肠易激综合征大鼠内脏高敏感性与脑肠互动的研究

目的研究腹泻型肠易激综合征大鼠模型内脏敏感性的改变与c-fos在结肠及中枢神经系统异常表达的关系。方法采用乙酸灌肠法造成腹泻型肠易激综合征动物模型（A组,n=12）和对照组（B组,n=12）,造模后通过腹部回撤反应评分评价内脏敏感性;用印度墨汁肠道染色法观察小肠蠕动,以墨汁在小肠中移行的距离占整段小肠长度的百分比来观察小肠推进蠕动的变化;应用免疫组织化学染色及计算机图像分析系统半定量分析结肠及中枢神经系统c-fos表达。结果该模型符合腹泻型肠易激综合征特征,A组腹部回撤反应评分、结肠及中枢神经系统c-fos表达高于B组,两组差异有统计学意义（P〈0.05）。结论乙酸灌肠法造成腹泻型肠易激综合征大鼠模型内脏高敏感性,c-fos的高表达参与大鼠内脏高敏感的异常调节。     

益母草对肠易激综合征内脏感觉过敏大鼠肥大细胞和P物质表达的影响

目的探索益母草调节肠易激综合征(IBS)内脏感觉过敏的可能机制。方法采用结肠慢性刺激法制作内脏高敏性的IBS大鼠模型,将实验动物分为正常组、模型组、益母草组,观察益母草对IBS大鼠AWR评分以及结肠肥大细胞(MC)、P物质(SP)含量的影响。结果与对照组比较,模型组大鼠AWR评分,结肠MC、SP含量都明显升高,而益母草组大鼠AWR评分,结肠MC、SP含量与模型组比较明显降低。结论益母草作用机制可能是通过调节MC、SP的分泌,来降低肠道敏感性。     

金荞麦总黄酮下调NR2B表达改善IBS大鼠痛觉过敏

目的观察金荞麦总黄酮(Fag)对IBS样结肠刺激大鼠模型(CI模型)内脏敏感性的改善作用和对模型脊髓后角和海马内NMDA受体亚基NR2A、NR2B的影响。方法采用结肠刺激新生期乳大鼠法来制作IBS样CI模型。CI大鼠成年后给予口服Fag 2周,并用腹壁撤退反射(AWR)评分评价给药后CI大鼠内脏高敏感性的变化,用免疫组化法和蛋白印迹法进一步观察其脊髓后角和海马内NMDA受体亚基NR2A、NR2B的变化。结果和对照组比,CI组AWR评分明显增高,而高剂量Fag明显降低CI组的AWR评分。对照组脊髓后角、海马均可见NR2A、NR2B亚基表达,但CI组只有NR2B亚基表达增强,且高剂量Fag可降低其表达,NR2A亚基表达在各组变化不大。结论 Fag通过下调致敏中枢上脊髓后角和海马的NR2B表达对IBS样CI大鼠的痛觉过敏有改善作用。     

益生菌对肠易激综合征大鼠内脏高敏感性的作用以及肥大细胞-PAR2-TRPV1通路的影响

目的探讨益生菌对肠易激综合征(IBS)大鼠内脏高敏感性的作用以及肥大细胞(MC)-蛋白酶激活受体2(PAR2)-瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)轴的影响。方法将30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、益生菌组,每组10只。模型组和益生菌组大鼠通过连续6 d醋酸灌肠+束缚应激建立IBS模型。造模成功后,益生菌组大鼠予以双歧杆菌三联活菌胶囊107 CFU/(kg·d)灌胃,1次/d,连用14 d。实验结束时,进行结肠扩张试验(CRD)观察大鼠腹部撤离反射(AWR),检测大鼠粪便含水量及双歧杆菌和大肠埃希菌的比值(B/E值),检测血清5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平。甲苯胺蓝染色检测结肠组织MC浸润情况,Western blot法检测脊髓背根神经节(DRG)PAR2和TRPV1蛋白表达量。结果与模型组比较,益生菌组大鼠不同压力扩张情况下AWR评分、粪便含水量、血清5-HT、SP、CRH、IL-12水平、结肠组织MC浸润数量以及DRG组织PAR2和TRPV1蛋白表达量显著降低,而血清IL-10水平和粪便中B/E比值显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论益生菌可通过调节肠道菌群紊乱、抑制MC-PAR2-TRPV1轴激活改善IBS大鼠内脏高敏感性,降低炎症反应。     

芍药苷治疗内脏敏感性肠易激综合征的研究

目的:研究芍药苷对内脏敏感性肠易激综合征(IBS)的治疗作用.方法:经肠道连续6天给予冰醋酸或芥末油,分别建立冰醋酸或芥末油大鼠内脏高敏感性IBS模型,灌胃曲美布丁或芍药苷高、中、低剂量药液,每天1次连续3天,观察各组大鼠肠道内扩张引起腹部抬起和背部拱起的容量阈值,记录大鼠结肠电频率、峰电位、峰峰值和面积.结果:曲美布丁及芍药苷中剂量给药后大鼠肠敏感性显著改善,明显降低两种模型大鼠腹部抬起和背部拱起阈值,降低结肠电频率、峰电位、峰峰值及峰面积.结论:芍药苷可通过降低肠道敏感性,改善结肠电生理活动来治疗内脏高敏感性IBS模型大鼠.     

骆驼刺提取物对腹泻型肠易激综合征模型大鼠水液代谢和胃肠激素水平的影响

目的探讨骆驼刺提取物对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)大鼠水液代谢和胃肠激素水平的影响。方法将50只SD大鼠随机分成5组,每组各10只。除正常组(给予生理盐水灌胃)外,模型组(生理盐水)、骆驼刺提取物高剂量组(400 mg·kg~(-1))、低剂量组(200 mg·kg~(-1))和阳性对照组(曲美布汀60 mg·kg~(-1))采用传统束缚应激刺激联合高乳糖饮食建立D-IBS大鼠模型后再给予相应药物灌胃干预,每日给药1次。用药7 d后,计算粪便含水率;用药10 d后,进行腹部收缩反射(AWR)评分,并统计24 h内粪便粒数。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定各组大鼠血浆中胃肠激素血管活性肠肽(VIP)、 5-羟色胺(5-HT)、 P物质(SP)和胃动素(MTL)的水平。结果与正常组比较,模型组粪便含水率、 AWR评分、 VIP、 5-HT、 SP和MTL水平均显著增加(P <0.01),大鼠24 h内粪便粒数明显减少(P <0.01)。与模型组相比,骆驼刺提取物高剂量组和低剂量组粪便含水率与AWR评分, 5-HT、 SP、 MTL水平均降低(P <0.05),大鼠24 h内粪便粒数明显增加(P <0.01)。其中,骆驼刺提取物低剂量组VIP水平与模型组相比降低(P <0.05),骆驼刺提取物高剂量组的VIP水平与模型组相比无显著差异(P> 0.05)。结论骆驼刺提取物可改善D-IBS大鼠肠道高敏感性和腹泻,其作用可能与降低VIP、 5-HT、 SP、 MTL的水平有关。     

六组肠易激综合征大鼠模型的建立及其症状学评价

目的建立一系列肠易激综合征(IBS)的大鼠模型并作出症状学评价,选出优化模型。方法应用70只新生SD大鼠,随机分为7组:空白组、母分组、束缚组、醋酸组、母分+束缚组、母分+醋酸组、母分+束缚+醋酸组(简称三因素组),空白组不予干预,其余各模型组大鼠在出生后的第2天到21天,每天接受不同影响因素的刺激;通过计算粪便点数的变化、测量大鼠模型腹部回缩反射(AWR)情况来测评各组间肠易激综合征大鼠模型的建设情况。结果在不同模型组别的比较中,双因素组与三因素的腹泻症状、肠敏感性增高等改变比单因素组较明显,多因素组模型优于单因素组。结论运用多种因素建立的大鼠动物模型能够全面地模拟肠易激综合征(IBS)患者的病理生理特征,多因素大鼠模型总体模拟效果优于单因素大鼠模型。     

肠易激综合征腹痛的发生机制和治疗

目的探讨肠易激综合征腹痛的发生机制及治疗方法。方法选取2011年5月～2012年5月在本院治疗的103例肠易激综合征腹痛患者为研究对象,全部患者给予综合对症治疗,观察其腹痛时间、腹痛次数、腹痛频率和腹痛程度改变情况。结果治疗后,肠易激综合征腹痛患者的腹痛时间明显缩短,腹痛次数减少,腹痛频率降低,腹痛程度明显减轻。结论造成肠易激综合征腹痛的原因有多种,临床对神经系统和胃肠系统作全方位的检查,根据病因对症治疗,可有效缓解其临床症状。     

肠易激综合征的研究进展

肠易激综合征(IBS)是一组包括肠痛和腹部不适、排便习惯改变及大便性状异常,持续存在或间歇发作,而又缺乏形态学和生化异常改变可资解释的症候群.     

APETx2及粪菌移植对母婴分离诱导肠易激综合征大鼠内脏敏感性的影响及机制

目的 探讨粪菌移植对母婴分离诱导的肠易激综合征（IBS）大鼠内脏敏感性的影响并观察酸敏感离子通 道3（ASIC3）抑制剂APETx2对其作用及可能机制。方法 取SD孕鼠10只,待其生产后取仔鼠,采用母婴分离法构 建IBS模型,收集建模成功的大鼠粪便制成粪菌液。18只健康雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照（Con） 组、母婴分离（NMS）组、NMS+APETx2 处理组,每组 6 只。NMS 组、NMS+APETx2 组均予以含有抗生素的鸡尾酒 （ABX-water）连续灌胃5 d,构建伪无菌鼠模型,之后给予NMS大鼠粪菌液（1.6 mL/kg）灌胃;Con组给予等体积生理盐 水灌胃,每天1次,连续灌胃5 d。灌胃结束后,NMS+APETx2组给予100 μg/kg APETx2连续腹腔注射7 d,每天1次。 采用墨汁推进实验测定肠道推进率,结直肠扩张刺激后评估内脏敏感性。免疫组化染色法检测结肠组织中ASIC3、 c-kit蛋白表达。分离3组大鼠结肠cajal间质细胞（ICC）,显微镜观察细胞形态学和数量变化。结果 与Con组比较, NMS组肠道推进率减慢,腹部回撤反射（AWR）评分升高,内脏敏感性增加,结肠组织ASIC3、c-kit表达上调,ICC形态 改变。与NMS组相比,NMS+APETx2组肠道推进率加快,AWR评分下降,内脏敏感性降低,结肠组织ASIC3、c-kit表 达下调,ICC形态趋于正常,数量明显减少。结论 IBS粪菌移植可以诱导内脏高敏感发生和降低肠道传输速率, APETx2可改善其内脏敏感性和肠道传输速率,其机制可能与APETx2下调ASIC3表达、抑制与ICC相关的c-kit信号 有关。     

Decreased pain sensitivity of Capsaicin-treated rats results from decreased VR1 expression

We investigated the neurotoxic effects of capsaicin (CAP) on pain sensitivity and on the expression of capsaicin receptor, the vanilloid receptor (VR1), in rats. High-dose application of CAP has been known to degenerate a large fraction of the sensory neurons. Although the neurotoxic effects of CAP are well documented, the effects of CAP on the vanilloid receptor (VR1) are not yet known. In this paper, we investigated the effects of high-dose application of CAP on the expression of VR1 in rats. Thermal and mechanical pain sensitivity was reduced when neonatal rats were treated with a high dose of CAP. This reduction of pain sensitivity was significantly decreased after initiating carrageenan-induced inflammation. The expression of VR1 in dorsal root ganglia (DRG) isolated from the CAP-treated rats was reduced compared to that from the vehicle-treated rats. Therefore, we can conclude that the neurotoxic effect of CAP is related to the decrease of VR1 expression.     

军人肠易激综合征患者的人格特征、应对方式和C反应蛋白水平

目的分析军事环境中肠易激综合征(IBS)患者伴有抑郁、焦虑情绪及其人格和应对方式,观察C反应蛋白(CRP)水平探讨炎症对IBS患者的发病机制的作用,提高对IBS认识。方法对符合诊断IBS的439人,应用抑郁量表、焦虑量表、艾森克人格问卷及应对方式问卷进行心理测查,检验CRP。分析其人格、应对方式,结合情绪状况和大便异常状况对伴有或不伴有抑郁、焦虑症状者的CRP水平进行分析。结果①IBS的发生率为16.0%,CRP阳性率者为9.8%,结合阳性结果的反应幅度,有抑郁、焦虑情绪者8.88%为阳性,不伴有抑郁焦虑情绪者0.91%为阳性;②IBS患者有抑郁和(或)焦虑情绪为88.4%,其中抑郁为17.5%,便秘者为主要表现,占44.2%;焦虑22.0%,大便次数增多为主要表现,占60.4%;同时伴有抑郁和焦虑者为48.7%,大便次数增多和便秘表现为49.1%、50.9%;CRP阳性似乎更容易在同时伴抑郁焦虑、或大便次数增多[44.2%(19/43)]的IBS患者中发生;③与常模比较IBS患者情绪稳定性有显著差异;④在伴有抑郁和(或)焦虑情绪改变时,积极应对和消极应对选择与常模比较有显著差异,无抑郁、焦虑情绪改变的应对方式无变化。结论社会心理因素与炎症因子标志物(CRP)水平不能排除其有相关性。在心理机制,情绪的稳定性和积极的应对方式对于IBS的发病时是重要影响因素,发生与植物神经功能异常有关的功能性胃肠病。     

Antagonism of 5-HT(2A) receptors inhibits the expression of pronociceptive mediator and enhances endogenous opioid mechanism in carrageenan-induced inflammation in rats

We have recently reported that treatment with the 5-HT_2A receptor antagonist ketanserin in the inflamed paw raises the nociceptive threshold above normal level (hypoalgesia) and this response is naloxone-reversible. The present study aimed to investigate neurochemical changes at the site of inflammation and in dorsal root ganglia (DRG) and the spinal cord following the blockade of 5-HT_2A receptors. Intraplantar injection of ketanserin (20 μg) inhibited carrageenan-induced increase in CGRP immunoreactivity-positive neurons in DRG. On the other hand, administration of ketanserin (20 μg) and 5-HT (10 μg), but not vehicle, enhanced and inhibited recruitment of β-endorphin-expressing immune cells, respectively, in subcutaneous loci of inflamed hindpaw. Moreover, the treatment with ketanserin increased the number of endomorphine-containing cells in the inflamed paw and μ-opioid receptor-expressing neurons in DRG at L4–5 but reduced the expression of endomorphine in superficial layers of the lumbar spinal cord. The present study provided evidence at the cellular level showing that the blockade of 5-HT_2A receptors inhibited inflammation-associated increase in pronociceptive mediator, and that the pronociceptive property of 5-HT is mediated by the suppression of inflammation-activated opioid mechanism. Therefore, targeting the 5-HT_2A receptors in the site of inflammation may be a promising approach to inhibit inflammatory pain.     

腺苷A_1受体阻断剂对大鼠海马BDNF蛋白表达及内质网的影响

目的探讨腺苷A1受体阻断对大鼠海马BDNF蛋白表达及内质网功能的影响。方法采用免疫组化技术观察腺苷A1受体特异性阻断剂8-环戊-1,3-二丙基黄嘌呤(DPCPX)对大鼠海马颗粒细胞BDNF蛋白表达的影响;采用透射电镜技术观察DPCPX对大鼠海马神经元内质网数量的影响。结果DPCPX(0.1 mg.kg-1,ip,15 d)可增加海马颗粒细胞BDNF蛋白表达阳性细胞的数目。DPCPX(0.5 mg.kg-1,ip,15 d)能增加BDNF蛋白在海马颗粒细胞的表达,使阳性细胞数目明显增加、染色加深;同时增加大鼠海马神经元中内质网的数量,使内质网密度增加。结论DPCPX可促进大鼠海马颗粒细胞内BDNF蛋白表达和诱导海马神经元内质网功能增强。     

Capsaicin causes protein synthesis inhibition and microtubule disassembly through TRPV1 activities both on the plasma membrane and intracellular membranes

TRPV1 is a non-selective cationic channel that is activated by capsaicin, acidic pH and thermal stimuli. Sustained TRPV1 channel activation causes severe cytotoxicity that leads to cell death. In this study, we investigated the mechanisms of capsaicin-induced cytotoxicity in HEK293 cells stably expressing TRPV1 with a focus on protein synthesis regulation and cytoskeleton reorganization. Capsaicin inhibited protein synthesis in TRPV1-expressing HEK cells with an IC(50) of 15.6nM and depolymerized microtubules within 10min after exposure. These effects were completely blocked by pretreatment of cells with the TRPV1 antagonist A-425619, both in the presence and absence of extracellular calcium. Protein synthesis inhibition induced by capsaicin was not a result of eIF2alpha hyperphosphorylation, but rather closely correlated with cytosolic calcium elevation caused by calcium flux through cell surface and intracellular TRPV1, and/or ER calcium depletion through intracellular TRPV1. Microtubule dependent cell process shrinkage may serve as a mechanism for rapid alteration of the neurotransmission network upon TRPV1 activation. Taken together, the present studies demonstrate that intracellular pool of TRPV1 plays an important role in regulating cell morphology and viability upon receptor activation.