NOD1和NOD2介导的信号通路及其抗病毒免疫应答研究进展

NOD1和NOD 2蛋白为胞浆内模式识别受体,其识别进入胞内的细菌胞壁及其降解产物,介导NF-κB和MAPKs信号途径,产生相关效应分子,介导了抗病原微生物免疫应答.近年来的最新研究发现,NOD1受体还通过ISGF3信号途径诱导产生1型干扰素,NOD2受体能识别ssRNA和病毒基因组ssRNA,通过MAVs信号途径激活IRF3,诱导产生1型干扰素,1型干扰素又可正向调控NOD1和NOD2功能性表达.NOD1和NOD2通过介导新的信号途径诱导产生大量的1型干扰素,并参与抗病毒固有免疫应答.因而,对NOD1和NOD2介导的抗病毒免疫应答新认识,将为防治病毒感染性疾病的研究提供新策略.     

细胞内模式识别受体研究进展

天然免疫系统要依赖模式识别受体识别人侵的外源病原微生物,然后将其清除.哺乳动物主要具有两类微生物识别系统,一类是膜结合受体,如Toll样受体,可识别胞外微生物,然后活化细胞内信号来激发机体的免疫反应;另一类是细胞内的模式识别受体,包括NOD样受体和具有螺旋酶结构域的抗病毒蛋白RIG-1和MDA5.这些胞浆分子可识别病原微生物、非微生物以及一些危险信号,在机体的健康与疾病中发挥着十分重要的作用.本文就细胞内天然免疫受体的种类和功能作一综述.     

NOD1,NOD2和NLRP3炎症小体与牙髓炎

模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)识别病原相关分子模式(pathogen associated molecule patterns,PAMP)激活固有免疫系统,是抵抗病原微生物入侵的第一道防线.核苷酸结合寡聚化结构域蛋白(nucleotide-binding oligomerization domains,NODs)和NOD样受体蛋白3(NODlike protein 3,NLRP3)属胞质内PRRs家族.NOD1和NOD2激活NF-κB,MAPK,JNK,p38和ERK信号通路,促进TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-8和IL-12等多种炎性因子的转录表达.NLRP3炎症小体激活caspase-1,并促进IL-18和IL-1β表达.牙髓位于低顺应性根管系统中,牙髓环境环境与机体其他组织不同.目前的研究表明NOD1,NOD2和NLRP3炎症小体与牙髓固有免疫及牙髓炎的发生、发展有关.     

NOD1、NOD2:两个重要的天然免疫胞内识别受体

机体对微生物入侵的免疫炎症应答过程中模式识别受体(patternrecognitionreceptors,PRRs)是启动机体天然免疫应答机制的关键,主要在获得性免疫系统被活化之前发挥抗感染作用。NOD1和NOD2这两个蛋白分子作为一种新的胞内识别受体参与了细胞凋亡和核因子NF-κB的活化,并与一些炎症性疾病密切相关,在天然免疫中发挥了重要的作用。     

细胞内模式识别受体NOD2蛋白的研究进展(文献综述)

先天性免疫是机体抵抗病原微生物入侵的第一道屏障,动物的先天性免疫主要通过模式识别受体（PRRs）识别病原体相关分子模式（PAMPs）来实现的。TOLL样受体和NOD（nucleotide—binding oligomerzation domain,NOD）蛋白是代表哺乳类动物两类典型的模式识别受体。其中NOD蛋白是一种胞浆内的模式识别受体,其家族主要代表成员为NOD1和NOD2。TOLL样受体是胞膜内受体。均参与机体的天然免疫应答,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁。现就NOD2蛋白与抗感染免疫的研究进展作一综述。     

成纤维细胞Toll样受体和NOD的表达及功能研究进展

Toll样受体(TLR)和核苷酸结合寡聚体结构域蛋白(NOD)是先天性免疫应答中识别各种病原微生物保守结构的模式识别受体,与多种细菌和病毒感染性疾病相关。成纤维细胞广泛分布于机体各个组织,通常是一种不活跃的细胞。研究发现,一些组织的成纤维细胞表达多种TLR和NOD,并积极主动参与先天性免疫反应。本文综述了TLR和NOD的组成、结构及功能,并总结了一些重要组织中成纤维细胞TLR和NOD的表达及其介导的免疫相关作用。     

模式识别受体视黄酸诱导基因-Ⅰ样受体及信号通路研究进展

视黄酸诱导基因-I样受体(RLRs)是近年来发现的一类重要的模式识别受体。它能够通过识别病毒核酸如5’-三磷酸化的ssRNA和与长度相关的dsRNA,激活IPS-1、MITA等一系列信号分子,通过NF-kB和IRF-3/7两条通路引起I型干扰素等细胞因子的表达,进而发挥抗病毒效应。机体可通过多种调控因子对RLRs信号通路进行精细调控。RLRs信号通路对于理解机体抗病毒固有免疫应答具有重要价值。     

视黄酸诱导基因1样受体(RLR)识别和调控的研究进展

天然免疫系统通过模式识别受体(PRR)识别病毒、细菌等病原体的病原体相关分子模式(PAMP),进而启动天然免疫反应、帮助机体清除入侵病原体。视黄酸诱导基因1(RIG-1)样受体(RLR)是PRR中具有DEx D/H-box RNA解螺旋酶结构域的一类受体,目前发现的RLR包括视黄酸诱导基因1(RIG-1/DDX58)、黑素瘤分化相关分子5(MDA5/IFIH1)和遗传学和生理学实验室蛋白2(LGP2/DHX58)。它们参与多种机体生理和病理过程,如抗病毒反应、自身免疫性疾病、肿瘤,其主要功能是识别病毒的寡聚核糖核苷酸,激活线粒体抗病毒信号蛋白[MAVS(IPS-1/VISA/cardif)]等关键接头分子,最终导致转录因子干扰素诱导因子3(IRF3)和核因子κB(NF-κB)活化,诱导1型干扰素和炎性细胞因子,从而介导宿主抗病毒免疫。本文重点阐述RLR在抗病毒免疫反应中识别RNA机制的研究进展。     

TNF及铜绿假单胞菌刺激呼吸道上皮细胞表达NOD2蛋白

目的：通过对TNF及铜绿假单胞菌（PAO1）刺激肺上皮细胞株（A549）表达胞浆蛋白NOD2的研究,进一步了解NOD2在机体天然免疫病原体识别过程中的作用。方法：培养呼吸道肺癌上皮细胞株A549,以TNF、铜绿假单胞菌PAO1刺激细胞,并以未刺激组做对照,通过半定量RT-PCR技术观察胞浆蛋白NOD2的表达变化。结果：与未刺激组比较,TNF、铜绿假单胞菌PAOI都能够上调A549细胞NOD2蛋白的表达。结论：TNFα与铜绿假单胞菌PAO1刺激能增强A549细胞胞装蛋白NOD2的表达,提示细胞内受体NOD2在呼吸道天然免疫病原体识别过程中可能起重要作用。     

炎症反应中P2X7受体影响NALP3炎症体形成的主要机制

NOD样受体属于胞浆内受体,与Toll样受体一样广泛参与对病原体的识别,产生相应的免疫应答反应,炎症体作为NOD样受体家族重要成分,在宿主防御中是一个重要的传感器,与感染性疾病密切相关。机体免疫细胞膜表面的P2X7受体能被感染或损伤组织所释放的危险信号ATP作用而激活,细胞膜表面活化的P2X7受体能通过多种途径促进炎症体的产生,从而加重机体的炎症反应。本文将介绍炎症体的结构、P2X7受体在炎症反应中对其作用的主要机制及相应反应。     

NOD 蛋白与免疫应答

NOD 蛋白包括NOD1 和NOD2,两者识别细菌肽聚糖的片段,诱导促炎和抗菌反应。在本篇综述中,我们介绍 近年来NOD 蛋白的研究进展,包括激活的方式,信号途径的调节,在细胞中的定位以及在免疫防御过程中发挥的作用。洞悉 NOD 蛋白诱导的信号通路有助于了解相关疾病的致病机理,为疾病的治疗提供新的视角。     

固有免疫中TLR和NOD的研究现状

固有免疫是机体防御感染性疾病的第一道防线.随着模式识别理论的提出和Toll样受体(TLR),细胞质内的核苷酸结合寡聚化结构城(NOD)的发现,为了解机体识别细菌和炎症防御机制方面开阔了视野.了解TLR和NOD的结构、表达、分布和信号途径,相互影响和与疾病的关系以及研究TLR和NOD的意义很重要.     

接头蛋白STING介导信号通路在抗病毒感染中的研究进展

干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon gene,STING)是一种介导胞内DNA诱导固有免疫应答的重要接头蛋白,在机体抗病毒免疫反应中起关键作用。宿主细胞通过模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)识别入侵病原体的DNA,将信号传递给STING,导致TANK连接激酶1(TANK-binding kinase 1,TBK1)和干扰素调控因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)磷酸化,从而促进Ⅰ型IFN的上调表达,进而抑制病毒复制。文章介绍了STING分子的结构、转导通路以及分子调控机制,重点概述STING介导的信号通路在抗病毒感染中的作用以及病毒对该信号通路的调控机制,以期为抗病毒药物的研究提供新的靶点和思路。     

炎症环境下牙髓成纤维细胞中NOD样受体蛋白3炎症体相关分子表达的调节

背景:NOD样受体蛋白3炎症体是细胞抵御外来病原入侵的重要炎性因子,前期研究已证实其在牙髓成纤维细胞中有表达,然而炎症环境下牙髓成纤维细胞NOD样受体蛋白3炎症体相关分子的转录调节机制尚不清楚。目的:阐明炎症环境下牙髓成纤维细胞中NOD样受体蛋白3炎症体相关分子的转录调节机制。方法:选择第4代牙髓成纤维细胞,分6组:A组正常培养,不进行任何处理;B组加入脂多糖刺激6 h;C组加入Toll样受体4特异性抑制剂处理1 h,再加入Toll样受体4特异性抑制剂与脂多糖混合溶液处理6 h;D组加入髓样分化因子88特异性抑制剂处理1 h,再加入髓样分化因子88特异性抑制剂与脂多糖混合溶液处理6 h;E组加入核因子κB特异性抑制剂处理1 h,再加入核因子κB特异性抑制剂与脂多糖混合溶液处理6 h;F组加入髓样分化因子88特异性抑制剂阴性对照处理1 h,再加入髓样分化因子88特异性抑制剂阴性对照与脂多糖混合溶液处理6 h。采用RT-PCR检测NOD样受体蛋白3、Caspase-1与白细胞介素1βmRNA的表达,Western blot检测NOD样受体蛋白3与Caspase-1蛋白表达,ELISA法检测...     

重组疫苗E. coli LLO/OVA促进小鼠树突状细胞NOD1受体活化并表达IFN-γ

目的探讨重组疫苗E.coli LLO/OVA诱导树突状细胞的细胞内受体NOD(nucleotide-binding oligomerizationdomain)活化及表达IFN-γ的作用。方法采用基因芯片杂交分析经E.coliLLO/OVA刺激后小鼠骨髓树突状细胞(bonemarrow-derived dendritic cells,BMDC)Card4/NOD1及其下游NF-κB信号通路相关分子mRNA的表达,RT-PCR检测BMDC的NOD1、NOD2和IFN-γmRNA表达,ELISA测定BMDC培养上清液内IFN-γ含量。结果经E.coli LLO/OVA刺激后4h至8h,BMDC出现Card4/NOD1基因表达上调,其下游信号途径相关分子基因Rip2、Ikkα、Ikkβ、Nfκb1、Nfκb2和IFN-γ均出现表达上调。RT-PCR结果显示该疫苗刺激后BMDC的NOD1与IFN-γ基因表达时段一致。经E.coliLLO/OVA刺激后24h,BMDC培养上清液内IFN-γ含量明显高于E.coli OVA刺激后的BMDC。结论重组疫苗E.coliLLO/OVA诱导小鼠骨髓树突状细胞NOD1受体信号途径活...     

Toll样受体4介导的抗病毒固有免疫研究进展

Toll样受体(TLR)是一类模式识别受体(PRR),人TLR分布在细胞表面或细胞内。不同TLR识别病原体的不同结构成分后,启动固有免疫反应。其中,TLR4在TLR家族中占有重要地位。它除了识别细菌的脂多糖(LPS)外,还可识别一些病毒的蛋白如水泡性口炎病毒的G糖蛋白、呼吸道合胞病毒的F蛋白。病毒包膜糖蛋白也是TLR4识别的配体。TLR4通过髓样分化因子88(My D88)和β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)途径活化下游核因子κB(NF-κB)、干扰素调节因子3(IRF3)转录因子,产生细胞因子/趋化因子和1型干扰素等,在抗病毒免疫反应、免疫细胞分化及调节、发病机制、药物及疫苗研制等方面具有重要意义。     

NLRP3炎性小体在动脉粥样硬化中的研究进展

炎性小体是一种胞内多蛋白复合物,是固有免疫的重要组分,其中以NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性小体最为著名。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是诱发心血管疾病的重要风险因素。在AS病情发展过程中,机体通过释放白细...     

Toll样受体信号介导细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡在病毒、细菌等感染的过程中和肿瘤等疾病的发生发展中起至关重要的作用。Toll样受体(TLR)存在于巨噬细胞、肿瘤细胞等细胞表面,能直接识别并结合病原微生物和宿主细胞表面的病原相关分子模式,然后通过髓样分化因子88/Fas相关死亡结构域/caspase-8、TIR结构域接头蛋白/蛋白激酶/干扰素调节因子和核因子κB路径等信号途径对巨噬细胞、肿瘤细胞等细胞的凋亡起调节作用。随着对TLR介导的细胞凋亡中Fas相关死亡结构域、TIR结构域接头蛋白等多种信号分子的深入研究,有助于了解它们在细胞凋亡中的作用,并为感染和肿瘤等疾病的分子靶向治疗提供新的目标。     

MDA5与抗病毒感染信号转导

MDA5是胞内模式识别受体,能够识别入侵病毒RNA链,主要在非髓系细胞系中发挥抗病毒作用。MDA5包括3个功能区域:CARD、DExD/H以及无功能RD。CARD与DExD/H分别发挥信号传递与ATP水解功能,无功能RD主要使MDA5基于病毒5’-ppp末端不同识别单股正链RNA病毒中的EMCV;MDA5能通过CARD结构域与线粒体结合的接头蛋白IPS-1相互作用,激活转录因子IRF-3/IRF-7,诱导其核转位促进β干扰素的表达,从而启动固有免疫应答。此外,还可以通过FADD依赖途径产生NF-κB,调控炎症反应因子表达。本文综述MDA5在结构、识别病毒及其信号转导等方面的研究新进展。     

胞壁酰二肽激活小鼠原代肝窦内皮细胞中NOD2信号

目的调查小鼠原代肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSECs)中NOD2信号通路激活后产生的免疫应答效应。方法使用胶原酶灌注方法结合percoll密度梯度离心加抗小鼠LSEC免疫磁珠分离纯化小鼠LSEC。定量PCR检测小鼠原代LSEC NOD1和NOD2 mRNA表达水平,同时给胞壁酰二肽刺激小鼠原代LSEC;定量PCR检测NOD2、RIP2、TNF-α和IL-6mRNA表达水平;定量ELISA检测细胞上清IL-6和TNF-α蛋白产量。结果小鼠原代LSEC中NOD2基础表达水平相对于NOD1基础表达水平较低。胞壁酰二肽刺激LSEC后诱导NOD2及其下游分子RIP2表达水平上调,接着诱导产生IL-6效应分子,而没有诱导产生TNF-α等其它细胞因子和趋化因子。结论胞壁酰二肽能够激活小鼠LSEC中NOD2介导的信号通路,并诱导产生IL-6效应分子,可能在维持肝脏内环境稳定中发挥着重要作用。