核转录因子NF-κB的研究进展

核转录因子ＮＦ κＢ(ｎｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ κＢ ,ＮＦ κＢ)是一类关键性的核转录因子 ,通常以同源或异源二聚体非活性形式存在于几乎所有类型细胞的胞质 ,具有十分重要的功能。它与免疫细胞的活化 ,Ｔ和Ｂ淋巴细胞的发育 ,应激性反应 ,细胞凋亡等多种细胞活动有关。许多因素可激活核转录因子ＮＦ κＢ ,使其从细胞质转位于细胞核 ,与ＮＦ κＢ反应性基因的κＢ位点结合并调控ＮＦ κＢ反应性基因的转录。我们对近年来有关核转录因子ＮＦ κＢ活化的信号转导机制 ,ＮＦ κＢ对炎性分子转录的调控 ,ＮＦ …     

大鼠缺血心肌中NF-κB活性改变及其对iNOS表达的影响

观察心肌梗死大鼠不同时期缺血心肌中NF—κB的活性变化，评价其是否参与调控缺血心肌中iNOS的表达。将雄性Wistar大鼠36只复制心肌梗死模型，检测心肌梗死后1、2、3及4W缺血心肌中NF—κB活性和iNOS的表达；另腹腔每日注射NF—κB抑制剂NAC(160mg／kg)及注射盐水作对照，2周后检测缺血心肌中iNOS的表达。共6组，每组6只，另取6只假手术对照。用EMSA检测NF—κB，RT—PCR及免疫组化测iNOS。结果显示：(1)心肌梗死后，缺血心肌中NF—κB活性明显增高，1-2W活性最强，3W后开始下降，4W接近正常水平。(2)心肌梗死1W后缺血心肌中iNOSmRNA及蛋白质表达明显增加，其变化趋势同NF—κB。(3)加用NAC干预后的大鼠缺血心肌中iNOSmRNA及蛋白质的表达显著下降。实验说明缺血可刺激心肌中iNOS的表达增加及NF—κB的活化；NF—κB参与调控缺血心肌中iNOS的表达。     

NF-κB与细胞凋亡

ＮＦ－κＢ（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａＢ）是一种具有转录激活功能的蛋白质。它是Ｒｅｌ家族的成员,它和Ｒｅｌ家族的其它成员一起,由于其所具有的在高等真核细胞中将细胞外的信号传导至核内引起基因特殊位点表达的功能,正日益受到学者们的重视。　　一、Ｒｅｌ家族及ＩκＢ家族：Ｒｅｌ家族依照其结构、功能和合成形式的不同,可以分为两组［１］。一组由Ｐ５０（ＮＦ－κＢ１）和Ｐ５２（ＮＦ－κＢ２）组成。它们是先形成１０５ｋＤａ和１００ｋＤａ的前体蛋白,通过蛋白裂解过程形成的。另一组包括Ｐ６５（ＲｅｌＡ…     

系统性红斑狼疮病人外周血单个核细胞NF-κB活性的研究

目的;研究体外培养的系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）病人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）ＮＦ－κＢ的活化表达情况及其与ＰＢＭＣ分泌免疫球蛋白,自身抗体的关系。方法：ＮＦ－κＢ活性检测采用电泳迁移率改变法（ＥＭＳＡ）,细胞培养上清免疫球蛋白和抗ｄＳＤＮＡ抗体采用微量ＥＬＩＳＡ测定。结果;发现ＳＬＥ病人外周血ＰＢＭＣ ＮＦ－κＢ活性显著高于正常对照组,与其ＰＢＭＣ培养上清及血清ＩｇＧ和抗ｄｓＤＮＡ抗体含量成正相关     

核转录因子-κB在糖尿病大鼠正中隆起室管膜细胞的表达

目的:观察核转录因子κB(NF-κB)在糖尿病大鼠不同时期正中隆起室管膜细胞的表达差异.方法:免疫组织化学观察NF-κB在2、4、8、11周的糖尿病大鼠及正常大鼠正中隆起处细胞内的表达情况.结果:NF-κB在2周组阳性表达水平最高,与正常对照组、4周、8周、11周比较差异有统计学意义;4周、8周组表达水平下降,但与11周、正常对照组比较差异有统计学意义;11周与正常组织之间无差异.结论:糖尿病时正中隆起处NF-κB阳性表达不同时期有差异,提示正中隆起作为敏感部位在糖尿病早期时,该处的NF-κB就被激活,参与了神经内分泌及神经免疫调节.     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞NF-κB活性测定及其临床意义

目的研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的NF-κB活化情况并探讨其临床意义。方法采用凝胶阻滞电泳(EMSA)检测NF-κB活性,抗dsDNA抗体及IgG测定使用ELISA方法。结果SLE患者和正常对照组均有一定量的NF-κB活化,但SLE患者NF-κB活性明显高于正常对照组,且活动期又明显高于非活动期。SLE患者NF-κB活化量与SLEDAI及PBMC培养上清液dsDNA、IgG分泌量呈正相关。结论SLE患者体内NF-κB处于高表达状态,NF-κB活化量与疾病活动程度及自身抗体的产生密切相关,阻抑NF-κB过度活化可能有利于SLE的治疗。     

核因子-κB在糖尿病肾组织中的表达及干预治疗

核因子(NF)-κB是细胞中一种重要的核转录因子，它参与细胞内的信号转导、免疫反应、炎症反应以及细胞生长发育等多种生物过程，在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用。活化的NF-κB可能通过调控许多炎症因子的转录过程在糖尿病肾病（DN）的发生发展过程中起重要作用。抑制NF-κB的激活和IκB的降解等干预治疗可能是防治DN的手段之一。     

NF-κB在不同时期糖尿病大鼠肝中的表达

目的研究NF-κB在糖尿病大鼠肝中的表达。方法取不同时期糖尿病大鼠的肝组织,石蜡切片,免疫组化染色,光镜观察。结果NF-κB在糖尿病肝脏组织中表达增高,且随着病程的延长而增加。结论NF-κB在糖尿病的发生发展及其并发症中起了一定作用。     

骨肉瘤细胞转录因子NF—κB表达与预后的研究

研究ＮＦ－κＢ高表达与骨肉瘤预后的关系。方法：应用免疫组化方法检测８０例骨肉瘤ＮＦ－κＢＰ６５的表达。结果：８０例骨肉瘤中４８例ＮＦ－κＢＰ６５阳性（６０％）。ＮＦ－κＢ的高表达与骨内瘤肿瘤性骨样组织分型、ＷＨＯ分型（１９９３）以及骨肉瘤预后有关。结论：ＮＦ－κＢ可能是一项新的评估骨肉瘤预后的生物学指标。     

核因子κB在眼科疾病中的研究进展

核因子κB(NF-κB)是近年发现的一种重要转录因子,参与多种炎症细胞因子及免疫基因表达的转录、调节.一般情况下,NF-κB与抑制蛋白IκB结合呈非活性状态,受刺激激活后与其抑制蛋白IκB解离,进入核内,参与细胞因子、粘附分子、生长因子和急性期蛋白等因子的转录调控,在疾病的调节,尤其是炎症疾病的启动中起重要作用.本文就其在眼科方面的研究进展作一综述.     

核因子NF-κB在胰腺炎细胞模型中的实验研究

目的：探讨急性胰腺炎（AP）时核因子NF-κB激活的情况及NF-κB在AP病程中的作用。方法：实验分为两组：A组（对照组）,B组（将AR42J细胞以caerulein作用制成AP细胞模型）。检测淀粉酶及乳酸脱氢酶（LDH）释放的情况;另取1ml培养液上清加入接种巨噬细胞的培养板中培养,然后,收集巨噬细胞进行NF-κB激活检测。结果：B组胰腺腺泡细胞内容物淀粉酶、LDH的释放与A组比较明显增加（P〈0.05）;B组NF-κB激活较A组明显升高（P〈0.05）。结论：AP时可影响核因子NF-κB激活,胰腺炎胰腺腺泡细胞内容物的释放增加时则NF-κB激活水平升高。     

积雪草苷通过抑制NF-κB核转移影响糖尿病大鼠血管平滑肌细胞增殖

目的：观察积雪草苷是否通过抑制核因子-κB（NF-κB）核转移而影响糖尿病大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）增殖。方法：通过连续喂养高脂饮食8w后一次性腹腔注射链脲佐菌素40mg.kg^-1建立2型糖尿病大鼠模型,取模型成功大鼠胸主动脉中膜血管平滑肌细胞进行培养,倒置显微镜下观察细胞形态,SMA免疫组化染色鉴定细胞后给予40、80、160、320μg·ml^-1积雪草苷干预,计数法描绘血管平滑肌细胞生长曲线,共聚焦显微镜下观察积雪草苷对NF-κB核转移影响,CCK-8法测定积雪草苷IC50。结果：与正常组对比,糖尿病组VSMC生长速度快;同模型组比较,积雪草苷40μg.ml-1以上剂量组能明显抑制糖尿病VSMC中NF-κB从胞浆转移到胞核。积雪草苷抑制糖尿病血管平滑肌细胞增殖IC50为209.26μg·ml^-1。结论：积雪草苷抑制糖尿病VSMC增殖可能与NF-κB核转移有关。     

核因子-κB p65反义寡核苷酸对溃疡性结肠炎肠黏膜单个核细胞细胞因子表达的影响

探讨 NF- κB p6 5反义寡核苷酸对溃疡性结肠炎肠黏膜单个核细胞 NF- κB p6 5的表达以及对细胞因子释放的影响。3例溃疡性结肠炎患者 (未用过任何与溃疡性结肠炎治疗相关的药物 ,符合 1993年太原会议溃疡性结肠炎诊断标准 )的活检组织被用于固有层单个核细胞 (L PMC)的分离和培养 ,并用 NF- κB p6 5反义寡核苷酸 (A-SON:5 '- GGAACAGTTCGTCCATGG- 3')及错义寡核苷酸 (MSON:5 '- GGAACAGTTCGTCTATGG- 3')和地塞米松 (EDX)进行干预。采用 :1Western蛋白印迹分析检测 NF-κB p6 5蛋白表达情况 ;2逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR)检测 IL- 1βm RNA和 IL- 8m RNA的表达 ;3酶联免疫吸附试验 (EL ISA)测定 IL- 1β,IL- 8的分泌水平。结果显示 ,NF-κB p6 5反义寡核苷酸可明显减少 L PMC的 NF-κB p6 5表达 ,阻断 L PS刺激引起的 IL - 1βm RNA和 IL -8m RNA的表达的增强以及两种细胞因子分泌水平均的增高 ,其作用明显强于地塞米松 (P<0 .0 5 )。结论认为 :NF-κB p6 5反义寡核苷酸有可能作为治疗溃疡性结肠炎的新基因药物 ,为治疗溃疡性结肠炎开辟了一条新途径     

大鼠硅肺纤维化中NF-κB和MMP-9的表达

目的 研究核转录因子-κB(NF-κB)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达在硅肺纤维化发生发展中的作用。方法 应用免疫组化SP法观察NF-κB和MMP-9在大鼠硅肺组织中的表达。结果 对照组支气管上皮细胞、肺巨噬细胞和肺间质细胞均可表达NF-κB和MMP-9，肺泡上皮细胞和血管内皮细胞未见表达。实验组的支气管上皮细胞、肺巨噬细胞、间质细胞和肺泡上皮细胞NF-κB、MMP-9表达均明显增加。在实验的每一个时间点，肺巨噬细胞、肺间质细胞中NF-κB和MMP-9的半定量表达基本同步，呈明显正相关。支气管上皮细胞NF-κB在1～28d均呈持续高水平表达，但MMP-9在14d后开始减少；肺泡上皮细胞NF-κB在114d呈较高水平表达，以后下降，而MMP-9仅于第3～7天时有阳性表达。结论 矽尘作用下肺内多种细胞NF-κB和MMP-9表达增加，并可能通过NF-κB介导调控MMP-9表达而影响硅肺的发生发展。     

大鼠脑出血后的细胞凋亡及其与NF-κB和I-κBα蛋白表达的关系

目的:探讨大鼠脑出血(ICH)后细胞凋亡及其与NF-κB和I-κBα蛋白表达的关系和演变规律,本实验用Ⅶ胶原酶联合肝素注入大鼠右侧脑纹状体制备脑出血模型。方法:TUNEL染色(末端脱氧核糖核苷转移酶介导的dUTP缺口末端标记法)观察细胞凋亡的变化;免疫组化SABC法检测NF-κB和I-κBα蛋白的表达;Western Blot技术检测NF-κB和I-κBα蛋白相对光密度值。结果:(1)ICH组TUNEL阳性细胞于出血后12h可检测到,3d达高峰,7d仍有较高表达(P0.01);(2)ICH组I-κBα和NF-κB蛋白免疫阳性细胞分别于出血12h、3d达高峰,7d仍高于假手术组和正常对照组(P0.01);(3)Western Blot结果显示NF-κB相对光密度比值在ICH3d出血侧达高峰,I-κBα蛋白相对光密度比值在ICH组ICH侧12h达高峰,7d时仍明显高于正常对照组(P0.05)。结论:ICH后存在细胞凋亡;NF-κB和I-κBα参与了ICH所致的细胞凋亡。     

NF-κB在川崎病血管内皮损伤中的作用机理初探

川崎病 (Ｋａｗａｓａｋｉｄｉｓｅａｓｅ ,ＫＤ)是一种原因不明的儿童常见的自身免疫性血管炎综合征 ,可留下严重的冠状动脉并发症。本研究建立人脐静脉体外内皮细胞培养模型 ,进一步探讨相关细胞因子及ＮＦ κＢ在川崎病血管免疫损伤中的作用。选定 2 0例确诊为川崎病并尚未接受静脉丙种球蛋白、肾上腺皮质激素及阿斯匹林等抗炎治疗的患儿为实验对象 ,年龄及性别相同的 2 0例健康儿童为相应对照。用ＥＬＩＳＡ双抗体夹心法检测其外周血活化ＰＢＭＣ培养上清ＩＬ 6、ＩＬ 1 β、ＴＮＦ α的分泌量 ,川崎病组患者ＰＢＭＣ体外经刺激后ＩＬ 6…     

肌肽对糖尿病肾病大鼠氧化应激及NF-κB信号通路的影响

目的　探讨肌肽对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织的保护作用及其对氧化应激、NF-κB信号通路的影响。 方法　60只SPF级8周龄雄性SD大鼠，随机选取12只为对照组，其余予以高糖高脂饮食+链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病模型。注射链脲佐菌素3 d后，将符合糖尿病标准大鼠随机分为模型组、肌肽（100、300、900 mg/kg）组。肌肽各组分别灌胃100、300、900 mg/kg肌肽，每日1次。8周后，检测空腹血糖（FBG）、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿微量白蛋白（mAlb）。PAS染色法观察大鼠肾形态学变化；试剂盒检测肾组织的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量；免疫组织化学及Western blot检测肾组织P-NF-κB P65蛋白的表达。 结果　 DN大鼠建模成功。与模型组相比，肌肽组肾组织病理损伤明显减轻。肌肽各组大鼠mAlb、FBG、BUN水平下降，呈量-效依赖性关系（P<0.05），而SOD、GSH、GSH-Px的含量逐级升高，同时MDA和P-NF-κB P65含量减少。 结论　肌肽对DN模型大鼠肾组织具有保护作用，其机制可能与抑制氧化应激和NF-κB信号通路异常激活有关。     

内毒素、地塞米松对体外培养大鼠肺泡巨噬细胞中NF-κB活化的影响

目的 探讨内毒素（LPS）和地塞米松（Dex)对体外培养的大鼠肺泡巨噬细胞（AM）中NF－κB活化的影响，以及AM中NF－κB活化在急性肺损伤中的可能作用。方法 通过建立大鼠AM体外培养技术，应用免疫组化染色法，观察LPS和Dex对AM中NF－κBP^65,IκB-α，TNF-α和ICAM－1蛋白表达的动态变化。结果 LPS能使培养的AM中NF－κBP^65,TNF-α和ICAM－1的表达增加，IκB－α的表达降低；Dex的作用与LPS恰相反。结论 LPS促进AM中的NF－κB活化，可能是急性肺损伤肺内炎症损害发生的启动及促进因素，Dex抑制NF－κB的活化，可能是其抗炎作用的重要机制之一。     

NF-κB在人巨细胞病毒感染诱导宿主细胞增殖、凋亡中的作用

目的：探讨人巨细胞病毒(HCMV)是否通过激活核转录因子(NF—κB)调控宿主细胞增殖与凋亡。方法：用HCMV AD169株感染人胚肺成纤维细胞(HEL),采用免疫组化和Westem blot方法检测宿主细胞NF—κB和Bel-2蛋白的表达与I-κBα的变化,应用MTT方法观察细胞的增殖活性,同时用流式细胞术检测细胞凋亡指数。结果：HCMV感染后48h细胞核表达NF—κB蛋白最多,24hI-κBα降到最低,120hNF—κB失活,bcl-2的表达与NF—κB的活性改变一致。HCMV感染在72h前抑制宿主细胞凋亡,促进细胞增殖,在120h可诱导宿主细胞凋亡。结论：NF—κB在HCMV感染诱导宿主细胞增殖与凋亡中起作用,与HCMV疾病的发生发展有关。     

糖尿病大鼠肾组织中NF-κB和MMP-9及TIMP-1表达关系的研究

目的 :研究糖尿病大鼠肾组织中核因子 κB(NF κB)和基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及组织基质蛋白酶抑制因子 1(TIMP 1)表达之间的关系方法 :将 3 0只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组 (C组 )、糖尿病未治疗组 (D组 )和糖尿病苯那普利治疗组 (B组 ) ,每组10只 ,利用链脲佐菌素 (STZ)诱导糖尿病模型 ,应用免疫组化方法研究大鼠肾组织中NF κB、MMP 9和TIMP 1的表达 ,并利用HPIAS 10 0 0型医学彩色图像分析系统进行图像分析。结果 :各组间的差异均有显著性意义 (P <0 .0 1)。NF κB与MMP 9成明显负相关 (r =-0 .882 67,P <0 .0 1) ,NF κB与TIMP 1无明显相关 (r =0 .5 2 981,P >0 .0 5 ) ,NF κB与MMP 9/TIMP 1的比值亦成明显负相关 (r =-0 .8685 0 ,P <0 .0 1)。结论 :NF κB对糖尿病大鼠肾组织中MMP 9的表达起重要作用 ,可能参与了糖尿病肾病的发生和发展