甲基苯丙氨酸氮芥(AT—1420)的毒性研究

AT—1420即甲基苯丙氨酸氮芥,它对大小鼠移植性肿瘤具有明显的抗瘤作用,疗效与消瘤芥(AT—1258)相似,而用量较小。 在大鼠急性和狗的亚急性毒性试验说明,AT—1420有明显抑制骨髓作用和胃肠道毒性,但对其他器官无明显的毒性作用。对大鼠连续用药2个月亦未见明显的积蓄性毒性。为此表明对于疗程较长且反复用药的抗肿瘤治疗是较理想的药物。     

L-苯丙氨酸氮芥(L-PAM)治疗原发性乳腺癌

作者用L-PAM辅助乳腺根治术治疗原发性乳腺癌103例,所有患者腋淋巴结活检均阳性。材料和方法:治疗组103例乳腺术后2～4周起,每6周连续5天给予苯丙氨酸氮芥0.15毫克/公斤/天,药物剂量按毒性反应程度略加增减,疗程2年或确定治疗无效为止。对照组108例,术后不给L-PAM治疗。结果:对照组108例22%治疗失败,即活检或临床、病理、X线或同位素扫描确定局部、区域性或远处转移。治疗组103     

甲基苯丙氨酸氮芥(AT_(1420))对艾氏腹水癌细胞的杀伤动力学及对HeLa细胞DNA合成的抑制

本实验室以前的工作表明AT_(1420)具有显著抗瘤活性而无蓄积毒性。本文进一步表明:AT_(1420)主要抑制指数生长期的EAC细胞;在体外对培养中的HeLa细胞有直接细胞毒作用,100μg/ml浓度对~3H-TdR参入的抑制率43—55％.50μg/ml抑制率23—26％,25μg/ml抑制率为16％。采用显微分光光度计测定单个细胞DNA含量,并用电脑分析数据,对EAC细胞增殖周期动力学研究表明:用药后4小时即出现G_1期细胞堆积,进入S期受阻。用药后24小时仍有大量细胞堆积于G_1期,并出现相当部分低DNA含量的细胞。提示临床应用AT_(1420)时不宜与S期特异性药物(如MTX AraC等)同时使用以免产生自限作用而降低疗效。     

抗癌新药消瘤芥(AT-1258)的研究

 消瘤芥(AT-1258,Nitrocaphane)是我国创制的一种抗癌新药。它是在研究一系列甲基氮芥衍生物过程中总结抗瘤新芥(AT-581,Ocaphane)的研究基础上发展而得的。通过实行科研、临床和生产三结合,完成化学和药理研究后,于1969年推荐临床。经8个省市28个临床单位试用后证明,对肺癌、鼻咽癌、子宫颈癌、乳腺癌和恶性淋巴瘤等有较好的治疗作用。     

PTS(抑瘤仙)体外抗瘤作用研究

目的　研究抗瘤新药PTS(抑瘤仙 )体外对肺癌细胞、耐药肺癌细胞及对正常支气管上皮细胞的作用 ,为其临床应用提供理论依据。方法　以大细胞肺癌株NCI H 460、耐药大细胞肺癌株H 460 /cDDP及正常支气管上皮细胞株 16HBE为实验对象 ,采用 2 4h活细胞跟踪法、MTT法及台盼蓝拒染记录细胞生长曲线法 ,进行PTS的体外抗瘤作用研究 ,同时以DDP(顺铂 )为阳性对照 ,PBS(平衡盐液 )为阴性对照。结果　PTS对受到直接损伤的肺癌细胞及耐药肺癌细胞均有杀伤作用 ,具有抗瘤作用和一定的抗耐药性。与DDP比较 ,PTS有更强的抗瘤作用 ,对于H 460细胞在第 48h 5 0 0mmol的DDP杀伤率为 62 .1% ,1/2 0 0的PTS为 81.3 % ;而PTS对于正常人支气管上皮 16HBE细胞的影响较小 (DDP为 3 9.5 % ,PTS为 2 1.6% ) ,具有较高的选择性。PTS应用后立即起效并达高峰 ,作用持续时间短。结论　PTS体外抗瘤作用明显 ,并具有选择性和一定的抗耐药性     

单克隆抗体免疫检测苯丙氨酸氮芥引起的DNA损伤

苯丙氨酸氮芥为常用抗癌药物,是一种双功能烷化剂。它可与多种细胞成分反应,与DNA作用则引起股间交联(interstrand crosslinks)。迄今未能证明苯丙氨酸氮芥必先活化才具有生物学效应。事实上,它是一种自发反应性氮芥,能主动进入细胞内。作者相信,免疫学测定苯丙氨酸氮芥所致DNA损伤是一种颇为敏感的方法,并可开拓临床及动物研究的新领域。本文旨在报道,苯丙氨酸氮芥所损伤的DNA或RNA单克隆抗体的制备、性质以及在ELISA技术中的应用。杂交瘤由Y 3 Ag,1,2,3骨髓瘤细胞与免疫大     

阿诺宁的抗瘤作用研究

背景与目的：我们先前的研究证明,阿诺宁（anuoning)、bullatacin和squamocin在体外有强抗肿瘤作用,squamocin可诱导HL-60细胞凋亡。本研究目的的进一步研究阿诺宁的细胞毒作用和体内抗瘤作用。方法：体外试验用噻唑蓝还原法（MTT法）检测阿诺宁对体外培养的人结肠癌细胞（HT-29）、人鼻咽癌细胞（SUNE1和CNE2）、人肝癌细胞（bel-7402)、人乳腺癌细胞（MCF-7）和人肺腺癌细胞（GLC-82）的生长抑制作用。建立小鼠移植瘤模型,观察阿诺宁腹腔注射对小鼠肝癌（HepS)和肉瘤S-180的体内抗瘤作用。结果：体外实验表明,阿诺宁对CNE2、bel-7402、HT-29和SUNE1细胞的半数抑制浓度（IC50）依次为0.044μg/ml、0.068μg/ml、0.446μg/ml和1.617μg/ml;对MCF-7和GLC-82细胞的IC50分别为1.857μg/ml和3.481μg/ml。体风试验表明,阿诺宁15、30和60μg/kg,腹腔注射作用10天后,对小鼠肝癌的平均抑瘤率依次为36.9%、51.8%和57.9%,与对照组相比有统计学意义;对小鼠肉瘤S-180的平均抑瘤率依次为43.0%、52.1%和61.0%,与对照组相比有统计学意义。结论：阿诺宁对多种人肿瘤细胞有很强的抑制生长作用,并对小鼠移植瘤具有抗瘤作用。     

Aubenshi抗瘤作用的实验研究

猕猴桃作为中药具有传统的清热介毒作用。其果汁已证明能阻断N—亚硝基吗啉的形成。其根早在民间用于治疗肿瘤。我们从其根的水浸醇提物中,获得了一种多糖复合物,经分级截留过滤后,制成注射剂,名曰Anbensi。本文探讨了它对小鼠移植瘤的作用。结果如下:(1)以剂量75mg/kg、100mg/kg、125mg/kg ip.对艾氏腹水癌的抑瘤率分别为88.％,92.8％和94.9％(各批P<0.01)。以剂量130mg/kg ip对肝癌腹水型的疗效>92.7％;(2)以剂量80mg/kg/日ip。对实体肝癌的疗效为49.6％,51.6％。当与5—FU(250mg/kg)联合应用时,能提高对实体肝癌的疗效,相对瘤重如下:生理盐水100,Anbenshi40,5—FU14.3、Anbenshi 5 FU为17.1。(3)以剂量30mg/kg/日ip,能延长P388荷瘤鼠的生命2天及1.6天(P<0.05,及P<0.01)。Anbenshi对S180无效。(4)Anbenshi100mg/kg,125mg/kg剂量组对艾氏腹水癌疗效分别与CYT的15mg/kg及22.5mg/kg组相当;(5)Anbenshi对EAC的疗效与荷瘤鼠脾的CAMP水平及CAMP/CGMP比值的恢复,有相关性Cr=0.535及r=0.528,P<0.05);(6)用[~3H]—标记物掺入法,显示有轻度抑制,而RNA及蛋白质合成无明显改变。研究表明作为民间抗抗癌中药的猕猴桃根,其抗癌作用可能与其所含的多糖复合物有关。     

茶多酚细胞毒作用和抗瘤作用的研究

目的：进一步研究茶多酚（ＴＰ）在体外细胞毒作用、体内抗肿瘤的作用。方法：噻唑兰（ＭＴＴ）体外试验法和灌胃给药体内抗瘤试验。结果：茶多酚对体外培养的人鼻咽癌细胞ＣＮＦ２、人肺腺癌Ａ５４９细胞和ＧＬＣ－８２细胞及ＭＣＦ－７的半数抑制浓度（ＩＣ５０）依次为１０２．７２μｇ／ｍｌ、３５．７６μｇ／ｍｌ、７０．０μｇ／ｍｌ和６３．１０μｇ／ｍｌ。体内灌胃给予ＴＰ１．２５ｍｇ／ｋｇ、５．０ｍｇ／ｋｇ和２０ｍｇ     

云芝提取液的抗瘤作用

研究云芝提取液对小鼠移植性动物实体肿瘤的抑制作用。方法；按常规方法拉种肿瘤２４小时后，云芝口服液在２０－６０ｇ干药．ｋｇ＾－１／ｄ剂量范围内，连续灌胃７天，计算其抑瘤率。结果：小鼠Ｓ－１８０的抑瘤率为３１．３－５１．８％之间，均Ｐ〈０．００１，对小鼠肝癌的抑制率为４６．２－６６．５％之间，无Ｐ〈０．００１；对小鼠Ｌ－Ⅱ的抑制率为３７．９－６４．６％之间，均Ｐ〈０．００１。     

脂质体瘤苗激活巨噬细胞的抗瘤作用

巨噬细胞是体内重要的抗瘤效应细胞,使用巨噬细胞过继免疫治疗肿瘤已日益受到重视.本文用脂质体瘤苗免疫小鼠后,取其腹腔巨噬细胞(PEM)进行同系动物的过继免疫治疗,观察疗效.PEM来源于供体A.用H22肿瘤相关抗原脂质体瘤苗免疫的小鼠.供体B.用Frund’s adjuvant comleptH22癌细胞匀浆免疫的小鼠.供体C.艾氏腹水瘤肿瘤相关抗原脂质体瘤苗免疫的小鼠.供体D.用不含抗原的脂质体免疫的小鼠.供体E.用生理盐水代替免疫制剂免疫的小鼠.每只小鼠腹腔注射1×10~5个H22癌细胞后第二天腹腔分别转输各组PEM细胞5×10~6,对照组用生理盐水代替PEM.结果表明,死亡动物存活时间(X±SD)分别为A:32.7±9.3、B:30.6±6.8、C:31.2±9.2、D:31.1±6.6、     

Prednimustine(泼尼氮芥)治疗乳腺癌的临床研究

Prednimustine(泼尼氮芥,PM)是一新型的抗肿瘤药,1969年首次合成。实验证实PM具有较强的抗肿瘤活性,毒性作用并不严重。近年已应用于乳腺癌治疗,本文作简单综述。PM体内外抗肿瘤活性M是苯丁酸氮芥(Chlorambucil)的强的松龙酯(表1)。其分子量为647。由于肿瘤组织内含有大量的糖皮质激素受体,故PM较苯丁酸氮芥更易与肿瘤组织结合而发挥其抗肿瘤作用。在口服PM后,动物或人体血浆中并无完整的PM可检出,表明其被机体吸收后即快速分解。研究表明,PM的苯丁酸氮芥部分在体内的排泄要较强的松龙部分更慢更少。1984年,Gunnarsson等实验结果发现,PM经酰基转移酶的转酞基     

羟基脲的抗瘤作用及药理研究

 羟基脲是100多年前(1869)合成的简单有机化合物,但仅在近10年前才发现其具有抗瘤作用,且能特异性地抑制脱氧核糖核酸的合成,有一定的特点,临床应用证明对慢性粒细胞型白血病等有肯定的疗效。     

伏立诺他与左旋苯丙氨酸氮芥对人类多发性骨髓瘤细胞的协同作用

 目的　观察体外伏立诺他和左旋苯丙氨酸氮芥联合对人类多发性骨髓瘤细胞株U266、KM3的抗瘤作用。方法　应用MTT法分别测定伏立诺他和左旋苯丙氨酸氮芥不同浓度对骨髓瘤细胞株U266、KM3的抗瘤作用,计算两药的IC50值;应用MTT法测定固定一种药物浓度联合不同浓度另一药物时对U266、KM3的抑制作用,计算药物联合指数（CI）,判断药物相互作用。 结果　伏立诺他单药对U266细胞的IC50值介于5.0～7.5 μmol／L,对KM 3细胞的IC50值介于2.5～5.0 μmol／L;左旋苯丙氨酸氮芥单药杀伤U266细胞的IC50值介于40～60 μmol／L,杀伤KM3细胞的IC50值介于60～80 μmol／L。固定伏立诺他浓度（U266细胞中为1.25 μmol／L,KM 3细胞中浓度为1.0 μmol／L）,在U266细胞中左旋苯丙氨酸氮芥浓度为20、40、60、80 μmol／L时均CI＜0.9,表现为协同作用,在KM3细胞中左旋苯丙氨酸氮芥浓度为40、60、80、100 μmol／L时均CI＜0.9,表现为协同作用;固定左旋苯丙氨酸氮芥浓度（U266细胞中为10 μmol／L,KM3细胞中浓度为20 μmol／L）,在U266细胞中伏立诺他浓度为2.5、5.0、7.5 μmol／L时均CI＜0.9,表现为协同作用,在KM3细胞中伏立诺他浓度为1.0、2.5、5.0 μmol／L时均CI＜0.9,表现为协同作用;当伏立诺他浓度为7.5 μmol／L联合左旋苯丙氨酸氮芥20 μmol／L时呈现相加作用（CI＝0.93）。结论　体外伏立诺他单药对两种多发性骨髓瘤细胞株有明显的杀伤作用,与左旋苯丙氨酸氮芥有协同抗骨髓瘤细胞作用。     

抗诱变剂与抗致癌剂的作用机制(摘录)

1 维生素类（vitamin） （1）维生素A 维生素A作为生物抗诱变剂参与修饰代谢过程，还可作为活性分子的阻断剂。维生素A也有保护DNA的作用，维生素A先自行转化成为环氧化物5，6-epoxyretinoicacid，然后与诱变剂所生成的环氧化物竞争性地作用于DNA，使DNA受到保护。另外维生素A可增加前列腺素的生成，抑制诱变物与DNA的结合。     

抗诱变剂与抗致癌剂的作用机制(摘录)

（5）GTE对体内某些酶活性的影响及对TPA诱导炎性水肿的抑制给昆明种小鼠饲喂GTE,其肝脏中谷胱甘肽硫转移酶活性增高36％,而超氧化物歧化酶（SOD）活性增高25％,肺组织中这种酶活性也有增高,但不如肝脏明显,而食管黏膜中酶活性未见增高。TPA涂抹小鼠皮肤可引起表皮中鸟氨酸脱羧酶活性明显增高,如果同时加入GTE（0．72～3．6）mg,则TPA诱导的鸟氨酸脱羧酶活性分别被抑制85％和89％。TPA可引起小鼠耳皮肤炎性水肿,耳重量增加,若GTE（0．5～2．0）mg和TPA同时涂沫,则因炎性水肿导致的耳重量增加可下降21．5％～47．0％。     

热瘤苗和新城疫病毒的联合抗瘤作用

高温处理肿瘤细胞能增强肿瘤细胞的免疫原性,这已被许多研究者所证实［１,２］。我们利用普通水浴方法制备的热瘤苗免疫小鼠,使荷瘤小鼠的生存期得于延长［２］;而新城疫病毒（ｎｅｗ　ｃａｓｔｌｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｖｉｒｕｓ,ＮＤＶ）也被证实能直接杀伤肿瘤细胞,而对人无毒性,并在肿瘤患者治疗中取得可靠疗效［３］。而用两者联合抵抗肿瘤的作用未见国内报道。在此,我们研究了两者抵抗肿瘤的协同作用,现报告如下。１材料与方法１．１　动物 昆明系小鼠,雌性,体重２０ｇ左右,购自华西医科大学实验动物中心。小鼠肝癌细胞（…     

茵陈素对氮芥的解毒作用

SC氮芥前、后ip、im或po不同剂量的茵陈素均能显著提高氮芥致毒死亡小鼠、大鼠的存活率、增加存活鼠的体重及恢复速度、提高氮芥致毒大鼠的剂量、其减毒系数(DRF,为1.333。说明茵陈素对射线和氮芥损伤均有良好的保护作用。茵陈素对氮芥治疗肉瘤180、u14的疗效未见显著的影响。对其它抗癌药:喜树碱、5(?)氟尿嘧啶、长春新碱、斑鍪素、甲氨喋呤未见解毒效应。但对环磷酰胺同氮芥一样表现出良好的解毒效果。