2型糖尿病动物模型的研究进展

目的：综述近年来2型糖尿病动物模型的几种建立方法。方法：主要对2型糖尿病动物模型建立的方法与技术进行综述和评价。结果：2型糖尿病动物模型主要可分为自发性2型糖尿病动物模型、实验性2型糖尿病动物模型、基因敲除复制2型糖尿病模型和胰岛素抵抗的细胞模型等四种。结论：上述四种动物模型的建立方法各有优缺点，实验性2型糖尿病动物模型价格低廉，可操作性强，并且在一定程度上符合人类糖尿病形成的病理过程，成为目前研究2型糖尿病的最主要动物模型。     

2型糖尿病大鼠模型研究概况

目的：综述近年来2型糖尿病（T2DM）大鼠模型的研究进展及对其优缺点进行评价和未来同类模型的展望。方法：主要对T2DM大鼠模型的建立技术和方法进行综合性评价。结果：T2DM大鼠模型目前可以分为自发性T2DM和实验性T2DM模型,且仍有较大发展空间。结论：经过综合评价研究,认为各种建模方法均有优缺点,目前较认可的是实验性T2DM大鼠模型,因价格低廉,造模方便而广受欢迎,但仍缺乏一定的造模标准。     

糖乐宁对2型糖尿病大鼠血糖代谢影响

目的 采用链脲佐菌素建立实验性2 型糖尿病大鼠为动物模型,研究糖乐宁对实验性2 型糖尿病大鼠糖代谢的影响.方法 选择SD 大鼠,按体重分为正常对照组和模型组.8 周后,一次性腹腔注射2%链脲佐菌素(30mg.kg-1)复制糖尿病大鼠模型,应用糖乐宁高、糖乐宁中、糖乐宁低剂量进行治疗,并与西药盐酸二甲双胍对照,第30 天观察空腹血糖、糖化血红蛋白的变化.结果 糖乐宁能显著降低实验性2 型糖尿病大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白数值.结论糖乐宁对实验性2 型糖尿病大鼠糖代谢有一定的调节作用.     

苦瓜、黄芪、黄芩苷对2型糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:观察苦瓜、黄芪、黄芩苷实验性2型糖尿病大鼠血糖、胰岛素和胰岛素敏感指数的影响。方法:用高热量饲料加小剂量链脲佐菌素(30mg/kg)建立实验性2型糖尿病大鼠模型后,用苦瓜、黄芪、黄芩苷治疗6周,测定空腹血糖,血清胰岛素,计算出胰岛素敏感指数。结果:苦瓜、黄芪、黄芩苷能降低实验性2型糖尿病大鼠空腹血糖、提高胰岛素敏感指数。结论:苦瓜、黄芪、黄芩苷具有改善实验性2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用。     

丹酚酸B改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢及 胰岛素抵抗的实验研究

目的:观察丹酚酸B对实验性2型糖尿病大鼠血糖、血脂、肾功能、血清胰岛素水平以及胰岛素耐量和葡萄糖耐量的影响.方法:采用高糖高脂饲料喂养1个月加小剂量的链脲佐菌素(30 mg·kg-1,ip)的方法建立实验性2型糖尿病大鼠模型,分为正常组、模型组、达美康组(26.7 mg·kg-1)和丹酚酸B组(187 mg-kg-1),连续ig 4周,测定空腹m糖,糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、肌酐、尿素氮及血清胰岛素水平,计算胰岛素敏感指数,并采用胰岛素耐量和葡萄糖耐量等实验评价模型动物的胰岛素敏感性.结果:丹酚酸B和达美康均能显著降低实验性2型糖尿病大鼠的空腹血糖水平(P＜0.01),降低血脂含量,改善肾功能(P＜0.0S～0.01),降低胰岛素和糖化血红蛋白水平(P＜0.05),升高胰岛素敏感性(P＜0.01),改善胰岛素耐量以及糖耐量异常,与模型组比较有显著性差异.结论:丹酚酸B对实验性2型糖尿病大鼠模型有降低血糖,调节血脂,保护肾脏,改善糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗的作用.     

茱萸丸对大鼠实验性2型糖尿病的治疗作用

目的:观察茱萸丸对实验性2型糖尿病大鼠降糖、降脂等作用的影响。方法:Wistar大鼠110只,随机抽取50只作为正常大鼠实验组,其余60只为糖尿病大鼠组。糖尿病组以高脂饲料诱导加链脲佐菌素(STZ)30 mg.kg-1 ip建立2型糖尿病模型,7 d后选取成模大鼠50只。50只正常大鼠和50只糖尿病大鼠各自按随机数字表法分为正常组(0.9%生理盐水)、模型组(0.9%生理盐水)、药物组(盐酸二甲双胍0.2 g.kg-1)、茱萸丸组(低、中、高剂量组分别为0.75,1.5,3 g.kg-1),每组10只。连续ig给药2周后,观察各组大鼠体重、血糖、血脂的变化。结果:茱萸丸对实验性2型糖尿病大鼠血糖有明显降低作用(P<0.01),对正常大鼠血糖无明显变化;能明显改善糖尿病大鼠的血脂(P<0.01),明显降低大鼠TC,TG,对糖尿病大鼠治疗后期的体重减轻起到延缓的作用(P<0.01)。结论:茱萸丸能降低糖尿病大鼠的血糖,改善糖尿病大鼠的血脂和体重。     

糖脂清对2型糖尿病大鼠氧化应激的影响

目的 观察糖脂清对实验性2型糖尿病大鼠氧化应激的影响.方法 采用Wistar大鼠喂饲高脂饲料8周后,一次性腹腔注射2%链脲佐菌素(STZ)30 mg·kg-1的方法复制2型糖尿病动物模型.按糖脂清用药剂量为6,3,1.5 g生药·㎏-1体质量灌胃给药,以血脂康(0.25 g·㎏-1体质量)作为阳性对照,给药30 d后检测空腹血糖(FBG)、血脂、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平.结果 糖脂清能显著降低实验性2型糖尿病大鼠的空腹血糖及血脂水平,同时能降低MDA含量,升高抗氧化相关酶活性,与模型组比较有显著性差异(P<0.05,P＜0.01).结论 糖脂清对实验性2型糖尿病大鼠模型有降低血糖,调节血脂,抗氧化的作用.     

掌叶大黄提取物对实验性2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的实验研究

目的观察掌叶大黄乙醇提取物对实验性2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响。方法采用腹腔一次性注射小剂量(30 mg/kg体质量)链脲佐菌素并饲以高热量饲料的方法,制备2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗模型,观察掌叶大黄醇提物对实验性2型糖尿病大鼠体质量、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的影响。结果掌叶大黄醇提物能降低FBG、FINS、CHO、TG、LDH-C及胰岛素抵抗指数(IR),显著提高HDL-C及胰岛素敏感性指数(ISI)(P<0.05)。结论掌叶大黄醇提物对实验性2型糖尿病大鼠有降低体质量、血糖、胰岛素含量以及调节脂代谢紊乱,改善胰岛素抵抗的作用。     

全蚕粉对2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性的影响

目的通过观察全蚕粉对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响,探讨全蚕粉治疗2型糖尿病的药效作用机制。方法采用高糖高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射SD大鼠复制实验性2型糖尿病模型,分别用吡格列酮和全蚕粉进行干预,4周后测各组大鼠空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)等,并计算胰岛素抵抗指数(Home-IR)。结果全蚕粉能显著降低2型糖尿病大鼠FPG、TC、TG、LDL-C、FFA和Home-IR,升高HDL-C(P<0.01或P<0.05),并能有效地改善高胰岛素血症状态。结论全蚕粉能调节实验性2型糖尿病大鼠糖、脂代谢紊乱,改善外周组织对胰岛素的敏感性,从而减轻2型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗。     

桑瓜饮对2型糖尿病大鼠降血糖作用考察及机制初探

目的探讨中药复方桑瓜饮对实验性2型糖尿病大鼠降血糖作用及其作用机制。方法 SD大鼠高脂饲料喂养,结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)40mg·kg-1,根据血糖值大于11.1mmol·L-1建立糖尿病大鼠模型,成模大鼠随机分为模型组、阳性对照组(二甲双胍0.15g·kg-1)和桑瓜饮组(按生药量计为8.3g·kg-1)。另设正常组。观察给药期间各组血糖(FBG)变化,给药6周后摘眼球取血,检测血清中糖化血红蛋白(Hb A1c)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量及超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,并解剖称取新鲜肝脏,测定肝糖原含量。结果桑瓜饮能降低实验性2型糖尿病大鼠FBG和Hb A1c水平,升高肝糖原含量,并提高GSH-Px活力及降低MDA含量,与模型组比较有显著性差异(P0.05)。结论桑瓜饮对实验性2型糖尿病大鼠模型有降低血糖作用,其降糖机制可能与减少肝糖原分解和提高机体抗氧化能力有关。     

翻白草对2型糖尿病大鼠胰岛素降解酶基因表达的影响

目的 研究翻白草水煎剂对2型糖尿病大鼠胰岛素降解酶基因mRNA表达的影响。方法 随机选取以不同剂量的翻白草水煎剂灌胃的2型糖尿病大鼠、以安慰剂灌胃的2型糖尿病大鼠以及正常对照各10只,用RT-PCR法测定肝细胞胰岛素降解酶基因mRNA的表达。结果 服用翻白草后,2型糖尿病大鼠的胰岛素降解酶基因mRNA的表达下降,而服用安慰剂的糖尿病大鼠上述指标无显著变化。结论 翻白草能降低2型糖尿病大鼠胰岛素降解酶基因的表达。     

降糖消脂胶囊对2型糖尿病大鼠模型的胰岛及肝脏形态学改变的影响

目的:观察降糖消脂胶囊对2型糖尿病大鼠模型的胰岛及肝脏形态学改变的影响,为临床治疗2型糖尿病提供试验依据。方法:采用高糖高脂饮食喂饲大鼠诱发胰岛素抵抗,按25 mg.kg^-1体重2次腹腔注射链脲佐菌素(streptozotoc in,STZ)诱发高血糖症,造成2型糖尿病大鼠模型。将动物分为模型组、高、中、低剂量降糖消脂胶囊治疗组、阳性药二甲双胍组、阳性药金芪降糖片组和正常对照组,连续灌胃给药2个月后杀检,进行胰腺和肝脏形态学观察。结果:模型组和各治疗组均有不同程度的脂肪肝,其中降糖消脂中、低剂量组的肝脂肪变性明显轻于模型组(P<0.05)。降糖消脂高剂量组与模型组比较胰岛数明显增多,差异显著(P<0.05)。结论:降糖消脂胶囊能明显改善2型糖尿病大鼠模型的胰岛病变及肝细胞脂肪变性。     

3种治法方药对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血液流变学和内皮素的影响

目的:观察不同治法方药对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血液流变学和内皮素的影响.方法:高脂饲料喂养5周配合小剂量链脲佐菌素(STZ)ip的方法建立2型糖尿病IR大鼠模型.从第11周,西药吡咯列酮1.35 mg·kg-1·d-1中药干预分别给予益气养阴化痰活血方(中药Ⅰ方:11.61 g·kg-1 ·d-1)、益气养阴化痰降浊方(中药Ⅱ方:8.46 g·kg-1 ·d-1)、化痰降浊活血化瘀方(中药Ⅲ方:6.30 g·kg-1·d-1)ig治疗2周.第12周末,用血液流变仪测定全血黏度(200 s-1,5 s-1)、血浆黏度;用放免法检测血浆内皮素( ET-1).结果:与模型组比较,吡咯列酮组大鼠血浆比黏度显著降低(P＜0.05);中药Ⅰ方、中药Ⅲ方大鼠高切、低切下的全血比黏度与血浆比黏度均显著降低(P＜0.05);用药各组对红细胞压积(HCT)均无明显影响;吡咯列酮组和中药干预各组大鼠血浆内皮素( ET-1)含量均显著降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:3种不同治法方药对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠内皮细胞损伤和血流变异常有改善作用,并存在有差异性,益气养阴化痰活血方治疗效果较明显.     

2型糖尿病气阴两虚证病证结合模型的研究

目的:建立2型糖尿病气阴两虚证病证结合模型。方法:采用高脂饲料喂养结合小剂量链脲佐菌素(STZ)尾静脉注射的方法制备2型糖尿病大鼠模型,在此基础上予过量的青皮、附子灌胃来建立2型糖尿病气阴两虚证模型,然后用中汇糖脉康进行反证。结果:中药造模后,模型组大鼠的一般状态及各实验室指标同糖尿病对照组及正常组比较均出现了不同程度的改变。经中汇糖脉康反证后,模型组大鼠的血清甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、胰岛素(Insulin)及血栓素B2(TXB2)等指标发生了明显的改善。结论:在传统的2型糖尿病造模方法的基础上,采用过量青皮,附子灌胃的方法来建立2型糖尿病气阴两虚证病证结合模型是切实可行的。     

从"脾虚致消"建立2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型

目的:研究用高热量饲料加小剂量链脲佐菌素(STZ)作用于模型大鼠,探讨脾虚作为消渴的中医病机与2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型建立的相关性。方法:检测实验大鼠的血糖、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI),并观测实验大鼠的一般情况、体重和摄食量。结果:模型组大鼠的血糖、空腹胰岛素(FINS)均明显高于正常对照组(P<0.01),而胰岛素敏感指数则显著低于正常对照组(P<0.01);模型组大鼠亦相应出现了多饮、多食、多尿的消渴病症状。结论:以脾虚是导致消渴的重要病机之一为指导思想,可以成功地建立消渴及其相关的2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型。     

吉非罗齐对实验性糖尿病大鼠的降糖作用及其机制研究

 目的观察吉非罗齐(gemfibrozil,Gem)对实验性2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠的降糖、降脂作用及其可能机制。方法采用高糖高脂膳食4周诱导大鼠胰岛素抵抗后,腹腔注射亚致病剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法制备T2DM模型,并观察Gem对其血脂、血糖代谢的影响及其可能机制。结果连续灌胃给药8周后,Gem显著降低实验性糖尿病大鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(totalcholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及游离脂肪酸含量(nonesterified fatty acid,NEFA)(P<0.05或P<0.01),显著增高实验性糖尿病大鼠血清SOD活力(superoxide dismutase,SOD),降低模型组大鼠MDA(maleic dialdehyde,MDA)含量(P<0.05或P<0.01)。结论Gem不仅对实验性T2DM大鼠血脂具有良好的调节作用,还能改善实验性T2DM大鼠的血糖代谢,显著降低FBG。     

四黄汤对实验性糖尿病大鼠心血管病变危险因素的影响

目的观察四黄汤对实验性糖尿病大鼠心血管病变危险因素的影响。方法复制实验性2型糖尿病大鼠模型并给以高脂饮食，分组对照给药8周，观察四黄汤对造模大鼠内皮素、血栓素B2、C肽、血脂、血糖等15项化验检查的影响。结果高剂量四黄汤对实验性2型糖尿病大鼠血浆内皮素水平、血浆血栓素B2水平、尿中的微量白蛋白都有明显降低；对造模大鼠的血糖、胰岛素、C肽无明显的改善作用。结论四黄汤可以降低实验性糖尿病大鼠心血管病变危险因素，预示四黄汤对糖尿病性冠心病等血管病变的治疗、降低糖尿病的死亡率都有很好的应用前景。     

STZ建立2型糖尿病大鼠模型的剂量探讨

目的:探讨链脲佐菌素(streptozocin,STZ)腹腔注射建立2型糖尿病(T2DM)大鼠模型的最佳注射剂量。方法:4周龄SPF级雄性SD大鼠高糖高脂饲料喂养4周,分别按30mg/kg、40mg/kg、50mg/kg体重剂量腹腔注射STZ建立T2DM大鼠模型,观察成模大鼠各阶段体重、食量、饮水量、尿量变化;检测空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、血脂,比较各组大鼠模型稳定性。结果:40mg/kg剂量组大鼠的成模率最高(73.3%),成模大鼠具有胰岛素抵抗、高血糖、高胰岛素血症和血脂紊乱的T2DM临床特征,高血糖持续时间最长、最稳定(到实验结束模型稳定至少28d)。30mg/kg剂量组大鼠成模率只有40%,成模大鼠于实验结束血糖水平已基本恢复正常,50mg/kg剂量组成模大鼠倾向于1型糖尿病。结论:短期高糖高脂饮食联合STZ腹腔注射建立2型糖尿病SD大鼠模型的STZ最佳注射剂量为40mg/kg。     

酸味中药复方对2型糖尿病大鼠细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的观察酸味中药复方对2型糖尿病大鼠不同组织细胞凋亡的影响。方法高热量饲料加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,分别用酸味、甘味、苦味中药复方和二甲双胍干预,在给药12周后,检测大鼠胰腺、心脏、肾脏凋亡细胞及其相关基因Bax、Bcl-2的蛋白表达。结果酸味中药复方可抑制胰腺、心脏、肾脏的细胞凋亡,上调Bcl-2/Bax比值,与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。结论酸味中药复方对2型糖尿病模型大鼠靶器官的保护作用,可能与调节Bax、Bcl-2的蛋白表达,从而降低靶器官的细胞凋亡有关。