核磁共振动态增强成像评价肝纤维化的临床应用

目的:探讨核磁共振动态增强成像技术在评价肝纤维化的临床应用价值。方法:选取2009年2月—2011年2月来我院接受肝纤维化治疗的患者40例,按肝纤维化程度分为正常组、轻度纤维化组、中重度纤维化组及肝硬化组,比较各组患者肝实质部位的TIC、TTP、评价峰高、信号上升的最大斜率(MSI)和信号下降的最大斜率(MSD)。结果:MSI、MSD、TIC均与肝纤维化程度呈负相关,TTP与肝纤维化程度呈正相关。结论:核磁共振动态增强成像技术可反映患者肝纤维化的血液流变学变化,是一种优秀的无创肝纤维化程度评价的新型影像学方法。     

磁共振动态增强成像评价肝纤维化的临床应用

目的通过临床对于肝纤维化的患者采用磁共振动态成像技术,评价该方法的临床应用价值。方法将本院2013年4月至2015年5月期间收治的45例经肝穿刺病理学检查诊断为肝纤维化的患者,按照疾病严重程度分为S1期组8例、S2期组12例、S3期组15例、S4期组10例,比较4组间肝实质的动态增强时间信号曲线(TIC)的峰高、信号下降最大斜率(MSD)、信号上升最大斜率(MSI)及达峰时间(TTP)的差异以及与纤维化程度的相关性。结果 4组间的信号上升及下降最大斜率、达峰时间、峰高均存在差异,且差异具有统计学意义(P0.05),且TTP与肝纤维化程度呈正相关(P0.05;r0.453),峰高、MSD、MSI均与肝纤维化程度呈负相关(P0.05;r-0.396)。结论核磁共振动态增强成像技术对肝纤维化患者的血流动力学变化做出一定的判断,安全无创、方便快捷,是值得在临床上推广和使用的影像学检查方法。     

全肝MR容积动态增强扫描诊断肝纤维化的初步研究

目的探讨全肝MR动态增强扫描评估肝纤维化的可行性。方法 89例患者经病理证实存在肝纤维化(S1-S3组),另选35例无肝纤维化患者为对照组(S0组),所有患者行全肝MR动态增强扫描,绘制时间-信号强度曲线(TIC)并分析其主要特征,记录达峰时间(TTP),信号上升最大斜率(MSI),最大强化率(MER),对比分析S0-S3组的时间-信号强度曲线特征、TTP、MSI、MER。结果 S0组及S1-S3组AO的TIC形态无差异。S1-S3组的PV、LHL及RHL的峰值相对滞后,波峰宽大,LHL及RHL曲线形成较长时间平台期,峰值不明显。不同肝纤维化分期患者中AO的TTP、MSI组间无统计学差异(P>0.05),余组间的TTP、MSI、MER存在统计学差异(P<0.05)。结论全肝MR容积动态增强的时间-信号强度曲线特征及参数可以作为评估肝纤维化的指标,具有一定的临床应用价值。     

MR动态增强扫描规范肝纤维化及肝硬化成像的实验研究

【摘要】 目的 探讨磁共振（MR）动态增强扫描肝纤维化及肝硬化门静脉强化达峰时间范围，及以其为基础的规范化门静脉成像系统管径对肝纤维化及肝硬化的诊断价值。方法 采用实验专用健康中国小型猪16只，建立肝纤维化及肝硬化疾病模型，造模开始后第0、5、9、16及21周分别行肝脏MR动态增强扫描，测量门静脉强化达峰时间（TTP），以此时间规范门静脉成像时间窗，在规范后的门静脉成像测量门静脉主干（MPV）、肠系膜上静脉（SMV）、脾静脉（SPV）管径。分析用于规范肝纤维化及肝硬化门静脉成像的TTP范围，以及MPV、SMV、SPV管径对肝纤维化及肝硬化的鉴别诊断价值。结果 （1） 门静脉TTP、门静脉系统管径与疾病阶段的相关性：从肝正常到肝纤维化再到肝硬化过程中，动态增强扫描门静脉TTP逐渐延长（r=0.714）；MPV（r=0.402）、SMV（r=0.33）、SPV（r=0.644）管径呈逐渐增加的趋势，其中以TTP和SPV管径递增最为明显（各 P＜0.05）。 （2） 诊断性分析：用于规范肝纤维化及肝硬化门静脉成像的TTP临界点分别为34.45 s、39.15 s。用MPV、SMV和SPV管径分别诊断肝纤维化ROC曲线下面积依次为0696、0.711和0.848, 诊断肝硬化的ROC曲线下面积依次为0.733、0.631和0.861，其中SPV管径曲线下面积最大（各 P＜0.05）。结论 MR动态增强扫描有助于规范MR门静脉成像扫描时间窗，规范化MR门静脉成像SPV管径对诊断肝纤维化及肝硬化具有重要应用价值。     

门静脉狭窄对肝脏磁共振灌注成像影响的实验研究

目的探讨兔门静脉狭窄程度与肝脏磁共振(MR)灌注成像的关系.方法新西兰兔20只,静脉团注造影剂同时对肝门附近5个层面行MR动态扫描.扫描后1h依次用部分门静脉结扎法制作门静脉狭窄50%、75%模型,并且依次于狭窄后30min用同样方法行肝脏MR动态扫描.通过分析信号强度-时间(SI-T)曲线各参数,对兔肝脏MR灌注成像进行半定量分析.比较不同门静脉狭窄程度时曲线各参数的差别.结果除1只雌兔在50%狭窄扫描结束后死亡外,余19只兔均获得满意肝脏SI-T曲线.门静脉50%狭窄时与术前比较,相对肝动脉灌注指数(rHPI)、相对门静脉灌注指数(rPPI)、对比剂峰值时间(TTP)、最大线性斜率(SS)的差异均有统计学意义(均P＜0.05),而脾峰值增强前肝实质的增强峰值(PHa)和脾峰值增强后肝实质的增强峰值(PHp)的差异均无统计学意义(均P＞0.05).门静脉75%狭窄时与术前比较,rHPI、rPPI、TTP、SS、PHa、PHp的差异均有统计学意义(P＜0.01或0.05).门静脉75%狭窄时与50%狭窄时比较,rHPI、rPPI的差异均有统计学意义(均P＜0.01),而TTP、SS、Pha、PHp的差异均无统计学意义(均P＞0.05).随着门静脉狭窄程度的加重,TTP、PHa呈增加趋势(r=0.778、0.672,均P＜0.01),而SS、PHp呈减小趋势(r=-0.674、-0.530,P＜0.05或0.01),rHPI与rPPI与狭窄程度具有明显相关性(均r=0.956,均P＜0.01).结论随着门静脉狭窄程度加重,兔肝脏的门静脉灌注量降低,而肝动脉灌注量增加.肝脏MR灌注成像可提示门静脉狭窄程度.     

超声造影评估肝纤维化程度的可行性及定量参数筛选

 目的 探讨超声造影（contrast-enhanced ultrasonography,CEUS）定量评估肝纤维化程度的可行性,筛选与纤维化程度密切相关的造影定量参数。方法 将79例慢性乙肝患者根据病理分级（Scheuer评分系统）分为轻度纤维化组（S0、S1期,26例）、中度纤维化组（S2、S3期,24例）和重度纤维化组（S4期和临床肝硬化,29例）,分别进行超声造影检查并采集1 min的动态影像供脱机分析。于肝动脉、门静脉、肝实质和肝静脉等4个感兴趣区获得相应的时间-强度曲线及灌注时间参数［到达时间（arrival time,AT）和达峰时间（time to peak,TTP）］、灌注强度参数［峰值强度（peak intensity,PI）、强度增量（increased signal intensity,ISI）和曲线下面积（area under curve,AUC）］,计算肝动-静脉渡越时间（hepatic artery to hepatic vein transit time,HA-HVTT）、门静脉-肝静脉渡越时间（portal vein to hepatic vein transit time,PV-HVTT）及肝实质-肝静脉渡越时间（parenchyma to hepatic vein transit time,PA-HVTT）,比较各参数与肝纤维化程度的相关性。结果 肝静脉AT随肝纤维化程度的加重而缩短（P<0.05）,其余部位的灌注时间参数与纤维化程度无相关性。肝内渡越时间HA-HVTT、PV-HVTT和PA-HVTT与纤维化程度均呈负相关（r=-0.510 7,r=-0.764 5,r=-0.403 2;P=0.000）,其中PV-HVTT在3组间均有差异（P<0.05）。灌注强度参数中仅门静脉的PI、ISI和肝实质的ISI与纤维化程度有一定的相关性（r=-0.431 0,r=-0.460 8,r=-0.280 3;P=0.013 6）。结论 超声造影定量分析可获得肝内微循环灌注的多种参数,其中肝内渡越时间与肝纤维化程度密切相关,尤其PV-HVTT可间接评估肝纤维化程度。     

规范化多层螺旋CT门静脉成像诊断小型猪肝纤维化的实验研究

【摘要】 目的 探讨规范化多层螺旋CT门静脉成像对实验小型猪肝纤维化的诊断价值。方法 使用健康中国小型猪16只,采用四氯化碳（CCl4）制造肝纤维化各期模型。实验动物从第0周（正常实验动物）至建模后第5、9、16、21周分别接受CT动态增强扫描,获得门静脉强化达到峰值时间（TTP）,以此确定门静脉最佳成像时间,并以此作为门静脉成像延迟时间行门静脉成像扫描,最后测量门静脉主干管径（PVD）、肠系膜上静脉管径（SMVD）、脾静脉管径（SVD）,统计分析上述参数在疾病发展过程中的变化规律及其对实验性肝纤维化的诊断价值。结果 （1）在肝纤维化的进展过程中,TTP逐渐延长（r=0.234 , p＜0.05）,SVD、PVD 与 SMVD 逐渐增大（r=0.272 0.613, p＜0.05）;Mann Whitney检验结果显示,SVD在肝纤维化0期与1 4期间差异具有统计学意义; SVD与PVD 在肝纤维化S0 1 vs.S2 4、S0 2 vs.S3 4、S0 3 vs.S4差异均具有统计学意义（各 p＜0.01）。SMVD 在任何两期间对比差异不具有统计学意义 （各 p＞0.05）。（2）在诊断肝纤维化ROC曲线中,SVD在诊断肝纤维化≥S1中具有意义（曲线下面积 [AUC]=0.893）;PVD和SVD均对诊断≥S2, ≥S3 以及S4有意义（AUC=0.789 0.829）,其中SVD诊断效能大于PVD。结论 应用规范化多层螺旋CT门静脉成像技术测得的SVD,对诊断肝纤维化具有重要价值。     

核磁共振动态增强成像对肝纤维化程度的评价

目的：评价核磁共振动态增强成像在肝纤维化程度评价中的应用价值分析。方法回顾性分析该院实施治疗的肝纤维化治疗患者100例,将其均分成两组,其中对照组50例患者实施常规血清学肝纤维化程度评价;观察组50例患者则采用核磁共振动态增强成像对肝纤维化程度进行评价,对比分析其临床结果。结果观察组患者的肝纤维化程度评价符合率为80.0%,对照组患者则仅为60.0%,两组之间符合率对比差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组患者评价中,明确诊断出MSI、MSD、TIC与肝纤维化程度呈负相关,TTP与肝纤维化程度呈正相关。结论核磁共振动态增强成像在肝纤维化程度评价中应用,更有助于对提高其临床诊断符合率,值得进一步对其进行推广应用。     

超声造影在乳腺癌早期诊断中的临床应用

目的探讨超声造影在乳腺癌早期鉴别诊断中的临床应用价值。方法107例超声BI-RADS®分类3或4类的乳腺小肿块
（直径小于等于10 mm）术前行超声造影检查,观察肿块及其周边在超声造影全程中的强化范围、强化类型、强化方式,并应用时
间一强度曲线（TIC）分析TIC曲线类型、肿块增强模式、基础强度、峰值强度、强化强度、上升斜率、强化强度指数以及曲线类型,
分析上述结果在良恶性肿块间的差异。结果乳腺良恶性肿块的超声造影峰值强度、增强强度指数以及峰值时间差异有统计学
意义（t=-2.310、-2.592、-2.127,P=0.021、0.010、0.033）;强度差值及上升斜率差异有统计学意义（t=-3.422、-3.388,P=0.001、
0.001）。乳腺良恶性肿块的超声造影TIC 曲线类型、强化方式、强化类型以及强化范围差异有统计学意义（P<0.001）。结论超
声BI-RADS®分类3或4类且病灶直径小于等于10 mm的乳腺良恶性肿瘤超声造影在TIC曲线上差异主要表现在超声造影峰
值强度、增强强度指数以及峰值时间等方面。更多乳腺增生结节超声造影表现为无明显强化,97.8%的无强化病例为乳腺良性
病变。有强化的乳腺结节中,乳腺恶性病变更多的表现为快进快出型和快进慢出型,其中以快进慢出型多见;而良性病变更多
表现为慢进慢出型。乳腺恶性结节较多表现为强化范围大于二维范围。
     

肝癌模型诱导过程中SD大鼠门静脉、肝静脉血流量及两者比值变化

目的研究超声监测SD大鼠诱导肝癌过程中肝脏门静脉血流量（Qpv）、肝静脉血流量（Qhv）及两者比值（Qpv/Qhv）变化
的可行性及可靠性,并初步研究Qpv/Qhv值的变化与肝硬化及肝癌病变进程的相关性。方法在SD大鼠被诱导至肝癌的过程
中,定期对大鼠进行肝脏的超声检查包括彩色血流成像,脉冲多普勒成像,测量门静脉主干（PV）、肝静脉(HV) 血流参数,并计算
门静脉血流量与肝静脉血流量比值（Qpv/Qhv）,直至大鼠被诱导至肝癌。结果随着肝硬化程度的加深,门静脉主干内径测值
逐渐增大（P<0.05）。肝癌期及肝硬化期的门静脉主干平均流速均低于正常期（P<0.05）,而门静脉血流量均大于正常期。正常
期肝静脉血流量明显大于肝硬化期及肝癌期。正常期门静脉血流量与肝静脉血流量比值（Qpv/Qhv）明显小于肝硬化期及肝癌
期,但肝硬化期与肝癌期的Qpv/Qhv值比较无明显差异。结论无创性超声检测血流可作为监测肝硬化及肝癌SD大鼠模型肝
脏血流动力学改变的可靠方法,Qpv/Qhv值的变化与肝硬化及肝癌的病变进程有一定相关性。
     

声触诊组织量化技术和PGA指数对评价酒精性肝纤维化的临床价值

目的：探讨声触诊组织量化(virtual touch tissue quantification,VTQ)技术和由凝血酶原时间、谷氨酰转肽酶与载脂蛋白A1组成的PGA指数无创评价酒精性肝纤维化程度的临床应用价值。方法：选长期饮酒史患者64例,应用VTQ技术检测肝超声弹性,测得靶区肝VTQ值,计算PGA指数。以肝穿刺活检病理结果为金标准,将入选患者分为无明显肝纤维化组(n=11)、肝纤维化组(n=10)、明显肝纤维化组(n=14)、肝硬化组(n=29),比较VTQ值和PGA指数对酒精性肝纤维化的诊断价值。结果：无明显肝纤维化组、肝纤维化组、明显肝纤维化组、肝硬化组的VTQ值分别为(1.38±0.33),(1.49±0.30),(1.76±0.22)和(2.28±0.53)m/s;PGA指数分别为2.09±0.94,2.30±1.06,3.57±1.09和5.21±1.99。两种技术测值均与肝纤维化分期存在相关,VTQ的相关系数为0.719,PGA指数的相关系数为0.683(均P<0.01)。结论：VTQ技术与PGA指数均能无创定量评价酒精性肝纤维化程度,VTQ技术作为实时超声弹性成像技术较PGA指数更准确,两种检查方法结合有助于酒精性肝纤维化的早期诊断及治疗评估。     

Effect of oxymatrine on the p38 mitogen-activated protein kinases signalling pathway in rats with CCl4 induced hepatic fibrosis

Background Recent studies have suggested that p38 mitogen-activated protein kinases （MAPK） signalling pathway plays an important role in hepatic fibrosis. This study explored the antifibrotic effect of oxymatrine on tetrachloromethane induced liver fibrosis in rats and its modulation on the p38 MAPK signalling pathway. Methods One hundred and twenty healthy male Sprague-Dawley rats were randomly assigned to six groups： normal （n=20）, induced fibrosis （n=20）, colchicine （n=20） and three treatment groups of oxymatrine （n=20x3）. We obesrved changes in deposition of collagen, hyaluronic acid （HA）, laminin （LN）, collagen type IV （CIV）, procollagen III （PCIll） and hydroxyproline （Hyp）, a-smooth muscle actin （α-SMA） and phosphor-p38 （pp38）. Results The relative indicators of changes in histopathology, HA, LN, CIV, PCIII, Hyp, a-SMA and pp38 were raised significantly in the induced fibrosis group （P〈0.01 vs normal group）. The semiquantitative hepatic fibrosis staging scores of middle dose group and high dose group were decreased （P 〈0.05 and P 〈0.01 respectively vs the induced fibrosis group）, as was the average area of collagen in rats＇ liver, the concentrations of serum HA, LN, CIV, PCIII and liver tissue homogenate Hyp. The gene expression of α-SMA mRNA was considerably decreased in the treated animals, as was the protein espression of pp38 protein. Conclusions Oxymatrine is effective in reducing the production and deposition of collagen in the liver tissue of experimental rats in ways which relate to modulating the fibrogenic signal transduction via p38 MAPK signalling pathway.     

Clinical Pathologic Study on Effect of Qianggan Capsule (强肝胶囊) in Treating Patients of Chronic Hepatitis B with Liver Cirrhosis

Objective: To explore the clinical therapeutic effect of Qianggan Capsule (QGC) in treating chronic hepatitis B with liver fibrosis from the pathological aspect. Methods: Sixty-three patients of chronic hepatitis B with liver fibrosis were randomly divided into the treated group (n=45) and the control group (n=18). Both groups were treated with general liver protective drugs, such as Glucurone and vitamins B complex for 6 months. To the treated group, QGC was used additionally. The levels of serum alanine transaminase and liver fibrosis indexes including hyaluronic acid (HA), collagen type Ⅳ (C-Ⅳ) and laminin (LN) as well as the pathological examination of liver biopsy were observed before and after treatment. Results: The liver cirrhosis indexes, HA, C-Ⅳ and LN, were improved significantly in the treated group after treatment, P<0.05. The liver function improvement rate in the treated group and the control group was 90.3% and 66.7% respectively, comparison of the two groups showed insignificant difference, P>0.05. Pathological examination showed that the effective rate of treatment on liver inflammatory necrosis activity grade in the treated group was 57.8% and that on liver fibrosis stage was 75.6%, which were significantly improved as compared with those before treatment (P<0.05 and P<0.01), while in the control group, no significant improvement was found after treatment (P>0.05). Conclusion: QGC has marked effects in reversing liver fibrosis and alleviating hepatic inflammatory necrosis in patients of chronic hepatitis B with liver fibrosis, and could lower the serum liver fibrosis related indexes effectively.     

MMP1过表达的骨髓间充质干细胞对肝纤维化的修复作用

目的：探讨基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase 1,MMP-1)过表达的骨髓间充质干细胞(bone marrow
mesenchymal stem cells,BMSCs)对大鼠肝纤维化修复作用的影响。方法：50只雄性SD大鼠随机分为4组,重组腺病毒
Ad-人MMP-1(human MMP-1,hMMP-1)-增强绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)组(A组,n=10)、
空载体Ad-EGFP组(B组,n=10)、肝纤维化对照组(C组,n=15)及正常对照组(D组,n=15)。应用CCl4植物油溶液皮下
注射制作大鼠肝纤维化模型,10周后成模。经尾静脉将已转染的细胞注入大鼠体内,肝纤维化对照组和正常组注射
等量生理盐水。3周后处死大鼠,观察转染MMP-1的BMSCs对大鼠体质量、肝组织质量、肝功能、肝纤维化指标及
肝组织病理的影响。结果：与对照组相比,转染MMP-1的BMSCs致大鼠体质量、肝组织质量和血清白蛋白显著增加
(P<0.05);血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、透明质酸酶(hyaluronic acid,HA)、层粘连蛋白(laminin,LN)及III
型前胶原(procollagen III,PC III)显著下降(P<0.05);苏木精-伊红染色法(HE染色)可见平均视野下纤维化的程度显著改
善(P<0.05)。结论：转染hMMP-1能够增强BMSCs对肝纤维化的修复能力。     

P53和高迁移率族蛋白-1在不同程度慢性乙型肝炎后肝纤维化组织中的含量及其意义

目的：探讨P53和高迁移率族蛋白-1(high mobility group protein 1,HMGB1)表达在慢性乙型肝炎肝纤维化中的作用。方法：将103例经病理活检证实为肝纤维化的慢性乙型肝炎患者按照非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)量表进行肝纤维化评分,分为3组：无纤维化组(n=18)、低纤维化组(n=49)和高纤维化组(n=36)。检测患者血清HMGB1水平,根据HMGB1水平和肝纤维化的程度绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线。采用CCl4法诱导肝纤维化大鼠模型后于第6周和第12周处死部分大鼠,Masson染色法观察各组大鼠肝纤维化程度,Western印迹测定大鼠肝组织中HMGB1和P53蛋白水平,酶联免疫吸附法检测组蛋白去乙酰化酶活性以及外周血炎症因子TNF-α,IL-1β,IL-6含量。结果：低纤维化组及高纤维化组患者血清HMGB1水平均明显高于无纤维化组(P<0.01);ROC曲线示血清HMGB1诊断肝纤维化程度的cut off值为74 pg/mL,特异性为65%,敏感性为87%。与正常组比较,低、高度肝纤维化组大鼠肝组织蛋白中,核内HMGB1减少,胞质HMGB1增多,而P53蛋白表达量明显增加(P<0.01),组蛋白去乙酰化酶活性降低,外周血炎症因子TNF-α,IL-1β,IL-6水平升高。结论：慢性乙型肝炎后肝纤维化组织中P53和HMGB1表达均明显增加;HMGB1水平与肝纤维化水平呈正相关,可作为辅助诊断肝纤维化的指标。     

大鼠肝纤维化基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA表达与弥散加权成像表观扩散系数的相关性

目的：探讨大鼠肝纤维化不同分期肝表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)与基质金属蛋白酶 抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1) mRNA表达的相关性。方法：采用猪血清腹腔注射联合高脂饮 食建立肝纤维化大鼠模型。给药4周后开始,取实验组大鼠48只和对照组大鼠12只行磁共振弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)检查,计算b值=800 s/mm2时的ADC值。DWI检查后快速处死大鼠,行病理检查,采用RT-PCR 检测TIMP-1 mRNA表达。成模大鼠按肝纤维化病理分期结果又分为S0期组(n=4)、S1期组(n=11)、S2期组(n=12)、S3期 组(n=10)和S4期组(n=9),比较肝纤维化各组ADC值及TIMP-1 mRNA的表达,并分析两者的相关性。结果：对照组、 肝纤维化S1~4期组大鼠肝ADC值及TIMP-1 mRNA表达差异有统计学意义(分别F=46.54和53.87,均P<0.05),ADC值除 对照组与肝纤维化S1期组、S1期组与S2期组、S2期组与S3期组比较差异无统计学意义(均P>0.05)外,其余各组间比较 均有统计学意义(均P<0.05);各组TIMP-1 mRNA除肝纤维化S1期组与S2期组、S3期组与S4期组比较差异无统计学意义 (均P>0.05)外,其余各组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。秩相关分析显示肝ADC值与TIMP-1 mRNA表达的变化呈 负相关(r=–0.76,P<0.01)。结论：随大鼠肝纤维化进程不断加深,ADC值逐渐减低,TIMP-1 mRNA表达逐渐升高,二 者呈负相关。     

羟尼酮可阻止大鼠肝星状细胞活化： 基于抑制TGF-β1通路蛋白的磷酸化

目的 探讨羟尼酮对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的作用及相关机制。方法 66只雄性SD大鼠按随机数字法分为对照组10只、模型组20只、羟尼酮（100 mg/kg）组12只、羟尼酮（250 mg/kg）组12只、吡非尼酮（250 mg/kg）组12只,采用CCl4皮下注射进行肝纤维化造模,羟尼酮、吡非尼酮予以灌胃给药,处死大鼠后,留取血清检测肝功能,利用肝脏组织检测羟脯氨酸的含量,肝组织进行HE染色和Sirius Red染色,对炎症和纤维化程度进行评分。将人肝星状细胞系LX-2分组：对照组、TGF-β1组、羟尼酮组、吡非尼酮组,经过TGF-β1刺激和羟尼酮、吡非尼酮处理后,Western blot分别检测α-SMA、I型胶原蛋白和磷酸化Smad3、磷酸化p38、磷酸化Erk1/2、磷酸化Akt等磷酸化蛋白。 结果 动物实验显示羟尼酮组大鼠肝功能值有改善,肝组织羟脯氨酸含量明显减少,肝组织纤维化程度显著降低,且均具有统计学意义（P<0.05）。细胞实验发现随羟尼酮浓度的增高,ɑ-SMA和I型collagen蛋白表达水平降低;TGF-β1刺激细胞后,TGF-β信号转导通路中Smad3、P38、ERK、Akt等蛋白的磷酸化水平随着作用时间的延长而增加,但在相同作用时间下,羟尼酮组细胞TGF-β信号转导通路蛋白磷酸化的表达水平低于TGF-β1组细胞（P<0.05）。结论 羟尼酮可抑制TGF-β信号转导通路蛋白的磷酸化,从而阻止TGF-β1介导的肝星状细胞活化,可能是其缓解CCl4诱导的大鼠肝纤维化机制之一。     

干扰素-α对CCl4诱导的大鼠肝纤维化疗效研究

目的:观察干扰素-α (interferon α,IFN-α)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的治疗效果,并探讨其可能的机制.方法:45只Wistar大鼠随机分为正常组(n=15)、模型组(n=15)、IFN-α治疗组(n=15).正常组大鼠予以橄榄油2 mL/kg腹腔注射,每周注射2次,共8周;模型组及IFN...     

Impact of MAPK Cascade Pathway and P53 Pathway upon Liver Transplant

Summary： The change and the role of MAPK cascade pathway and P53 pathway after liver transplantation were explored. Thirty-four punctured donor liver specimens and 10 normal liver specimens were classified as group A （no rejection, n=10）, group B （mild/moderate acute rejection, n=10）, group C （serious acute rejection, n=8）, group D （chronic rejection/fibrosis, n=6） and group E （control, n= 10）. By using immunohistochemistry, the expression levels of mitogen activated protein kinase （MAPK）, Ras and P53 proteins, and by in situ hybridization, MAPK and ras mRNA expression levels were detected. The results showed that the expression levels of MAPK and Ras proteins were increased by turns in groups A, B and C, and decreased by turns in groups D and E. The protein expression of P53 was higher in the treated groups. The expression of Ras, HSP70 mRNA was identical as that of protein. It is suggested that the MAPK cascade pathway and P53 pathway can protect the hepatocytes by different mechanisms after liver transplantation. MAPKs cascade pathway repairs hepatocyte injury or accelerates hepatocytes into proliferation or differentiation. P53 pathway blocks cell cycle within G1 phase to make hepatocyte repair or apoptosis to reduce disorder differentiation.