Survivin与Caspase--3及相关性研究在胆管细胞癌中的表达

目的探讨Survivin和Caspase－3在胆管细胞癌中的表达及相互关系。方法用免疫组化S-P法分别检测Survivin和CasDase－3在胆管细胞癌、癌旁组织及正常胆管组织中的表达。结果①Survivin在胆管细胞癌中的表达显著高于癌旁组织和正常胆管组织（P〈0.01）；Caspase－3在胆管细胞癌中的表达显著低于癌旁组织和正常胆管组织（P〈0．01）。②在胆管细胞癌中，Survivin的表达随着肿瘤分化程度的降低而增强（rs=0．404，P〈0．01）．Caspase-3的表达随着肿瘤分化程度的降低而减弱（rs=-0．389，R0．05）。③Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌中的表达呈负相关（rs=-0．765，P〈0．01）。结论Survivin的高表达和Caspase-3的失表达抑制了胆管细胞癌细胞的凋亡。可能与胆管细胞癌细胞的生长有关；Survivin和Caspase-3表达的负相关性反映了Survivin抑制Caspase-3介导的细胞凋亡，可能与癌细胞的发生发展有密切关系。     

肝癌中Smac和Caspase-3的表达及在细胞凋亡中的关系

目的探讨Smac和Caspase-3在原发性肝细胞癌(HCC)组织中的表达及二者在肝癌细胞凋亡中的作用和关系.方法免疫组化法检测43例肝癌组织、20例癌旁组织和11例正常肝组织中Smac和Caspase-3蛋白表达情况.RT-PCR检测Smac和Caspase-3 mRNA表达情况.结果43例HCC标本中Smac表达有20例(46.5%),而除2例癌旁组织外,其它癌旁组织和正常肝组织中均见Smac表达;Caspase-3在癌组织、癌旁组织和正常肝组织中分别有18例(41.9%)、15例(75%)和11例(84.6%)表达.Smac和Caspase-3在肝癌组织中的表达具有明显的正相关性(P＜0.05,r=0.6264).Smac mRNA表达阳性的肝癌组织的细胞调亡指数明显升高.结论Smac在肝癌组织中低表达,其表达和Caspase-3呈明显的正相关,二者可能是肝癌细胞凋亡信号传导网络中的重要一环.     

大肠癌中Caspase-8和Caspase-10的表达及其与细胞凋亡的关系

目的 探讨大肠肿瘤中Caspase-8和Caspase-10的表达及其与细胞凋亡的关系.方法 采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测121例大肠癌、52例腺瘤和121例癌旁组织中Caspase-8和Caspase-10 mRNA表达,原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡.结果 与癌旁组织比较,腺瘤中Caspase-8 mRNA表达上调,Caspase-10 mRNA表达下调(P<0.05);大肠癌中Caspase-10 mRNA表达下调(P<0.01),下调程度与肿瘤的分化程度有关(P<0.05).大肠癌、腺瘤和癌旁组织中的凋亡指数分别为1.63%、2.42%和2.98%,各组间差异有统计学意义(P<0.05).大肠癌中凋亡指数与Caspase-10 mRNA表达呈正相关(r=0.408,P<0.01),与Caspase-8mRNA表达无明显相关.结论 Caspase-8 mRNA在腺瘤中表达上调,与肿瘤细胞凋亡无明显相关.Caspase-10与大肠癌的凋亡相关,并与肿瘤恶性程度关系密切.     

Survivin在胆管癌组织中的表达及其与VEGF关系的相关研究

目的: 探讨凋亡抑制蛋白Survivin在胆管癌组织中的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的关系.方法:应用免疫组织化学方法测定51例胆管癌组织和10例正常胆管组织的Survivin和VEGF的表达水平.结果:1)胆管癌组织中,Survivin阳性表达率为74.5%,正常胆管组织中的阳性表达率为0,两者相比差异有统计学意义(P＜0.01);Survivin在胆管癌中的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的分化程度和部位、有无淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05).2)VEGF在胆管癌组织中的阳性表达率为80.4%,在正常胆管组织中的阳性表达率为20%,两者相比差异有统计学意义(P＜0.01); VEGF在胆管癌中的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的分化程度和部位无明显相关性(P＞0.05),而与有无淋巴结转移有相关性(P＜0.05),转移组高于无转移组.3)Survivin和VEGF在胆管癌组织中阳性表达的比率均为70.6%,二者的表达密切相关(P＜0.01).结论: Survivin和VEGF在胆管癌的发生、发展、侵袭和转移过程中发挥重要作用,二者在肿瘤血管生成过程中密切相关,为胆管癌的诊断和靶向基因治疗提供新的途径.     

Survivin和Caspase-3在结直肠癌中表达及临床意义

目的探讨Survivin和Caspase-3在结直肠癌中表达的临床意义,研究两基因与结直肠癌生物学特性之间的联系及两基因之间的关系。方法应用RT-PCR实验技术测定60例结直肠癌组织及40例癌旁正常组织标本中Survivin和Caspase-3mRNA的表达,分析两基因与肿瘤临床特性、生物学特性之间的相关性及其间的关系。结果Survivin在结直肠癌中的表达较癌旁正常组织明显升高（P〈0．05）,而在癌旁正常组织中未能检测到SurvivinmRNA。在癌组织中,Caspase-3的表达较正常组织明显降低（P〈0．05）。Survivin的表达与患者的性别、肿瘤大小、部位及组织分化程度无明显相关性,但与Dukes分期及有无淋巴结转移密切相关;而Caspase-3的表达仅与肿瘤的分化程度有关,且丽基因呈负相关。结论Survivin与Caspase-3在结直肠癌组织中表达均与癌旁正常组织存在差异,并与肿瘤的Dukes分期、淋巴转移和分化程度有关。因此我们可以推断Sur-vivin可能与肿瘤的侵袭性有着密切的联系;Caspase．3与肿瘤的恶性程度有关。单独或者联合检测两基因mRNA表达可以为临床治疗提供重要的参考依据。     

PUMA与Caspase-3在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌组织中p53正向细胞凋亡调控因子(PUMA)和Caspase-3的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学方法检测65例浸润性乳腺癌、25例乳腺纤维腺瘤及20例乳腺癌旁组织中PUMA和Caspase-3的表达情况.结果:PUMA在浸润性乳腺癌组织中的表达明显低于乳腺纤维腺瘤组织(15.4％ vs 36.0％,P＜0.05),乳腺纤维腺瘤组织中的表达明显低于乳腺癌旁组织(36.0％ vs 70.0％,P＜0.05).PUMA的表达与肿瘤淋巴结转移、TNM分期、术后复发、雌激素受体(ER)及人类表皮生长因子受体-2(HER-2)密切相关(P＜0.05).Caspase-3在乳腺癌组织中的表达明显低于乳腺纤维腺瘤组织(21.5％ vs 44.0％,P＜0.05),乳腺纤维腺瘤组织中的表达明显低于乳腺癌旁组织(44.0％ vs 80.0％,P＜0.05).Caspase-3的表达与淋巴结转移、术后复发、ER、HER-2及肿瘤分化程度密切相关(P＜0.05).PUMA与Caspase-3在浸润性乳腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.491,P＜0.05).结论:PUMA和Caspase-3在浸润性乳腺癌的发生、发展中起着重要作用,可能成为乳腺癌的分子标志物或治疗的新靶点.     

Survivin在胆管癌中的表达

目的　探讨Survivin基因表达与胆管癌发生发展的关系。方法　应用免疫组织化学技术 (SP法 )检测Survivin基因在 3 3例胆管癌标本、2 8例癌旁胆管组织和 5例胆管良性病变标本中的表达。结果　 3 3例胆管癌组织中Survivin阳性表达率为 72 .7% ( 2 4/3 3 ) ;在癌旁胆管组织和胆管良性病变组织中未检测到Survivin的表达 ,胆管癌组织、癌旁胆管组织、胆管良性病变组织之间的Survivin基因的表达差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。Survivin基因的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、分化及是否转移无关。结论　Survivin在胆管癌中高度表达可能与胆管癌的发生发展有关 ,与预后的关系有待进一步的探讨。     

Survivin基因在胆管癌组织中的表达及其与bcl-2和bax相关性

目的 探讨Survivin基因在胆管癌组织中的表达以及与bel-2和bax基因表达的相关性.方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Survivin mRNA在64例胆管癌,22例癌旁组织及10例正常胆管组织中的表达,免疫组织化学方法测定胆管癌组织中bcl-2和bax蛋白的表达.结果 胆管癌组织中Survivin基因阳性表达率65.6%(42/64),显著高于其在癌旁组织(9.1%,P<0.01)和正常胆管(0%,P<0.01)中的表达;Survivin基因表达与胆管癌的性别、年龄、部位、分化程度、临床分期及淋巴结转移无明显相关(P>0.05).bcl-2和bax在胆管癌组织中的表达率分别为56.3%(36/64)N45.3%(29/64),Survivin基因表达与bcl-2表达正相关(r=0.404,P<0.01),与bax表达负相关(r=-0.373,P<0.01).结论 Survivin基因在胆管癌的发生、发展过程中可能起重要作用;Survivin有可能成为胆管癌基因治疗的新靶点;在胆管癌的发展中,Survivin与bel-2和bax分别起协同和拮抗作用.     

皮肤鳞状细胞癌中Survivin，Caspase-3，COX-2的表达及临床意义

目的探讨皮肤鳞状细胞癌及癌旁正常皮肤中Survivin，Caspase-3和COX-2的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法和荧光实时定量PCR，检测41例鳞状细胞癌及10例癌旁正常皮肤组织中Survivin，Caspase-3和COX-2蛋白及mRNA表达情况。结果癌旁正常皮肤中Survivin，Caspase-3和COX-2蛋白的阳性表达率分别是0、90．00％、10．00％，鳞状细胞癌中阳性表达率分别是68．29％、29．27％、73．17％。与癌旁正常皮肤相比，鳞状细胞癌中Survivin，Caspase-3和COX-2mRNA相对表达量为11．21、0．13、9．85，差异有显著的统计学意义。经相关性分析，鳞状细胞癌中Survivin与Caspase-3蛋白表达呈负相关（X2=11．994，P=0．001，R==0．598）；Survivin和COX-2蛋白表达呈正相关（X2=14．415，P=0，R=0．652）。结论Survivin，Caspase-3和COX-2蛋白可能参与皮肤鳞状细胞癌的形成；Survivin和COX-2蛋白协同促进鳞状细胞癌的发展；增加Caspase-3和／或减少Survivin、COX-2蛋白表达的靶向治疗，有望成为阻止皮肤鳞状细胞癌形成、发展的新途径。     

凋亡相关蛋白Survivin及Caspase-3在膀胱移行细胞癌中表达及临床意义

目的：探讨凋亡相关蛋白Survivin及Caspase-3在膀胱移形细胞癌表达及其临床意义。方法：应用SP免疫组织化学法检测45例膀胱移行细胞癌及10例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中Survivin和Caspase-3表达的情况,结合临床资料进行分析。结果：Survivin在膀胱移形细胞癌标本中的表达阳性率为68．9%（31/15）．而正常对照组中无一例呈阳性表达;Caspase-3在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为37．8%（17/45）．与对照组阳性率90％（9／10）相比差异有统计学意义（P〈O．05）。Survivin的表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级、初发和复发显著相关（P〈O．05）,但与临床病理分期、肿瘤数日无关;Caspase-3的表达与膀胱移行细胞确的初发复发相关,但与组织学分级、肿瘤数目、临床分期均无关。相关性分析表明,膀胱移行细胞癌中Survivin的表达与Caspase-3表达呈负相关。结论：Survivin在膀胱癌组织中选择性表达与膀胱移行细胞癌的分化程度密切相关．Caspase-3蛋白在膀胱移行细胞癌中表达下降,Survivin及Caspase-3蛋白对于判断膀胱移行细胞确预后有重要临床指导意义。     

Survivin和C-myc在肝门部胆管癌组织中的表达及其相关性研究

目的：探讨Survivin和C-myc在肝门部胆管癌中的表达、临床意义及相互关系。方法：用免疫组织化学SP法检测45例肝门部胆管癌及20例非癌胆管组织中Survivin和C-myc的表达。结果：45例肝门部胆管癌组织中Survivin和C-myc的表达率分别为68.9%（31/45）和62.2%（28/45）,非癌胆管组织中Survivin和C-myc的表达率分别为0和15%（3/20）,差异有统计学意义（P〈0.05）。肝门部胆管癌组织中Survivin的表达与淋巴结转移有关（P〈0.05）,C-myc的表达与肿瘤分化程度和淋巴结转移有关（P〈0.05）,它们的表达与患者的性别、年龄,肿瘤大小及Bismuth分型无关（P〉0.05）。Survivin、C-myc的表达呈正相关关系（P〈0.05）。结论：Survivin、C-myc在肝门部胆管癌中的表达呈正相关关系,共同在肝门部胆管癌的发生、发展、转移中起一定作用,Survivin有望成为肝门部胆管癌治疗的新靶点。     

法尼酯X受体在胆管癌中的表达特点

目的：探讨法尼酯X受体（farnesoid X receptor,FXR）在人胆管组织中表达及其与胆管癌发生的关系。方法：用免疫组织化学EnVision法检测FXR在12例人胆管癌、5例癌旁阴性切缘及3例正常胆管组织中的表达。采用等级秩和检验统计分析;使用SPSS15．0分析软件包分析数据;P〈0．05为有显著性差异。结果：FXR在胆管癌、阴性切缘和正常胆管组织中均有表达。在癌旁无瘤切缘和正常胆管组织中的表达显著高于癌组织（P〈0．01）,而在癌旁无瘤切缘与正常胆管组织中,表达无显著差异（P〉0．05）。在×400视野下,显示FXR细胞核与细胞浆中均有表达。结论：FXR可能是一个保护性受体,其表达下降是胆管癌形成的机制之一。     

肝外胆管癌组织中PTTG和VEGF的表达及相关性研究

目的探讨PTTG和VEGF蛋白在肝外胆管癌中的表达相关性及其与胆管癌发展的关系。方法应用免疫组化技术SABC法检测PTTG和VEGF蛋白在36例胆管癌标本、30例胆管癌旁组织和12例胆管良性病变中的表达。结果胆管癌组织和癌旁组织中PTTG的阳性表达率分别为72．2％（26／36）和63．3％（19／30），VEGF的阳性表达率分别为83．3％（30／36）和76．7％（23／30）；在胆管良性病变组织中均未检测到PTTG和VEGF的表达。上述3种组织之间的PTTG和VEGF蛋白表达差异均有显著性（P〈0．05）。癌组织中PTTG和VEGF蛋白的表达呈正相关（r=0．703，P〈0．001）。PTTG和VEGF蛋白表达与肿瘤转移与否关系密切，但与患者的性别、年龄、肿瘤大小及分化无关。结论PTTG和VEGF在胆管癌中高表达，两者表达呈正相关；与胆管癌的转移与否关系密切。     

胆管癌组织中信号转导及转录激活因子3信号通路相关基因的表达与意义

目的 探讨胆管癌组织中信号转导及转录激活因子3（STAT3）信号通路相关基因Survivin及环氧化酶2（COX-2）的表达及其与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系.方法 收集2007年9月至2012年7月安徽医科大学附属省立医院收治的43例胆管癌患者的癌组织标本,收集同期行胆肠内引流术和胆管修复的12例肝内外胆管结石和胆管损伤患者的正常胆管组织标本作为对照.应用免疫组织化学染色检测胆管癌及正常胆管组织中STAT3、磷酸化STAT3（p-STAT3）、Survivin及COX-2蛋白的表达,并分析其与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系.采用门诊或电话方式对胆管癌患者进行随访,随访时间截至2014年3月.计数资料采用x2检验,相关性分析采用Spearman检验.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析采用Log-rank检验.结果 STAT3、p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白在胆管癌组织中阳性表达率分别为69.8％ （30/43）、65.1％（28/43）、72.1％ （31/43）、79.1％（34/43）,在正常胆管组织中阳性表达率分别为41.7％（5/12）、8.3％（1/12）、16.7％（2/12）、41.7％（5/12）.p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白在胆管癌组织中的阳性表达率显著高于正常胆管组织,两组比较,差异有统计学意义（x2=12.136,9.811,4.679,P＜0.05）.p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白在胆管癌组织中的高表达与肿瘤局部浸润转移有关（x2=14.700,5.959,4.075,P＜0.05）;p-STAT3蛋白阳性表达与肿瘤神经侵犯有关（x2=10.384,P＜0.05）;Survivin、COX-2蛋白表达与胆管癌患者肿瘤神经侵犯无关（x2=2.718,3.024,P＞0.05）;p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白表达与胆管癌患者性别、年龄、肿瘤位置、分化程度、肿瘤直径无关（x2=0.148,0.720,1.835,1.040,0.236;0.001,0.009,0.029,1.863,0.197;0.433,0.686,0.002,2.974,0.029,P＞0.05）.Survivin及COX-2蛋白的表达与p-STAT3呈正相关（r=0.524,0.583,P＜0.05）.43例胆管癌患者获得随访,随访时间为6个     

胆管癌组织中VEGF和c-myc的表达及其意义

目的　探讨VEGF和c myc在胆管癌组织中的表达和二者之间的相关性及其在胆管癌发生、发展和转移中的作用。方法　应用免疫组化ABC法对 38例胆管癌组织和 2 0例正常胆管组织中VEGF和c myc的表达进行检测。结果　VEGF和c myc在胆管癌组织中的表达阳性率分别为 84 .2 % (32 /38)和 6 5 .8% (2 5 /38) ,明显高于正常胆管组织中的表达阳性率〔5 0 .0 % (10 /2 0 )和 2 0 .0 % (4/2 0 )〕 ,差异有统计学意义 (P<0 .0 5 ) ;VEGF与c myc的表达呈正相关 (r=0 .99,P<0 .0 1) ,二者的协同表达与胆管癌的淋巴结转移有关 ,而与肿瘤的分级无关。结论　VEGF可能在胆管癌形成、发展和转移中与c myc基因有协同作用 ,且与胆管癌的淋巴结转移有关。     

凋亡相关基因Survivin、Caspase-3、Caspase-9和Cyclin B1在胃癌组织中的表达

目的观察凋亡相关基因Survivin、Caspase-3、Caspase-9和CyclinB1在胃癌组织中的表达以及探讨Survivin与Caspase-3、Caspase-9和CyclinB1的关系。方法RT-PCR方法检测Survivin、Caspase-3、Caspase-9和CyclinB1在30例胃癌组织、10例正常胃组织标本中的表达。结果30例胃癌组织中20例SurvivinmRNA表达阳性,10例正常胃组织无SurvivinmRNA表达;30例胃癌组织和10例正常胃组织均有Caspase-3和Caspase-9以及CyclinB1的mRNA表达,但胃癌组织Caspase-3和Caspase-9及CyclinB1的mRNA表达水平明显低于正常胃组织;在20例SurvivinmRNA表达阳性的胃癌组织中,Caspase-3和CyclinB1的mRNA表达水平明显低于10例SurvivinmRNA表达阴性的胃癌组织,而Caspase-9mRNA表达水平却与10例SurvivinmRNA表达阴性的胃癌组织相差不大。结论Survivin、Caspase-3、Caspase-9和CyclinB1在胃癌组织中均存在表达,且Survivin的表达与Caspase-3和CyclinB1表达呈负相关,与Caspase-9表达不相关。