急性髓系白血病小分子靶向治疗研究进展

急性髓系白血病(AML)是成年人中最常见的急性白血病, 具有明显的异质性。在血液肿瘤中, AML的靶向治疗起步较晚。虽然传统化疗仍是AML治疗不可缺少的部分, 但从2017年开始越来越多的小分子靶向药物得到应用。文章对第64届美国血液学会年会上部分小分子靶向药物治疗AML的进展进行介绍。     

靶向骨髓造血微环境治疗急性髓系白血病的研究进展

急性髓系白血病(AML)是造血系统的髓系原始细胞克隆性恶性增殖性疾病。尽管进行积极的联合化疗和造血干细胞移植能改善AML患者的生存, 但预后仍不理想。以往研究表明骨髓造血微环境(BMM)对白血病干细胞的异常调节是AML难以完全治愈及复发的重要因素之一。关于AML分子生物学及BMM的研究日益增多, 深入探讨急性白血病微环境的改变, 靶向干预异常的BMM有望在AML的靶向治疗及改善患者预后方面取得进展。     

复发难治外周T细胞淋巴瘤治疗进展

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组高度异质性疾病, 亚型多, 整体预后差, 复发难治患者尤为如此, 且患者普遍年龄较大, 能够耐受的治疗选择有限。2022年第64届美国血液学会(ASH)年会关于复发难治PTCL的研究包括表观遗传学药物的联用或联合免疫检查点抑制剂、CD30抗体耦联药物(ADC)维布妥昔单抗联合化疗、靶向药物PI3K抑制剂及JAK1抑制剂等, 为复发难治患者提供了更多选择与机会。     

干扰素、白细胞介素2联合来那度胺治疗微小残留病阳性老年急性髓系白血病1例并文献复习

目的探讨干扰素、白细胞介素2(IL-2)联合来那度胺治疗微小残留病(MRD)阳性老年人急性髓系白血病(AML)的效果。方法回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2019年12月收治的1例应用干扰素、IL-2联合来那度胺治疗的持续MRD阳性老年AML患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者为72岁男性, 经实验室相关检查、流式细胞术、基因检测等确诊为AML-M2b(伴c-kit突变, 低危组)。行标准VA(维奈克拉、阿扎胞苷)方案治疗1个周期未缓解, IA(伊达比星、阿糖胞苷)方案再诱导1个周期后达完全缓解(CR);后应用中剂量阿糖胞苷、D-CAG(地西他滨、阿糖胞苷、阿柔比星、粒细胞集落刺激因子)方案巩固治疗, 其间AML1-ETO融合基因进行性升高;给予程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂为基础的联合治疗, AML1-ETO融合基因维持阴性达1个月余, 后再次升高;给予患者沙利度胺联合干扰素、IL-2方案治疗, AML1-ETO融合基因维持阴性达7个月余, 后再次升高, 将沙利度胺调整为来那度胺继续治疗。截至2023年5月, AML1-ETO融合基因再次维持阴性2年。结论干扰素、IL-2联合...     

2022年欧洲白血病网络急性髓系白血病诊治指南更新要点解读

2010年以及2017年版的欧洲白血病网络(ELN)急性髓系白血病(AML)诊治指南已在临床广泛应用。随着对AML分子生物学机制的进一步认识和临床靶向药物应用的巨大进步, 2022年版ELN AML指南已在Blood杂志在线发表。文章对2022年版指南的更新要点进行相关解读。     

维奈克拉联合阿伐替尼治疗伴KIT基因突变复发难治急性髓系白血病2例并文献复习

目的探讨维奈克拉联合阿伐替尼治疗伴KIT基因突变复发难治急性髓系白血病(AML)的效果。方法回顾性分析苏州沧浪医院2022年10月及2022年11月收治的2例接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗的伴KIT基因突变AML患者的临床资料, 并复习相关文献。结果 2例患者均为女性, 分别为53、17岁, 均为高危复发难治AML, 均伴KIT基因突变。例1诊断为AML-M2, 基因检测示ASXL1、KIT、RUNX1基因突变均阳性;患者移植后再次复发, 接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗达到形态学无白血病状态(MLFS)。例2诊断为AML, 检测到RUNX1-RUNX1T1(AML1-ETO)融合基因及KIT、DX15基因突变;复发后接受维奈克拉联合阿伐替尼方案治疗, 明显降低了肿瘤负荷, 桥接异基因造血干细胞移植后再次获得完全缓解。结论伴KIT基因突变AML具有一定的异质性, 部分患者治疗难度大, 预后极差;复发患者选择维奈克拉联合阿伐替尼治疗达MLFS或完全缓解后, 桥接(二次)造血干细胞移植可作为此类患者的较好治疗选择。     

肝细胞癌的靶向及免疫治疗新进展

肝细胞癌(HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一, 在我国的发病率及病死率居高不下。自从索拉非尼开辟了HCC靶向治疗的新时代, 全球的药物研发人员在HCC系统治疗上的探索做出了许多的努力与贡献。近年来, 新型分子靶向药物、免疫检查点抑制剂及其联合治疗方案在晚期HCC中进行了许多大样本、国际多中心临床试验。结果显示, 免疫联合靶向以及双免疫联合的治疗效果相较于靶向或免疫单药具有显著的优势, 在延长生存期、改善患者生命质量的同时也具有令人满意的安全性。     

Venetoclax在急性髓系白血病治疗中的研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组以未成熟的髓系造血干细胞增殖和异常分化为特征的血液恶性肿瘤,其诱导治疗以蒽环类药物联合阿糖胞苷的“3+7”方案为主,仍有少数AML患者无法耐受强化疗或缓解后复发,AML的总体疗效仍不乐观。随着免疫学发展,许多靶向药物如B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)抑制剂Venetoclax的出现,为AML患者提供了新的治疗选择。本文就Venetoclax在急性髓系白血病治疗中的研究进展作一综述。     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病合并多发性骨髓瘤1例并文献复习

目的探讨维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病(AML)合并多发性骨髓瘤(MM)患者的效果。方法回顾性分析2020年10月南京中医药大学附属苏州市中医医院收治的1例AML合并MM患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者, 女性, 72岁, 以血细胞减少起病。综合检查确诊为AML合并MM, 行减低剂量地西他滨联合来那度胺治疗失败后采用维奈克拉联合阿扎胞苷治疗, 获得AML完全缓解, MM非常好的部分缓解, 且耐受性良好, 随访截至2022年5月患者疾病无进展。结论对于AML合并MM患者, 维奈克拉联合阿扎胞苷可能是一种安全有效的治疗选择。     

伴有t(8;21)的急性髓系白血病研究进展

伴有染色体t(8;21)(q22;q22)易位及AML1-ETO融合基因是急性髓系白血病(AML)的独立亚型,预后较好.虽然以大剂量阿糖胞苷(HD Ara-C)为主的联合化疗在t(8;21)-AML取得了较高的缓解率,但是特异性靶向AML1-ETO的治疗方案可能是治愈该类AML的有效策略.现就AML1-ETO融合基因相关研究及其靶向治疗的研究进展进行综述.     

伴有t(8;21)的急性髓系白血病研究进展

伴有染色体t(8;21)(q22;q22)易位及AML1-ETO融合基因是急性髓系白血病(AML)的独立亚型,预后较好.虽然以大剂量阿糖胞苷(HD Ara-C)为主的联合化疗在t(8;21)-AML取得了较高的缓解率,但是特异性靶向AML1-ETO的治疗方案可能是治愈该类AML的有效策略.现就AML1-ETO融合基因相关研究及其靶向治疗的研究进展进行综述.     

急性髓系白血病靶向治疗的研究进展

近年来,治疗急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）的新药层出不穷,目前已经有几种新的靶向药物获得FDA批准。本文综述了包括针对FLT3信号通路的靶向药物、针对CD33抗原的靶向药物、针对BCL-2基因的靶向药物、针对IDH基因的靶向药物、针对免疫检查点的靶向药物以及CPX-351等药物的作用机制及临床研究进展,为AML未来治疗选择的扩大化、精准化和个性化提供了思路。     

费城染色体阳性急性髓系白血病3例并文献复习

目的分析费城染色体阳性急性髓系白血病(Ph+ AML)的临床特点。方法收集2021年9月至2022年9月盐城市第一人民医院收治的3例Ph+ AML患者资料, 分析诊疗经过, 并复习相关文献。结果 3例患者经形态学及免疫分型检查诊断为急性髓系白血病(AML), 且检测到t(9;22)。其中例2合并近四倍体染色体核型, 例3合并+8号染色体。例1及例3均检测到BCR-ABL p210;例2 BCR-ABL检测阴性, 考虑与其复杂核型相关。例1检测到IDH1突变, 例2合并WT1高表达(表达量2.28%), 且检测到RUNX1、IDH1、STAG2突变。例1采用传统"3+7"方案化疗后达完全缓解(CR), 后因经济原因于第2个周期巩固治疗后放弃, 仅口服达沙替尼, 2022年7月28日复发后死亡;例2采用伊马替尼、阿扎胞苷联合HAG(高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子)方案化疗后达CR, 截至2022年9月仍处于缓解状态;例3采用伊马替尼、阿扎胞苷联合维奈克拉治疗未达CR, 截至2022年9月仅口服伊马替尼靶向治疗。结论 Ph+ AML发病率较低, 预后不佳, 目前尚无统一治疗方案,...     

维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷治疗急性髓系白血病2例并文献复习

目的探讨使用维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷方案治疗老年难治和继发性急性髓系白血病(AML)患者的效果及安全性。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2例采用维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷方案治疗的老年难治和继发性AML患者的临床资料, 并进行文献复习。结果 2例患者经骨髓穿刺、流式细胞术、基因检测等确诊为AML, 均有FLT3-ITD及TKD基因突变。采用维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷方案治疗, 1例患者初步疗效达部分血液学改善的完全缓解(CRh), 1例达部分缓解(PR)。1例发生Ⅳ级骨髓抑制、细菌感染性发热, 1例骨髓抑制期数次出现严重肺部感、肠道感染, 均经抗感染治疗后好转, 无明显出血等其他并发症。结论维奈克拉、吉瑞替尼和阿扎胞苷三药联合方案治疗FLT3阳性的AML安全有效, 值得进一步通过扩大样本的临床试验进行探索。     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗伴t(6；9)急性髓系白血病1例并文献复习

目的提高对维奈克拉联合阿扎胞苷治疗伴t(6;9)急性髓系白血病(AML)的认识。方法回顾性分析宁夏医科大学总医院2020年7月收治的1例接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗的伴t(6;9)AML患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者以发热、皮下结节为临床表现, 结合骨髓细胞形态学、免疫学、遗传学、分子生物学检查, 诊断为AML-M2a伴t(6;9), 基因检测提示DEK-CAN、TP53、DNMT3A、ASXL1、TET2、FLT3-ITD均阳性。患者对常规化疗无效, 因合并严重肺部感染而接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗获得完全缓解, 患者家属拒绝行异基因造血干胞移植, 错过最佳治疗时机, 原发病复发后最终放弃治疗。结论伴t(6;9)AML治疗难度大, 预后极差, 常规化疗无效时维奈克拉联合阿扎胞苷治疗达完全缓解后, 桥接造血干细胞移植可作为此类患者的最佳治疗选择。     

Flap核酸内切酶1在急性髓系白血病中的表达及其临床意义

目的探讨Flap核酸内切酶1(FEN1)在急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞中的表达水平及其与临床病理特征、疗效的关系, 为AML患者病情监测与靶向治疗提供新方向。方法回顾性分析广东医科大学第一临床医学院、福建医科大学附属协和医院2018年11月至2020年12月57例初治AML患者和26名健康人(健康对照)的资料。收集所有受试者骨髓标本, 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测受试者骨髓单个核细胞FEN1 mRNA的表达水平;抽取9例初治AML患者和4名健康对照骨髓标本, 采用蛋白质印迹法检测FEN1蛋白表达水平。比较有疗效评估资料的AML患者中不同疗效者FEN1 mRNA表达水平差异。以FEN1 mRNA中位相对表达量为临界值, 将AML患者分为FEN1高表达组(≥临界值)和低表达组(<临界值), 分析FEN1表达水平与AML患者初诊时临床病理特征、实验室指标、细胞及分子遗传学改变的关系。结果初治AML患者FEN1 mRNA中位相对表达量高于健康对照[0.696(0.025～3.661)比0.246(0.013～1.237), Z=1.75, P=0.04...     

急性髓系白血病的靶向治疗药物研发进展

在过去的十年里,急性髓系白血病（AML）的靶向治疗药物研发呈现出井喷式的势头,为AML患者的精准治疗奠定了坚实的基础。本文综述了近期在AML治疗领域进展较快的4类靶向药物（靶向基因或信号通路改变、靶向细胞凋亡相关通路、靶向细胞表面抗原以及靶向免疫相关靶点）,并展望了未来靶向药物的开发方向,为血液科医师和AML新药开发人员提供参考。     

初治外周T细胞淋巴瘤临床治疗分析

目的探讨外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的治疗方式。方法回顾性分析吉林大学第一医院2011年8月至2021年10月251例初治PTCL患者的临床资料, 从中截取2015年2月(PTCL首个靶向药西达本胺在我国上市)至2021年10月患者168例, 其中接受化疗联合维布妥昔单抗(BV)治疗20例(BV组), 接受化疗联合西达本胺治疗37例(西达本胺组), 接受非靶向治疗111例(非靶向治疗组);患者均接受≥2个疗程治疗。10例患者接受自体外周血造血干细胞移植, 以同期50例非移植患者作为对照。分析采用不同治疗方法患者的临床疗效及预后。采用Kaplan-Meier法进行生存分析, 并进行log-rank检验。结果 251例PTCL患者中, 26.7%(67/251)接受靶向治疗联合化疗。西达本胺组中36例可评估疗效, 总反应率(ORR)为91.7%(33/36);非靶向治疗组中88例可评估疗效, ORR为71.6%(63/88);BV组中20例可评估疗效, ORR为75.0%(15/20)。非靶向治疗组ORR与西达本胺组比较差异有统计学意义(χ2=5.89, P=0.015), 与BV组比较差...     

TACE联合靶向、免疫治疗在BCLC B/C期肝细胞癌中的应用

经动脉化疗栓塞(TACE)是巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期系统B期肝细胞癌(HCC)的标准治疗方法。但TACE存在一定的局限性, TACE联合系统治疗或许更能使BCLC B/C期HCC患者获益。探索TACE分别联合靶向治疗、免疫治疗及靶向+免疫治疗BCLC B/C期HCC的疗效及安全性, 将为HCC的临床治疗提供新的思路。     

靶向药物治疗弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是侵袭性淋巴瘤中最常见的亚型, 复发难治DLBCL患者预后较差, 临床尚缺少有效的标准治疗方案。如何对复发难治DLBCL患者进行有效治疗一直是研究的热点, 目前的新药/技术研究包括双特异性抗体治疗、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法、抗体偶联药物(ADC)治疗等。文章就第64届美国血液学会(ASH)年会关于DLBCL的靶向药物/细胞治疗进展进行综述。