自噬与固有免疫应答相互调节研究进展

自噬在细胞分化、肿瘤、炎症、免疫等多方面发挥关键作用.近年来,随着分子生物学、细胞生物学、免疫学等学科的发展,研究发现细胞自噬与固有免疫应答有着重要的相互调控作用.自噬是固有免疫的重要组成成分,可以通过溶酶体直接降解被自噬体包裹的病原体.自噬参与众多固有免疫信号的调控.固有免疫信号也诱导或抑制自噬.自噬在抗胞内病原体感染中发挥重要作用.     

细胞自噬的调控与自噬程序性死亡的研究进展

自噬(autophagy)是一种溶酶体依赖性降解途径,涉及细胞内长寿蛋白和受损伤细胞器的降解,其既是细胞保守的自我防御机制,又是一种程序性细胞死亡机制(PCD),与机体的多种疾病有密切关系.自噬具有独特的形态改变和特有的调控通路,自噬的调控涉及到多种机制、如翻译后修饰等.凋亡是研究最清楚的程序性细胞死亡机制,凋亡与细胞自噬程序性死亡之间存在着复杂的关系.对哺乳动物细胞自噬的分子调控机制,自噬程序性细胞死亡过程及其与凋亡的关系等方面进行探讨很有意义.     

自噬在自身炎症性疾病中的研究进展

自噬是真核生物对细胞应激物如错误折叠蛋白、长寿蛋白、受损的细胞器或胞内抗原进行降解的一种代谢途径。自噬与多种疾病相关,如神经退行性疾病、癌症等。现在发现,自噬与自身炎症性疾病(autoinflammatory disease, AUID)也存在较大关联。AUID是一类由遗传异质性因素引起的疾病,偶发性炎症、先天免疫反应失调等均会引起或加剧该类疾病的发生。已有研究表明,自噬通过对先天免疫信号传导途径的调控,可以对炎症水平进行控制。AUID相关的遗传变体可以直接激活炎症信号通路,而这些变体也可能造成自噬功能损伤,从而间接增加炎症反应水平。AUID中的遗传变体可以通过不同的机制对自噬造成损伤,文章就几种AUID中相关变体对自噬影响的反应途径及作用机制进行综述,以期为自噬作为治疗AUID的靶点提供新的策略。     

自噬在系统性红斑狼疮中的研究进展

自噬是细胞内能量代谢的重要途径之一,在机体的生理和病理过程中都有着重要的作用。近年来研究显示,自噬与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)等多种免疫性疾病的发生和发展密切相关,自噬可以通过对机体固有免疫和适应性免疫的调节参与SLE的发生、发展。此外,自噬相关细胞因子的水平对SLE的临床诊断具有一定价值,纠正体内免疫细胞的自噬失衡也为SLE的治疗提供了新思路。该文就当前自噬在SLE中的研究进展作简要概述。     

自噬相关蛋白对固有免疫调控的研究进展

模式识别受体（PPRs）识别病原微生物成分,诱导机体产生固有免疫应答。固有免疫应答异常,可导致超强的炎症反应,并可引起自身免疫性疾病。因此,必须对固有免疫应答进行严格的调控,才能维持机体生理平衡稳定。近年来,研究发现细胞自噬（autophagy）对固有免疫应答有着重要的调控作用。     

自噬在炎症性肠病中作用机制的研究进展

炎症性肠病(IBD)是一种起病缓慢、病情轻重不一的、易反复发作的非特异性肠道炎症性疾病,病因和发病机制尚未完全明确,当前认为是由包括环境、遗传、感染和免疫等多因素相互作用所致。自噬可以通过参与病原体清除、影响免疫功能、调节炎症信号或抑制炎性体(inflammasome)等多种途径参与IBD的免疫应答。研究发现自噬相关蛋白16样分子1(ATG16L1)、免疫相关鸟苷三磷酸酶M(IRGM)、核苷酸结合寡聚结构域蛋白2(NOD2)是与IBD有关的高度易感基因,基因的缺失和突变影响IBD的发生发展。我们总结了自噬及其相关基因在IBD中调节细胞因子分泌、调控免疫应答等作用机制。     

细胞自噬与动脉粥样硬化关系的研究进展

自噬是一种降解病原体和相关细胞器尤其是损伤的线粒体的分子机制,自噬也可清除其他的细胞成分,例如炎症和细胞因子,这为抗炎症提供了重要的途径.相关研究发现,自噬的产生或降解能够影响动脉粥样硬化斑块的发展过程.因此,在疾病出现时,自噬的调节对于疾病治疗的靶点具有重要的意义.然而,在正常情况和炎症反应时,自噬的调节方式是多方面的.这些错综复杂的改变是通过炎症和环境刺激所产生的,这对于了解和揭示自噬调节的炎症和提供相应的治疗方案是必不可少的.因而人了解自噬的分子机制,以及血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞自噬在动脉粥样硬化中起到的作用对于疾病的发展和靶向治疗具有重要意义.     

小胶质细胞自噬在阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以渐进性记忆力和认知能力减退为特征的中枢神经系统退行性疾病.自噬(autophagy)是机体一种重要的防御和保护机制.先前的研究主要集中于神经元自噬在神经退行性疾病中的作用.新近研究表明,小胶质细胞自噬影响其吞噬淀粉样蛋白,凋亡细胞和髓磷脂碎片的作用,调控炎症反应,进而调节AD病理进程.小胶质细胞自噬的研究将为AD的病理机制研究提供新思路.     

自噬的免疫调节作用和机制

自噬是细胞内降解细胞成分的主要通道,对生物体的生存、分化、发育和维持其动态平衡具有关键作用。自噬机制既可作为免疫系统清除细胞内病原物质的效应器,也可作为模式识别受体或细胞因子的效应器,帮助免疫系统确认病原侵入和细胞转化。更为重要的是,自噬过程还可通过将细胞内物质转移到溶酶体降解并呈递给Ⅱ型MHC分子,与细胞应激和炎症反应耦联,参与调节固有免疫和适应性免疫反应。对自噬参与免疫反应分子机制的研究将加深对免疫反应分子机制的全面了解,为自噬相关疾病防治提供新的机会和途径。     

自噬对骨骼肌体积维持的研究现状

背景：骨骼肌体积的维持无论在疾病防治还是个体机能维持和发展方面都具有关键作用。研究自噬通路的调节作用对骨骼肌蛋白的影响,可为肌体积的维持打开了新的思路。 目的：探讨骨骼肌中自噬系统传导通路在肌肉蛋白的分解代谢过程中的利弊。 方法：用计算机检索ISI Web of knowledge数据库(1970/2010)和Science Direct数据库(2000/2010),检索关键词为“autophagy,skeletal muscle,protein,muscle atrophy”,语言设定为英文。对自噬机制对骨骼肌丢失、肌肉体积维持以及在代谢中的调节作用方面进行总结,并分析自噬-溶酶体系统的研究进展。 结果与结论：按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入64篇文章。结果表明骨骼肌细胞自噬的活化在蛋白的破坏和肌肉萎缩过程中非常关键,过度的自噬与遍在蛋白-蛋白酶体系统相似,会对肌肉含量产生不良的影响。同时自噬系统在肌细胞稳态的维持上也发挥着重要的作用。并且骨骼肌内的自噬过程与其他代谢组织不同,存在着长期和短期两种自噬过程,由2种不同的信号通路进行控制,因而还需要对骨骼肌自噬通路分子机制进行进一步的研究。     

肾癌中细胞自噬的作用及自噬调节剂在肾癌治疗中的研究进展

细胞自噬是细胞体内的一种“自我吞噬”的分解代谢过程,通过将细胞内衰老的细胞器、受损蛋白和其他细胞成分包裹于自噬溶酶体中,从而实现能量供应和物质的循环利用。研究表明,细胞自噬与肾癌的发生、发展和转归密切相关,其不仅参与肾癌的发生,而且在肾癌发展的不同阶段分别起促进或抑制的双重作用。有针对性地靶向调节不同阶段肾癌的自噬水平可能是治疗肾癌的新策略。该文对细胞自噬的发生过程及其在肾癌发展进程中的作用进行综述,并探讨自噬调节剂(自噬抑制剂/诱导剂)在肾癌治疗中的潜在作用。     

自噬分子机制的研究动向

自噬是细胞对自身结构进行蛋白降解的一种方式。为从分子水平揭示细胞内部自噬调控机理 ,需研究该过程的各个环节。新近的研究 ,特别是近几年自噬基因的发现证实 ,蛋白磷酸化参与的自噬调控 ;自噬体膜的形成 ;微管系统传输自噬体以及自噬与凋亡的内在联系 ,都有分子水平的依据 ,这给更深入地研究自噬分子机理提供了重要的信息。     

Rab7在自噬体和溶酶体融合过程作用的研究进展

自噬体与溶酶体的有效融合是细胞发挥自噬功能对细胞内多余物质进行降解和再利用的关键。自噬体与溶酶体的融合受控于复杂的信号通路网络,涉及多个环节及众多分子的协同作用,并与内吞机制有部分重叠。Ras相关蛋白7(Rab7,小GTP酶家族的成员)可能是自噬体与溶酶体的融合进程中最为重要的分子之一,在指导自噬体成熟、胞内负荷运输及与溶酶体的对接与融合过程中发挥重要调节功能。自噬体与溶酶体的融合障碍可引起先天性及适应性免疫应答异常,导致炎症、肿瘤及胞内微生物感染的加重。因此控制Rab7的活性可能成为治疗这些疾病的潜在靶点。     

细胞自噬与幽门螺杆菌感染

幽门螺杆菌是一种广泛定植于人胃黏膜的革兰阴性菌,它通过逃逸机体局部免疫杀灭而持续感染,最终导致胃上皮损伤,与多种胃部疾病相关.自噬是进化过程中保留的细胞机制,既能清除胞质内容物,又不影响细胞的生存.幽门螺杆菌能够入侵胃上皮细胞和某些免疫细胞,诱导自噬的发生,并在自噬体中自我复制后被清除,推测自噬可能在幽门螺杆菌感染中扮...     

巨噬细胞的自噬及其在抗结核分枝杆菌感染中的作用

白噬是广泛存在于真核细胞内的一种溶酶体依赖性的自降解途径,可通过降解长寿蛋白和受损细胞器维持细胞内的平衡。近年来的研究发现,巨噬细胞的自噬还是固有免疫和适应性免疫的重要组成部分,可参与胞内感染病原体的清除。目前已发现有多种途径参与自噬的诱导和调节。在感染的巨噬细胞内,诱导自噬的发生能促进吞噬体和溶酶体的融合,抑制胞内结核分枝杆菌（Mtb）的存活。但同时Mtb也可通过某些机制抑制巨噬细胞自噬的发生以逃避巨噬细胞的杀伤,进而长期持留于巨噬细胞内。深入了解巨噬细胞自噬与胞内Mtb相互作用的机制,有助于人类更好的预防和控制结核病。     

人巨细胞病毒感染与细胞自噬的关系

人巨细胞病毒与宿主共同进化的漫长过程中,为促进自身的增殖和感染,HCMV也进化出多种策略利用或抵消自噬的影响。自噬是进化上高度保守的细胞降解途径,通过回收细胞质、细胞器和蛋白质以维持细胞内稳态。同时它也可以作为细胞防御机制,直接包裹降解病原体或通过促进先天性和适应性免疫以对抗多种病原体的侵袭。本文将对近年来有关HCMV与自噬关系的研究作一综述。     

自噬与卵巢癌的研究进展

细胞自噬(autophagy)是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体进行消化降解的过程。近期研究发现自噬不仅对细胞内自我平衡调节起着重要作用,而且在肿瘤的发生发展中起着双刃剑的作用。研究自噬的分子机制以及自噬与卵巢癌的关系对卵巢癌防治有重大意义。     

自噬与炎性反应之间分子联系的研究进展

自噬是机体重要的代谢过程,参与细胞的多种应激反应如炎性反应。自噬与炎性反应之间具有密切的分子联系。一方面,多种炎性反应介质可调控自噬发生及自噬基因的转录;另一方面,自噬通过多种方式可抑制机体过激的炎性反应。因此,机体的多种炎性反应疾病包括克罗恩病(CD)可能与自噬缺陷相关。     

巨噬细胞的自噬及其在抗结核分枝杆菌感染中的作用

自噬是广泛存在于真核细胞内的一种溶酶体依赖性的自降解途径,可通过降解长寿蛋白和受损细胞器维持细胞内的平衡.近年来的研究发现,巨噬细胞的自噬还是固有免疫和适应性免疫的重要组成部分,可参与胞内感染病原体的清除.目前已发现有多种途径参与自噬的诱导和调节.在感染的巨噬细胞内,诱导自噬的发生能促进吞噬体和溶酶体的融合,抑制胞内结核分枝杆菌(Mtb)的存活.但同时Mtb也可通过某些机制抑制巨噬细胞自噬的发生以逃避巨噬细胞的杀伤,进而长期持留于巨噬细胞内.深入了解巨噬细胞自噬与胞内Mtb相互作用的机制,有助于人类更好的预防和控制结核病.     

神经干细胞自噬与自噬机制研究现状

<正>自噬(autophagy)作为细胞内物质代谢的重要方式,是亚细胞膜内的结构发生动态变化,也是溶酶体介导细胞内蛋白质和细胞器降解的正常新陈代谢过程。细胞死亡包括坏死、凋亡和自噬三种形式。在细胞平衡合成和分解代谢过程中,通过自噬保持细胞内环境的稳定,使细胞自我更新,保持活力[1-4]。自噬不足则细胞衰老,过度则出现程序性细胞死亡