超声在肿瘤液体活检中的应用进展

肿瘤液体活检是一种新兴的检测技术, 主要通过检测血液中循环肿瘤细胞、循环肿瘤核酸等肿瘤标志物对肿瘤进行实时无创的早期诊断和预后评估。超声辅助肿瘤液体活检可以利用超声空化效应和热效应, 促进肿瘤标志物入血, 从而有效提高肿瘤液体活检敏感性与特异性。笔者将就超声及其相关技术在肿瘤液体活检中应用的机制和研究进展进行综述。     

乳腺及女性生殖系统肿瘤的临床分子诊断应用

乳腺及女性生殖系统肿瘤严重威胁着女性健康。随着分子诊断研究的不断深入, 乳腺及女性生殖系统肿瘤的基因组改变被不断揭示, 肿瘤的诊断与治疗模式也逐渐发生改变, 分子靶点的检测已成为肿瘤管理的一部分, 准确识别肿瘤的分子靶点在疾病的诊断、治疗、监测转移、预测复发和预后中发挥重要作用。本文就分子诊断对于乳腺及女性生殖系统肿瘤的风险评估、分子分型、靶向治疗、毒副作用、预后评价等相关内容做一简要论述。     

血液标志物对阿尔茨海默病诊断价值的再认识

阿尔茨海默病(AD)是引起老年性痴呆症最常见的病因, 其早期诊断对于延缓病情、改善预后具有十分重要的意义。相较于脑脊液, 血液检测具有创伤小且易获取的优势。近年来, 随着超敏检测技术的应用, 血液标志物对于AD的诊断价值被不断发掘, 有望为AD的早期诊断及早期干预提供更加直接有效的证据。     

分子检测技术在女性肿瘤诊疗中的研究及应用

分子检测技术在女性肿瘤早期筛查、指导治疗药物选择、预测预后和疗效监测等方面显示出良好的应用前景与广阔发展。大量研究表明分子检测结果具有影响乳腺癌、子宫颈癌、子宫内膜癌与卵巢癌等女性肿瘤诊疗策略的巨大潜力。先前人乳头瘤病毒检测对于宫颈癌筛查、人乳腺癌易感1/2号基因突变易感基因检测预测乳腺癌风险与用药指导奠定了女性肿瘤分子检测临床应用基础, 并展现新型分子检测的研究在未来女性肿瘤诊疗中的临床应用前景。     

自身免疫病实验诊断临床应用的机遇和挑战

自身免疫病实验诊断在疾病预警、诊断、预后评估及疗效监测等方面面临着许多机遇和挑战。无论是经典的抗核抗体, 还是新型的抗药物抗体、细胞因子、自身免疫病合并感染和肿瘤的新型自身抗体等标志物, 都亟须规范化及标准化相关生物标志物的临床应用, 不断扩展新型标志物的应用场景, 进一步探究相关生物标志物的临床意义, 以推进自身免疫病领域检验医学的高质量发展。     

血浆游离DNA测序在肺部感染病原学诊断中的应用价值

基于宏基因测序技术的血浆微生物游离DNA(mcfDNA)测序为感染性疾病提供了一种非侵袭性的病原学诊断技术, 在脓毒症和血流感染中, 与血培养等传统病原学诊断技术相比, mcfDNA测序在敏感性、时效性和致病原覆盖面方面具有优势, 但在用于肺部感染时, 其敏感性与支气管肺泡灌洗液等高质量下呼吸道标本的宏基因二代测序仍有较大差距, 而且缺乏高质量临床研究数据, 因此, 还不宜将其作为肺部感染病原学诊断的一线技术, 其临床应用尚需控制在亟须明确病原学诊断、传统病原学诊断技术难以达到目的、侵袭性病原学检测标本无法获得的少数疑难危重肺部感染患者中。通过改进测序技术提高其敏感性, 通过高质量临床研究明确其适应用对象和最佳应用时机, 是未来能够在肺部感染中高效运用这一新的非侵袭性病原学诊断技术的关键。     

胆管癌靶向治疗的研究进展

胆管癌是一种高度侵袭性和异质性的胆道恶性肿瘤。近年来, 随着精准医学的提出和下一代基因测序技术的发展, 分子靶向治疗已成为胆管癌治疗的一大突破。目前, 国内外研究已经发现较多胆管癌靶点, 针对这些靶点的药物研究越来越多, 并且少量相关靶向药物已被批准上市用于治疗胆管癌患者, 但大多数靶向药物处于临床试验阶段。本文通过查阅相关文献与数据, 结合国内外临床试验, 对胆管癌的重要靶点及其靶向药物治疗的最新进展进行综述。     

外周血细胞DNA甲基化作为冠心病危险因素的研究进展

冠心病是一类以动脉粥样硬化为病理基础的心血管疾病, 慢性炎症是动脉粥样硬化的特征之一。外周血白细胞特别是单个核细胞, 在这一过程中发挥了重要作用。最近, 在一系列的全表观基因组关联研究(EWAS)中, 发现了与冠心病相关的外周血白细胞多个DNA差异甲基化位点, 进而提示DNA差异甲基化位点是冠心病新的危险因素。DNA甲基化作为一种常见的表观遗传核酸修饰在冠心病发生发展中的作用不断得到肯定, 有成为冠心病预警标志物的潜力, 也为冠心病的机制研究提供了新的思路和证据。     

类风湿关节炎新型标志物临床应用与展望

类风湿关节炎(RA)是一种慢性侵蚀性关节炎, 早诊断、规范治疗和定期监测病情, 将有效缓解疾病发展, 降低致残率。目前治疗RA的疾病改善抗风湿药(DMARD)存在传统合成类药单用, 或分别与新型生物类药、靶向合成药联用的多种疗法, 使部分难治性患者病情得到有效缓解, 但不同疗法, 特别是生物制剂疗法的疗效和毒副作用存在个体差异。随着蛋白质组学和表观遗传学技术发展, 发现部分蛋白质、非编码RNA, 以及抗药抗体(ADA)有望成为潜在的RA早期诊断, 或伴随诊断和预后评估标志物。本文对近年来发现的RA诊疗新型标志物, 包括血清蛋白、细胞膜蛋白、非编码RNA和ADA的应用前景进行总结、分析, 旨在促进有价值的新型标志物转化、应用研究, 推动RA的精准诊疗。     

表面增强拉曼散射技术在生物医学检测中的研究及应用

拉曼光谱在检验医学领域的应用正在不断进步和发展, 基于拉曼光谱技术的生物传感平台为疾病精准分子诊断提供了一种新的手段, 特别是表面增强拉曼散射(SERS)技术作为一种快速无损的检测方法, 具有样品制备简单、受水的干扰小、实时检测等优点, 在医学检验领域显示出巨大的应用潜力。同时, 随着SERS与其他技术包括电化学、纳米新材料、微流控、生物芯片、DNA纳米机器、人工智能和机器学习等技术的集成结合, 其在医学检验领域将发挥越来越重要的作用。相信随着对SERS研究的不断深入以及多个学科领域之间的交叉融合, 其在生物医学检测领域将得到广泛应用, 并有望成为下一代精准诊断的重要技术平台。     

DNA甲基化检测在育龄期异常子宫出血女性子宫内膜癌诊断中的应用价值

目的探讨应用宫颈脱落细胞DNA(半胱氨酸双加氧酶1型, CDO1和CUGBP Elav样家族成员4, CELF4)甲基化检测育龄期女性子宫内膜癌的应用价值。方法选取2021年11月至2022年10月就诊于中南大学湘雅三医院妇科异常子宫出血的育龄期、有宫腔镜检查手术指征的女性517例进行前瞻性研究, 术前收集宫颈脱落细胞进行细胞学、人类乳头瘤病毒(HPV)和DNA甲基化检测。同时收集患者基本临床信息、生物标记物与经阴道超声(TVS)子宫内膜厚度等信息。以宫腔镜下内膜组织病理学诊断为金标准, 采用单因素Logistic回归分析子宫内膜癌的高危因素, 利用受试者工作特征曲线下面积(AUC)分析DNA甲基化检测对育龄期女性子宫内膜癌的检测效能。结果年龄、体重指数(BMI)≥25 kg/m2、内膜厚度≥11 mm、CDO1mΔCt≤8.4、CELF4mΔCt≤8.8、双基因甲基化与年轻女性子宫内膜癌的发生相关, OR值(95%CI)分别为1.16(1.08～1.25)、4.33(1.89～10.31)、9.49(3.88～26.69)、69.62(25.70～224.36)、23.64(9.66...     

脂肪细胞因子在骨关节炎发病机制中的研究进展

骨关节炎是一种以骨质破坏、滑膜增生、软骨下骨硬化及骨赘形成为特征的关节退行性疾病, 其发病机制尚不明确。随着分子生物学技术进一步发展, 近年来相继发现多种与骨关节炎发病机制及其代谢相关的生物标志物。脂肪细胞因子如脂联素、内脂素、趋化素、瘦素、抵抗素、脂质运载蛋白2等, 被发现与骨关节炎的发生及进展有关。本文简要概述这些脂肪细胞因子在免疫、炎症、软骨代谢和骨代谢等方面对骨关节炎发病过程中的作用。     

活动性结核病血浆代谢性生物标志物筛选及诊断效能评价

目的应用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术, 筛选对结核病诊断有辅助意义的代谢性生物标志物。方法回顾性病例对照的临床研究。随机选取2017年1月至2018年1月就诊于上海市肺科医院和上海市东方医院的102例结核病患者[男49例, 女53例, 年龄为40.0(24.0, 48.5)岁]、100例就诊于上海市东方医院经结核分枝杆菌γ干扰素释放试验(TB-IGRA)检测为阳性者[男55例, 女45例, 年龄为44.0(37.0, 52.0)岁]和96名健康体检者[男55例, 女41例, 年龄为43.0(32.2, 52.8)岁]。采用UPLC-Q-TOF/MS技术分别检测其血浆中的小分子代谢物, 结合多元统计方法变量投影重要性(Variable Importance Projection, VIP)及单变量统计分析t检验方法筛选活动性结核病患者血浆中主要的差异代谢物, 并对代谢差异物进行单变量受试者工作特性(ROC)曲线分析, 计算曲线下面积值及用于结核病诊断的特异度和敏感度。结果所有样本检测得到10 266个变量, 经人类代谢组数据库检索定性, 初步鉴定...     

基于循环肿瘤DNA的全景肿瘤变异分析在晚期肺癌患者中的临床应用

目的评估基于循环肿瘤DNA(ctDNA)的全景肿瘤变异分析在晚期肺癌中的临床应用。方法这是一项单中心、回顾性研究, 筛选2022年2月至2023年3月就诊于复旦大学附属中山医院的晚期肺癌患者, 所有患者均接受基于ctDNA的全景肿瘤变异分析, 最终纳入76例患者。收集晚期肺癌患者的外周血, 使用TruSight Oncology 500 ctDNA试剂盒进行基因变异分析。按照美国分子病理学协会/美国临床肿瘤学会/美国病理学家协会联合制定的体细胞变异解读指南将变异分为Ⅰ～Ⅳ级, 评估ctDNA指导靶向治疗的有效性。基本特征采用描述性统计, TMB相关因素的分析采用秩和检验。结果 ctDNA检测成功率为92.7%(76/82)。ctDNA检测的周转时间为10.5(9, 13)d。82.9%(63/76)的患者至少检出1个可治疗变异(即Ⅰ类或Ⅱ类变异), 28.6%(18/63)的患者接受了相应的靶向治疗, 并获得了18/18的疾病控制率以及12/18的客观缓解率。结论基于ctDNA的全景肿瘤变异分析可有效检出晚期肺癌患者携带的基因变异, 并为靶向治疗提供有价值的信息。     

应用血浆微生物游离DNA测序预测造血干细胞移植患者血流感染病原体

目的通过血浆微生物游离DNA(mcfDNA)额外扩增和非额外扩增测序, 预测造血干细胞移植(HSCT)患者血流感染(BSI)病原体。方法前瞻性采集2021年3—7月北京大学人民医院978例HSCT患者移植前预处理期至移植后4个月间的7 428份临床剩余血样, 分离血浆并冷冻保存。依据血培养结果和是否留有BSI发病前样本等, 最终共纳入28例血培养阳性(39份BSI发病前1～8天的血浆)和9例血培养阴性(9份血浆)的HSCT患者。39份血浆样本进行mcfDNA额外扩增和非额外扩增测序;9份血浆样本进行额外扩增测序。以血培养结果为金标准, 比较测序结果与血培养结果的一致性。使用Studentt检验和Wilcoxon检验进行统计学分析。结果未经额外核酸扩增的测序分析显示, 仅有7份样本的测序结果与血培养结果一致, 总病原检出率为17.95%(7/39), 发病前3天内和4～8天内的检出率分别为23.81%(5/21)和2/18。主要检出的病原类型为革兰阴性菌(5/7)。而经额外扩增测序的总病原检出率为59.26%(16/27), 且BSI发病前3天内的检出率为8/13。与未经额外扩增测序相比...     

非小细胞肺癌免疫治疗相关循环生物标志物研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的最常见类型, 免疫治疗目前已经成为NSCLC较为常用的治疗方法。利用生物标志物筛选出免疫治疗高获益人群, 及时掌握NSCLC患者治疗效果信息, 可帮助应对当前免疫治疗遇到的挑战。循环生物标志物与传统的标志物如抗程序性死亡受体蛋白1(PD-L1)表达分数等相比, 具有无创、取材方便的特点, 而且可在免疫治疗过程中动态地评估患者预后以及观察患者免疫治疗疗效, 具有广阔的应用前景。     

基于血液肿瘤突变负荷检测的现状与挑战

基于血液的肿瘤突变负荷检测(bTMB)是指通过二代测序技术分析循环肿瘤DNA中的突变数量, 被认为是一种无创的免疫治疗标志物。bTMB与肿瘤免疫治疗的客观缓解率相关, 但在长期预后获益中的预测价值有限。bTMB检测受到循环肿瘤DNA突变丰度、肿瘤异质性等多种因素的影响, 校正干扰因素后的bTMB改进算法能更好地预测免疫治疗的长期生存获益。bTMB在临床应用过程中仍需克服方法学、经济学以及标准化层面的挑战。     

血清游离DNA在肿瘤诊断中的研究进展

血清游离DNA又名循环DNA,是血液循环中游离于细胞外的DNA.研究发现,游离DNA在健康人的血液中含量甚微,而当机体在一些特殊状态时(如患有肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、中风、心肌梗死及妊娠等),其含量明显上升[1-3].因此,通过检测血液中游离DNA来反映某些疾病的状态成为一种可能的手段.     

口腔癌游离皮瓣移植患者术后早期活动的研究

目的制订口腔癌游离皮瓣移植手术患者术后早期活动方案, 并探讨此方案在临床中的应用效果。方法本研究为前瞻性随机对照研究, 选取2018年12月至2021年12月就诊于北京大学口腔医学院·口腔医院口腔颌面外科二病区的游离皮瓣移植手术患者173例, 采用整群随机分组的方法将患者随机分为对照组87例和干预组86例。对照组执行现有护理常规, 术后头部制动4 d, 第5天坐起、下床活动;干预组患者采取早期活动方案, 术后第2天坐起, 第3天下床活动。比较2组患者术后血管危象发生率、并发症发生率、术后前5 d睡眠时长及导管留置时间、住院时长及费用。结果干预组患者术后肺部感染发生率、术后前5 d平均每日睡眠时长及鼻胃管、气管套管和导尿管留置时间分别为7.0%(6/86)、(5.0 ± 1.0) h/d及(11.8 ± 7.3)、(6.1 ± 3.2)、(3.6 ± 0.6) d, 均优于对照组的13.8%(12/87)、(4.4 ± 1.3) h/d及(14.2 ± 5.8)、(7.3 ± 1.7)、(4.0 ± 0.9) d, 差异均有统计学意义(χ2 = 3.89、t值为- 3.57～- 2.44...     

基于生物信息学分析筛选儿科脓毒症关键基因

目的应用生物信息学方法筛选和分析儿科脓毒症关键基因。方法从GEO数据库中下载2015年2月19日上传的儿科脓毒症芯片数据集GSE66099和2020年2月13日上传的儿科脓毒症芯片数据集GSE145227, 使用Limma包筛选儿科脓毒症与正常对照组血液组织差异表达信使核糖核酸(DEmRNA), 随后进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。使用在线网站STRING和Cytoscape软件对DEmRNA构建蛋白互作网络(PPI), 并筛选关键(hub)基因。最后使用R软件进行hub基因差异表达和受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析。结果共发现160个DEmRNA, 包含126个上调mRNA和34个下调mRNA。通过GO功能富集分析, 发现DEmRNA主要富集在中性粒细胞激活和脱粒, T细胞激活以及淋巴细胞活化调节。KEGG富集通路分析显示DEmRNA主要参与自然杀伤细胞介导的细胞毒性和中性粒细胞胞外陷阱的形成。STRING和Cytoscape共筛选出10个hub基因, 通过R软件分析发现10个hub基因(ARG1、RETN、MMP9、C3AR1、LCN2、FP...