维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷治疗急性髓系白血病2例并文献复习

目的探讨使用维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷方案治疗老年难治和继发性急性髓系白血病(AML)患者的效果及安全性。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2例采用维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷方案治疗的老年难治和继发性AML患者的临床资料, 并进行文献复习。结果 2例患者经骨髓穿刺、流式细胞术、基因检测等确诊为AML, 均有FLT3-ITD及TKD基因突变。采用维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷方案治疗, 1例患者初步疗效达部分血液学改善的完全缓解(CRh), 1例达部分缓解(PR)。1例发生Ⅳ级骨髓抑制、细菌感染性发热, 1例骨髓抑制期数次出现严重肺部感、肠道感染, 均经抗感染治疗后好转, 无明显出血等其他并发症。结论维奈克拉、吉瑞替尼和阿扎胞苷三药联合方案治疗FLT3阳性的AML安全有效, 值得进一步通过扩大样本的临床试验进行探索。     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病合并多发性骨髓瘤1例并文献复习

目的探讨维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病(AML)合并多发性骨髓瘤(MM)患者的效果。方法回顾性分析2020年10月南京中医药大学附属苏州市中医医院收治的1例AML合并MM患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者, 女性, 72岁, 以血细胞减少起病。综合检查确诊为AML合并MM, 行减低剂量地西他滨联合来那度胺治疗失败后采用维奈克拉联合阿扎胞苷治疗, 获得AML完全缓解, MM非常好的部分缓解, 且耐受性良好, 随访截至2022年5月患者疾病无进展。结论对于AML合并MM患者, 维奈克拉联合阿扎胞苷可能是一种安全有效的治疗选择。     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年人急性髓系白血病五例并文献复习

目的:观察维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年人急性髓系白血病（AML）效果及相关不良反应。方法:回顾性分析2019年4月至2020年4月华中科技大学协和深圳医院收治的5例应用维奈克拉联合阿扎胞苷治疗的老年AML患者临床资料,结合相关文献进行复习。结果:5例AML患者中有3例预后不良,通过维奈克拉联合阿扎胞苷治疗后3例达完全缓解,血液学不良反应主要为发热性中性粒细胞缺乏、血小板减少,非血液学不良反应主要为皮疹、恶心、便秘等胃肠道症状,耐受性良好。结论:维奈克拉联合阿扎胞苷治疗不适合接受常规化疗的老年AML患者缓解率高、早期死亡率低,且耐受性良好,可作为老年AML患者的一种新的治疗选择。     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗初诊复杂染色体核型老年人急性髓系白血病一例并文献复习

目的:提高对维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复杂染色体核型的老年人急性髓系白血病的认识。方法:回顾性分析2020年7月解放军联勤保障部队第九四〇医院收治的1例复杂染色体核型老年急性髓系白血病患者的临床资料,并进行相关文献复习。结果:该例患者诊断为急性髓系白血病M 2,WT1基因阳性,高危组,染色体核型为50-51,XX,add（3）（q12）,+6,add（11）（q25）,-？15,+21,+22,+mar1,+mar2,inc[cp8]。入院后给予2次维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗,治疗过程未发生不良反应,耐受性良好,达到完全缓解,患者出院后失访。 结论:以复杂染色体核型为特征的老年人急性髓系白血病诊治难度较大,临床异质性大,以维奈克拉为代表的bcl-2抑制剂治疗老年人急性髓系白血病的化疗方案短期内不良反应小,相较常规化疗方案缓解率高,长期疗效尚需进一步观察。     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年T/髓混合表型急性白血病1例并文献复习

目的探讨老年T/髓混合表型急性白血病(MPAL)患者的临床特点及优化治疗策略。方法回顾性分析南方医科大学深圳医院2022年12月收治的1例老年T/髓MPAL患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者为73岁女性, 因牙龈出血1个月余、发现血小板降低9 d入院。行骨髓形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学(MICM)检查, 基因突变筛查检测到DNMT3A、JAK3、NOTCH1, 综合诊断为T/髓MPAL, 美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分3分, 造血干细胞移植并发症指数(HCT-CI)0分, 危险分层为衰弱(Frail), 予维奈克拉+阿扎胞苷方案治疗1个疗程后达到完全缓解, 且耐受性好。结论老年人T/髓MPAL常见甲基化基因突变, 使用维奈克拉+去甲基化药物治疗获得很好的疗效, 并且耐受性好。     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年初治急性髓系白血病的临床分析

  目的  探讨维奈克拉联合阿扎胞苷方案在老年初治急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者中的疗效以及安全性。  方法  回顾性分析2020年9月至2021年12月在空军军医大学第二附属医院接受维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗的27例老年初治AML患者的临床资料,观察患者的完全缓解/完全缓解伴血液学不完全恢复（complete remission/complete remission with incomplete hematological recovery,CR/CRi）率、总体有效率（overall response rate,ORR）及微小残留病（minimal residual disease,MRD）转阴率,分析影响患者疗效和预后的因素,并评估该方案的安全性。  结果  27例患者的中位疗程数为3（1～9）个,CR/CRi率为51.9%（14/27）,ORR为63.0%（17/27）,其中44.4%的患者在1个疗程后即达到CR/CRi。14例CR/CRi患者中的9例（64.3%）在1～2个疗程治疗后MRD转阴。年龄≥70岁（P=0.035）、初诊血红蛋白≥80 g/L（P=0.028）、合并ASXL1突变（P=0.015）及未合并TP53突变（P=0.039）的患者可获得更好的治疗反应。中位随访10.8（0.9～29.6）个月,中位OS时间未达到,1年OS率为55.4%。单因素分析结果显示,初诊骨髓原始细胞比例≥50%（P=0.015）、合并TP53突变（P<0.001）、未达到CR/CRi状态（P<0.001）是影响患者OS的不良预后因素,且多因素分析显示,上述危险因素均是影响患者OS的独立危险因素（均P<0.05）。所有患者均发生Ⅲ～Ⅳ级血液学不良反应,主要出现在第1个疗程。非血液学不良反应主要为肺部感染,患者基本可以耐受,仅1例患者因合并严重肺部感染于早期死亡。  结论  维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗老年初治AML患者安全有效。患者年龄、初诊血红蛋白、ASXL1突变及TP53突变是患者疗效的预测因素,初诊骨髓原始细胞比例、TP53突变及是否达CR/CRi状态是影响患者生存的独立危险因素。      

维奈克拉（Venetoclax）联合阿扎胞苷和西达本胺治疗难治复发急性髓系白血病6例报告并文献复习

目的 探讨维奈克拉(Venetoclax)联合阿扎胞苷和西达本胺方案治疗难治复发急性髓系白血病(refractory/relapsed acute myeloid leukemia,R/R AML)患者的临床疗效和安全性。方法 回顾性分析2021年3月15日至2021年11月30日于北京大学人民医院血液科采用 Venetoclax联合阿扎胞苷和西达本胺方案治疗的 6例 R/R AML患者的疗效及安全性,同时监测并统计患者在诱导期间不同时间点(第 7 天、第 14 天、第 21 天和第 28 天)的 Venetoclax 稳态谷浓度(C_min)。结果 6 例 R/R AML 患者中,3 例观察到临床反应,其中完全缓解(complete remission,CR)2 例,CR 伴血液学不完全恢复(CR with incomplete hematological recovery,CRi)1 例。中位随访时间为 178 d,5 例患者存活,总生存率为 83.3%(5/6)。6 例患者诱导第 7 天、第 14 天、第 21 天和第 28 天的 Venetoclax 稳态 ...     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征合并意义未明的单克隆球蛋白血症1例并文献复习

目的探讨维奈克拉联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征(MDS)合并意义未明的单克隆球蛋白血症(MGUS)患者的效果。方法回顾性分析深圳市第二人民医院2020年12月收治的1例MDS合并MGUS患者的临床资料, 并进行文献复习。结果患者完善骨髓细胞学、细胞遗传学、二代测序检测后, 诊断为MDS合并MGUS, 伴ASXL1、RUNX1、EZH2、STAG2突变及t(11;14)。给予2个疗程阿扎胞苷、1个疗程阿扎胞苷联合HAG方案治疗后患者无治疗反应, 改用维奈克拉联合阿扎胞苷治疗1个疗程后, 疗效评估为完全缓解。RUNX1、STAG2突变转阴, M蛋白下降50%以上。随访至2021年9月仍为完全缓解状态。结论维奈克拉联合阿扎胞苷治疗MDS合并MGUS伴t(11;14)患者效果显著, 且耐受性好。     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗初诊慢性粒单核细胞白血病2型4例并文献复习

目的探索维奈克拉联合阿扎胞苷(VA)治疗初诊慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者的疗效。方法回顾性分析河北大学附属医院自2022年2月至2023年3月收治的VA方案治疗的4例初诊CMML-2型(CMML-2)患者的临床资料,并复习相关文献。结果4例CMML-2型患者在治疗1个疗程后均达到≥部分骨髓缓解(PMR),随着疗程的延长,总反应率(ORR)和完全缓解率分别为100%和50%。在剂量调整方面,通过动态的衰弱评估及不良反应决定维奈克拉剂量及用药天数。2例获CR的患者1例初始应用维奈克拉200 mg 14 d,1例在维奈克拉400 mg 28 d后因血液学不良反应减量为维奈克拉200 mg 14 d,目前均维持完全缓解。最常见的3、4级不良反应是中性粒细胞减少、血小板减少。结论VA方案一线应用治疗CMML-2型患者较传统单药HMA可能取得更快的缓解,安全性较好。     

伴t(8；16)(p11；p13)急性髓系白血病3例并文献复习

目的探讨伴t(8;16)(p11;p13)的初诊急性髓系白血病的临床表现、细胞形态学、免疫表型及遗传学特征。方法回顾性分析吉林大学白求恩第一医院2016年11月至2022年12月收治的3例初诊伴t(8;16)(p11;p13)的急性髓系白血病患者的临床资料, 包括骨髓细胞形态、骨髓免疫表型、二代基因测序检测及细胞遗传学结果, 并复习相关文献。结果 3例患者均为女性, 年龄分别为21、47、50岁, 其中2例为治疗相关急性髓系白血病。3例均以皮肤瘀点、瘀斑起病。1例为急性早幼粒细胞白血病, 2例为单核细胞白血病, 3例均未见嗜血现象。3例CD33、CD64、HLA-DR均阳性, 其中2例CD33强阳性;CD34、CD117均阴性;2例CD13部分表达。3例中2例伴t(8;16)(p11;p13), 1例伴+i(8)(q10)。3例骨髓二代测序均可见FLT3突变, 其中2例为FLT3-TKD突变, 也可见ATG2B、NRAS、RUNX1、ZBTB7A等白血病相关基因突变。2例采用标准IA(盐酸伊达比星、阿糖胞苷)方案治疗, 1例采用HAC(高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、克拉屈滨)方案治疗, 随访...     

维奈克拉治疗急性髓系白血病研究进展

维奈克拉的应用是近年来治疗急性髓系白血病（AML）的重要突破。诱导凋亡药物联合去甲基化药物这一非化疗手段应用于AML的治疗,给老年或不能耐受强化疗的患者带来了长期生存的希望,但目前仍有一部分患者会对含维奈克拉的方案出现耐药。文章结合第62届美国血液学会（ASH）年会报道对维奈克拉治疗AML的新进展进行介绍。     

维奈克拉联合阿伐替尼治疗伴KIT基因突变复发难治急性髓系白血病2例并文献复习

目的探讨维奈克拉联合阿伐替尼治疗伴KIT基因突变复发难治急性髓系白血病(AML)的效果。方法回顾性分析苏州沧浪医院2022年10月及2022年11月收治的2例接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗的伴KIT基因突变AML患者的临床资料, 并复习相关文献。结果 2例患者均为女性, 分别为53、17岁, 均为高危复发难治AML, 均伴KIT基因突变。例1诊断为AML-M2, 基因检测示ASXL1、KIT、RUNX1基因突变均阳性;患者移植后再次复发, 接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗达到形态学无白血病状态(MLFS)。例2诊断为AML, 检测到RUNX1-RUNX1T1(AML1-ETO)融合基因及KIT、DX15基因突变;复发后接受维奈克拉联合阿伐替尼方案治疗, 明显降低了肿瘤负荷, 桥接异基因造血干细胞移植后再次获得完全缓解。结论伴KIT基因突变AML具有一定的异质性, 部分患者治疗难度大, 预后极差;复发患者选择维奈克拉联合阿伐替尼治疗达MLFS或完全缓解后, 桥接(二次)造血干细胞移植可作为此类患者的较好治疗选择。     

阿扎胞苷治疗老年人急性髓系白血病的研究进展

阿扎胞苷是一种新型去甲基化抗肿瘤药物,国外临床研究认为阿扎胞苷对于身体状况较差、不能耐受常规化疗的老年急性髓系白血病(AML)患者的治疗可能是一种毒副作用小的有效治疗手段.文章就阿扎胞苷治疗老年人AML的研究进展进行综述.     

TLS-ERG融合基因阳性急性髓系白血病9例并文献复习

目的探讨TLS-ERG融合基因阳性急性髓系白血病(AML)患者的临床特点及预后。方法回顾性分析2013年6月至2020年8月在吉林大学第一医院诊治的9例TLS-ERG融合基因阳性AML患者的临床资料, 并复习相关文献。结果 9例TLS-ERG融合基因阳性AML患者中, 男性5例, 女性4例, 中位年龄16岁(6～40岁)。5例患者接受单纯化疗, 3例患者接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT), 1例患者未系统治疗。8例系统治疗患者中, 首次诱导化疗完全缓解1例, 诱导治疗完全缓解5例。5例单纯化疗患者中位总生存时间为1.5个月(1～11个月);其中3例首疗程未缓解, 因感染死亡, 2例复发后死亡。3例移植患者中位总生存时间为16个月(13～17个月);其中2例复发后死亡, 1例随访截止前持续分子学完全缓解。结论 TLS-ERG融合基因阳性在AML中发生率低, 诱导治疗效果差, 造血干细胞移植可能改善部分患者的预后, 但并不能克服TLS-ERG融合基因阳性对预后的不良影响。     

维奈克拉联合化疗治疗遗传学中高风险急性髓系白血病的疗效及对抗凋亡家族蛋白差异化表达的影响

目的评价维奈克拉(VEN)联合化疗治疗具有不良遗传学特征的初治成年急性髓系白血病(AML)患者的疗效及对凋亡蛋白表达的影响。方法 2019年4月至2022年5月内蒙古医科大学附属医院收治的38例AML患者, 11例为遗传学中风险, 27例为遗传学高风险。采用随机数字法将患者分为化疗组(18例)和VEN+化疗组(20例)。化疗组患者接受2个周期的诱导化疗[伊达吡星(或柔红霉素)+阿糖胞苷]和6个周期的强化化疗(阿糖胞苷)。VEN+化疗组患者在化疗组治疗方案的基础上口服VEN。采用Western blot方法检测患者初诊及强化化疗后骨髓血抗凋亡家族蛋白骨髓细胞白血病蛋白1(MCL-1)和B细胞淋巴瘤2(BCL-2)的表达。结果 VEN+化疗组患者的客观缓解率(ORR)为90.0%, 高于化疗组(55.6%, P=0.012)。化疗组患者的平均PFS为17.9个月, 平均OS为21.3个月, VEN+化疗组患者的平均PFS为27.1个月, 平均OS为32.2个月, 均优于化疗组(P值分别为0.038和0.004)。在遗传学中风险患者中, 化疗组ORR为80.0%(4/5), 平均PFS为27...     

2022年欧洲白血病网络急性髓系白血病诊治指南更新要点解读

2010年以及2017年版的欧洲白血病网络(ELN)急性髓系白血病(AML)诊治指南已在临床广泛应用。随着对AML分子生物学机制的进一步认识和临床靶向药物应用的巨大进步, 2022年版ELN AML指南已在Blood杂志在线发表。文章对2022年版指南的更新要点进行相关解读。     

吉瑞替尼靶向治疗伴FLT3突变急性髓系白血病5例并文献复习

目的探讨吉瑞替尼治疗伴FLT3突变急性髓系白血病(AML)患者的效果及安全性。方法回顾性分析2020年3月至2021年4月在香港大学深圳医院、深圳市人民医院、深圳市第二人民医院、深圳大学总医院确诊并选择吉瑞替尼治疗的5例伴FLT3突变AML患者资料。患者选择吉瑞替尼联合两药或三药治疗;用药期间, 每周查血常规, 每2周查肝功能及肾功能, 每1～3个月复查骨髓穿刺, 了解骨髓形态学、微小残留病(MRD)及FLT3突变表达水平。分析使用吉瑞替尼后疗效及不良反应发生情况, 评估生存情况。结果 5例患者初诊时均白细胞数增多, 其中FLT3-内部串联重复(ITD)突变3例, FLT3-酪氨酸激酶结构域(TKD)突变2例。5例中, 1例非复发难治, 造血干细胞移植+60天开始口服吉瑞替尼维持治疗。4例复发难治患者中, 1例妊娠期女性终止妊娠后移植, 后复发, 口服吉瑞替尼后获得完全缓解(CR)并一直使用吉瑞替尼维持治疗;1例16岁儿童应用吉瑞替尼后接近CR;1例应用吉瑞替尼等获CR后行亲缘半相合移植, 吉瑞替尼维持治疗;1例复发后应用吉瑞替尼等达CR。移植后使用吉瑞替尼维持治疗的3例患者均未复发。...