侧脑室注射内吗啡肽-1对大鼠心功能的影响

目的: 观察侧脑室注射内吗啡肽-1(EM-1)对麻醉大鼠心功能的影响,探讨其作用机制。方法: 麻醉大鼠侧脑室埋植导管给药,右颈总动脉插管测心功能。结果: 侧脑室注射EM-1,Cyprodime敏感减弱大鼠左心室功能。结论: 侧脑室注射EM-1能引起麻醉大鼠在体心功能下降而降低动脉血压,此效应由阿片受体介导,通过兴奋迷走神经所致。     

内吗啡肽对心血管系统作用的研究进展

阿片类物质的主要成分为吗啡,是μ阿片受体的选择性配体,具有镇痛、镇静、减轻心脏负担等重要功能,现已经广泛应用于临床麻醉、镇痛、心肌梗死和急性左心衰竭等的临床治疗,但其为外源性的阿片类物质,长时间使用或者用量过多会形成药物依赖性甚至造成死亡,因此生物体内的阿片类物质便成为众多科学家的研究热点。直到1997年,美国科学家ZADINA等[1]才发现了针对μ阿片受体的高选择性、高亲和力配体即“内源性的吗啡”,并将其命名为内吗啡肽( endomorphins,EMs),EMs的发现极大地推进了内源性阿片肽的研究。 EMs高度选择性地作用于μ阿片受体,在机体的镇痛、摄食行为、胃肠运动和炎症反应等方面发挥着重要的作用[2-3],EMs在心血管方面也发挥着重要的作用。本文主要就国内外对EMs在心血管方面的研究进行综述,为 EMs 在今后的药物研发及临床应用等方面提供线索。     

内源性阿片样肽--内吗啡肽的研究进展

阿片肽的研究已有30年的历史.1997年,又发现了μ阿片受体的高选择性、高亲和性的内源性配体--内吗啡肽(EM),它通过与G蛋白偶联的μ阿片受体结合从而发挥许多生物学效应.本文就近年来EM的研究进展,特别是关于它在中枢神经系统内分布、受体结合特性、镇痛作用的特点及其机制,以及对心血管、呼吸、消化功能的调节等方面作一综述.     

内吗啡肽1的依赖潜力及其对μ阿片受体的调节

目的:观察内吗啡肽1(EM-1)的耐受和依赖形成过程及其对脑组织μ阿片受体的调节,探讨EM-1的依赖性机制.方法:60只SD大鼠随机分为生理盐水组、EM-1急性处理组和EM-1慢性处理组.急性处理组大鼠侧脑室1次注射10 μg/kg EM-1,慢性处理组大鼠于每天8:00、15:00侧脑室注射EM-1,共9 d,剂量依次为10、15、20、25、30、35、40、45、50 μg/kg,并选第1、3、6、9天进行观察.EM-1的耐受性采用Dixon改良法求出,依赖性采用自然戒断和纳洛酮催促戒断法测定.μ阿片受体采用3H-DAMGO Scatchard分析法和RT-PCR半定量表达法测定.结果:(1)EM-1慢性处理组第3天就出现3.1倍和1.9倍的耐受,第9天高达28.4倍和8.5倍.慢性处理组第9天跳跃反应、体质量丢失和戒断评分均显著高于对照组;(2)EM-1慢性处理第9天时,大鼠纹状体、中脑、额叶皮质μ阿片受体的结合容量、mRNA表达均明显低于对照组和急性处理组,但亲和力没有发生明显变化.结论:EM-1具有耐受性和依赖性,EM-1慢性处理后μ阿片受体的结合容量和mRNA表达出现下调并与依赖发生有关.     

吗啡依赖大鼠及人体组织内吗啡的免疫组织化学研究

为探讨吗啡依赖形成的机理及免疫组化方法对石蜡包埋组织内吗啡检测的可行性,对染吗啡大鼠及吗啡依赖人体组织内的吗啡进行了原位免疫组织化学研究。     

内吗啡肽对白血病细胞生长的调控作用及应用前景

内吗啡肽（Endomorphins、EMs）是μ阿片受体（MOR）的内源性配体,它通过与G蛋白偶联的MOR结合介导许多生理活动。本文结合之前各研究组关于EMs对白血病细胞生长调控作用的研究,对其诱导肿瘤细胞凋亡的机制及药物应用前景方面作一述评。     

吗啡对大鼠尾壳核神经元阿片受体基因表达的影响

目的探讨较长时间给予吗啡对体外培养大鼠尾壳核神经元的μ、δ型阿片受体mRNA表达的影响.方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法.结果吗啡可使μ、δ型阿片受体的mRNA水平显著降低(P＜0.01),吗啡作用12h、24h和48 h可使μ型阿片受体mRNA由0h时的94.8%分别降至50%、42.7%和67.2%;而对δ型阿片受体,则只有在24h和48h有明显的抑制作用(P＜0.01),由0h时的95.8%分别降至59.5%和84.5%;吗啡在10-8mol/L时即可引起μ型阿片受体的mRNA水平显著降低,且该抑制效应在10-8mol/L～10-5mol/L浓度范围内呈明显的剂量依赖性,但对δ型阿片受体则在10-6mol/L时才有效.结论吗啡较长时间作用于原代培养大鼠尾壳核神经元,可明显抑制μ、δ型阿片受体的基因表达.     

吗啡对大鼠尾壳核神经元阿片受体基因表达的影响

目的探讨较长时间给予吗啡对体外培养大鼠尾壳核神经元的μ、δ型阿片受体mRNA表达的影响。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法。结果吗啡可使μ、δ型阿片受体的mRNA水平显著降低(P<0.01),吗啡作用12h、24h和48h可使μ型阿片受体mRNA由0h时的94.8%分别降至50%、42.7%和67.2%;而对δ型阿片受体,则只有在24h和48h有明显的抑制作用(P<0.01),由0h时的95.8%分别降至59.5%和84.5%;吗啡在10-8mol/L时即可引起μ型阿片受体的mRNA水平显著降低,且该抑制效应在10-8mol/L~10-5mol/L浓度范围内呈明显的剂量依赖性,但对δ型阿片受体则在10-6mol/L时才有效。结论吗啡较长时间作用于原代培养大鼠尾壳核神经元,可明显抑制μ、δ型阿片受体的基因表达。     

内吗啡肽在体内的分布和生理功能

内吗啡肽（endormorphin)是μ-阿片受体专一性配体，分为endomorphin-1(EM-1)和endomorphin-2(EM-2)两种，它们在体内有着广泛的分布，endomorphin-1多集中在臂旁核和孤束核，endomorphin-2多集中在脊髓，在急性疼痛，神经性疼痛，类症性疼痛，热痛觉过敏等方面均有很强的镇痛作用。并具有产生剂量依赖性全身动脉血压下降。抑制肠纵行肌蠕动收缩，增强食欲及抗焦虑效果等多种生理活性。     

糖皮质激素对吗啡依赖大鼠脑区阿片μ受体的影响

目的:观察吗啡成瘾大鼠脑区内阿片μ受体的定位分布,研究糖皮质激素(地塞米松)控制阿片戒断症状的分子机制.方法:剂量递增腹腔注射吗啡建立大鼠成瘾模型,给予地塞米松干预,纳洛酮促瘾后观察戒断症状,采用免疫组化实验观察成瘾后阿片μ受体的分布定位变化.结果:吗啡依赖大鼠经地塞米松干预后,由纳洛酮催促戒断症状评分明显低于未经地塞米松处理组;吗啡成瘾后的阿片μ受体在各脑区的表达下调,尤以蓝斑、伏隔核、下丘脑、腹侧被盖区、海马等脑区明显.结论:吗啡成瘾后阿片μ受体在奖赏中枢和海马的表达下降.地塞米松能抑制吗啡依赖大鼠戒断症状及脑区阿片μ受体的表达.     

高血压患者左室功能状态的研究

比较高血压患者与正常对照左室收缩功能和舒张功能各指标之间的差异。方法：用超声心动图的方法测量左室收缩功能及舒张功能指标。结果：高血压患者较早期即已有左室重量数增大，室间隔舒张末期厚度（ＩＶＳｄ）、左室后壁厚度（ＰＷＴ）、相对室壁厚度（ＲＷＴ）的增加，且与下沉组比较有显著性差异（Ｐ〈０．０１）。说明左室的几何形状及重量发生改变，即产生了左室重构。ＬＶＭＩ与左室舒张功能各指标相关性好（Ｐ〈０．０５或〉     

辛伐他汀对自发性高血压大鼠左室舒张功能的影响

目的　观察辛伐他汀对自发性高血压大鼠 (SHR)左室舒张功能的影响。方法　采用Bergman法和心导管技术 ,测定大鼠用药 [2mg/ (kg·d) ,连续 12周灌胃 ]后的心肌胶原含量和左室舒张功能。 结果　辛伐他汀治疗组能明显降低SHR心肌胶原含量 ,改善左室舒张功能 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。对血压、心率虽有所降低 ,但无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论　辛伐他汀能在一定程度上改善SHR左室舒张功能和心肌纤维化。     

超声心动图观察杠柳毒苷对慢性心衰大鼠左室结构和功能的影响*

[目的]应用彩色超声心动图评价杠柳毒苷对慢性心衰大鼠左室结构和功能的影响.[方法]采用结扎大鼠冠状动脉前降支法造成心肌梗死后慢性充血性心力衰竭(CHF)模型,随机分为假手术组、模型组、地高辛组、杠柳毒苷8、4、2mg/kg剂量组.给药4周后,分别测定左室舒张末期内径(LVDd),左室收缩末期内径(LVDs)、左室舒张末期室间隔厚度(LVSd)、左室收缩末期室间隔厚度(LVSs)、左室舒张末期后壁厚度(LVPWd)、左室收缩末期后壁厚度(LVPWs);左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、每搏心排血量(SV).[结果]各给药组LVDd、LVDs均有不同程度的缩小,其中杠柳毒苷8 mg/kg剂量组、地高辛组与模型组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01);各给药组均可以升高EF、FS,降低LVEDV、LVESV,与模型组相比,地高辛组均有显著性差异(P<0.05,P<0.01),其中杠柳毒苷8、4 mg/kg剂量组EF和LVESV,杠柳毒苷8 mg/kg剂量组FS与模型组比较差异具有显著性(P<0.05,P<0.01).[结论]杠柳毒苷治疗可以改善慢性心衰大鼠左室结构和功能,8 mg/kg剂量组有优于其他组的趋势.     

超声心动图观察杠柳毒苷对慢性心衰大鼠左室结构和功能的影响

【目的】应用彩色超声心动图评价杠柳毒苷对慢性心衰大鼠左室结构和功能的影响。【方法】采用结扎大鼠冠状动脉前降支法造成心肌梗死后慢性充血性心力衰竭（CHF）模型,随机分为假手术组、模型组、地高辛组、杠柳毒苷8、4、2mg／kg剂量组。给药4周后,分别测定左室舒张末期内径（LVDd）,左室收缩末期内径（LVDs）、左室舒张末期室间隔厚度（LVSd）、左室收缩末期室间隔厚度（LVSs）、左室舒张末期后壁厚度（LVPWd）、左室收缩末期后壁厚度（LVPWs）;左室射血分数（EF）、左室短轴缩短率（FS）、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）、每搏心排血量（SV）。【结果】各给药组LVDd、LVDs均有不同程度的缩小,其中杠柳毒苷8mg／kg剂量组、地高辛组与模型组比较有显著性差异（P〈0．05,P〈0．01）;各给药组均可以升高EF、FS,降低LVEDV、LVESV,与模型组相比,地高辛组均有显著性差异（P〈0．05,P〈0．01）,其中杠柳毒苷8、4mg／kg剂量组EF和LVESV,杠柳毒苷8mg／kg剂量组Fs与模型组比较差异具有显著性（P〈0．05,P〈0．01）。【结论】杠柳毒苷治疗可以改善慢性心衰大鼠左室结构和功能,8mg／kg剂量组有优于其他组的趋势。     

Assessment of regional left ventricular myocardial function in rats after acute occlusion of left anterior descending artery by two-dimensional speckle tracking imaging

This study evaluated the change in regional left ventricular myocardial function in rats following acute occlusion of the left anterior descending coronary artery （LAD） by using two-dimensional speckle tracking imaging （2D-STI）. Sixty Wistar rats were randomly divided into two groups, a myocardial infarction （MI） group, in which 50 rats were subjected to LAD occlusion for 30–45 min, and a sham-operated （SHAM） group that contained 10 rats serving as control. Echo-cardiography was performed at baseline and 1, 4 and 8 week（s） after the operation. High frequency two-dimensional images of left ventricular short axis at papillary muscle level were recorded. Peak systolic radial strain （PRS） and circumferential strain （PCS） were measured in the mid-ventricle in short-axis view by using EchoPAC workstation. Left ventricular internal diameter at diastole （LVIDd） and systole （LVIDs）, fractional shortening （FS）, ejection fraction （EF） and left ventricular mass （LVM） were measured by anatomical M-model echocardiography. Infarct size was measured using triphenyl tetrazolium chloride （TTC） staining 1 week and 8 weeks after the operation. Fibrosis of left ventricu-lar myocardium was displayed using Van Gieson staining 1 week after the infarction. In terms of the TTC staining results, the left ventricle fell into three categories： infarcted, peri-infarcted and remote myocardial regions. Compared with those at baseline and in the SHAM group, （1） PRS and PCS in the infarcted, peri-infarcted and remote myocardial regions were significantly decreased in the MI group within 1 week after the operation （P〈0.05） and the low levels lasted 8 weeks; （2） Compared with those at baseline, LVIDd, LVIDs, FS, EF and LVM in the MI group showed no significant dif-ference 1 week after the operation （P〉0.05）. However, LVIDd, LVIDs and LVM were increased sig-nificantly 4 and 8 weeks after the operation （P〈0.05）, and FS and EF were decreased substantially （P〈0.05）. Van Gieson staining showed that fibrosis developed in all the three myocardial regions to varying degrees. It is concluded that 2D-STI is non-invasive and can be used to assess regional func-tion of myocardium with different blood supply in rats following acute occlusion of the LAD, and can be used as a sensitive and reliable means to follow up the process of left ventricular remodeling.     

超声心动图技术及参数评价左心功能的研究

对M型、二维超声心动图、左心腔声学造影及四维超声心动图技术从成像原理、应用优点和局限性等方面进行对比分析,发现M型、二维超声心动图技术均是建立在心室腔几何学假设的基础上,对于疾病引起的左室形态重构测量结果准确率明显降低,左心腔声学造影需建立静脉通道,个别患者会出现过敏反应.而四维超声心动图可以得出真实的左室形状,能够更准确定量左室容量、评价左室整体及局部心功能.     

前列地尔对慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽及左室功能的影响

目的：观察前列地尔（PGE1）对慢性心衰患者（CHF,简称心衰）血浆脑钠肽（BNP）及左室功能的影响。方法：慢性心衰患者82例,随机分为对照组41例和治疗组41例。对照组对照组给予常规药物治疗,治疗组在CHF常规治疗的基础上加用（PGE1）20μg/d,共14d,观察治疗前后各组患者血浆脑钠肽（BNP）水平及左室功能的改变。结果：与治疗前相比,两组血浆BNP水平,左室射血分数（LVFF）,心输出量（CO）明显改善（P〈0.05）,B组改善更为明显（P〈0.05）。结论：前列地尔可有效辅助治疗慢性心衰,改善心功能。     

抗心肌肌凝蛋白重链自身抗体IgG亚类对腹主动脉缩窄术后大鼠左室功能的影响

[目的]探讨抗心肌肌凝蛋白重链自身抗体(AMCHA)IgG亚类的产生与腹主动脉缩窄术后大鼠左室功能的关系。[方法]应用腹主动脉缩窄术建立慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型,测定血流动力学变化,计算左心室重量/体重(LVW/BW)比值;以合成的大鼠心肌肌凝蛋白重链部分肽段(1135-1150氨基酸残基)为包被抗原,采用间接ELISA方法检测大鼠血清中心肌肌凝蛋白重链自身抗体(MCHA)IgG亚类的水平及动态变化。[结果]CHF大鼠手术组与假手术组相比左室压力上升和下降最大速率降低(+dp/dtm ax:2103.91±606.89 vs 3196.64±383.29;-dp/dtm ax:-1709.60±460.96 vs-2762.64±514.42,P<0.01),左室舒张末压升高(LVEDP:17.49±8.33 vs-5.69±1.19,P<0.01)、左室收缩压升高(LVSP:131.67±25.14 vs 111.98±4.63,P<0.05)、左心室重量/体重比值升高(LVW/BW:3.04±0.44 vs 2.57±0.20,P<0.01),术后1~2周,IgG1、IgG2 a和IgG2b自身抗体...     

左室肥厚对急性心肌梗死后左室重构的影响

目的：探讨原有的左心室肥厚对急性心肌梗死后左室重构的影响和作用。方法：对２６例前壁心肌梗死患者在入院后ｄ１、ｄ７、１个月和３个月时进行二维超声心动图检查，测量左室舒张琳容积指数（ＬＶＥＤＶＩ）、收缩末期容积指数（ＬＶＥＳＶＩ）、射血分数（ＥＦ）、室间隔厚度（ＩＶＳ）、左室壁厚度（ＰＷ）。结果：无左室肥厚的９例患者在心梗后第一周发生了左室扩张，表现为ＬＶＥＤＶＩ、ＬＶＥＳＶＩ明显增加，无明显的左室扩     

卡维地洛对大鼠心肌梗塞后左室功能及胶原改建的影响

目的 :在实验性大鼠心肌梗死模型上观察卡维地洛对心梗后左室功能及胶原改建的影响 .方法 :心梗后腹腔注射卡维地洛注射液 4wk或 8wk,用放免法测定血浆、心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及血浆醛固酮 (ALD) ,动脉插管测定大鼠心功能 ,氯胺T法测定非梗塞区左室心肌羟脯氨酸含量 ,免疫组织化学法测定Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原含量的变化 .结果 :与心肌梗死对照组相比 ,卡维地洛可降低 8wk时的血浆、非梗死区心肌AngⅡ及血浆ALD水平 (P <0 0 5 ) ;治疗 4wk和 8wk后可明显升高 +dp/dtmax及 dp/dtmax水平 (P <0 0 5 ) ,减少非梗死区左室心肌羟脯氨酸的含量 ;降低非梗死区心肌Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白比值 (P <0 .0 5 ) .结论 :卡维地洛对心梗后左室功能及胶原改建可产生有益的影响 .ACEI类药物对逆转左室重塑也有有益的作用 ,二者在治疗上有协同作用