MRP1/CD9蛋白在人肝细胞癌中的表达及其意义

目的　探讨MRP1 /CD9蛋白在人肝细胞癌 (HCC)中的表达及其与癌侵袭转移的关系。方法　构建肝癌组织芯片。样本包括肝细胞癌及癌旁肝组织 1 5 2例,癌栓 2 2例,肝内转移癌 4例,肝外转移癌 1 7例。正常对照肝组织 5例。应用免疫组织化学 (免疫组化 )方法检测肝癌组织芯片中样本MRP1 /CD9蛋白的表达。结果　 2 7% ( 4 1 /1 5 2 )肝细胞癌原发灶表达MRP1 /CD9蛋白。伴癌栓形成HCC中MRP1 /CD9蛋白表达率低于无癌栓形成者 (分别为 2 1. 8 2%和 4 0. 4 8% ; P < 0. 0 5 )。巨块型肝癌中MRP1 /CD9 蛋白表达率亦低于直径在 1 0cm以下者 (分别为 5%和 3 4. 8 2% ; P <0. 01 )。MRP1 /CD9蛋白表达尚与HCC病理分级及血清AFP水平有关:病理分级 2级的阳性表达率高于 3 ~ 4级 (分别为 3 9. 0 2%和 2 2. 5 2% ; P = 0. 0 4 3 ),血清AFP≤ 2 0μg/L者阳性表达率高于 >2 0μg/L者 (分别为 4 1. 9 4%和 2 2. 5 0% ; P = 0. 0 2 9 )。结论　肝细胞癌MRP1 /CD9蛋白表达水平低下可能与癌组织侵袭转移有关。     

肝细胞癌端粒酶活性与细胞周期抑制蛋白p27~(kip1)的相关性研究

目的　探讨端粒酶活性 (TA )和细胞周期蛋白依赖激酶抑制蛋白 p2 7kip1在肝癌中的表达及其相互关系。方法　采用端粒重复序列扩增 酶联免疫吸附 (TRAP ELISA)方法测定 2 7例肝细胞癌 (HCC)和 2 3例肝硬化组织中的端粒酶活性 ,采用免疫组织化学方法测定 p2 7kip1在HCC中的表达。结果　 2 7例HCC中 2 4例端粒酶阳性 ,3例阴性 ;2 3例肝硬化中 3例阳性 ,2 0例阴性 ,两者差异有非常显著性 ( r =0 .484,P <0 .0 0 1) ;HCC中平均 p2 7kip1标记指数为 5 0 .30± 19.83;端粒酶活性与p2 7kip1呈正相关 (P <0 .0 5 )。结论　测定端粒酶活性有利于早期发现肝癌 ,端粒酶的激活与p2 7kip1蛋白表达有关。     

肝癌及癌旁组织中p16的表达及其临床意义

目的 探讨抑癌基因p16在肝癌及癌旁中的表达及意义。方法 应用免疫组化方法对50例肝细胞癌（HCC）及癌旁肝硬化组织（44例）手术切除石蜡包埋标本进行p16基因蛋白表达的测定，结合临床病理指标（Child分级、肿瘤大小、Edmondson分级、转移及生存期）进行分析。结果 p16基因在HCC中的阳性表达48％（24／50），癌旁91％（40／44）。p16基因表达与HCC的分化程度密切相关（p=0.014），在分化Ⅰ-Ⅱ级中P16阳性率59％（19／32）明显高于Ⅲ-Ⅳ级的27.8%（5／18）。结论 p16基因在HCC的发生及分化中起重要的调控作用，且P16的失活可能发生在HCC的早期。     

p27kip1基因蛋白在原发性肝癌中的表达及其临床意义

应用免疫组化SABC法检测 40例原发性肝癌组织及 2 0例肝硬化组织中p2 7kip1 蛋白的表达 ,分析其与原发性肝癌临床病理因素及预后的关系。结果显示 :p2 7kip1 蛋白在原发性肝癌组织中的阳性表达率为 3 7.5 % ,明显低于肝硬变组的 80 .0 % (P <0 .0 1)。p2 7kip1 蛋白表达与原发性肝癌大小、Edmondson组织学分级、门静脉有无癌栓、肿瘤有无包膜、淋巴结转移、TNM分期有关 (P <0 .0 5 ) ,而与患者的年龄、组织学类型无关 (P >0 .0 5 )。p2 7kip1 蛋白阳性表达与患者预后有关 (P <0 .0 5 ) ;p2 7kip1 蛋白表达阳性患者较p2 7kip1 表达阴性者预后好。提示 :p2 7kip1 基因蛋白的表达异常可能在原发性肝癌发生发展过程中具有重要作用 ;其与原发性肝癌临床病理因素和预后有密切关系 ,可望作为一个新的判断原发性肝癌预后的标志物。     

HBV相关肝细胞癌的基因差异表达

目的　探讨癌基因、抑癌基因在HBV相关HCC中的表达。方法　提取 2 2例HBV相关HCC患者肝癌及癌旁组织的mRNA,逆转录合成含有 3 3p dATP标记的cDNA探针,与含有 3 1 7 0个基因或表达序列标签 (EST)的cDNA微阵列进行杂交,图像分析,基因数据库搜索,RT PCR验证。结果　 肝癌组织与癌旁组织间共有 1 3 6 9个差异表达基因或表达序列标签 (EST),其中有 1 2 1个基因或EST表达差异 > 2倍。肝癌组织与癌旁组织比较, 1 2 1个基因或EST中表达上调的有 8 8个,表达下调的有 3 3个。TM4SF1 基因在肝癌组织中阳性表达率为 8 6. 4% , 在癌旁组织中无表达 (P <0. 001 );ST1 4基因在癌旁组织中阳性表达率为 7 2. 8% ,在癌组织中无表达 (P < 0. 0 1 )。结论　TM4SF1基因的表达上调和ST1 4基因的表达下调参与了肝癌的发生。     

多药耐药相关蛋白基因、肺耐药蛋白基因在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的　研究多药耐药相关蛋白基因 (MRP)和肺耐药蛋白基因 (LRP)在肝细胞癌 (HCC)中的表达及其与临床的关系。方法　采用SP免疫组化和PCR技术检测 5 4例HCC和 2 4例癌旁组织及 1 2 例肝炎后肝硬化组织中的两种基因表达。结果　MRP和LRP在 3种组织中均有表达,HCC组织中其基因表达显著高于其他组织 (P< 0. 0 5 )。HCC中两种基因表达呈正相关 (r= 0. 3 1 2, P <0. 0 5; r= 0. 3 2 8, P< 0. 0 5 );其表达与HCC的分化程度有关 (P< 0. 0 5 )。并且其表达阳性组患者化疗后AFP有效率和平均生存期分别高于和长于阴性组 (P< 0. 0 5 ),但LRP与平均生存期无关 (P> 0. 0 5 )。结论　HCC多药耐药 (MDR)与两种基因表达有关,起源于内源性耐药;检测其表达对预测化疗耐药具有指导意义;MRP可能与预后有关。     

抑癌基因FHIT在肝细胞癌中的研究

目的　探讨原发性肝细胞癌 (HCC)中FHIT基因的表达。方法　采用免疫组织化学技术 (SP法 )检测 4 0例HCC及其癌旁组织、32例肝外伤后正常肝组织中FHIT的表达情况。结果　 4 0例HCC中有 1 1例FHIT表达缺失 ,而相应的癌旁组织中只有 2例FHIT蛋白表达缺失 ;正常肝组织中全部呈阳性表达 ;HCC组织中FHIT蛋白缺失率显著高于相应癌旁及正常肝组织 (P <0 .0 1 ) ,并与肿瘤的病理学分级、TNM分期、门静脉癌栓及HBsAg阳性表达有密切关系 (P <0 .0 5 )。结论　FHIT蛋白的缺失与HCC的发生、发展有关     

肝细胞肝癌中p15基因产物的表达及其意义

用免疫组织化学方法 (SABC法 )检测p15基因在 5 3例肝细胞肝癌 (HCC )标本中的表达。p15基因阳性表达率为 64 .2 % ( 3 4/5 3 )。病理I ,II级p15阳性率明显高于III级 (均为P <0 .0 5 ) ;临床分期T1 ,T2 期p15阳性率均明显高于T3期 (均为P <0 .0 5 )与T4 期 (均为P <0 .0 1)。提示p15基因的异常表达在HCC的发生、发展中可能起重要作用 ;p15基因表达可以作为病程、预后判断的候选检测指标 ,对HCC的基因治疗有潜在的价值和意义。     

Cyclin E在肝细胞癌中的表达及其意义

目的　探讨CyclinE在肝细胞癌中的表达及其意义。方法　应用同一组织连续切片免疫组化SABC法 ,检测CyclinE在 45例肝细胞癌 (HCC)及 3 0例癌旁肝组织中的表达及其与临床病理资料的关系。其中门静脉癌栓形成者 12例 ,有转移者 11例 ,肝内肿瘤播散或有卫星结节者 12例 ,肿瘤包膜侵袭者 19例 ,以上 4项中有任何 1项阳性或 1项以上阳性者归入侵袭转移组。结果　CyclinE在HCC组织中阳性表达率 3 5 .6% (16/ 45 ) ,癌旁肝组织无阳性表达。CyclinE表达与年龄、性别、乙肝表面抗原、血清甲胎蛋白、肿瘤大小、包膜形成、肝外转移及癌灶数目无关 (P >0 .0 5 ) ,与组织分化 ,癌栓形成有关 (P <0 .0 5 )。CyclinE在侵袭转移组较非侵袭转移组表达增高 (P <0 .0 5 )。.结论　CyclinE与肝细胞癌的发生 ,分化及侵袭转移有关 ,检测其表达有助于协助临床诊断治疗及判断预后。     

原发性肝癌中STAT1，STAT2与hMLH1，hMSH2的表达关

目的　探讨肝细胞癌中STAT1,STAT2与hMLH1,hMSH2的表达关系及意义。方法　利用SABC免疫组织化学方法检测 3 7例原发性肝癌及癌旁组织标本中的STAT1,STAT2,hMLH1,hMSH2蛋白的表达。结果　HCC组织中STAT1,STAT2 ( 2. 3 0±1. 8 1, 2. 4 9±2. 1 3 )和hMSH1,hMSH2 ( 2. 2 4±1. 7 7, 1. 6 5±1. 7 0 )蛋白阳性率和阳性信号显著低于癌旁肝组织 ( 3. 7 3±0. 9 9, 3. 6 2±1. 8 5, 3. 3 8±1. 3 2, 3. 30±1. 3 7 ) (P < 0. 0 5 ); 4种蛋白活性在癌组织的分化程度中高分化阳性表达 ( 4. 1 5±2. 4 5, 4. 35±2. 4 5, 3. 5 2±1. 7 3, 4. 3 9±1. 5 0 )显著高于低分化者 ( 1. 8 0±2. 2 0, 2. 0 3±2. 1 4,1. 78±1. 6 2, 1. 5 8±1. 8 4 ) (P< 0. 0 5 ),癌旁组织中STAT1与hMSH2,STAT2与hMLH1,hMSH2表达呈正相关 (P< 0. 0 5, P< 0. 0 1 )。结论　STAT1,STAT2和hMLH1,hMSH2均可能在细胞早期的恶性转化中起重要作用。     

肝细胞肝癌中p15、p16基因表达的关系

目的 探讨ｐ１５,ｐ１６基因在肝细胞肝癌（ＨＣＣ）的表达情况,相互关系及其临床病理意义。方法 用免疫组织化学方法（ＳＡＢＣ法）检测了ｐ１５,ｐ１６基因在３０例ＨＣＣ标本中的表达。结果 ｐ１６,ｐ１５基因在ＨＣＣ的阳性表达率在肿瘤分级及及临床分期的差异中均有显著意义。结论ｐ１５,ｐ１６基因的异常表达在ＨＣＣ中的发生,发展过程中起重要作用,二者在ＨＣＣ中的表达具有不均衡性。     

p21和p27在肿瘤发生机制中的作用与耐药性

人类肿瘤的发生是由于细胞生长和死亡的不平衡导致的.控制这个平衡的关键是调节细胞周期的蛋白.目前发现的与密切调节细胞周期特定阶段效应分子包括细胞周期蛋白,细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinases CDKs）和CDK抑制因子.G1期检测点的CDK抑制因子-p21（CDKN1 A）和p27（CDKN1 B）影响许多恶性肿瘤的发生发展.越来越多的证据表明p21或p27功能的缺失可以促进耐药.而另外一些实验证明p21和p27能促进肿瘤的发生发展.在本文中,我们将讨论这两个CDK抑制因子的功能,在肿瘤发生机制以及在耐药性中的作用.     

p53,p21在乳癌中的表达及意义

目的 探讨p53,p21蛋白在乳癌中表达的临床意义。方法 用免疫组化SP法对20例癌旁乳腺组织和69例乳癌组织中p53和p21蛋白进行半定量检测。结果 癌旁乳腺组织中p53和p21表达阴性;乳腺癌组织中p53和p21阳性率分别为47．8％和43．5％;随细胞分化程度降低;p53表达阳性率明显升高,p21表达的阳性率明显降低。p21表达的阳性率在有、无淋巴结转移组差异显著（P＜0．05）;p53阳性、p21阴性组术后5年无瘤生存率明显低于p53阴性、p21阳性组（P＜0．05）;在乳癌组织中p21表达与p53明显相关（P＜0．05）。结论 p53和p21在乳癌中的表达可判断乳癌细胞分化程度及患者预后。