树突状细胞相关凝集素受体1和2在真菌免疫领域的研究进展

树突状细胞相关凝集素受体1和2(Dectin1和2)是2C型凝集素受体家族(CLR)的重要成员,作为模式识别受体( PRRs),其有效地识别病原体相关分子模式(PAMPs);Dectin-1识别β-葡聚糖,通过自身免疫受体络氨酸激活基序( ITAM)向胞内转导信号;Dectin-2识别α-甘露聚糖,通过耦联FcRγ链上的ITAM结构转导信号.ITAM招募并激活非受体络氨酸蛋白激酶(Syk),后者激活MAPKs或介导CARD9-Malt1-Bcl10复合体组装,激活核因子-κB(NF-κB),诱导合成炎症因子等一系列细胞活动.其配体β-葡聚糖和甘露聚糖都是真菌细胞壁的主要成分.近年来研究表明,Dectin-1和Dectin-2受体在真菌免疫防御中具有重要作用.     

树突状细胞参与免疫调节的相关受体及其介导的信号转导通路研究进展

树突状细胞(DC)是体内最重要的抗原递呈细胞(APC),具有摄取、处理和提呈抗原至T细胞的功能.DC通过其模式识别受体(PRR)能够识别区分不同类别的病原体,PRR与病原相关分子模式(PAMP)相结合,诱导适应性免疫反应.DC表达的PRR主要包括:Toll样受体(TLR)、C型凝集素受体(CLRs)、NOD样受体(NLR)等.这些受体可以通过启动信号转导通路参与免疫调节.现就DC参与免疫调节的主要相关受体及其介导的信号转导通路研究进展进行综述.     

Dectin-1与非Toll样模式识别受体免疫识别的研究进展

Toll样受体（TLR）是一类天然免疫相关的模式识别受体（PRR），在机体抵御感染中发挥着极为重要的作用。除TLR外，目前还发现了很多其它种类PRR，这些非Toll样PRR在天然免疫中的作用也是不可缺少的，它们既可以与TLR协同作用，也可以单独发挥作用。Dectin-1是近年来颇受关注的一种非Toll样PRR，属于NK细胞受体样C型凝集素，是一种Ⅱ型跨膜受体，通过对真菌的识别参与免疫效应细胞的吞噬及杀伤过程，诱导机体产生一系列的细胞因子及趋化因子，从而参与机体防御真菌病原体的天然免疫反应，但在某些情况下也可能引起自身免疫性疾病的发生。     

Toll样受体4介导的抗病毒固有免疫研究进展

Toll样受体(TLR)是一类模式识别受体(PRR),人TLR分布在细胞表面或细胞内。不同TLR识别病原体的不同结构成分后,启动固有免疫反应。其中,TLR4在TLR家族中占有重要地位。它除了识别细菌的脂多糖(LPS)外,还可识别一些病毒的蛋白如水泡性口炎病毒的G糖蛋白、呼吸道合胞病毒的F蛋白。病毒包膜糖蛋白也是TLR4识别的配体。TLR4通过髓样分化因子88(My D88)和β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)途径活化下游核因子κB(NF-κB)、干扰素调节因子3(IRF3)转录因子,产生细胞因子/趋化因子和1型干扰素等,在抗病毒免疫反应、免疫细胞分化及调节、发病机制、药物及疫苗研制等方面具有重要意义。     

蝙蝠蛾被毛孢菌丝体通过激活TLR2、TLR4和Dectin-1诱导Th1型免疫反应

目的:研究蝙蝠蛾被毛孢菌丝体(MHCS)对抗原呈递细胞树突状细胞(Dendritic cells,DCs)成熟和功能的调节作用.方法:利用流式细胞术、实时荧光定量PCR、Western blot和混合淋巴细胞培养等实验方法,检测了MHCS对DCs成熟和功能相关表面分子、细胞因子表达以及Toll样受体(TLR)2、TLR4和Dectin-1相关信号转导通路蛋白活性的调节作用.结果:MHCS显著上调DCs表面分子CD11c、MHCⅠ和MHC Ⅱ、辅助刺激分子CD40、CD80和CD86以及模式识别受体TLR2、TLR4和Dectin-1的表达;促进Th1型细胞因子IL-12产生,抑制Th2型细胞因子IL-10、IL-13和TGF-β1产生;诱导TAK1和IRF3磷酸化活性增加.MHCS也显著刺激幼稚型Th1细胞增殖,诱导幼稚型Th细胞向Th1方向分化.利用中和性抗体,分别阻断DCs细胞TLR2、TLR4或Dectin-1活性,可部分抑制MHCS诱导的DCs成熟.结论:MHCS能促进DO成熟,诱导Th1型免疫反应.MHCS的这些作用与其激活模式识别受体TLR2、TLR4或Dectin-1有关.     

TLR9的结构、功能及信号传导研究进展

Toll样受体(Toll-1ike receptors，TLRs)家族通过识别病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern，PAMP)激活免疫细胞，在天然免疫防御病原体中起着重要作用。目前在哺乳类中至少存在10个TLRs(TLR1-10)成员，其中TLR9是识别细菌CpG-DNA的必需的模式识别受体(patttem recognition receptor，PRR)。本文综述了TLR9的结构、功能及信号传导机制。     

固有免疫识别结核分枝杆菌及其效应机制

肺结核(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,M.tb)感染肺部引起的慢性传染性疾病,其免疫保护机制迄今不很明确。机体的固有免疫和适应性免疫共同介导对M.tb感染的清除。近年,对M.tb的固有免疫识别及其效应正越来越引起重视,巨噬细胞和DC表面或胞浆内的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)通过识别M.tb的病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP),激活固有免疫炎症和杀菌效应。Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)、NOD样受体(NOD-like receptor,NLR)和C型凝集素受体(C-type lectin receptor,CLR)均参与识别M.tb并激活不同的杀菌效应。本文综述了PRR对M.tb的固有免疫识别及其抗菌效应。     

Toll样受体2功能的研究进展

Toll样受体（Toll-like receptors,TLR）是一种模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）,主要识别来源于微生物的具有保守结构的病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns,PAMP）,激发机体的免疫反应,在机体抗病原体感染中发挥重要作用.最早在果蝇体内发现TLR,迄今为止在哺乳动物中已发现13种TLR,在人类至少发现10种TLR,包括TLR1～ 10.     

TLR9的结构、功能及信号传导研究进展

Toll样受体 (Toll likereceptors,TLRs)家族通过识别病原体相关分子模式 (pathogenassoci atedmolecularpattern ,PAMP)激活免疫细胞 ,在天然免疫防御病原体中起着重要作用。目前在哺乳类中至少存在 10个TLRs(TLR1 10 )成员 ,其中TLR9是识别细菌CpG DNA的必需的模式识别受体(pattternrecognitionreceptor,PRR)。本文综述了TLR9的结构、功能及信号传导机制。     

奶牛乳腺成纤维细胞中Toll样受体与NOD样受体及其信号通路相关分子mRNA的检测

<正>先天性免疫应答中,由模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)识别病原微生物的病原体相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMP),如脂多糖(liposachride,LPS)、肽聚糖(peptidoglycan,PGN)、脂磷壁酸(lipoteichoic acid)等[1]。Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是典型的     

模式识别受体在抗真菌免疫中的作用

真菌感染机体后,通过模式识别作用及细胞内信号传导,启动固有免疫和适应性免疫应答.模式识别作用足抗真菌免疫的始动环节,Toll样受体(TLRs)和树突状细胞相关性C型凝集素-1(Dectin-1)是参与抗真菌免疫的主要模式识别受体(RPP).两者活化后启动机体免疫应答,产生各种细胞因子和趋化因子,并直接诱导巨噬细胞、自然杀伤细胞吞噬和杀灭病原体.TLRs和Dectin-1的信号传导、抗真菌感染的免疫机制以及两者之间的相互作用等已成为目前研究的热点.     

模式识别受体Dectin-1的免疫学研究进展

Dectin-1是C型凝集素家族中最重要的受体,它能诱导自身胞内信号传导触发一系列细胞反应,在抗真菌免疫中发挥着重要的作用。该文对Dectin-1的信号传导途径、在抗微生物免疫中的作用、与其他受体的相互作用、在自身免疫及疾病中的作用、在β 葡聚糖诱导的免疫调节中的作用、潜在的临床应用予以综述。     

C型凝集素受体Dectin-2的生物学特性及功能

树突细胞相关凝集素2（Dectin-2）是一种新发现的C型凝集素受体,具有一个碳水化合物识别域CRD,可识别高甘露糖结构,广泛存在于树突状细胞等固有免疫细胞表面。由于其具有抗真菌病原体感染和紫外线诱导耐受等作用,因此在机体的免疫系统中发挥重要作用。对于Dectin-2等C型凝集素受体的深入研究将有利于我们对微生物感染、肿瘤免疫和自身免疫等方面有更深入的认识,从而对预防和治疗疾病起着指导作用。     

胞内模式识别受体NLR的生物学特性及其在疾病中的作用

Bruce Beutler和Jules Hoffmann因在固有免疫方面的杰出贡献获2011年诺贝尔医学奖。他们发现固有免疫细胞通过TLR(Toll-like receptor)等模式识别受体(Pattern recognition receptor,PRR)识别病原相关分子模式(Pathogen-associated molecular pattern,PAMP)和损伤相关分子模式(Damageassociated molecular pattern,DAMP)而活化,进而产生免疫效应。近来,除了TLR的研究不断深入外,一类重要的胞内模式识别受体——NLR(NOD-like     

Toll样受体相关因素对小鼠血细胞分化的促进与抑制作用

Toll样受体(TLR)是一种天然免疫受体,识别各自配体后,通过MyD88或不依赖MyD88途径,活化下游MAPK和NF-κB信号途径,从而激活树突状细胞(DC)成熟而导致DC释放细胞因子.     

Toll样受体在机体抗病毒免疫反应中的作用

哺乳动物的Toll样受体(TLR)家族具有模式识别受体的功能,其可以识别微生物的保守分子成分,启动机体的固有免疫系统,从而帮助机体清除病原体.利用TLR敲除的动物或细胞模型进行的研究使人们认识到TLR在机体抗病毒免疫反应中发挥着重要作用.病毒与宿主细胞的TLR结合后,通过NF-κB或IRF-3的信号路径激活细胞因子的表达,从而激发免疫应答.研究TLR如何与病原体结合及如何激活下游基因对深入认识病原体所致相关疾病的发病机制、免疫应答及病理生理具有重要的意义,并为病毒性疾病的临床治疗或免疫预防提供新的思路.     

视黄酸诱导基因1样受体(RLR)识别和调控的研究进展

天然免疫系统通过模式识别受体(PRR)识别病毒、细菌等病原体的病原体相关分子模式(PAMP),进而启动天然免疫反应、帮助机体清除入侵病原体。视黄酸诱导基因1(RIG-1)样受体(RLR)是PRR中具有DEx D/H-box RNA解螺旋酶结构域的一类受体,目前发现的RLR包括视黄酸诱导基因1(RIG-1/DDX58)、黑素瘤分化相关分子5(MDA5/IFIH1)和遗传学和生理学实验室蛋白2(LGP2/DHX58)。它们参与多种机体生理和病理过程,如抗病毒反应、自身免疫性疾病、肿瘤,其主要功能是识别病毒的寡聚核糖核苷酸,激活线粒体抗病毒信号蛋白[MAVS(IPS-1/VISA/cardif)]等关键接头分子,最终导致转录因子干扰素诱导因子3(IRF3)和核因子κB(NF-κB)活化,诱导1型干扰素和炎性细胞因子,从而介导宿主抗病毒免疫。本文重点阐述RLR在抗病毒免疫反应中识别RNA机制的研究进展。     

炎症小体的活化及调控机制研究进展

炎症小体(inflammasome)是细胞内模式识别受体(PRR)参与组装形成的大分子蛋白复合体,是参与机体固有免疫的重要成分。宿主细胞可通过PRR识别病原体相关分子模式(PAMP),组装成炎症小体,激活下游的信号通路,诱导炎症因子分泌,在抵抗病原菌入侵及维持机体免疫系统稳定中起重要作用。本文主要综述了炎症小体的活化及调控机制研究进展。     

天然免疫在脊柱关节病发病机制中的作用

天然免疫和获得性免疫是宿主防御过程中不同而又互为补充的两个方面。机体接触致病微生物后即迅速进行识别并产生抵抗病原体入侵的反应。发挥这一功能主要是巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞。这些天然免疫细胞表达模式识别受体(pat tern recognitionreceptors ,PRR) ,这些受体识别高度保守的病原体相关分子模式(pathogen associatedmolecularpatterns ,PAMP) [1] 。天然和获得性免疫反应之间的联系是通过促炎细胞因子介导的;通过抗原递呈细胞上共刺激分子的上调,确保了T细胞的激活。许多学者认为,细菌感染在脊柱关节病(SpA)的发病中起…     

Toll样受体7作为新靶点在过敏性及自身免疫性疾病中的研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)属于模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)家族,通过迅速识别入侵微生物病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMP)激活下游信号传导途径,引发机体的免疫反应,是连接固有免疫与适应性免疫的桥梁.目前在人类发现10种不同TLRs,分别命名为TLR1 ～TLR10.近年的研究显示,TLR7与过敏性疾病、自身免疫性疾病—过敏性哮喘、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等有密切的联系.TLR7的激活状态影响上述疾病的发生、发展和预后.这些证据预示TLR7可能作为潜在靶点为哮喘和SLE的治疗提供新的方向.