儿童MELAS综合征临床及分子遗传学特点分析

目的　探讨线粒体脑病伴乳酸酸中毒和卒中样发作综合征 (MELAS综合征 )临床及分子遗传学特点。方法　对北京大学第一医院儿科 1998～ 2 0 0 3年收治的 8例MELAS综合征患儿临床表现、一般实验室检查、肌肉病理及线粒体DNA32 4 3位点点突变检测结果进行分析。结果　 ( 1)临床特点 :早期智力运动发育里程碑基本正常 ;多数患儿身材矮小伴多毛 ;6例肌肉受累 ;中枢神经系统症状出现年龄 3～ 13岁 ,其中发作性头痛 5例 ,偏瘫、视力障碍、智力倒退各 4例 ,惊厥 7例。 ( 2 )实验室检查 :6例静态乳酸、丙酮酸升高 ;5例行血气分析仅 1例示代谢性酸中毒 ;肌酸肌酶均正常 ;3例行肌电图仅 1例异常 ;7例行肌活检均见异常线粒体堆积 ;脑电图均示背景慢波增多 ;头颅MRI示 5例枕部异常信号 ,5例双基底节异常信号 ;1例脑干及小脑异常信号 ;1例小脑萎缩伴轻度大脑皮层萎缩 ;1例未见异常。 ( 3)分子遗传学 :5例白细胞线粒体DNA存在 32 4 3位点A→G突变 ,突变率为 37%～6 0 % ,其中 1例母亲存在同样突变。结论　MELAS综合征的临床表现多样 ,血乳酸丙酮酸、肌肉病理、头颅MRI及分子遗传学检查对于诊断此病尤为重要     

儿童白血病分子遗传学研究进展及其临床意义

分子遗传学分析技术的不断发展及在儿童白血病临床方面的应用 ,对了解分子改变在儿童白血病发病机制中的作用和改进治疗有其重要意义 ,也是儿童白血病ＭＩＣＭ分型的理论根据。我们对近年来在此领域的研究进展综述如下。一、急性淋巴细胞白血病已知非随机基因重排在儿童急性淋巴细胞白血病(ＡＬＬ)中的发生率约为 5 0 % (表 1) ,随机基因重排率约为2 5 % ,尚未确定的染色体易位率约为 2 5 %。白血病相关染色体易位将引起蛋白激酶类和 (或 )转录因子类 (主要是后者 )癌基因的活化。下面对儿童ＡＬＬ最常见的分子改变及其临床意义分述如下。表…     

儿童急性坏死性脑病13例临床特点及预后随访北大核心CSCD

目的分析总结儿童急性坏死性脑病(ANEC)的临床特点、诊疗经过、头部影像学变迁及预后随访情况, 以期提高临床医师对此疾病的认识。方法回顾性收集2014年1月至2020年12月入住中国医科大学附属盛京医院儿科重症监护病房(PICU)临床诊断为ANEC的13例患儿资料, 其中男7例, 女6例;年龄中位数为30个月。分析其临床表现、实验室检查、诊疗经过及头部影像学资料, 并对存活患儿进行电话随访。结果 13例患儿入院前均有发热和抽搐症状, 发热距离出现意识障碍的时间中位数为48 h, 头颅磁共振成像呈对称性多灶性脑损害。13例患儿均应用糖皮质激素治疗, 10例输注人免疫球蛋白治疗, 8例行血浆置换治疗。13例中死亡7例, 随访5例, 身高、体质量发育同健康儿童, 免疫力正常, 1例运动智力同健康同龄儿, 儿童整体表现分类量表评分良好, 余4例留有不同程度后遗症, 均表现为语速慢和运动受限。结论 ANEC多发生于冬季和年幼儿, 病情进展迅速, 发热抽搐后很快出现意识障碍, 死亡率高;早期头部影像学特征性改变是诊断的重要依据, 存活患儿多遗留后遗症, 多表现为语速慢和运动受限, 经系统康复治疗后远期效果良好。     

儿童急性坏死性脑病的遗传学研究进展

急性坏死性脑病(ANE)是一种相对罕见的危及生命的急性脑病,4岁以下儿童多见,多呈散发。ANE发病机制尚不完全明确,研究表明ANE有遗传易感性,对RANBP2基因的探讨最多。本文主要就儿童ANE的遗传学特点进行综述。     

儿童Leigh综合征的临床、神经病理及分子遗传学研究

目的 研究Leigh综合征（Leigh syndrome,LS)的临床、神经影像学、神经病理特点及诊断方法。方法 对8例Leigh综合征患儿的病例资料进行综合分析。结果 8例患儿中5例婴儿期起病者主要表现为进行性智力运动发育落后或倒退、肌张力低下、间歇性呼吸节律异常、惊厥、眼外肌麻痹、喂养及吞咽困难、视听障碍及眼震;3例幼儿期起病者主要表现为行走障碍、肌无力、眼外肌麻痹、颅神经受累、共济失调、肌张力增高、锥体束征阳性、惊厥。7例行血乳酸检查者均增高。行MRI检查者共6例,共同表现有双侧基底节、脑干对称性长T1、长T2病变,尤以壳核最常受累且最重,其中2例基底节萎缩,3例有脑干受累。2例行肌活检者未见破碎样红纤维及其他特异性改变。4例脑组织病理检查均示多发性对称性局灶性变性坏死,神经元丢失,伴毛细血管增生、扩张。4例均有脑干核团（以黑质、前庭神经核、外展神经核及舌下神经核最常见且最严重）受累,2例有显著基底节受累（其中壳核最严重）,另有3例小脑受累,2例有大脑皮质受累,2例有大脑白质受累。3例行线粒体DNA(mtDNA)检测,其中1例证实为mtDNAnt 8993T→G突变,而且该患儿母亲白细胞中也存在相同突变,但现身体健康,患儿父亲无此突变;其余2例mtDNA8993位点未检测到突变。结论 LS典型表现是婴儿期进行性智力运动发育落后或倒退、肌张力低下、间歇性呼吸节律异常、惊厥、少年期步态异常、肌无力、眼外肌麻痹、共济失调、肌张力增高等。典型神经影像学表现是基底节及（或）脑干对称性长T1、长T2病变。 具有上述临床及影像学特点,加上血及（或）脑脊液（CSF）乳酸水平升高,可以在生前临床诊断LS。而死后脑组织神经病理检查结果,尤其是脑干及（或）基底节神经核团典型病理改变,则是确诊依据。分子遗传学检查对于母系遗传的LS生前诊断具有确诊意义。     

儿童白血病分子遗传学检测方法研究进展

分子遗传学方法在儿童白血病分型、分层诊断中起重要作用.大部分白血病存在一系列与特定形态、临床特点相关的染色体重排.融合基因作为基因结构重排的产物,是白血病特异性的分子标志,目前已广泛应用于白血病的分型诊断、微小残留病的诊断、评估预后及靶向治疗.迄今为止,儿童白血病在分子遗传学领域的各类检测方法从传统的PCR,发展至多重逆转录PCR、实时定量逆转录PCR、荧光原位杂交技术、比较基因组杂交、流式细胞学技术、全基因组测序等.     

儿童B细胞淋巴瘤细胞及分子遗传学异常与预后的关系

<正>儿童成熟B细胞淋巴瘤是一组高可治愈性的肿瘤,其病理亚型可分为以下几种:伯基特淋巴瘤(Burkitt Lymphoma,BL),伯基特样淋巴瘤(Burkitt-like Lymphoma,BLL)及弥漫大B细胞淋巴瘤(DiffuseLarge B-cell Lymphoma,DLBCL)[1]。细胞及分子生物学的研究表明,B细胞淋巴瘤均存在细胞及分子遗传学的异常[2-5],包括染色体易位、缺失、碱基突变等。     

Leigh综合征的临床和分子遗传学研究进展

Leigh综合征又称亚急性坏死性脑脊髓病,是线粒体病中的常见类型,因线粒体能量产生障碍导致中枢神经系统进行性退行性损害。自1951年英国神经科学家Leigh首次报告以来,国内外在本症的病因、发病机制、临床诊断与治疗,以及分子遗传学方面逐渐有了新的认识。     

临床分子遗传学诊断简述

本世纪初人类基因组计划完成及现代分子生物学的革命性进展,极大促进了人类对疾病发病机制新的认识,推动了临床遗传学的快速发展.临床分子遗传学(clinical molecular genetics)作为医学遗传学的重要组成之一,已经成为临床医学知识更新最快的学科,为临床遗传学提供了越来越多的快捷、准确的分子诊断方法,不断丰富着遗传性疾病的预防措施和治疗手段.     

线粒体病相关眼科表现及遗传学特点

线粒体病是儿童时期最常见的遗传代谢病之一,可导致多系统损害。能量需求大的器官易受累。常合并眼科症状,甚至为首发表现或惟一表现。该文介绍几种常见以眼科表现为主的线粒体病眼部症状及遗传学表现,并对治疗进行概述。     

儿童桥本脑病5例临床分析

目的通过总结儿童桥本脑病的临床特点,提高儿科医师对该病的认识,以期早期诊断及治疗、改善预后。方法回顾性分析2014年1月至2018年12月重庆医科大学附属儿童医院临床诊断的5例儿童桥本脑病临床资料,总结其临床表现、辅助检查结果、诊治经过及预后。结果5例桥本脑病患儿中男2例,女3例,年龄10岁6月龄至14岁4月龄;主要临床表现包括精神行为异常(4/5)、认知障碍(4/5)、癫痫发作(4/5)、不自主运动(2/5)及睡眠障碍(2/5);5例患儿血清抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)和抗甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)均明显升高;脑电图均提示背景弥漫性慢化、头颅磁共振成像(MRI)均无异常、血及脑脊液自身免疫性脑炎抗体检测均为阴性,3例患儿脑脊液生化检测提示蛋白轻度升高;5例患儿在予以激素治疗后病情均逐渐好转。结论儿童桥本脑病罕见,主要以精神行为异常、认知障碍、癫痫发作为主要表现,血清TPO-Ab和TG-Ab显著升高为其特点,早期激素治疗,效果显著、预后良好。     

儿童桥本脑病5例临床分析

目的　通过总结儿童桥本脑病的临床特点，提高儿科医师对该病的认识，以期早期诊断及治疗、改善预后。方法　回顾性分析2014年1月至2018年12月重庆医科大学附属儿童医院临床诊断的5例儿童桥本脑病临床资料，总结其临床表现、辅助检查结果、诊治经过及预后。结果　5例桥本脑病患儿中男2例，女3例，年龄10岁6月龄至14岁4月龄；主要临床表现包括精神行为异常（4/5）、认知障碍（4/5）、癫痫发作（4/5）、不自主运动（2/5）及睡眠障碍（2/5）；5例患儿血清抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）和抗甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab ）均明显升高；脑电图均提示背景弥漫性慢化、头颅磁共振成像（MRI）均无异常、血及脑脊液自身免疫性脑炎抗体检测均为阴性，3例患儿脑脊液生化检测提示蛋白轻度升高；5例患儿在予以激素治疗后病情均逐渐好转。结论 儿童桥本脑病罕见，主要以精神行为异常、认知障碍、癫痫发作为主要表现，血清TPO-Ab和TG-Ab显著升高为其特点，早期激素治疗，效果显著、预后良好。     

脓毒症相关性脑病患儿血清胰岛素水平与预后的关系

目的 探讨血清胰岛素水平与脓毒症相关性脑病(SAE)患儿病情严重程度及预后的关系.方法 回顾性分析2019年1月—2020年12月入住儿童危重症监护病房(ICU)脓毒症患儿的临床资料.根据ICU患者意识模糊评估法(CAM-ICU)评分或脑电图结果将患儿分为SAE组、非SAE组,将SAE组分为轻中度组和重度组;比较不同组...     

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目的探讨儿童紫癜性肾炎(HSPN)的临床、病理分型分级与预后的关系。方法回顾性分析2000年1月至2008年10月在新疆维吾尔自治区人民医院儿科住院的55例HSPN患儿的临床、病理特点,分析对远期预后影响的因素。结果临床表现为血尿和蛋白尿者22例(40.0%),肾病综合征16例(29.1%),单纯性血尿或蛋白尿、急性肾炎和急进性肾炎者分别为12例(21.8%)、4例(7.3%)和1例(1.8%)。肾脏病理表现为系膜增生、肾小球硬化、新月体形成,国际小儿肾脏病研究组分级多见Ⅱ级和Ⅲ级,分别为27例(49.1%)和16例(29.1%)。临床分型与病理分级有相关性(P<0.05),临床分型越严重,肾脏病理损害越重,预后不佳。病理分级与预后有相关性(P<0.05),病理分级越重,预后越不佳。肾小管-间质病理分型与病理分级有相关性(P<0.01),随着肾小管-间质病变程度加重,肾脏病理损伤的程度越重,患儿预后不良。结论儿童紫癜性肾炎的临床表现、病理分级与远期预后密切相关,临床表现重,病理分级高,预后差。     

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目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童因使用甲氨蝶呤(MTX)出现的急性脑病的临床及影像学特点。方法 2005-07-01—2009-08-31首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心收治的ALL患儿637例,回顾性分析应用MTX后发生急性脑病病例的临床和影像学资料。结果 7例患儿应用MTX后3～10 d发生急性脑病,主要表现为偏瘫、全身抽搐、言语不利、单侧肢体无力和面瘫,予对症治疗后3～5 d内缓解。急性脑病的发生与MTX剂量、患儿年龄和MTX代谢有关。4例患儿弥散加权成像(DWI)表现为深部白质的弥散受限,以半卵圆中心和放射冠区为著。结论 MTX诱发的急性脑病主要表现为一过性、局灶性运动功能损害,DWI的弥散受限是MTX诱发急性脑病诊断的敏感手段。     

以癫痫持续状态起病的线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作患儿临床特点

目的探讨线粒体脑肌病合并乳酸血症与卒中样发作(MELAS)出现癫痫持续状态患儿的临床特点及治疗。方法回顾性分析4例以癫痫持续状态起病并最终确诊为MEILAS患儿的临床、脑电图、影像学及治疗。结果 4例患儿均以癫痫持续状态起病,血清乳酸、血氨、心肌酶升高,血钠降低,伴代谢性酸中毒;发作期及发作间期脑电图均有相应表现;头颅影像学发现基底节钙化、脑萎缩,急性期可见皮层水肿;基因检测提示mtDNA3243位点突变。结论 MELAS的癫痫发作较难控制,应尽早诊断,选择合适的抗癫痫药物及相关对症治疗,以减轻脑损伤。     

病毒性脑膜脑炎262例血清线粒体天冬氨酸转氨酶同工酶变化的临床意义

目的　探讨病毒性脑膜脑炎 (病脑 )患儿血清线粒体天冬氨酸转氨酶同工酶 (m AST)变化及其临床意义。方法　应用全自动生化分析仪测定 2 62例病脑患儿和 12 1例健康儿童静脉血清中m AST、天冬氨酸转氨酶总活性 (t AST)活性 ,并计算m AST/t AST。结果　轻度病脑组血清m AST活性 15.50± 3 .91U/L ,中度组3 4 .79± 7.2 5U/L ,重度组 55.76± 11.3 3U/L ,正常对照组 7.93± 2 .80U/L ,各组间比较差异有显著性 (P均 <0 .0 5) ;m AST/t AST值 ,轻度患儿组 (3 6.76± 8.51) % ,中度患儿组 (47.63± 11.53 ) % ,重度患儿组 (61.81±7.3 3 ) % ,正常对照组 (2 5.2 6± 9.2 1) % ,各组间比较差异亦有显著性 (P均 <0 .0 5)。结论　测定血清m AST活性及m AST/t AST可作为判断小儿病脑病情及预后的指标之一     

早期干预对新生儿缺氧缺血性脑病预后的影响

目的探讨早期干预对中、重度新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿预后的影响。方法将74例中、重度HIE患儿分为干预组(39例)及对照组(35例),两组基本情况差异无显著性。对干预组进行系统的早期干预。结果经3、6、9、12、18、24、36个月随访,干预组平均智能发育指数(MDI)及运动发育指数(PDI)高于对照组(P<0.01);对照组后遗症发生率明显高于干预组(χ2=4.4095,P<0.05);MDI及PDI<80分、语言落后、社交异常干预组患儿明显低于对照组(P<0.05~0.01)。结论早期干预能改善HIE的预后,降低脑瘫及智能发育落后。     

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目的 探讨急性胆红素脑病的磁共振成像(MRI)特征及其与预后的关系.方法 回顾性分析2006年5月至2008年4月温州医学院附属第二医院暨育英儿童医院新生儿科11例急性胆红素脑病患儿的头颅MRI图像,以同期6例正常新生儿头颅MRI作对照.结果 11例急性胆红素脑病中,8例双侧苍白球在T1WI呈对称性高信号,在T2WI呈正常的稍高信号,其余3例未见明显异常.对5例急性胆红素脑病患儿进行了随访研究,初次MRI异常的3例诊断为手足徐动型脑性瘫痪,其双侧苍白球T1WI上的高信号消失,T2WI上正常的稍高信号转为对称性高信号;初次MRI正常和异常各1例,临床随访神经发育均正常.结论 双侧苍白球在T1WI呈对称性高信号是急性胆红素脑病相时特征性表现,由于病例数较少,MRI图像特征与临床预后的关系尚须进一步研究.