阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎96周疗效观察

目的 观察阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎患者96周的临床疗效.方法 选取慢性乙型病毒性肝炎患者80例,予阿德福韦酯(1mg/d)抗病毒治疗;服药12周时行HBV DNA检测,无早期应答者(病毒载量下降<2 log10拷贝/ml)予改用其他核苷类药物.疗程96周,观察血清转氨酶(ALT)复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg消失率和HBeAg血清转换率.结果 61例有早期应答患者在治疗第96周时ALT复常率达85.25%(52/61),HBV DNA阴转率为95.08%(58/61),HBeAg消失率为51.52%(17/33),而HBeA8血清转换率为42.42%(14/33);治疗至96周时有2例发生病毒学反弹.19例于12周时因无早期应答而改用其他核苷类似物患者,96周时的ALT复常率为57.89%(11/19),HBV DNA阴转率为68.42%(13/19),HBeAg消失率及HBeAg血清转换率均为58.33%(7/12).结论 阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者能有效抑制HBV复制,长期服用有较好疗效;对无早期应答病例及早换药有助提高疗效.     

阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎96周疗效观察

目的 观察阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎患者96周的临床疗效.方法 选取慢性乙型病毒性肝炎患者80例,予阿德福韦酯（1mg/d）抗病毒治疗;服药12周时行HBV DNA检测,无早期应答者（病毒载量下降〈2 log10拷贝/ml）予改用其他核苷类药物.疗程96周,观察血清转氨酶（ALT）复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg消失率和HBeAg血清转换率.结果 61例有早期应答患者在治疗第96周时ALT复常率达85.25%（52/61）,HBV DNA阴转率为95.08%（58/61）,HBeAg消失率为51.52%（17/33）,而HBeA8血清转换率为42.42%（14/33）;治疗至96周时有2例发生病毒学反弹.19例于12周时因无早期应答而改用其他核苷类似物患者,96周时的ALT复常率为57.89%（11/19）,HBV DNA阴转率为68.42%（13/19）,HBeAg消失率及HBeAg血清转换率均为58.33%（7/12）.结论 阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者能有效抑制HBV复制,长期服用有较好疗效;对无早期应答病例及早换药有助提高疗效.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎2年临床疗效

目的 研究拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效和安全性。方法 选取72例慢性乙型肝炎病人,第一阶段为随机、双盲、安慰剂对照的研究共12周,分为拉米夫定组（n=54）和安慰剂组（n=18）;第二阶段为开放研究,所有病人均服用拉米夫定100mg/d至104周。观察指标包括临床症状、肝功、乙型肝炎病毒（HBV）血清标志物、HBV DNA和病毒YMDD变异等。结果 拉米夫定治疗12周时,HBV DNA阴转率显著高于安慰剂组（61％对6％,P＜0.01）,ALT持续复常率也高于安慰剂组（65％对11％,P＜0.05）;治疗52周时,两组病人总的HBV DNA阴转率为785,ALT持续复常率为39％,HBeAg阴转率和血清转换率分别为8.2%和6.1%;治疗104周时,两组病人总的HBV DNA阴转率36％,ALT持续复常率为33％,HBeAg阴转率和血清转换率分别为12.2%和6.1%。两组病人总的YMDD变异率在52周时为13.7%,104周时为39.7%。第一阶段拉米夫定和安慰剂组不良瓜在的差异不显著（P＞0.05）,治疗期间未发生与药物有关的严重不良反应。结论 拉米夫定100mg/d可以迅速降低血清HBV DNA和ALT水平,安全性良好。但应严密监测以及时发现YMDD病毒变异引起的HBV DNA反跳。     

聚乙二醇干扰素α-2a加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝的短期疗效观察

目的 探讨24周未能有效抑制HBV DNA复制的聚乙二醇干扰素α-2a治疗病例,加用阿德福韦酯（ADV）是否能增加HBV慢性感染者HBeAg血清转换和HBV DNA抑制率（≤1×10^3拷贝/ml）.方法 聚乙二醇干扰素α-2a治疗的57例HBeAg阳性慢性乙肝患者在第24周时进行HBVDNA荧光定量PCR检测,若HBV DNA〉1×10^3拷贝/ml,则加用ADV（A组,21例）或不加用ADV（B组,14例）治疗;若≤1×10^3拷贝/ml,则继续聚乙二醇干扰素α-2a治疗（C组,22例）,对比分析在治疗48周时的HBeAg血清转换率、ALT复常率和HBV DNA抑制率的差别.结果 治疗至第48周时,A、B、C三组的HBeAg血清转换率分别为23.8%、28.6%和63.6%（A vs C,P=0.014）,ALT复常率和HBV DNA抑制率的差异无统计学意义.在治疗24～48周期间,A、B两组HBeAg血清转换率、ALT复常率和HBV DNA抑制率差异无统计学意义,但A组HBV DNA下降幅度高于B组（2.60±1.37 vs 0.86±2.09,P=0.005）.结论 在聚乙二醇干扰素α-2a治疗第24周未能实现HBV DNA显著抑制时,加用阿德福韦酯联合治疗能明显增加对HBV DNA复制的抑制效果.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗治疗HBeAg阳性CHB的疗效观察

目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者疗效.方法 总75例HBeAg阳性慢性乙型肝炎纳入本研究,其中单用聚乙二醇干扰素α-2a治疗的45例（A组）;聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗的HBeAg阳性慢性乙肝患者30例（B组）.对比分析两组在治疗0、24、48和72周时ALT、HBsAg水平、HBeAg血清转换率和HBV DNA阴转率的差异.结果 治疗前（0周）时两组患者的年龄、ALT、HBsAg和HBV DNA水平差异均无统计学意义（P＞0.05）,其中联合治疗组（B组）HBeAg水平明显高于对照组（A组）,差异具有统计学意义（P＜0.05）.第24周和48周时,两组患者的ALT、HBsAg水平、HBeAg血清学转换率和HBV DNA阴转率差异并无统计学意义（P＞0.05）.在治疗结束随访至72周时,A、B两组ALT、HBeAg血清转换率和HBsAg水平差异没有统计学意义（P＞0.05）,但B组HBV DNA阴转率高于A组,差异具有统计学意义（P=0.032）.结论 聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组乙肝疫苗治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者可以提高48周治疗结束后72周时的HBV DNA阴转率,但是与HBeAg血清学转换和HBsAg水平降低无关.     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎初治患者3年疗效观察

目的 观察恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎初治患者3年的疗效.方法 82例慢性乙型肝炎初治患者,口服恩替卡韦0.5 mg,每日1次,观察治疗前后血清ALT和HBV DNA水平及治疗1、2、3年ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg消失率、HBeAg血清学转换率.结果 82例患者治疗1、2、3年时ALT复常率分别为79.3％ （65/82）、84.2％ （69/82）、92.7％ （76/82）;血清HBV DNA载量分别为（3.108＆#177;1.394）、（2.637＆#177;0.571）、（2.670＆#177;0.982） log10拷贝/ml;HBV DNA阴转率分别为65.9％ （54/82）、81.7％ （67/82）、89.0％（73/82）.其中60例HBeAg阳性患者治疗1、2、3年时HBeAg消失率分别为18.3％ （11/60）、43.3％（26/60）、41.7％ （25/60）;血清学转换率分别为16.7％（10/60）、28.3％ （17/60）、31.7％ （19/60）.结论 恩替卡韦初始治疗慢性乙型肝炎患者,能有效抑制HBV DNA复制,促进ALT复常,促使HBeAg血清学转换.延长疗程,可增加HBV DNA阴转、HBeAg消失和血清学转换.     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

目的 观察聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNa-2a）治疗拉米夫定（LAM）耐药的慢性乙型肝炎（CHB）的疗效和安全性.方法 将81例拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者分为聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）治疗组40例及阿德福韦酯（ADV）对照组41例.两组病例开始均联合LAM治疗12周,观察治疗第12周、24周、48周的ALT复常、HBV DNA阴转、HBeAg阴转及HBeAg转换的变化.结果 治疗12周、24周派罗欣治疗组ALT复常率为62.5%、80.0%,高于ADV 对照组,治疗48周派罗欣治疗组HBeAg阴转率及HBeAg转换率为60%、57.5%,高于ADV对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎的疗效优于阿德福韦酯,安全性较好.     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者4年疗效观察

目的观察阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者4年的疗效和安全性。方法95例HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者,口服阿德福韦酯10mg,每日1次,观察治疗前后血清ALT和HBVDNA水平及治疗1、2、3、4年ALT复常率、HBVDNA阴转率、HBeAg消失率、HBeAg血清学转换率、病毒学反弹率及药物不良事件。结果95例患者治疗4年时,ALT复常率、HBVDNA阴转率、HBeAg消失率、HBeAg血清学转换率及病毒学反弹率分别为89．5％、63．2％、47．4％、41．1％及8．0％。治疗过程中均未发现药物相关的肾脏毒性,共有8例患者出现轻度药物不良事件,但均能耐受和缓解。结论阿德福韦酯初始治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,能有效抑制HBVDNA复制,促进ALT复常,促使HBeAg／HBeAb血清学转换。延长疗程,可增加HBVDNA阴转、HBeAg消失和血清学转换,具有良好的耐受性和安全性。     

阿德福韦酯治疗黎族CHB患者疗效与HBV基因型的关系

目的评价阿德福韦酯治疗黎族慢性乙型肝炎（CHB）患者疗效与乙型肝炎病毒（HBV）基因型的关系。方法 42例HBeAg阳性、HBVDNA〉105copies/ml、ALT〉2倍正常值上线的黎族CHB患者,每天口服阿德福韦酯胶囊10mg,治疗48周。在治疗前及治疗后48周,动态观察HBeAg、HBVDNA和ALT的变化。结果 42例患者中,HBVC型是优势基因型（57.14%）,其次为B型（38.10%）,也有D型（2.38%）和C＋D型混合感染（2.38%）的存在。经阿德福韦酯胶囊治疗48周后,B型患者HBeAg阴转率（37.50%）、病毒应答率（56.25%）和血清ALT复常率（62.50%）均高于C型的29.17%、50.00%和54.17%,但两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 HBVC型是海南岛黎族HBeAg阳性CHB患者的优势基因型,HBV基因型可能对阿德福韦酯的治疗效果无影响。     

聚乙二醇干扰素alpha-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究

目的 观察聚乙二醇干扰素alpha-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性.方法 60例HBeAg阳性患者随机分成三组:聚乙二醇干扰素α-2a组20例(A组),恩替卡韦组20例(B组),聚乙二醇干扰素联合恩替卡韦组20例(C组)(联合治疗12周后单用聚乙二醇干扰素治疗).观察三组患者治疗4、12及24周时丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、HBV DNA阴转率、HBsAg和HBeAg血清转换情况,并观察其不良反应.结果 分别在治疗第4、12、24周时比较三组,A组、B组的HBV DNA阴转率均明显低于C组(分别为:Z=-4.6,P＜0.0001;Z=-2.53,P=0.0114);A组ALT复常率明显低于C组(Z=-2.63,P=0.0086),B组与C组的ALT复常率差异无统计学意义;C组的HBsAg、HBeAg下降幅度大于A组和B组.结论 聚乙二醇干扰素alpha-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,6个月疗程中HBV DNA阴转率、ALT复常率均优于聚乙二醇干扰素单药治疗,且安全性良好.     

阿德福韦治疗慢性乙型肝炎过程中HBV DNA及丙氨酸氨基转移酶水平的变化

目的 研究新药阿德福韦(ADV)治疗慢性乙型肝炎过程中HBV DNA及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平的变化情况,从而指导临床用药. 方法 采集16例慢性乙型肝炎(CHB)患者用ADV治疗前血清,即基线(BL)血清,以及持续服药12、16、28、40、48、52、68、80、92周共10个时段的系列血清.用荧光定量PCR法检测其HBV DNA的水平.用全自动生化仪检测其ALT的水平. 结果 从BL到48周时段,HBV DNA中位数显著下降;在52周,HBV DNA中位数出现反弹;从52至92周时段,HBVDNA中位数再次下降.16例不同时段血清ALIT中位数的变化与HBV DNA中位数变化一致.ADV治疗12周时,HBV DNA中位数较基线下降了2.34 lg拷贝/ml,无HBV DNA阴转、HBeAg血清学转换;治疗28周时,HBV DNA中位数较基线下降了2.91 lg拷贝/ml,有2例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换;治疗40、48周时,HBV DNA中位数较基线分别显著下降了3.83、3.95 kg拷贝/ml,有4例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换;治疗52周时,HBV DNA中位数较基线下降了2.90 lg拷贝/ml,出现反弹,但仍有4例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换;治疗68、80、92周时,HBV DNA中位数较基线显著下降了3.51、3.81、4.01 lg拷贝/ml,分别有4、6、6例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换.16例患者接受ADV治疗的两年中,有9例患者分别从16、28、40周开始HBV DNA的水平显著下降;7例患者HBV DNA的水平下降但不显著. 结论 阿德福韦治疗慢性乙型肝炎过程中,HBV DNA及ALT中位数的变化情况基本一致.52周时段HBV DNA水平出现反弹,提示52周可能是抗病毒的关键时段.     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化的疗效观察

目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法将96例活动性乙型肝炎肝硬化患者分成A、B、C3组,每组32例。A组采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,B组予拉米夫定治疗,C组予阿德福韦酯治疗,疗程均为48周。观察治疗中3组ALT复常率、HBVDNA阴转率、HBeAg/抗HBe血清转换率等变化情况,及随访2年的耐药发生率。结果 A组HBVDNA转阴率在第12周、24周优于C组（P〈0.05）;ALT复常率第12周优于B组（P〈0.05）、C组（P〈0.01）;第24周优于C组。随访2年,A组耐药发生率最低。结论拉米夫定与阿德福韦酯联合用药较单独用药疗效更佳。     

HBeAg阴性的肝硬化抗病毒治疗的疗效观察

目的 观察核苷类药物对HBeAg阴性的乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒疗效.方法 采用队列研究,将111例患者分为治疗组58例和对照组53例,两组患者的人口学、肝功能及Child-Pugh评分相当.治疗组在常规治疗的基础上加用核苷类药物抗病毒治疗,其中恩替卡韦25例、阿德福韦酯19例、拉米夫定13例、替比夫定1例;对照组给予支持对症治疗.结果 随访96周后,治疗组的ALT复常率和HBV DNA下降幅度均高于对照组（P〈0.05）.两者的HBV DNA转阴率（〈500拷贝/ml）分别为88.7%（47/53）及32.5%（13/40）,差异有统计学意义（P〈0.05）.13例拉米夫定治疗者中,有2例出现YMDD变异;19例阿德福韦酯治疗者中,有2例在第二年出现病毒学突破和肝炎发作.两组的原发性肝细胞癌和消化道出血的发生率比较差异无统计学意义（P〉0.05）.治疗组共有2例（3.5%）死亡,对照组6例（11.5%）死亡,两组病死率比较差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 核苷类药物对HBeAg阴性的肝硬化能有效抑制HBV复制,但对降低消化道出血及肝癌的发生及病死率还需要进一步观察.避免病毒变异和耐药,应首选强效和低耐药的核苷类药物.     

国产阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及持久性

目的 探讨国产阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及持久性.方法 采用前瞻性双盲对照的方法研究初治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,随机接受国产ADV10 mg/d或安慰剂治疗12周,此后为开放研究,所有患者接受96周ADV治疗后停止试验,随访观察12周,观察治疗期间以及停药后肝肾功能、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)水平、HBeAg变化.结果 (1)54例患者随机接受ADV(38例)或安慰剂(16例)治疗,经治疗12周ADV组ALT由(135.84±10.63)U/L降至(58.92±4.95)U/L(组内P<0.001),优于安慰剂组由(145.56 ±17.19)U/L降至(159.50 ±37.05)U/L(组间P<0.001);lgHBV-DNA下降幅度ADV组为2.51、安慰剂组为1.04(P<0.001);(2)ADV治疗48、96周ALT复常率为63.30%、70.50%,AST复常率为87.80%、88.60%,HBVDNA低于检测值(<103拷贝/ml)比例分别为53.06%、54.55%,96周HBeAg转阴率11.36%;(3)在96周试验中止后17例患者停止ADV治疗,12周的随访过程中HBV DNA全部转阳,伴随88.24%(15/17)患者肝功异常.结论 国产ADV治疗慢性乙型肝炎有效,但96周停药病情极易复发.