METHOD: SD rats were castrated, and 7 days later they were injected with different doses of testosterone. The histological changes were observed with the use of HE staining, and the protein expression of VEGF, FLK-1 were measured by immunohistochemical test. RESULTS: In the normal ventral prostate, different growth forms of epithelium were observed. In the castrated group, the proteins of VEGF, FLK-1 were positive in growth active epithelium and vascular endothelium; the weight of prostate decreased (P < 0.05); the histological appearance was epithelial atrophy, and there was significantly decreased protein expression of VEGF, FLK-1 in the prostatic epithelium (P < 0.05). It was found that testosterone injection stimulated prostatic hyperplasia gradually The histological changes were epithelial progressive proliferation. And a gradually increased protein expression of VEGF, FLK-1 in the prostatic epithelium was detected (P < 0.05). CONCLUSION: Testosterone can stimulate prostatic growth probably by upregulating the protein expression of VEGF and FLK-1.     

奥曲肽对人胆囊癌细胞VEGF表达的影响

目的：探讨奥曲肽在体外对人胆囊癌细胞VEGF表达的影响。方法：体外培养人胆囊癌细胞株GBC—SD，用RT-PCR法检测VEGFmRNA水平，用ELISA法检测培养液上清中的VEGF蛋白水平。结果：GBC-SD高水平表达VEGF；经奥曲肽作用后，VEGFmRNA／β-actin相对系数显著下降，呈剂量依赖效应；奥曲肽也显著降低培养上清液中的VEGF浓度，抑制作用随时间延长和奥曲肽剂量增加而增大。结论：奥曲肽能下调GBC—SD的VEGF的mRNA和蛋白表达水平。     

血管内皮生长因子在动脉粥样硬化斑块中的表达

目的：观察血管内皮生长因子（VEGF）在动脉粥样硬化斑块中的表达。方法: 利用高胆固醇饲料复制兔动脉粥样硬化模型,采用免疫组织化学方法,观察VEGF在胸主动脉粥样硬化斑块中的表达。结果：正常兔主动脉组织中未见VEGF蛋白阳性表达,而动脉粥样硬化斑块区VEGF蛋白表达明显增加。结论：动脉粥样硬化斑块中VEGF表达增加,并可能参与动脉粥样硬化发生和发展的病理过程。     

VEGF反义寡核苷酸对人胆囊癌细胞VEGF、Flt-1及KDR mRNA和蛋白水平表达的影响

目的 体外研究Oligofectamine介导的血管内皮生长因子（VEGF）反义寡核苷酸（ASODN）转染对人胆囊癌细胞VEGF、Fit-1及KDR在mRNA和蛋白水平的表达及生长增殖和凋亡的影响。方法运用Oligofectamine介导的VEGFASODN和SODN转染人胆囊癌细胞GBC-SD,半定量RT-PCR检测各组细胞VEGF、Fit-1及KDRmRNA转染前后不同时间的表达变化、ELISA测定转染后各组细胞培养上清液VEGF蛋白浓度。结果ASODN组及ASODN＋Oligofectamine组都能显著抑制VEGF、Fit-1及KDRmRNA的表达,且VEGFASODN＋Oligofectamine的抑制作用比ASODN更强（P〉0．05）。ELISA测定结果显示ASODN组及ASODN＋Oligofectamine组均抑制VEGF蛋白的分泌（P〈0．05）,且ASODN＋Oligofectamine组的VEGF蛋白浓度低于ASODN组（P〉0．05）。结论VEGFASODN能抑制人胆囊癌细胞VEGF、Fit-1和KDR在mRNA水平的表达和VEGF蛋白的表达,从而促进GBC-SD细胞的凋亡;Oligofectamine能明显增强VEGFASODN的抑制效果。     

血管内皮生长因子及其受体Flt-1在乳腺癌中的表达及意义

目的　试图揭示血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (Flt 1)在乳腺癌组织中的表达规律 ,探讨其与血管生成和肿瘤浸润、转移等生物学行为的关系。方法　应用原位杂交和免疫组织化学技术 ,检测 4 8例乳腺癌组织中VEGF和Flt 1的mRNA和蛋白表达特性。结果　乳腺癌细胞高表达VEGFmRNA和蛋白 ,阳性率分别为 75 %、70 8% ,而血管内皮细胞几乎不表达 ;血管内皮细胞主要表达受体Flt 1mRNA和蛋白 ,阳性血管数分别为 2 6个 / 0 72mm2 ± 12个 / 0 72mm2 、2 4个 / 0 72mm2 ± 12个 / 0 72mm2 ,而少数癌细胞有少量表达 ;VEGF和Flt 1高表达组血管密度明显高于低表达组 ;VEGF和Flt 1表达与组织学分级和淋巴结转移密切相关。结论　VEGF以旁分泌途径促进乳腺癌血管形成 ,并参与肿瘤浸润和淋巴道转移过程 ,检测VEGF和Flt 1表达可做为判定乳腺癌血管生成、恶性度以及浸润转移等生物学行为的可靠指标。