细胞凋亡水平和宫颈癌化学治疗的研究回顾

通过对细胞凋亡水平和宫颈癌化学治疗的文献综述 ,阐明细胞凋亡指数 (apoptoticindex ,AI)和宫颈癌化疗的目前研究概况 ,以及细胞凋亡指数在宫颈癌化疗中的应用价值。目前结果表明 ,细胞凋亡指数在宫颈癌化疗 ,尤其是新辅助化疗中 ,具有广阔的临床运用前景。诱导细胞凋亡可能是宫颈癌化学治疗的机制之一。     

宫颈癌相关细胞凋亡通路研究进展

目前宫颈癌治疗仍以手术切除、放疗和化疗等传统手段为主。晚期宫颈癌易复发、难以根治。细胞凋亡信号通路受阻是包括宫颈癌在内的恶性肿瘤最大特征之一。也是宫颈癌产生抗药性、复发和转移而难以治愈的主要原因。恢复癌变细胞凋亡信号通路,诱导癌细胞走向凋亡将从根本上解决宫颈癌难以控制的困扰。本文对近10年来关键细胞凋亡信号通路在宫颈癌中的应用研究进展进行综述,进一步明确通过诱导细胞凋亡在宫颈癌治疗中的作用。     

肿瘤细胞凋亡与宫颈癌演进的关系

目的 定量检测宫颈癌癌变过程巾细胞凋亡状况,分析肿瘤细胞凋亡与宫颈癌癌变演进过程的关系及生物学意义.方法 经病理组织学诊断的官颈癌标本65例,TUNEL法榆测细胞凋亡,免疫组化LSAB法检测凋亡相关蛋白Caspase-3的表达.结果 宫颈癌癌变过程中细胞凋亡指数逐渐升高.在浸润痛中随着癌分化程度的降低,肿瘤细胞凋亡指数逐渐降低.Caspase-3阳性细胞率和宫颈癌演进的过程有关.结论 细胞凋亡贯穿了宫颈癌发生发展全过程,是肿瘤演进的一个重要指标.     

宫颈癌化学治疗研究进展

随着肿瘤化学治疗的迅速发展，宫颈癌的化学治疗也在不断进展，新的化疗药物的应用，术前新辅助化疗及动脉化疗，手术、放疗、化疗三者联合应用可改善晚期、复发宫颈癌的预后。     

多药耐药基因产物在宫颈癌中的研究进展

在传统的宫颈癌治疗中，放射治疗和手术治疗一直占据主导地位，而化学治疗曾一直被人们所忽略。随着肿瘤治疗学的日趋完善以及化疗新药的不断产生，人们逐渐认识到化学治疗在宫颈癌中的重要地位，辅助性化疗以及同步放化疗已成宫颈癌不可或缺的重要治疗手段，然而宫颈癌多药耐药性的产生却大大限制了化疗药物的疗效，导致化疗失败，肿瘤复发。     

宫颈癌新辅助化疗的现状与争议宫颈癌新辅助化疗的现状与争议

针对新辅助化疗研究的现状及存在的问题,通过查找几年来关于宫颈癌新辅助化疗的相关文献显示,宫颈癌发病率逐年呈上升趋势。其治疗手段目前仍以手术、放疗、化疗为主,治疗效果并无明显提高,尤其中晚期或复发的患者5年生存率更低。新的化疗药物的研究对宫颈癌治疗有一定疗效,宫颈癌的化学治疗越来越受到国内外学者的重视。新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)的出现在很大程度上改善了患者的预后,提高了患者存活率。     

宫颈癌细胞凋亡和增殖与预后的探讨

目的 :探讨宫颈癌细胞凋亡、增殖与宫颈癌临床病理参数和预后的关系。方法 :利用TUNEL法和HE染色检测 5 0例宫颈癌组织 (鳞癌、腺癌各 2 5例 )的细胞凋亡指数 (AI)和核分裂指数 (MI)。结果 :腺癌的AI、MI明显高于鳞癌 (P <0 0 5 ) ,但AI MI指数比值两者差异有显著性。随着宫颈癌恶性级别增高、肿瘤体积的增大 ,AI、MI水平增高。AI与MI之间及AI MI的比值与宫颈癌 5年生存率之间有强的正相关性。结论 :宫颈癌细胞凋亡和增殖水平的增高与宫颈癌的恶化进展有关 ,同时检测AI、MI更有助于宫颈癌预后评价     

细胞凋亡和Rb基因在宫颈癌组织中的表达及意义

采用免疫组化法和ＤＮＡ缺口末端标记法观察Ｒｂ抑癌蛋白、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和凋亡细胞在宫颈癌变过程中的表达。结果发现Ｒｂ抑癌蛋白在正常宫颈上皮和不典型增生上皮均全部阳性表达，在宫颈癌组织中阳性率为５７．７％，Ｒｂ基因突变随临床分期升高而递增，Ｒｂ阳性组的凋亡指数（ＡＩ）和凋亡指数／增殖指数（ＡＩ／ＰＩ）与阴性组无显著差异。凋亡指数与病理分级呈负相关（Ｐ＜０．０５）。证实Ｒｂ基因突变发生在宫颈癌的晚期，推测该基因不参与宫颈癌组织中细胞凋亡的调节。ＡＩ将成为新的预后指标。     

新辅助化疗后宫颈癌患者盆腔淋巴结内细胞凋亡检测

  目的  检测新辅助化疗（NACT）后宫颈癌患者盆腔淋巴结内细胞凋亡,探讨新辅助化疗能否通过促进淋巴结内癌细胞凋亡控制宫颈癌淋巴结转移。  方法  采用SP免疫组化技术和原位末端标记法（TUNEL）检测2002年2月至2008年10月间104例Ⅰb₂~Ⅱb期宫颈癌患者盆腔淋巴结的细胞凋亡情况,同时比较了其中54例宫颈原发癌灶的情况。  结果  54例宫颈癌患者对新辅助化疗的总体反应率为74.07%（40/54）,盆腔淋巴结转移率为20.37%（11/54）低于直接手术组的40.00%（20/50）。NACT组盆腔淋巴结和宫颈原发癌灶中Caspase-3的表达以及细胞凋亡率（AI）明显高于直接手术组（P < 0.05）;且盆腔淋巴结中细胞凋亡率（AI）与原发灶呈正相关（r=0.316,P=0.01）。  结论  新辅助化疗通过诱导淋巴结内癌细胞凋亡从而控制宫颈癌盆腔淋巴结转移病灶。      

XIAP与肿瘤化疗耐药关系的研究进展

研究发现,造成肿瘤对化疗药物耐药的重要原因是化疗药物介导的细胞凋亡指数的下降.凋亡抑制蛋白在抑制细胞凋亡中起非常重要的作用,而X连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)是凋亡抑制蛋白家族中作用最强的一种,并且在多种肿瘤组织和细胞中高表达.已有研究证明,其在肿瘤对化疗产生耐药的机制中起重要作用.     

XIAP与肿瘤化疗耐药关系的研究进展

研究发现，造成肿瘤对化疗药物耐药的重要原因是化疗药物介导的细胞凋亡指数的下降。凋亡抑制蛋白在抑制细胞凋亡中起非常重要的作用，而X连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)是凋亡抑制蛋白家族中作用最强的一种，并且在多种肿瘤组织和细胞中高表达。已有研究证明，其在肿瘤对化疗产生耐药的机制中起重要作用。     

宫颈癌侧群细胞化疗耐受性的体外研究

目的：观察化疗药物干预对人宫颈癌细胞系Hela侧群细胞和非侧群细胞中ABCG2、ABCC2基因表达变化的影响,探讨两群细胞化疗耐受性的差异。方法：Hoechst 33342免疫荧光染色与流式细胞术（ FACS）相结合分选宫颈癌细胞系Hela中的侧群细胞和非侧群细胞。给予顺铂干预,利用RT-PCR观察两群细胞化疗前后ABCG2、ABCC2基因的表达差异,以及细胞凋亡情况。结果：与非侧群细胞相比,侧群细胞 ABCG2、ABCC2基因表达更高,但差异不明显;顺铂干预后,两组细胞ABCG2、ABCC2基因表达均有升高,组间比较侧群细胞中ABCG2、ABCC2明显高于非侧群细胞,差异有统计学意义;侧群细胞对于IC50附近两个顺铂浓度0.95μg/ml和1.9μg/ml的耐受能力较好,细胞没有因药物的加入而大量凋亡,细胞凋亡率反而略有下降。非侧群细胞对于IC50附近0.95μg/ml和1.9μg/ml顺铂浓度的耐受能力较差,细胞大量凋亡。结论：来源于宫颈癌Hela细胞中的侧群细胞相对于非侧群细胞顺铂化疗耐受性更强,这种化疗耐受可能与侧群细胞 ABCG2、ABCC2的高表达抑制细胞凋亡有关。     

p53/bcl-2与放疗诱导的宫颈癌细胞凋亡关系的研究

目的探讨宫颈癌放疗过程中,放疗诱导的细胞凋亡与p53、bcl-2的相关性.方法选择未经治疗的宫颈癌病人20例为实验对象,搜集分割放疗前后宫颈癌组织标本,用TDT-mediated dUTP-biotin nick end labeling(TUNEL)方法检测凋亡细胞;采用单克隆抗体免疫组化ABC法检测细胞凋亡相关基因p53、bcl-2的蛋白表达水平.结果(1)在宫颈癌放疗前后,细胞凋亡阳性率和平均凋亡指数分别为25%和0.11%、75%和2.8%,放疗前后有显著差异(P＜0.001);(2)放疗后p53蛋白表达显著减少,bcl-2蛋白无显著变化;(3)放疗前后,p53基因的表达与细胞凋亡呈有意义的相关性变化.结论放射治疗诱导了宫颈癌细胞凋亡的发生,并与凋亡调节基因p53及其表达呈间接有关.     

放射线诱导人宫颈癌耐药细胞凋亡的实验研究

宫颈癌经多疗程化疗后部分患者产生耐药 ,导致化疗失败 ,此时采用放射治疗时 ,患者对放疗反应较差 ,对放疗后复发的患者采用化疗时 ,往往对化疗不敏感 ,这已成为近十年来晚期宫颈癌生存率无明显提高的主要原因。本研究从细胞凋亡的角度 ,以人宫颈癌 He La细胞及其耐药细胞 He La/MMC为材料 ,探讨宫颈癌化疗耐药与放射反应的关系。材料与方法1 .细胞培养　人宫颈癌 He La细胞引自湖北医学科学院病毒研究所 ,He La/MMC细胞由湖北医科大学肿瘤研究所采用体外递增药物浓度培养建株。两细胞于含 1 0 %小牛血清 RPMI- 1 640培养基中 ,37℃…     

局部晚期子宫颈癌新辅助动脉化疗疗效的评价

目的　观察新辅助动脉化疗前后子宫颈癌组织中 p5 3、细胞增殖和凋亡的变化情况 ,探讨其生物学指标与化疗疗效关系 ,借以确定局部晚期子宫颈癌动脉化疗的适应证。方法　对 2 0例局部晚期子宫颈鳞癌患者进行B超选择子宫动脉灌注顺铂和阿霉素 ,分别取动脉化疗前及化疗后 3周时的子宫颈癌组织。用 TU NEL 结合形态学方法检测细胞凋亡 ,用 SABC法检测增殖细胞核抗原和 p5 3的表达。结果　局部晚期子宫颈癌 2 0例中部分缓解14例 (70 .0 % ) ,而 4例 (2 0 .0 % )患者无变化 ,2例 (10 .0 % )病灶进展。化疗前细胞增殖指数高者化疗疗效好 (P<0 .0 5 )。化疗后缓解者在化疗后细胞凋亡指数或细胞凋亡 /增殖指数均明显增高 (P<0 .0 1) ,且高于化疗后未缓解者水平。结论　新辅助动脉化疗前细胞增殖情况以及化疗后细胞凋亡或细胞凋亡 /增殖的水平可反映局部晚期子宫颈鳞癌患者化疗疗效     

中晚期宫颈癌血管介入治疗61例应用

[目的]探讨超选择性髂内动脉插管化疗对中晚期宫颈癌的疗效.[方法]经皮股动脉穿刺插管.在数字减影血管造影下(DSA),对61例(81例次)中晚期宫颈癌进行超选择性髂内动脉及肿瘤供血动脉插管化疗,其中20例宫颈癌患者介入前后使用流式细胞仪进行DNA含量(DI)测定和S期细胞比率(SPF)以及细胞凋亡的检测,另30例宫颈癌患者介入前后取宫颈活检组织检测核仁组成区嗜银蛋白(AgNOR)、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.[结果]介入治疗近期有效率为78.7%,症状缓解有效率为88.5%,手术治疗46例,栓塞组术中出血量明显低于未栓塞组(P＜0.05);介入化疗后的DI、SPF均显著低于化疗前(P＜0.05);介入化疗后的AgNOR颗粒数目减少、直径增大(P＜0.05),介入化疗后PCNA的积分减少(P＜0.05).[结论]①中晚期宫颈癌经超选择性血管介入治疗获得根治手术机会明显增加;动脉化疗-栓塞治疗效果优于动脉化疗;提示未经治疗的宫颈癌患者为血管介入化疗最佳适应证.②介入化疗能降低其DNA含量和S期细胞比率,抑制宫颈癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,抑制肿瘤的恶性进展.③超选择性髂内动脉插管化疗为一种微创、可重复进行、安全、有效的治疗措施.     

SCCA、COX-2预测宫颈癌新辅助化疗敏感性的研究进展

新辅助化疗可从多方面影响宫颈癌肿瘤的发展,对后续手术或放疗产生影响。鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen,SCCA）和环氧合酶-2（Cyclooxygenase-2,COX-2）可以通过抑制细胞凋亡等途径促进肿瘤的生成,与治疗效果密切相关。本文重点论述两者对宫颈癌新辅助化疗疗效和敏感性的预测价值及最新研究进展。     

血管内介入治疗巨块型宫颈癌的疗效观察

为了探讨介入化疗栓塞治疗巨块型宫颈癌的临床疗效 ,对 2 4例巨块型宫颈癌患者采用含DDP CTX为主要化疗药物进行双侧髂内动脉灌注及栓塞髂内动脉介入化学治疗 ,观察近期疗效。结果经介入化疗后 ,巨块型宫颈癌患者的临床症状明显缓解 ,局部控制率达 95 3 0 %。初步研究结果提示 ,用介入化疗可提高巨块型宫颈癌的近期疗效     

放疗联合化疗对乳腺癌MCF-7细胞凋亡及周期分布的影响

[目的]研究放射治疗联合乳腺癌化疗方案NP(NVB+DDP)对人乳腺癌MCF-7细胞凋亡及细胞周期分布的影响.[方法]通过形态学和流式细胞术对MCF-7细胞的凋亡诱导效应进行定性及定量观察,并对细胞周期分布进行分析.[结果]单纯放疗组可诱导MCF-7细胞阻滞在G2/M期.单纯放疗组和单纯化疗组的凋亡指数随时间延长而增加.放化组照射后24h,在4Gy、6Gy和8Gy不同照射剂量下,4Gy出现凋亡峰值,凋亡指数4Gy＞6Gy＞8Gy,表现为低剂量辐射联合化疗有较好的凋亡诱导效应.[结论]放疗联合化疗对乳腺癌的凋亡诱导效应明显,并呈一定的时间一剂量选择性.     

血管内介入治疗巨块型宫颈癌的疗效观察

为了探讨介入化疗栓塞治疗巨块型宫颈癌的，临床疗效，对24例巨块型宫颈癌患者采用含DDP CTX为主要化疗药物进行双侧髂内动脉灌注及栓塞髂内动脉介入化学治疗，观察近期疗效。结果经介入化疗后，巨块型宫颈癌患者的，临床症状明显缓解，局部控制率达95．30％。初步研究结果提示，用介入化疗可提高巨块型宫颈癌的近期疗效。