乳腺癌组织CD44+CD24-/low细胞含量检测及其临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中CD44+CD24-/low干细胞比例与各项临床指标的相关性.方法 新鲜乳腺癌组织标本68例.机械-酶法制成细胞悬液,流式细胞术检测CD44+CD24-/loe细胞的含量,探讨其含量与肿瘤分期、免疫组织化学、远处转移等的相关性.结果 (1)68例乳腺癌组织中的CD44+CD24-/low腺癌干细胞比例为0.1%～15.2%.(2)除ER组和远处转移组CD44+CD24-/low细胞的含量差异有统计学意义(P<0.05)外,年龄、肿瘤分期、腋窝淋巴结转移等组别,CD44+CD24-/low细胞的含量差异均无统计学意义(P>0.05).结论 CD44+CD24-/low乳腺癌干细胞比例与ER阴性表达、癌肿侵袭性和预后等临床指标明显相关.     

乳腺癌组织CD44+CD24-/low细胞含量检测及其临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中CD44+CD24-/low干细胞比例与各项临床指标的相关性.方法 新鲜乳腺癌组织标本68例.机械-酶法制成细胞悬液,流式细胞术检测CD44+CD24-/loe细胞的含量,探讨其含量与肿瘤分期、免疫组织化学、远处转移等的相关性.结果 (1)68例乳腺癌组织中的CD44+CD24-/low腺癌干细胞比例为0.1%～15.2%.(2)除ER组和远处转移组CD44+CD24-/low细胞的含量差异有统计学意义(P<0.05)外,年龄、肿瘤分期、腋窝淋巴结转移等组别,CD44+CD24-/low细胞的含量差异均无统计学意义(P>0.05).结论 CD44+CD24-/low乳腺癌干细胞比例与ER阴性表达、癌肿侵袭性和预后等临床指标明显相关.     

CD44+/CD24-/low在乳腺癌中表达及其临床意义

目的 观察乳腺癌中CD44+/CD24-/low的表达与临床病理特征的关系及其对预后的影响.方法 应用双染免疫组织化学检测144例乳腺癌与30例乳腺良性肿瘤或正常乳腺组织中CD44+/CD24-/low的表达,收集并分析患者的临床病理和随访资料.结果 CD44+/CD24-/low在乳腺良性肿瘤或正常乳腺中表达率为0%～8%,乳腺癌中表达率为0%～75%.67例(46.5%)乳腺癌患者CD44+/CD24-/low表型的细胞>10%,余77例(53.5%)≤10%.CD44+/CD24-/low的表达高低在淋巴结转移(P<0.01)、病理分期(P<0.01)、HER-2表达(P<0.01)以及复发(P<0.01)上差异有统计学意义.CD44+/CD24-/low高表达的肿瘤复发时主要表现为远处转移,尤其是骨转移.CD44+/CD24-/low高表达和低表达的5年无病生存率为65%和82%(P<0.01),5年总生存率为68%和86%(P<0.05),差异有统计学意义.结论 CD44+/CD24-/low的表达可能与乳腺癌的转移有关,有可能作为评估乳腺癌患者预后的参考指标.     

三阴性乳腺癌组织中干细胞CD44~+/CD24~(-/low)表型与预后的关系

目的探讨CD44~+/CD24~(-/low)表型在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的表达情况及其与三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后的关系。方法从青岛市中心医疗集团乳腺癌数据库中筛选出2008年1月至2009年12月53例三阴性乳腺癌病人的石蜡标本,同时随机选取53例同时期相应临床分期的非三阴性乳腺癌(NTNBC)病人的石蜡标本。应用免疫组化技术进行CD44、CD24染色,将CD44~+/CD24~(-/low)表型在两组病人中的表达情况进行统计学分析,探讨其与三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后的关系。结果 CD44~+/CD24~(-/low)(+)在TNBC组中为54.71%,明显高于NTNBC组(45.28)(P0.05)。在TNBC组,临床病理分期Ⅲ期在CD44~+/CD24~(-/low)(+)中有15例(28.30%),高于CD44~+/CD24~(-/low)(-)(9.43%)(P0.05);局部复发率在CD44~+/CD24~(-/low)(+)和CD44~+/CD24~(-/low)(-)中分别为24.52%和5.66%(P0.05);远处转移率分别为16.98%和3.77%(P0.05)。TNBC组中,CD44~+/CD24~(-/low)(+)5年OS(62.00%)、DFS(51.00%)均低于CD44~+/CD24~(-/low)(-)5年OS(80.00%)、DFS(75.00%),两组间的差异有统计学意义。结论 CD44~+/CD24~(-/low)的高表达可能与三阴性乳腺癌的复发、转移及预后差有相关性。     

CD44~+/CD24~(-/low)及ALDH1+与早期乳腺癌预后相关性比较

目的比较CD44~+/CD24~(-/low)及ALDH1+与早期乳腺癌预后的相关性。方法回顾性选取我科2007年4月至2008年2月因早期乳腺癌行手术患者510例,收集其术后石蜡包埋肿瘤标本,用免疫组化检测其CD44、CD24及ALDH1的表达情况,比较CD44~+/CD24~(-/low)组及ALDH1+组同总生存的相关性。结果 CD44~+/CD24~(-/low)的比例为22.9%,ALDH1+的比例为11.1%。在多因素Cox比例风险模型控制混杂变量后,CD44~+/CD24~(-/low)组总生存同非CD44~+/CD24~(-/low)组无显著性差异(HR=1.335,95%CI:0.812-2.193,P=0.254);ALDH1+组总生存低于ALDH1-组(HR=1.736,95%CI:0.385-0.864,P=0.008)。结论 ALDH1+可作为早期乳腺癌预后不良的标志物,而CD44~+/CD24~(-/low)表型不能作为早期乳腺癌预后不良的标志物。     

肿瘤干细胞标记物CD24、CD44、ESA和CD34在胆道肿瘤中的表达

目的 观察肿瘤干细胞标记物CD24、CD44、ESA和CD34在胆道肿瘤中的表达,初步明确其能否用于胆道肿瘤干细胞的分选.方法 运用组织化学和流式细胞术检测CD24、CD44、ESA和CD34在人胆道肿瘤细胞株和组织中的表达率.结果 CD24、CD44和ESA在人胆管癌和胆囊癌细胞株及组织中均有表达,胆管癌细胞株QBC939和胆囊癌细胞株GBC-SD中CD24~+CD44~+ ESA~+平均表达率分别为86.1%和92.7%,人胆管癌和胆囊癌组织标本CD24~+ CD44~+ ESA~+表达率为0.62%和0.83%;而CD34在胆管癌和胆囊癌细胞及组织中均无表达.结论 CD24、CD44和ESA是人胰腺癌干细胞和人乳腺癌干细胞表面标记物,其在人胆管癌和胆囊癌中的表达率和以上两者肿瘤干细胞的分选比例十分相似,有可能是胆道肿瘤干细胞表面标记物.     

趋化因子受体5促进乳腺癌干细胞的趋化与侵袭

目的 观察趋化因子受体5(CCR5)对乳腺癌干细胞(CD44+CD24-/low)趋化和侵袭作用.方法 应用流式细胞仪分选获得乳腺癌干细胞,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测乳腺癌MCF-72个SP侧群细胞(side population)6例样本CCR5 mRNA和蛋白质,在趋化因子5(CCL5)作用下通过趋化小室法检测2个SP侧群细胞趋化活性和侵袭活性,并与CCR5的封闭进行对照研究.结果 CCL5对MCF-7肿瘤干细胞有明显趋化[乳腺癌干细胞(86.0±14.8)个/HP与CD44+CD24+(72.0±13.5)个/HP,t=7.461,P<0.05]和侵袭作用[乳腺癌干细胞(25.0±8.3)个/HP与CD44+CD24+(16.0±5.4)个/HP,t=6.665,P<0.05].结论 CCB5表达能够促进乳腺癌干细胞趋化和侵袭.     

白细胞介素-6诱导CD44＋CD24－／low肿瘤干细胞生成促进乳腺癌MCF7细胞辐射抵抗的研究

目的：上皮-间充质转化（EMT）能诱导 CD44＋CD24－／low乳腺癌干细胞的产生,白细胞介素-6（IL-6）是很强的 EMT 诱导因子,探讨 IL-6是否通过诱导 CD44＋CD24－／low细胞的产生,从而促进乳腺癌 MCF7细胞的辐射抵抗。方法含50 ng／ml IL-6的培养基培养 MCF7细胞,流式细胞术检测 CD44＋CD24－／low乳腺癌干细胞标记的变化,实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）及Western blot 检测 EMT 标记分子的表达水平,进一步利用流式细胞术从诱导组中分选出 CD44＋CD24－／low细胞,克隆形成实验检测分选后细胞的辐射抵抗能力。结果IL-6能诱导 MCF7细胞发生间充质样转化,诱导5 d 后 CD44＋CD24－／low细胞显著富集,诱导形成的 CD44＋CD24－／low细胞的辐射抵抗能力显著提高。结论IL-6诱导了 CD44＋CD24－／low 乳腺癌干细胞的产生,从而促进MCF7细胞的辐射抵抗。     

人胆管癌CD24+ CD44+ EpCAMhigh细胞亚群的分选及其肿瘤干细胞样特性的鉴定

目的 检测及分选人胆管癌中的CD24+ CD44+ EpCAMhigh细胞亚群,探讨其是否具有肿瘤干细胞样生物学特性.方法 流式细胞术检测6例人胆管癌中CD24、CD44、EpCAM的表达率;取2例人胆管癌新鲜标本种植到NOD/SCID鼠皮下,建立荷人胆管癌小鼠模型.流式细胞术分选CD24+ CD44+ EpCAMhigh亚群细胞,NOD/SCID鼠移植瘤试验鉴定其成瘤和分化能力.结果 6例人胆管癌组织标本和2例移植瘤中,CD24+ CD44+ EpCAMhigh在人胆管癌中表达率为0.58%～2.43%(平均值0.94%).运用NOD/SCID鼠移植瘤模型,分选得到CD24+ CD44+ EpCAMhigh亚群细胞.NOD/SCID鼠移植瘤试验,1×103个CD24+ CD44+ EpCAMhigh细胞能成瘤(3/8),而CD24- CD44- EpCAMlow/-细胞在5×104才能成瘤(1/8).CD24+ CD44+ EpCAMhigh胆管癌细胞NOD/SCID鼠移植瘤的组织类型及标记物的表达率和原代肿瘤相似.结论 人胆管癌中含有CD24+ CD44+ EpCAMhigh细胞亚群,具有强成瘤能力、自我更新和分化的能力,可能是胆管癌干细胞.     

CD24与乳腺癌及其干细胞的研究进展

CD24在多种肿瘤细胞中大量表达，为乳腺癌中分离出乳腺癌干细胞（CD44/CD24LOW/-）标志物之一，笔者主要就CD24与肿瘤细胞增殖、生长、凋亡和转移侵袭的关系，以及该基因在肿瘤中的表达和与乳腺癌干细胞及乳腺癌关系等方面作一综述。     

肿瘤干细胞表型CD44和CD24在乳腺癌骨转移模型骨髓中的表达及意义

目的 探讨人乳腺癌细胞转移到人骨的乳腺癌骨转移小鼠模型中骨髓肿瘤干细胞表型CD44和CD24的表达及其意义.方法 50只SCID小鼠随机分成实验组和对照组,其中实验组鼠背部植入人骨后随机均分3亚组:A组(MDA-MB-231干细胞亚群1×105个/只)、B组(同A组细胞1×106个/只)和C组(MDA-MB-231亲代细胞1×106个/只);对照组设为D组(阳性对照,未植入人骨,同C组细胞直接注射)、E组(阴性对照,植入人骨,生理盐水注射).各组8周后取人骨、鼠骨等行常规HE染色及CK、CD44、CD24、CXCR4、OPN免疫组织化学标记.Real-time PCR检测CD44、CXCR4、OPN的mRNA水平.结果 B组骨转移率最高(77.8%,P＜0.05).B组中人骨转移灶CD44、CXCR4、OPN抗原表达高于C、D组骨中的表达(均有P＜0.05);CD24抗原则在A、B组人骨转移灶中低表达与C、D组骨中的高表达无统计学意义(P＞0.05).B组CD44mRNA表达水平是C组的15.2倍、D组的21.1倍;B组CXCR4mRNA表达水平是C组8.4倍、D组28.4倍;B组OPN-mRNA表达水平是C组4.8倍、D组11.6倍;而B组CD24的mRNA表达显著低于C、D组(均为30%).结论 利用MDA-MB-231肿瘤干细胞亚群(CD44+/CD24-)可制备高转移率的"人源性"乳腺癌骨转移模型,其机制可能与CD44高表达有关.骨转移相关基因CXCR4、OPN转录上调可能参与其过程.     

CD44+-ESA+在结肠癌干细胞分选中的应用

目的 分选结肠癌细胞株SW480细胞中的CD133+-CD44+-ESA+亚群细胞,并观察其致瘤性.方法 用流式细胞仪分选SW480细胞中CD133+-CD44+-ESA+、CD133--CD44+-ESA+及CD133--CD44--ESA-亚群细胞.将这3组细胞分别接种于NOD/SCID小鼠,每组5只,观察肿瘤生长...     

CD44V8-10在胃癌中的表达及意义

探讨ＣＤ４４Ｖ８－１０在胃癌中的表达及意义。方法：用ＳＰ免疫组化方法检测ＣＤ４４Ｖ８－１０在胃癌中的表达。结果：ＣＤ４４Ｖ８－１０阳性表达与胃癌的部位、浸润深度无关（Ｐ＞０．０５）,与胃癌的分化程度、淋巴结转移和远处转移有关（Ｐ＜０．０５）。结论：ＣＤ４４Ｖ８－１０在胃癌转移中可能起一定作用,并可能对高危病人的预后判断有一定价值。     

CCL5对MCF-7中细胞增殖能力及CD44~+/CD24~-亚群比例的影响

目的 观察外源性趋化因子5(CCL5)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖及CD44+/CD24-亚群比例的影响,探讨其在乳腺癌进展过程中的作用.方法 噻唑蓝(MTT)比色法检测浓度为10、50、100、500 μg/L的外源性rhCCL5(recombinant human CCL5)作用0、24、48 h后MCF-7细胞增殖水平的变化,流式细胞仪检测CD44~+/CD24~-亚群比例的变化.结果 rhCCL5作用48 h后MCF-7细胞增殖水平高于对照组(P＜0.05),并呈浓度依赖趋势;且高于作用24、0 h后细胞的增殖水平(P＜0.05).50、500μg/L rhCCL5处理MCF-7细胞后升高了细胞株中CD44~+/CD24~-亚群的比例,分别为对照组的5.68和6.05倍(P＜0.05).结论 外源性CCL5可以明显升高MCF-7细胞的增殖水平以及CD44~+/CD24~-亚群的比例,这种作用可能是其诱导乳腺癌进展的机制之一.     

Expression and prognostic significance of cancer stem cell markers CD24 and CD44 in urothelial bladder cancer xenografts and patients undergoing radical cystectomy

ObjectivesTo evaluate CD24/CD44/CD47 cancer stem cell marker expressions in bladder cancer (BCa) and provide data on their prognostic significance for clinical outcome in patients undergoing radical cystectomy (RC).Material and methodsPrimary BCa tissue was used for xenograft studies. A tissue microarray was prepared using specimens from a cohort of 132 patients. All patients underwent RC for urothelial BCa between 2001 and 2010. Expression of CD24, CD44, and CD47 was examined in primary samples and xenografts by fluorescence-activated cell sorting. Populations of CD24^low- and CD24^high- expressing cells were sorted and evaluated for tumorigenicity in vivo. Tissue microarray was analyzed for CD24/CD44 staining intensity and tumor-specific vs. stromal cell staining. Associations with BCa survival, BCa stage, and lymph node status were evaluated by univariate and multivariate analyses.ResultsCD24 and CD44/CD47 expressions mark distinct cell populations within the normal urothelium as well as in BCa. CD24^high/low expression was not sufficient to characterize CD24 as a BCa-initiating marker in in vivo primary xenotransplants. CD24 and CD44 expressions correlated with lower cancer-specific survival in patients. However, multivariate analyses of CD24 or CD44 did not demonstrate significantly increased hazards for cancer-specific death if analyzed together with stage, grade, and nodal status of patients.ConclusionsCancer stem cell markers CD24/CD44/CD47 are differentially expressed in cells of urothelial BCa in patients undergoing RC and influence cancer-specific survival of patients. Further evaluation of CD24/CD44/CD47 protein expression could be of high therapeutic value in BCa. However, both CD24 and CD44 expressions cannot be regarded as independent prognostic parameters for patients undergoing RC.     

CD44与CD133蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的研究肿瘤干细胞标志物CD44及CD133蛋白的表达与胃癌临床病理特征和预后的关系。方法应用免疫组化方法检测100例胃癌组织中CD44和CD133蛋白的表达情况,并对CD133及CD44表达与胃癌患者的临床病理资料和生存率进行统计分析。结果CD133和CD44蛋白均主要表达在细胞膜,少量在细胞浆中表达。两者的表达均与患者的年龄和性别无关（P〉0．05）,但与肿瘤的大小、组织学分化程度、血管浸润、淋巴管浸润、淋巴结转移以及pTMN分期有关,肿瘤直径越大（CD44P=0．015;CD133P=0．002）、组织学分化程度越差（CD44P=0．008;CD133P=0．019）、有血管浸润（CD44P=0．043;CD133P=0．023）、有淋巴管浸润（CD44P=0．020;CD133P=0．044）、有淋巴结转移（CD44P=0．002：CD133P=0．004）、肿瘤浸润越深（CD44P=0．006;CD133P=0．021）以及pTNM分期越高（CD44P=0．034;CD133P=0．001）,其CD44和CD133蛋白的表达阳性率越高。CD44＋CD133＋双阳性表达与患者的年龄、性别、肿瘤的组织学分化程度以及血管浸润均无关（P〉0．05）,但与肿瘤大小、淋巴管浸润、肿瘤T分期、N分期以及pTNM分期有关,其中,肿瘤直径越大（P=0．010）、有淋巴管浸润（P=0．003）、有淋巴结转移（P=0．045）、肿瘤浸润越深（P=0．041）以及pTNM分期越高（P=0．049）,其CD44＋CD133＋双阳性表达率越高。单因素生存分析结果显示,淋巴结转移（P〈0．001）、TNM分期（P=0．013）、CD44蛋白阳性表达（P=0．005）、CD133蛋白阳性表达（P=0．002）以及CD44＋CD133＋双阳性表达（P〈0．001）和患者的3年生存率均有关。Spearman等级相关分析结果表明,CD44蛋白的表达与CD133蛋白的表达呈正相关（r=0．207,P=0．039）。logistic回归分析提示CD44＋CD133＋蛋白双阳性表达是淋巴结转移（P=0．038）的独立危险因素。Cox风险回归多因素生存分析显示,淋巴结转移（P=0．006）以及CD44和CD133蛋白的共表达（P=0．003）是影响胃癌患者术后生存的独立预后因素。结论CD44和CD133可作为胃癌干细胞的肿瘤标志物;CD44与CD133蛋白的共表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素,与患者预后密切相关,其表达水平越高,预后越差。