生物人工肝的细胞来源及其研究进展

肝衰竭的病死率极高，生物人工肝（BAL）是治疗肝衰竭的重要措施。目前，肝细胞作为BAL的主要生物成分，其来源一直是BAL系统研究的重点及难点之一，现就BAL系统应用的肝细胞来源作一综述。     

生物型人工肝用肝细胞源研究现状及展望

作为肝衰竭(hepatic failure,FHF)有效治疗手段,生物型人工肝(Bioartificial liver,BAL)可以比较全面的替代肝脏解毒、生物合成和分泌代谢等功能。BAL由三部分组成:(1)生物成分;(2)生物反应器;(3)辅助循环装置:包括外部控制系统和体外循环系统。肝细胞作为其生物成分是BAL发展的关键因素,理想的BAL肝细胞应具有人源化,易获取,可快速、稳定增殖,而且能在数天或数周内保持良好的分化状态,能在体外完成合成和解毒功能。但BAL的     

关于生物人工肝细胞材料的研究新进展

生物人工肝系统(bioartifical liver support system,BLSS或BAL)细胞材料的研究近20年取得长足进步。目前,国内外学者致力于对细胞材料来源和功能改善方面进行研究,本文就BAL系统中细胞材料的相关基础研究的最新成果作一综述。     

C3A永生化肝细胞系的部分功能评价

全面检测肝永生化细胞系的功能,对评价其功能状态、比较不同肝细胞系的差别、研究生物人工肝的疗效、判断药物对肝细胞功能的影响,以及改建与优化更好的肝细胞系等方面具有重要的意义。C3A细胞是目前用于临床研究的生物人工肝永生化肝细胞系,它从肝纤维母细胞瘤细胞转化获得。本研究以C3A细胞为对象,对反映肝细胞生长增殖、蛋白合成、代谢、分泌、抗氧化的部分指标进行检测,以期建立较全面反映其功能状态的检测方法，为其细胞改建与功能优化提供依据，为新一代生物反应器及生物人工肝发展服务。[第一段]     

生物型人工肝的研究进展

生物型人工肝（BAL）是以培养肝细胞为基础的人工肝系统。BAL是目前与正常肝脏最为接近的人工肝支持系统,可以比较全面地替代肝脏解毒、生物合成和分泌代谢等功能。BAL由三部分组成：①生物成分;②生物反应器;③辅助循环装置：包括外部控制系统和体外循环系统。     

美国C3A细胞支持的生物人工肝研究进展

以肝细胞瘤C3A细胞支持的生物人工肝是目前世界上第一个混合型人工肝支持系统，在美国已完成1、2期临床试验，其GMP生产工厂建在圣地亚哥，并有意在中国建厂。C3A细胞能在中空纤维管中生长，代谢毒素，合成对生命有用的蛋白质。其中空纤维膜只许毒素和蛋白质双项扩散，而细胞被严格阻隔在纤维管内，血浆流经管内，再返回到人体，在线滤过以保证病人的安全。可以保证连续治疗，而不必更换纤维管。     

生物人工肝之肝细胞分离和培养研究现状

组合型生物人工肝支持系统(Hybrid Bioartificial Liver Support System. HBLSS)具备解毒、分泌、合成与转化等功能。在国外已完成动物试验,并进入了Ⅰ期临床试验,取得良好效果。笔者拟就现代生物人工肝的基础——肝细胞的分离和培养研究作一综述。 1 肝细胞来源 生物人工肝(BLSS)的肝细胞,要求既要有足够的数量,又要有完备的生物学活性。肝细胞来源大概有3条途径:①来自人或动物的肝脏分离的原代肝细胞;②肿瘤肝细胞建株后的     

人工肝用肝细胞的培养及相关技术研究现状

近年来人工肝技术在临床上得到了快速发展,明显降低了肝衰竭的病死率[1,2].生物型人工肝(Bio-artificial liver,BAL)可以较好的替代肝脏解毒、生物合成和分泌代谢等功能,是国内外研究的热点.肝细胞是生物型人工肝发展的关键因素,如何得到满意的生物人工肝用肝细胞、实现肝细胞的体外大规模培养和冻存,使其快速、稳定增殖,而且能在数天或数周内保持良好的分化状态,能在体外完成合成和解毒功能,近年来有较多研究.现就目前BAL用肝细胞培养和相关技术的研究现状作一介绍.     

人肝肿瘤细胞系生物人工肝治疗重型肝炎的临床初步研究

目的观察人肝肿瘤细胞系生物人工肝治疗重型肝炎病人的临床疗效和安全性。方法对5例重型肝炎病人先行持续的血浆透析滤过和血浆置换,次日进行持续72h的人肝肿瘤细胞系生物人工肝支持治疗,观察患者转归。结果治疗后患者总胆红素由212.0±74.8μmol/L降至145.3±88.7μmol/L(P0.05),8周后降至23.4±6.0μmol/L(P0.01);血清AFP从158.4±99.7ng/ml升高至903.7±66.3ng/m(lP0.05),但在8周后明显下降到95.1±58ng/ml;凝血酶原活动度在治疗中一度下降,但治疗2周后明显恢复。最终3例病人临床痊愈出院,1例好转,1例死亡。结论人肝肿瘤细胞系生物人工肝支持系统可用于重型肝炎患者的治疗,并无严重的副反应发生。     

混合生物人工肝细胞成分的初步研究：——乳猪肝细胞的分离 …

目的 为探讨乳猪肝细胞分离、体外培养的条件及其生长方式。方法 用两步灌注结合胶原酶消化法分离乳猪肝细胞,用激光条件培养基进行体外培养,ＥＤＴＡ消化传代,测定细胞的活性,观察其生长方式,群体倍增时间及蛋白质和ＤＮＡ的合成。结果 在 原酶浓度为０．０７５％,细胞的收获笔成活率较高,原代和传代的肝细胞生长良好,原代肝细胞倍增时间较短,ＤＮＡ和蛋白质的合成也较活跃,与传代细胞相比,无明显差别（Ｐ〉０．０５     

生物人工肝的细胞来源及其研究进展

现阶段生物人工肝(BAL)的研究工作主要集中在生物材料的研究上,鉴于人体正常肝细胞来源困难,人们常用哺乳动物的肝细胞及人肝细胞株作为BAL的生物材料。肝非实质细胞的潜在价值已逐渐引起人们的注意。肝干细胞的研究也取得重大进展,展现了生物材料应用的更广阔的前景。然而,肝细胞体外长期培养、功能维持及安全性等仍是亟待解决的问题。     

培养肝细胞应用于人工肝的研究进展

培养肝细胞应用于人工肝的研究进展徐小平综述杨继震高毅审校作者单位：５１０２８２广州第一军医大学珠江医院人工肝的研究始于５０年代，早期的人工肝支持系统主要有：血液透析、体外肝灌注。交叉血循环。活性碳灌流、肝透析、交叉输血及血浆交换。经临床试验表明，对暴...     

生物人工肝用肝细胞低温保存的现状与进展

大量功能好的肝细胞是生物人工肝支持系统(bio-artificial liver support system,BLASS)的核心,是制约BLASS临床广泛应用的瓶颈.探索出一种实用的肝细胞低温保存方法,建立一个随时可用(ready to use)的肝细胞库是BALSS普遍推广的基础.目前肝细胞低温保存分为4℃或零下非结冰保存和-80℃或-196℃深低温冻存两大类,两大类保存方法各有优缺点.影响肝细胞低温保存的因素很多,如保存(冻存)液、(冻存)保护剂等.有关肝细胞在低温保存过程中死亡的机制尚未完全阐明,但大量研究发现细胞凋亡是除了坏死之外低温保存肝细胞死亡的另一个重要的途径.     

生物人工肝研究进展和应用前景

急性肝功能衰竭是最具挑战性的一种临床综合征,肝移植是唯一可治愈急性肝功能衰竭的方法,但供体匮乏是肝移植的主要问题,人工肝可作为肝移植过渡支持手段.非生物人工肝在提高急性肝功能衰竭患者存活率方面作用有限,生物人工肝具有肝细胞的代谢、解毒和合成功能,典型的生物人工肝包括细胞来源、细胞培养方式及生物反应器.本文主要论述目前进入临床试验的生物人工肝,并对生物人工肝替代治疗的将来作一展望.     

用于生物人工肝的大量猪肝细胞低温冻存技术

目的：比较大量猪肝细胞程序冻存与常规冻存的效果。方法采用二步法胶原酶经肝静脉逆行灌注的方法分离猪肝细胞,分离的肝细胞根据冻存方法与冻存袋的不同分5组：a 组,50 mL 冻存袋,程序冻存;b 组,100 mL 冻存袋,程序冻存;c 组,50 mL 冻存袋,常规冻存;d 组,100 mL 冻存袋,常规冻存;e 组,新鲜分离的肝细胞。各冻存组解冻后,比较各组的肝细胞活性、贴壁率、LDH 漏出量及白蛋白合成能力。结果新鲜分离的肝细胞产量为（1．8＆#177;0．4）1010/肝,活性高达（90．5＆#177;1．7）％,培养后贴壁率为（70．5＆#177;8．5）％。采用程序冻存的 a、b 组在肝细胞活性、贴壁率、LDH 漏出量及白蛋白合成能力方面明显优于常规冻存的 c、d 组（P＜0．05）,但与 e 组新鲜分离的肝细胞相比,其解冻后肝细胞的活性、贴壁率及蛋白合成能力均降低（P＜0．05）,LDH 漏出量增加（P＜0．05）。相同冻存方法条件下,50 mL 袋装与100 mL 袋装冻存效果差异无统计学意义（P＞0．05）。结论采用袋装程序冻存法大量冻存猪肝细胞可满足生物人工肝对肝细胞活性及数量的要求。     

人工肝生物材料--猪肝细胞的研究进展

目前,生物人工肝细胞材料研究的主要来源有人肝细胞、肝肿瘤细胞株及异种动物肝细胞。由于人肝细胞来源不足以及肝肿瘤细胞株潜在的致瘤性,使异种动物肝细胞逐渐成为国内外生物人工肝研究的主要对象,其中猪肝细胞已成为生物人工肝应用最多的肝细胞。近年来,在大量实验研究基础上,猪肝细胞用于生物人工肝的研究已经取得较大进展。