调节性B 细胞与多发性硬化的研究进展

正B细胞主要通过分泌抗体在免疫应答中发挥正向免疫调节作用。同时,B细胞还可以分泌IFN-γ、IL-6、IL-10、TGF-β等多种细胞因子,这些细胞因子协同B细胞表面的CD86、CD80、CD40L等共刺激信号促进CD4+T细胞的活化。此外,B细胞还具有递呈抗原、调节T淋巴细胞分化及树突状细胞功能等多彩的免疫学活性~([1])。近年来,在多种自身免疫性疾病和炎症性疾病的小鼠模型中都证实B细胞还     

Th9细胞及相关因子的研究进展

CD4+辅助性T(Th)细胞参与宿主防御反应,维持免疫细胞动态平衡。初始CD4+T细胞分化为不同细胞亚群由不同细胞因子决定。与亚群相关的相对特异的典型细胞因子不仅能够诱导初始CD4+T细胞分化,亦可作为感受器启动该细胞亚群发挥细胞免疫作用,还可以直接参与免疫应答反应。Th9细胞是一种CD4+辅助T细胞亚群,分泌白细胞介素9,已经发现多种细胞因子与Th9细胞有关,Th9细胞对自身免疫性疾病的作用越来越受到重视。本文就Th9细胞的生物学特性、分化相关信号分子及对自身免疫性疾病的作用综述如下。     

Th17细胞在慢性阻塞性肺疾病肺部炎症中的作用

由于长期吸烟的刺激,活化的辅助性T细胞17（Th17）能浸润到肺组织并参与肺泡壁的破坏及肺气肿的形成.Th17细胞在IL-23的作用下,分泌IL-17、IL-21、IL-22等多种细胞因子,其中IL-17可以促进气道中性粒细胞的募集和激活,IL-21在维持、增强Th17细胞的数量及功能的同时,能增加CD8＋细胞的数量及其细胞毒活性,在吸烟诱导的慢性阻塞性疾病（COPD）肺部连续炎症中发挥持续放大效应.在不同的炎症环境中,Th17细胞及其分泌的细胞因子与Th1细胞、调节性T细胞（Treg）以及多种参与固有免疫应答的细胞间相互作用和调节,共同参与COPD的发病,并构成了固有免疫与适应性免疫之间的桥梁.     

IL-21在滤泡辅助性T细胞分化发育及功能中的作用

抗原刺激B细胞产生抗体需要T细胞辅助,近年来人们逐渐认识到一个命名为滤泡辅助性T细胞(Tfh)的CD4+T细胞亚群在B细胞诱导的免疫应答中具有重要作用.Tfh细胞的主要特征包括表达趋化因子受体与(CXCR5),迁移定位于B细胞滤泡辅助B细胞产生抗体.Tfh细胞产生的细胞因子IL-21能够促进B细胞分化为抗体形成细胞,这种辅助性细胞因子在Tfh细胞的分化发育、效应发挥及Tfh细胞功能失调相关的疾病中具有重要意义.     

辅助性T细胞9及其功能研究进展

CD4+T细胞在免疫应答反应中发挥关键作用,CD4+T细胞根据其分泌的细胞因子的不同分为多种细胞亚群.其中辅助性T细胞9(Th9)细胞是最近发现的一种新型的CD4+效应T细胞,该细胞由Na(i)ve CD4+T细胞分化而来,可分泌特征性的细胞因子白细胞介素(IL)-9.Th9细胞的发育和分化具有独立的调节机制,其在过敏性炎症、自身免疫病和抗肿瘤免疫中发挥着重要作用.然而,Th9细胞在免疫应答反应中的调控,与其它CD4+T细胞亚群的相互作用及在疾病中的效应作用等问题仍需深入研究.     

白细胞介素21免疫学效应研究进展

白细胞介素21(Interleukin21,IL-21)是最近发现的一种细胞因子,主要由活化的CD4 T细胞产生,与IL-2、IL-15、IL-4等细胞因子具有高度同源性。IL-21具有广泛的生物学功能,能够调节体液和细胞介导的免疫应答,刺激T、B和NK细胞的增殖、活化和分化,并且对肿瘤细胞的生长有抑制作用。     

Th9与哮喘

人类和动物疾病模型中CD4+Th细胞在获得性免疫应答中发挥着重要的作用。在很长的一段时间内,我们对于其亚群的认识局限于Th1和Th2细胞。但是随着我们对于其分化特点、机制的认识快速进步,最近几年其新的亚群包括Treg(调节性T细胞)和Th17细胞陆续被发现。新近研究表明,在某些特定条件(如IL-4和TGF-β同时存在)下,存在着不同于Th1、Th2和Th17的CD4+Th细胞亚群,即Th9细胞。他们有着独特的分化机制和免疫应答机制,可以产生大量的IL-9。IL-9参与Th2类炎症及病理反应,故其曾被广泛地看作Th2类细胞因子,但与其他Th2类细胞因子如IL-4、IL-5、IL-13等相比,IL-9拥有不同类型的调节作用和生物活性。IL-9是参与免疫应答和免疫调节的重要细胞因子,其可以作用于多种免疫细胞和炎症细胞,在过敏反应中发挥重要作用。本文结合动物和人类过敏疾病模型,简要综述Th9细胞的生物学特征以及其在过敏性哮喘中可能的作用机制。     

Th17与自身免疫性疾病

当初始CD4+T细胞接受抗原刺激时,在不同的细胞因子环境中分化为不同的淋巴细胞亚群.Th17作为一种新的T细胞亚群是在TGF-β与IL-6存在时经由孤独核受体(ROB)-γt途径分化而来,而当环境中仅有TGF-β时却分化为CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Tr).与Th1一样,Th17被认为在自身免疫性疾病和炎症反应的发生和进展中都发挥重要的病理作用,相反,Tr则起着抗炎和免疫负性调节的作用.因此Th1及Th17倾向的免疫应答可能导致炎症反应与自身免疫性疾病的发生和进展,故在体内阻断其相关的细胞因子IL-17、IL-6等则可使Th1、Th17及Tr重新保持平衡而对自身免疫性疾病产生治疗作用.     

小鼠嗜碱性细胞肝内高表达并辅助初始CD4+ T细胞向Th2应答偏极化

目的 比较嗜碱性细胞在小鼠多器官内分布水平,并分析肝脏嗜碱性细胞参与CD4+T细胞分化的免疫特征.方法 分离小鼠外周血、肝脏、脾脏、肺和淋巴结中单个核白细胞群,比较研究FcεR I+CD49b+细胞在单个核白细胞中的比例水平.免疫磁珠分选肝脏嗜碱性细胞后体外多种不同细胞因子共培养24 h,检测嗜碱性细胞的凋亡水平.IL-3通过渗透压微泵皮下稳定刺激小鼠1周后比较分析嗜碱性细胞在肝脏内白细胞中比例水平.最后检测嗜碱性细胞通过分泌细胞因子的方式影响初始CD4+T细胞向Th1/Th2分化状态的特征.结果 生理状态下小鼠嗜碱性细胞在肝脏中单个核白细胞中的比例显著高于外周血、脾脏、肺和淋巴结.IL-3在体外体内试验均证明可抑制嗜碱性细胞的凋亡,延长细胞寿命.嗜碱性细胞可通过分泌细胞因子的方式诱导初始CD4+T细胞向Th2应答偏极化并抑制Th1免疫应答.结论 嗜碱性细胞可增强Th2免疫应答和抑制Th1免疫应答,结合嗜碱性细胞在肝脏中高表达的事实,提示嗜碱性细胞可能参与肝脏特有的生理性免疫耐受状态的构成.     

CD40-CD40L共刺激途径在体液免疫和细胞免疫中的作用

CD40与CD40配体(CD40L)是体内炎症和免疫反应系统的一对共同刺激分子,参与机体的体液免疫和细胞免疫反应.CD40-CD40L共刺激途径能促进T细胞活化并放大T淋巴细胞依赖的免疫应答,是产生记忆性CD8+T细胞的基础,能够促进CD8+T细胞的扩增和多能性,在CD4+T细胞分化的过程中起重要作用,介导更强的抗肿瘤效应和杀伤靶细胞的能力.CD40-CD40L共刺激途径参与T淋巴细胞依赖的B淋巴细胞应答过程、生发中心的形成、长期记忆性R细胞的产生、抗体的产生及抗体类别转换,并可诱导和扩增CD4+ CD25+ Treg细胞.CD40-CD40L共刺激途径在多种疾病的发生、发展中起作用,有广阔的临床应用前景.     

Th17细胞与角质形成细胞相关细胞因子在银屑病中的作用

银屑病的发病机制主要表现为以T细胞介导的以角质形成细胞（KC）为靶点的免疫应答反应。在T细胞因子作用下，KC可能会出现异常的增殖和分化，其通过表达细胞因子参与T细胞的记忆和活化。Th17细胞是一种新发现的CD4^＋T细胞亚群，因其分泌IL-17（IL-17A）而命名。IL-17促进KC产生VEGF、IL-8、GM．CSF、TNF—α、CXCL10等细胞因子可能会诱发和加重银屑病。     

糖原合酶激酶-3β抑制剂TWS119联合细胞因子促进CD45RA~+CD62L~+γδT细胞分化及功能

目的体外研究糖原合酶激酶-3β抑制剂TWS119联合细胞因子IL-7、IL-15和IL-21对CD45RA~+CD62L~+γδT细胞分化、凋亡及其功能的影响。方法采用帕米磷酸二钠和IL-2体外扩增健康人外周血单个核细胞中的γδT细胞或联合加入IL-7、IL-15、IL-21和TWS119进行诱导培养。采用细胞计数仪和流式细胞仪检测各培养组中γδT细胞的增殖、分化、凋亡、细胞因子分泌及其杀伤肿瘤活性。结果 IL-7、IL-15和IL-21联合TWS119可以促进γδT细胞分化、增殖和抗凋亡能力,尤其在TWS119+IL-7/15/21联合组中,CD45RA~+CD62L~+γδT细胞的比例与数量最高,且该群细胞在体外具有持续的增殖、IFN-γ分泌和杀伤人肝癌HepG2细胞活性。结论在帕米磷酸二钠和IL-2的培养条件下,TWS119体外联合细胞因子IL-7、IL-15和IL-21可以有效扩增CD45RA~+CD62L~+γδT细胞,为后期该群细胞体内抗肿瘤活性研究和临床应用提供依据。     

IL-21在滤泡辅助性T细胞分化发育及功能中的作用

抗原刺激B细胞产生抗体需要T细胞辅助,近年来人们逐渐认识到一个命名为滤泡辅助性T细胞（Tfh）的CD4^＋T细胞亚群在B细胞诱导的免疫应答中具有重要作用。Tfh细胞的主要特征包括表达趋化因子受体与（CXCR5）,迁移定位于B细胞滤泡辅助B细胞产生抗体。Tfh细胞产生的细胞因子IL-21能够促进B细胞分化为抗体形成细胞,这种辅助性细胞因子在Tfh细胞的分化发育、效应发挥及Tfh细胞功能失调相关的疾病中具有重要意义。     

新型调节性T细胞CD4~+LAP~+ Treg与疾病的研究进展

调节性T细胞(Treg)是体内存在的一类抑制免疫应答的T细胞亚群,分为天然调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)和诱导型调节性T细胞(iTreg),通过细胞-细胞互相接触、分泌细胞因子(IL-10、TGF-β1)等途径抑制B细胞、效应性T细胞的增殖、活化和免疫效应,在抑制自身免疫性疾病发展、移植耐受、肿瘤免疫逃逸等方面发挥重要作用。新的调节性T细胞亚群:CD4+LAP+调节性T细胞(CD4+LAP+Treg),已经被证实在多种动物模型中发挥保护作用,可能是Treg发挥免疫抑制功能关键细胞之一,目前已引起国内外学者的关注。本文对CD4+LAP+Treg的发现及其与疾病关系的研究进展进行综述。     

Th17与自身免疫性疾病

Th17细胞是新近发现的一类新型的能够分泌白细胞介素17(interleukin 17,IL-17)的CD4+T细胞。在IL-6和TGF-β作用下,初始CD4+T细胞分化为Th17细胞。分化成熟的Th17细胞可以分泌IL-17,IL-17F和IL-22等多种细胞因子,其中IL-17和IL-17F是其主要效应分子。临床前和临床数据均表明:Th17细胞与一些自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化、银屑病、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病)有关。     

人胸腺基质淋巴细胞生成素与过敏性疾病的研究进展

人胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是新近发现的具有IL-7样功能的细胞因子。它能够强烈诱导DC表达MHCⅡ类分子以及协同刺激分子CD40、CD80，促进DC产生招募Th2型细胞的趋化因子CCL17和CCL22，诱导初始T细胞分化为分泌IL-4、IL-5、IL-13的变应原特异性CD^4和CD8^＋效应T细胞，调节机体免疫应答向Th2型偏移，从而参与遗传过敏性皮炎、哮喘等多种过敏性疾病的发生过程。     

IL-21与慢性乙型病毒性肝炎的关系研究

白细胞介素21是一类具有潜在的免疫调节作用、含有4个α螺旋结构的Ⅰ型细胞因子,主要由CD4+T和NKT细胞分泌产生。其受体分布极其广泛,通过与IL-21R结合后,IL-21参与子机体的多重免疫调节。如:促进Tfh、Th17等淋巴细胞增殖,增强CD8+T和NK细胞的细胞毒性,诱导B分化为浆细胞;同时又可抑制DC细胞的效应,促进B细胞和NK细胞调亡,以及负性调节Teg细胞的免疫抑制作用。免疫耐受是HBV病毒持续感染的根本原因,而IL-21在慢性乙肝病毒感染的清除及病毒抗原的血清学转换中可能发挥一定的调控作用。     

TWS119 联合细胞因子促进CD8+ 记忆性T 细胞分化及功能

目的:探讨TWS119联合不同组合细胞因子对CD8~+T细胞分化、表面分子表达、细胞因子分泌及抗凋亡能力的影响。方法:采用密度梯度离心法获取健康供者外周血中单个核细胞,磁珠分选CD8~+T细胞。体外采用IL-7、IL-15、IL-21及TWS119等不同组合方式培养。采用流式细胞术检测CD8~+T细胞亚群比例、表面分子表达水平、细胞内因子分泌及细胞凋亡情况。结果:与其他组合相比较,IL-7+IL-21+TWS119联合处理CD8+T细胞后,干细胞样T细胞亚群比例显著增加;同时,CD8~+T细胞表面激活型标志物CD28和CD27表达水平增加,抑制型分子PD-1和Tim-3表达水平下调(P0. 05);同时,采用IL-7+IL-21+TWS119处理显著增加CD8~+T细胞中胞内因子IFN-γ和TNF-α的分泌水平(P0. 05)以及显著降低凋亡细胞的比例(P0. 05)。结论:TWS119联合细胞因子IL-7和IL-21促进CD8+T细胞向记忆亚群分化,同时增强其抗肿瘤效应。     

Th17细胞介导肿瘤免疫的双向性及其意义

Th17细胞作为众多CD4+辅助性T细胞的一种,其标志性特点是能分泌炎性因子白细胞介素(IL-17)参与炎症反应.随着人们对炎症的深入了解,发现Th17细胞不只是发挥炎性效应,其在肿瘤的发生、发展及抗肿瘤方面也有重要的作用.研究发现,在多种肿瘤中存在Th17细胞及其相关的细胞因子,Th17细胞分泌炎性因子IL-17主动增强相关的抗肿瘤信号通路,调控抗肿瘤免疫应答.另外,固有免疫细胞IL-17+γδT细胞以及IL-17+ Foxp3T细胞不仅分泌IL-17发挥促肿瘤效应,还能协同Th17细胞参与到抗肿瘤免疫反应中,共同调控机体的抗肿瘤免疫反应.因而研究Th17细胞参与肿瘤应答的机制以及与IL-17+γδT细胞和IL-17+ Foxp3T细胞在肿瘤免疫中的相互作用关系具有重要意义.     

Th17细胞的分化调控与自身免疫性疾病

Th17细胞是最近发现的一种在分化和功能上均不同于Th1和Th2的新型CD4＋T细胞亚群.该群细胞以主要分泌细胞因子IL-17而得名.IL-6、TGF-β、IL-21及IL-23等对Th17细胞的分化调控发挥重要作用.研究表明,Th17细胞可参与多种自身免疫性疾病的发生、发展与转归.