理气化痰祛瘀法对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂肪细胞因子表达的影响

[目的]观察理气化痰祛瘀中药对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、瘦素（1eptin）及其肝组织mRNA水平的影响，探讨其防治NASH的作用机制。[方法]以高脂饮食喂养Wistar大鼠12周，建立大鼠NASH模型，同时以不同剂量的理气化痰祛瘀法中药干预12周，测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）及游离脂肪酸（FFA）水平，观察肝组织的病理改变，原位杂交技术检测肝组织TNF-α、IL-6、leptinmRNA表达，放免法测定血清TNF-α、IL-6、leptin水平。[结果]NASH大鼠血清ALT、AST、FFA、TNF-α、IL-6、leptin水平较正常大鼠显著升高，肝组织TNF-α、IL-6和leptinmRNA表达显著增强，理气化痰祛瘀法中药能显著改善NASH大鼠肝组织炎症活动程度，显著降低ALT、AST、FFA、TNF-a、IL-6、leptin水平和肝组织TNF-α、IL-6、leptinmRNA表达。[结论]TNF-α、IL-6、leptin参与高脂饮食诱导的大鼠NASH的发生，理气化痰祛瘀中药能调节TNF-α、IL-6、leptin的分泌，防止NASH的进一步发展。     

舒肝活血化痰方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂质过氧化的影响

[目的]探讨舒肝活血化痰方抗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠脂质过氧化的作用机制。[方法]采用高脂饮食复制NASH大鼠模型，用舒肝活血化痰方治疗，以东宝肝泰为对照，观察其对模型大鼠肝功能、血脂、肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）、羟脯氨酸（Hyp）水平及细胞色素P4502E1（CYP2E1）活性的影响。[结果]舒肝活血化痰方显著改善肝功能，降低血清总胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白胆固醇的同时升高高密度脂蛋白胆固醇水平，并显著降低肝组织Hyp，抑制肝组织CYP2E1的活性。[结论]舒肝活血化痰方可有效干预大鼠NASH，抑制肝组织CYP2E1的表达及与其密切相关的脂质过氧化是该方干预作用的主要机制之一。     

非酒精性脂肪性肝炎发病机制的实验研究

建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)动物模型 ,探讨NASH发病机制。雄性SD大鼠随机分为对照组及模型组 ,检测血清转氨酶、空腹血糖 (FBG)、胰岛素 (FBI)及肿瘤坏死因子α(TNFα)水平 ,肝组织匀浆MDA、SOD水平 ,肝组织学改变。于 9周末模型组大鼠已产生胰岛素抵抗 ,血清TNFα水平明显升高 ,肝细胞出现脂肪变及气球样变 ;14周末血清转氨酶水平及肝组织匀浆MDA水平明显升高 ,SOD水平明显下降 ,肝组织出现炎细胞浸润。胰岛素抵抗与TNFα在肝脏脂肪变的发生中起到重要作用 ,而炎症产生与脂质过氧化的关系更为密切     

肝康Ⅳ号对大鼠酒精性脂肪肝的保护作用

[目的]探讨肝康Ⅳ号对大鼠酒精性脂肪肝的保护作用。[方法]采用高脂饮食和白酒诱导大鼠酒精性脂肪肝模型,以不同剂量肝康Ⅳ号煎液灌胃治疗（治疗组）,于8周末处死鼠,采血检测血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及肝脏总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平,肉眼和显微镜下观察肝组织病理学变化及脂肪变程度计分,并与空白对照组、模型组和东宝肝泰组比较。[结果]模型组肝组织明显脂肪变性,治疗组和东宝肝泰组可显著降低血清AST、ALT和肝组织TC、TG、MDA水平,提高肝组织SOD活性,肝康Ⅳ号治疗效果优于东宝肝泰;肝组织病理检查显示,肝康Ⅳ号可减轻肝组织脂肪变和点灶样坏死,镜下计分显示肝康Ⅳ号中、高剂量组对肝组织改善优于东宝肝泰组。[结论]肝康Ⅳ号可对抗氧化应激和脂质过氧化损害,对大鼠酒精性脂肪肝有良好的治疗效果。     

苍菊清肝降脂方对脂肪肝大鼠肝组织脂肪沉积、氧化应激和脂质过氧化的影响

[目的]:研究苍菊清肝降脂方对脂肪肝大鼠肝组织脂肪沉积、氧化应激和脂质过氧化的影响。[方法]采用雄性Wistar大鼠予以CCl4联合高脂低蛋白饮食复制脂肪肝模型,大鼠随机分成正常组、模型组和中药干预组。实验结束处死大鼠,肝组织行油红O染色,并检测肝组织甘油三酯、SOD、GSH和MDA等指标。[结果]油红O染色发现中药干预组肝细胞脂肪变性明显减轻,尤其以大剂量组减轻程度更为明显,同时大鼠肝组织中TG含量较模型组均显著下降(小剂量组P<0.05,大剂量组P<0.01),大剂量组降低程度显著优于小剂量组(大剂量组与小剂量组比较P<0.05)。大鼠肝组织中SOD活性和GSH含量较模型组均明显升高,MDA含量则显著下降(小剂量组P<0.05,大剂量组P<0.01);大剂量组对SOD活力和MDA含量的改善程度显著优于小剂量组(大剂量组与小剂量组比较P<0.05),但大剂量组和小剂量组GSH含量差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]苍菊清肝降脂方显著降低脂肪肝大鼠肝组织脂肪沉积,并能显著改善氧化应激和脂质过氧化的作用。     

非酒精性脂肪性肝炎发病机制的实验研究

目的：通过建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）动物模型,探讨NASH的发病机制。方法：通过持续12周的高脂肪、高胆固醇饮食建立大鼠NASH模型,造模结束时检测模型组及正常组血清转氨酶、游离脂肪酸（FFA）;测定肝匀浆丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、FFA;用免疫组化法标记肝组织细胞色素P450ⅡE1（CYPⅡE1）及溶菌酶（LYZ）免疫阳性细胞－Kupffer细胞。结果：造模大鼠存在血清和肝匀浆FFA升高,肝匀浆脂质过氧化终产物MDA增加,而抗氧化物质SOD减少,肝组织免疫组化示CYPⅡE1呈高表达,Kupffer细胞明显增多。相关分析表明：随着FFA的增加,CYPⅡE1表达增高,脂质过氧化损伤亦增强,并且肝脏炎症、坏死加剧。结论：FFA在NASH的发病机制中起着重要作用;FFA的增加及其所引起的一系列CYPⅡE1高表达、Kupffer细胞激活以及脂质过氧化损伤,共同导致NASH以及肝细胞坏死。     

酒客乐对酒精性肝损伤的疗效及其机制研究

[目的]探讨酒客乐对酒精性肝损伤的防治作用及其机制。[方法]采用白酒、吡唑、橄榄油的混合液制成酒精性肝损伤大鼠模型,观察酒客乐对酒精性肝损伤大鼠肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、脂质过氧化代谢终产物丙二醛(MDA)水平的影响,并观察肝组织病理学改变。[结果]酒精可使大鼠肝组织SOD活性降低,MDA水平升高,而酒客乐能明显提高SOD活性(P<0.01),降低MDA的水平(P<0.05),病理观察结果能明显减轻酒精所致的肝脏损伤。[结论]酒客乐具有防治酒精性肝损伤的作用,其作用机制可能与直接抑制脂肪肝的形成、清除自由基、抗脂质过氧化等有关。     

健肝消脂合剂对脂肪肝大鼠过氧化物的影响及肝脏病理学改变

[目的]进一步探讨健肝消脂合剂对高脂血症性脂肪肝大鼠肝脏脂变的改善及作用机制。[方法]采用高脂饮食建立营养性脂肪肝大鼠模型,设健肝消脂合剂大、小剂量治疗组和大、小剂量预防组,以东宝肝泰组（简称东宝组）、模型组、正常组为对照组,观察健肝消脂合剂对高脂血症性脂肪肝大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的影响及肝脏病理学的改变。[结果]模型组较正常血清MDA组显著升高,SOD显著降低（P〈0.01）;治疗组、预防组较模型组血清MDA显著降低,SOD升高（均P〈0.01）;模型组大鼠肝脏受损面积明显高于正常组（P〈0.01）;大、小剂量预防组和治疗组均明显低于模型组（P〈0.01）。[结论]健肝消脂合剂能有效地抑制肝细胞内氧应激-脂质过氧化损伤,显著改善脂肪肝病理变化;其作用机制可能通过减少脂质在肝脏沉积与减轻过氧化损伤改善脂肪肝。     

丹参酚酸B和山楂黄酮联用对大鼠非酒精性脂肪性肝病脂质过氧化损伤的影响

[目的]探讨丹参酚酸B、山楂黄酮联用对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肝组织脂质过氧化损伤的影响。[方法]115只大鼠随机分为①正常对照组：普通鼠饲料喂养。②模型组：高脂饲料喂养。③预防组：高脂饲料喂养加每天1次灌服丹参酚酸B（200mg/kg）和山楂黄酮（40mg/kg）。④治疗组：高脂饲料喂养4周后每天1次灌服丹参酚酸B（200mg/kg）和山楂黄酮（40mg/kg）。⑤西药组：高脂饲料喂养4周后每天1次灌服二甲双胍片（0.5g/kg）。造模12周分别在喂养2、4、6、8、12周时取血清和肝组织作血清学、组织学及肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）检测。[结果]①预防组和治疗组大鼠血糖、血清三酰甘油和总胆固醇均较模型组明显下降（P〈0.01,〈0.05）。②预防组和治疗组大鼠肝组织MDA含量较模型组显著降低（P〈0.01,〈0.05）,而SOD活力较模型组显著升高（P〈0.01,〈0.05）。③与模型组相比,预防组和治疗组大鼠肝细胞肿胀较轻,脂滴较少,无大泡性脂肪变、气球样变,小叶炎症轻微。[结论]丹参酚酸B、山楂黄酮联用对大鼠NAFLD肝组织脂质过氧化损伤具有干预作用。     

消脂护肝方对非酒精性脂肪肝大鼠脂质过氧化的影响

目的:探讨中药"消脂护肝方"对非酒精性脂肪肝(NAEL)大鼠脂质过氧化(LP)的影响.方法:用CCl4和高脂饮食复合方法建立大鼠NAFL模型,造模期间给予中药"消脂护肝方"和西药"东宝肝泰"干预,6周后检测肝功能、血脂并观察肝组织病理变化,检测肝组织脂质含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)及丙二醛(MDA)的含量.结果:中药组和西药组肝组织病理改变较模型组明显减轻,肝组织脂质含量及MDA含量较模型组明显降低,SOD、GSH-PX含量则明显升高.结论:①消脂护肝方具有保护肝功能、降低血脂、抗肝脏脂质沉积的作用;②消脂护肝方具有减轻大鼠NAFL模型肝组织细胞LP反应的作用,对LP导致肝脏脂肪变性具有抑制作用.     

健脾疏肝方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脂代谢分子网络的影响

目的:观察健脾疏肝方对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的疗效以及对NASH大鼠肝脂代谢分子网络的影响.方法:将40只♂SD大鼠随机分成空白组、模型组、健脾疏肝方组、易善复组4组,采用高脂饲料造模连续8wk.模型成立后,改用普通饲料饲喂,同时健脾疏肝方组及易善复组分别予健脾疏肝方浸膏和易善复混悬液灌胃,模型组和空白组予去离子水灌胃,连续4wk;实验结束后处死全部大鼠,观察大鼠肝组织病理改变,测定大鼠肝功、血脂、肝脂以及抗氧化指标水平,观察大鼠肝组织SREBP-1c、SCAP、PPAR、PGC-1、LXR mRNA表达.结果:健脾疏肝方可有效改善大鼠肝组织脂肪变性及炎症损伤,降低肝功、血脂、肝脂水平,提高抗氧化物质,并可同时上调PPAR及PGC-1,下调SREBP-1c及SCAP mRNA表达(P<0.05,P<0.01),且在改善大鼠肝指数、体质量,降低谷丙转氨酶(ALT)水平、肝甘油三酯(TG)、MDA含量,提高GSH-PX含量,上调PPAR、PGC-1mRNA表达等方面优于易善复(P<0.05,P<0.01).结论:健脾疏肝方可通过网络调控NASH肝脂代谢而防治NASH,在今后研究中,可将健脾疏肝方作为基础,结合其他治法,辨证施治.     

复方中药葛花解酲汤对酒精性脂肪肝大鼠模型的影响

[目的]观察葛花解酲汤对酒精性脂肪肝（AFL）大鼠生化指标和肝脏病理的影响。[方法]72只SD大鼠随机分为正常组，模型组，中药大、小剂量组和易善复组。用50％乙醇制备模型，正常组仅予蒸馏水10ml／（kg·d），其余各组在造模同时，分别予20、10g／（kg·d）中药浓缩液和91．2mg／（kg·d）易善复混悬液灌胃，连续14周，处死，观察肝脏病理变化，测定血清生化指标、游离脂肪酸（FFA）及血浆和肝匀浆中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）水平。[结果]模型组与正常组比较，三酰甘油（TG）、FFA、MDA明显升高（P〈0．01），而SOD、GSH-PX明显降低（P〈0．01）；中药组与模型组比较，TG、FFA、MDA明显下降（P〈0．01），而SOD、GSH-Px明显升高（P〈0．01）；病理结果显示模型组肝细胞出现不同程度的脂肪变性和点、灶状坏死；中药大剂量组和易善复组脂肪变性和炎症程度较模型组明显减轻。[结论]葛花解酲汤对AFL有一定的防治作用。     

脂肪肝大鼠线粒体膜流动性改变及活血化瘀法防治的实验研究

目的:探讨脂肪肝大鼠线粒体膜流动性改变及活血化瘀法的防治作用.方法:采用高脂饲料辅以乙醇和CCl4复制脂肪肝大鼠模型,观察大鼠肝脏线粒体膜的流动性,肝组织中SOD、MDA含量及肝脂,血清肝功能,血脂等变化,并以活血化瘀法进行防治,观察其对上述指标的影响.结果:模型组肝线粒体膜流动性、SOD活性明显降低、而肝组织MDA含量、肝脂及血清ALT、AST、TG、TC显著升高,与正常组比较差异有显著性意义(P＜0.01);活血化瘀法能明显改善肝线粒体膜流动性,增强SOD活性,降低血脂、肝脂、MDA含量,改善肝功能(P＜0.05或P＜0.01).结论:脂肪肝大鼠肝脏脂质过氧化增强,线粒体膜流动性降低;活血化瘀法可通过减轻肝脏脂质过氧化并修复线粒体膜流动性,从而达到减轻肝脂变、保护肝功能的作用.     

益气化痰解毒中药对脂肪肝大鼠脂多糖结合蛋白CD14表达的作用

[目的]揭示益气化痰解毒中药抗脂肪性肝损伤药效学机制，探寻其辨证施治规律及安全、有效、持久的治疗方法，为中医药治疗脂肪性肝炎提供理论和实验依据。[方法]采用高脂饮食和乙醇灌胃，经8周建立大鼠脂肪肝炎模型，用益气化痰解毒中药（肝脂消颗粒剂）治疗4周，与东宝肝泰对比，观测肝组织脂多糖结合蛋白（LBP）、脂多糖受体CD14表达；血清白细胞介素6（IL-6）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平。[结果]模型组大鼠CD14 mRNA与LBP mRNA的表达明显高于正常组（P〈0．01）；肝脂消组抑制肝组织LBP、CD14 mRNA表达和降低血清IL-6、ALT、AST水平均明显优于东宝肝泰组（P〈0．05，〈0．01）。[结论]益气化痰解毒中药通过抑制肝组织LBP、CD14 mRNA的表达，阻断内毒素血症致病途径，达到有效治疗脂肪性肝炎的作用。     

参苓白术散和膈下逐瘀汤对实验性脂肪肝早期的影响

目的：比较早期应用活血化瘀法和健脾益气法两种治疗法则对高脂饲料导致的大鼠脂肪肝模型的影响。方法：饲喂高脂饲料复制大鼠脂肪肝模型，造模的同时分别以健脾益气法代表方参苓白术散和活血化瘀法代表方膈下逐瘀汤进行干预,观察两方对模型大鼠早期的血脂、肝脂、肝功能以及超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、血小板聚集的影响。结果：两方均能降低模型大鼠的血脂、肝脂水平，从作用强度来看，膈下逐瘀汤作用优于参苓白术散,膈下逐瘀汤能够改善肝功能，参苓白术散对肝功能作用不明显；两方均能升高SOD，作用以膈下逐瘀汤更为显著,对MDA两方均无明显影响；参苓白术散对模型大鼠血小板聚集没有明显作用，而膈下逐瘀汤早期应用能够显著对抗血小板聚集。结论：早期应用活血化瘀法对改善脂肪肝预后有重要意义。     

原发性肝癌不同血瘀证患者肝组织微小RNA表达差异的初步研究

目的对原发性肝癌中医辨证分型提供客观的量化标准。方法采用微小RNA（miRNA）芯片检测、实时定量PCR验证,对比观察原发性肝癌气虚血瘀证、肝郁血瘀证、肝胆湿热证及肝瘀痰结证患者（各3例,分别以证型命名组名）肝组织10种miRNA表达水平的差异;并与3例正常肝组织（正常组）进行比较。结果 miR-122-3p各证型组均明显高于正常组（P〈0.05）,气虚血瘀组明显高于其他各证型组（P〈0.05）;miR-30b-5p在肝胆湿热组明显低于其他各证型组（P〈0.05）,其他各证型组与正常组比较无显著性差异;miR-182-5p在气虚血瘀组、肝郁血瘀组和肝胆湿热组均明显高于正常组（P〈0.05）;miR-221-5p在肝胆湿热组和肝郁血瘀组明显低于其他各证型组及正常组（P〈0.05）,但这两组间无显著性差异;miR-221-3p在肝郁痰结组高于其他各证型组,但无统计学差异;miR-21-5p在气虚血瘀组、肝郁血瘀组和肝郁痰结组均高于肝胆湿热组和正常组,但无统计学差异。miR-222-3p、miR-214-3p、miR-491-3p、miR-422a各组间未见明显差异。结论原发性肝癌不同血瘀证患者肝组织miRNA水平存在显著性差异;本研究为原发性肝癌的中医辨证分型提供了客观的量化标准。     

冠状动脉慢血流现象与血清脂质过氧化水平的关系

目的: 观察冠状动脉慢血流现象（CSF）患者血清脂质过氧化水平的变化,并探讨CSF的影响因素。方法: 采用TIMI帧计数（TFC）法作为测定CSF的指标,将入选病例分为两组:CSF组35例,正常对照组35例,均排除既往冠心病、心肌病及其他类型心脏病。采用生化法测定血清中超氧化物歧化酶（SOD）,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）,丙二醛（MDA）,过氧化脂质（LPO）的含量。结果: CSF组的血清MDA、LPO明显高于对照组［MDA:（18.9±2.0）μmol/L vs.（10.5±1.3）μmol/L,P<0.01］,［LPO:（2.8±0.4）μmol/L vs.（1.9±0.2）μmol/L,P<0.01］;CSF组血清GSH-PX明显高于对照组［GSH-PX:（0.22±0.04）μmol/L vs.（0.20±0.03）μmol/L,P<0.05］。CSF组血清SOD明显低于对照组［SOD:（72±11）kU/L vs.（79±10）kU/L,P<0.01］。在校正体质量指数、总胆固醇、尿素氮等后CSH-PX、MDA、LPO是CSF的危险因素（分别OR=3.987、4.782、3.381;分别为P<0.05、P<0.01、P<0.01）。SOD则是其保护因素（OR=0.892,P<0.05）。结论: CSF患者血清SOD下降,MDA、LPO、GSH-PX上升,体内氧化应激增强。