缺血预处理对大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的　探讨缺血预处理 (ischemicpreconditioning ,IP)对大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。 方法　采用SD大鼠原位肝移植动物模型 ,供肝冷保存时间 10 0min ,无肝期 2 5min。 64只SD大鼠随机均分成两组 :对照组 ,获取供肝前仅以肝素生理盐水经门静脉灌注 ;IP组 ,获取供肝前阻断肝门血供 10min ,再灌注 10min ,然后再以肝素生理盐水经门静脉灌注。每组受体的一半 (n =8)用于观察存活率 ,另一半 (n =8)用于移植肝脏再灌注 2h后取血及肝脏检测。结果　IP组的 1w存活率、胆汁分泌量、抗氧化酶活力、血清NO水平均明显高于对照组 (P<0 .0 5 ) ,血清ALT、AST、LDH、TNF及肝组织中的过氧化产物含量均明显低于对照组 (P<0 .0 5 ) ,组织的病理改变也轻于对照组。结论　IP能够提高血清NO水平 ,降低血清TNF含量 ,对大鼠移植肝脏的缺血再灌注损伤具有保护作用     

核因子-κB/I-κB传导通路在肝脏缺血再灌注损伤中的作用

目的 探讨核因子(NF)—κB／Ⅰ—κB传导通路在肝脏缺血再灌注损伤中的作用。方法 采用阻断大鼠部分肝血供的缺血再灌注损伤模型，左半肝缺血90min，再灌注分0、1、2、4h等时点。用凝胶滞留电泳方法测定NF—κB的结合活性；应用逆转录—聚合酶链反应(RT—PCR)测定肝组织中肿瘤坏死因子—α(TNF—α)、细胞间粘附因子—1(ICAM—1)mRNA的表达量。结果 肝脏缺血再灌注损伤时NF—κB与其特异性调控序列的结合活性增高且具有时相性。再灌注1～2h NF—κB结合活性增高，4h后开始降低。肝组织中TNF—α、ICAM—1 mRNA表达在再灌注2h后升高。讨论 肝脏缺血再灌注损伤时，NF—κB激活并进入细胞核内，与一些炎症因子基因启动子区特异序列结合，上调TNF—α、ICAM—1 mRNA表达，从而引起肝脏缺血再灌注损伤。     

大鼠肝脏缺血再灌注损伤早期载脂蛋白M的表达

目的 探讨大鼠肝缺血再灌注损伤早期肝内载脂蛋白M mRNA(apoM mRNA)及血浆apoM的表达。方法 建立大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型。健康雄性SD大鼠40只随机分成5组，每组8只：假手术组(对照组)；IR1组(灌注0．5h)；[R2组(灌注1．0h)；IR3组(灌注2．0h)；[R4组(灌注3．0h)。缺血再灌注组的缺血时间统一为1．0h。检测血浆谷丙转氨酶水平(ALT)、肝组织病理变化、血浆apoM蛋白及肝组织apoM mRNA。结果 血浆ALT的水平随着灌注时间的延长而升高，肝组织损伤随着灌注时间的延长而逐渐加重。肝组织apoM mRNA的表达则先有一过性下降(灌注0．5h组)，此后随着灌注时间的延长其表达明显增强。血浆apoM蛋白有相同的变化趋势，但其表达在灌注2．0h才有上升。结论 在肝缺血再灌注损伤过程中，肝脏apoM mRNA的表达和血浆蛋白水平有迅速、明显的变化，提示apoM可能具有急性时相反应蛋白的特性。     

小鼠肝缺血/再灌注损伤时肝脏Kupffer细胞中TLR2的表达

目的　观察小鼠肝部分缺血 /再灌注损伤时肝脏Kupffer细胞表面TLR2mRNA的表达及蛋白质的合成情况。方法　制作小鼠肝部分缺血 /再灌注损伤模型。采用原位灌注消化法分离并纯化Kupffer细胞 ,用大鼠抗小鼠TLR 2IgG和异硫氰酸荧光素 (FITC )的二抗进行染色 ,流式细胞仪 (FCM )测定阳性细胞数 ;并测定Kupffer细胞的TLR2mRNA含量。结果　缺血 60min ,再灌注 4h时 ,实验组小鼠肝脏Kupffer细胞表面TLR2mRNA表达及蛋白的合成量均明显高于假手术组 ,且缺血叶高于非缺血叶。结论　小鼠肝缺血 /再灌注损伤时 ,肝脏Kupffer细胞表面的TLR2mRNA表达明显增高 ,其蛋白质的水平也明显升高     

趋化因子MIP 2在大鼠肝缺血/再灌注损伤后的表达

目的　研究趋化因子巨噬细胞炎性蛋白 -2 (MIP 2 )在肝缺血 /再灌注损伤中 (I/R )的作用。方法　 3 2只大鼠随机分为 4组 ,每组 8只。即假手术 (对照 )组 ,部分肝脏缺血 90min再灌注 3 ,9,2 4h组。用RT PCR法检测肝组织中MIP 2的mRNA表达 ,ELISA法测定血浆中MIP 2蛋白表达 ,萘酚AS D氯醋酸盐酯酶特染技术检测肝组织内中性粒细胞浸润 ,并测定丙氨酸转氨酶 (ALT )。结果　缺血再灌注肝组织中MIP 2mRNA表达高于非缺血肝组织 (P <0 .0 1) ,9h组高于 3h组 (P <0 .0 1) ,2 4h组高于 9h组 (P <0 .0 1) ;MIP 2血浆蛋白表达、肝内中性粒细胞浸润、ALT也与MIP 2mR NA呈一致性的变化。MIP 2mRNA表达、血浆MIP 2蛋白水平与肝组织中性粒细胞浸润呈正相关 ,(r= 0 .88和 0 .83 ,P <0 .0 1)。结论　MIP 2在大鼠肝缺血 /再灌注损伤中作为中性粒细胞的趋化因子之一起着重要的上调作用。     

FKS06对离体肝再灌注后TNF—α mRNA表达的影响

目的　探讨FK 5 0 6对肝脏保存再灌注中TNF αmRNA表达的影响。方法　建立离体大鼠肝脏再灌注模型 ,应用RT PCR方法检测TNF αmRNA的表达 ,观察FK 5 0 6对不同时间保存的肝脏TNF αmRNA表达的影响。结果　FK 5 0 6组保存 16,2 4和 3 2h再灌注 ,TNF αmRNA表达分别为0 .83± 0 .0 7,0 .91± 0 .0 6和 1.3 2± 0 .0 8,明显低于对照组的 0 .98± 0 .0 5 ,1.42± 0 .0 9和 1.86± 0 .16。结论　FK 5 0 6能抑制肝脏保存再灌注中TNF αmRNA的表达 ,对离体肝的再灌注损伤可能具有保护作用。     

内质网应激分子伴侣GRP78在大鼠缺血再灌注损伤肝脏中的表达

目的:观察内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在大鼠缺血再灌注损伤肝脏组织中的表达水平.方法:将24只健康雄性SD大鼠随机均分为假手术组,单纯肝缺血组(肝缺血30 min+再灌注0h),再灌注6h组(肝缺血30 min+再灌注6h)和再灌注12h组(肝缺血30 min+再灌注12h).分别检测各组血清丙氨酸转氨酶(ALT)和门冬氨酸转氨酶(AST)水平;肝组织病理学、凋亡情况及GRP78 mRNA表达水平.结果:与对照组比较,各实验组大鼠肝缺血后出现明显的肝组织损伤,且随着再灌注时间的延长损伤加重,表现为血清ALT和AST水平升高,明显的肝组织病理学改变,肝细胞凋亡率增加,各组间计量指标的差异均有统计学意义(均P＜0.05).大鼠肝组织GRP78 mRNA变化趋势与上述指标一致,缺血后表达明显上调,且随着再灌注时间延长而逐渐升高,各组间差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论:缺血再灌注损伤肝脏组织中GRP78表达上调,但其具体作用还有待于探明.     

小鼠肝缺血再灌注后Toll样受体2在缺血肝组织中的激活及其意义

目的　探索小鼠肝缺血再灌注后缺血肝组织中Toll样受体 2 (TLR2 )的激活及其与肝功能损伤之间的关系。方法　缺血再灌注损伤组 (I/R组 ),假手术对照组 (S组 )均采用实时荧光定量多聚酶链反应检测肝组织中TLR2mRNA及TLR2蛋白的表达,同时检测门静脉血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肿瘤坏死因子α(TNF α)及门静脉血清内毒素 (endotoxin, EN)水平。结果　肝脏部分缺血1h再灌注 4h后,I/R组与S组小鼠缺血肝组织TLR2 mRNA的表达 (ΔCt值 )分别为 1. 0 6±0. 9 1和5. 0 8±1. 3 2, 两组间差异有显著性 (P < 0. 0 1 ),I/R组缺血肝组织TLR2 蛋白的表达 (OD值 )( 4 3 3. 9 1±2 5. 5 3 )水平较S组 ( 1 0 2. 8 6±1 3. 5 8 )显著升高 (P< 0. 0 1 )。I/R组门静脉血清TNF α[ ( 1 1 2. 5 2±1 4. 4 1 )pg/mL]较S组 [ ( 5. 9 6 ±4. 4 3 )pg/mL]显著升高 (P < 0. 0 1 );I/R组ALT[ ( 8 4 8. 3 3±2 7 1. 3 7 )U/L]较S组 [ ( 4 2. 3 9±1 4. 7 5 )U/L]显著升高 (P < 0. 0 1 );而门静脉血清内毒素水平组间差异无显著性 (P> 0. 0 5 )。结论　TLR2mRNA及蛋白在肝脏缺血再灌注过程中缺血肝组织的表达增强, 此变化伴有TNF α的升高及肝功能的损伤。     

还原型谷胱甘肽对大鼠肝脏缺血再灌注损伤后炎性细胞因子表达的影响

目的 探讨经门静脉注射还原型谷胱甘肽(GSH)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤后TNF-α、IL-1β和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)表达的影响及意义.方法 72只雄性SD大鼠平均分为假手术组(SO组)、生理盐水预处理组(IR组)和GSH预处理组(GPC组).建立肝脏缺血再灌注损伤模型,检测再灌注30、60和180 min血清TNF-α、IL-1β含量,以及肝组织中TNF-α mRNA、IL-1β mRNA和MIP-2mRNA表达水平.两独立样本采用t检验,多组比较采用方差分析.结果 GPC组血清TNF-α含量于缺血再灌注180 min后显著低于IR组(t=2.512,P<0.05).而肝组织TNF-αmRNA表达水平于缺血再灌注30 min后即显著低于IR组(t=2.427,P<0.05).GPC组血清中IL-1β含量和肝组织中IL-1βmRNA表达水平于缺血再灌注后各时相点均显著低于IR组(t=2.731,3.825,4.372,3.371,3.972,4.685,P<0.05).GPC组MIP-2 mRNA表达于缺血再灌注60 min和180 min显著低于IR组(t=2.593,5.429,P<0.05).结论 TNF-α、IL-1β和MIP-2等炎性因子在肝脏缺血再灌注损伤中发挥重要作用.GSH能够抑制炎性细胞因子如TNF-α、IL-1β和MIP-2的生成,并发挥抗肝脏缺血再灌注损伤的作用.     

依达拉奉对肝缺血再灌注损伤逆转作用的研究

目的研究依达拉奉影响肝脏缺血再灌注过程中TNF-α的表达情况,探讨依达拉奉对肝脏缺血再灌注损伤的逆转作用。方法将80只Wistar大鼠编号,根据计算机产生随机数字,前40为一组,后40为一组,分为实验组和对照组2组,建立常温下部分肝缺血再灌注损伤动物模型。在肝脏缺血再灌注损伤开始前1 h和开始时对实验组大鼠给予依达拉奉注射液10 ml,对照组则给予同等容量的生理盐水。分别于再灌注后0、1、2及4 h测定肝脏脂质过氧化物酶(LPO)和肝脏谷草转氨酶(AST)浓度;应用RT-PCR法检测肝组织TNF-αmRNA含量,并测定肝组织和血清中TNF-α水平;应用TUNEL染色法检测缺血肝组织的细胞凋亡情况。结果再灌注后1、2及4 h,实验组大鼠肝脏LPO及AST浓度均明显低于对照组(P<0.001);实验组再灌注后1 h时肝组织TNF-αmRNA表达量、肝组织和血清TNF-α含量均明显升高且达峰值,但均明显低于对照组(P<0.05);再灌注后各时相实验组肝细胞凋亡率明显升高,但均明显低于对照组(P<0.05)。结论依达拉奉能抑制氧化应激反应,从而降低肝缺血再灌注损伤;并显著减少炎性细胞因子TNF-α的产生,抑制炎性反应的发生,减少肝细胞的凋亡。     

胰腺素腺瘤和囊腺癌的诊治

目的 探讨胰腺囊性肿瘤的诊断和治疗。方法 对1978-1998年收治的均经手术和病理检查证实为胰腺囊性肿瘤的11例临床资料进行回顾性分析。结果 胰腺囊性肿瘤好发于中青年女性,临床表现为病程较长的上腹部肿物和胀痛。钡餐、B超、CT及ER-CP能协助诊断,本组11例中行胰十二指肠切除2例,胰体尾加脾切除6例,肿瘤单纯切除2例,囊肿-空肠袢式吻合1例,手术切除率为90.9%,术后1例死于腹内感染并峰主血症术后存活的10例均获随访（100%）。1例胰腺囊腺瘤手术后3个月死于心肌梗死,1例胰腺囊腺癌术后4年3个月死于癌转移,其余均健在,结论 凡中青年女性,上腹或左上腹出现较大肿块,且病程较长。结合B超和CT检查可对本病的诊断,胰腺囊腺瘤或囊腺癌,癌体虽较大,均有完整的包膜,而易于分离切除,首选手术方式为包括部分胰腺组织的全肿瘤切除术,疗效满意。     

Epidemiologic perspectives on immunosuppressed populations and the immunosurveillance and immunocontainment of cancer

The advent in the last several years of effective immunotherapy for cancer has renewed interest in the role of the immune system in controlling cancer. The idea that the immune system can help control cancer has a long history. Solid organ transplant recipients (SOTRs) as well as human immunodeficiency virus (HIV)–infected people are affected by cell‐mediated immune dysfunction. Epidemiologic studies of these populations reveal a pattern characterized by a strongly increased incidence of virus‐related cancers (eg, Kaposi sarcoma, non‐Hodgkin lymphoma, and anogenital cancers). In addition, recent epidemiologic studies have evaluated cancer‐specific mortality among SOTRs and HIV‐infected people following a cancer diagnosis. For a wider range of cancers—not limited to those caused by viruses, and including melanoma and cancers of the colorectum, lung, and breast— these immunosuppressed cancer patients have higher cancer‐specific mortality than other cancer patients. This latter group of cancers somewhat mirrors those for which immunotherapy with checkpoint inhibitors is approved. These epidemiologic observations suggest that there are 2 distinct immune selection processes in humans: immunosurveillance directed against premalignant cells before cancer diagnosis (most relevant for preventing virus‐related cancers), and “immunocontainment” directed against established cancers. These processes thus appear relevant for different groups of malignancies and may have different mechanisms.     

Sagittal plane analysis of the open and closed methods in children with displaced supracondylar fractures of the humerus (a radiological study)

OBJECTIVES: The aim of this study was to compare the radiological outcome of open and close reduction and osteosynthesis methods in the treatment of type II and III supracondylar humerus fractures in childhood with respect to the immediate post-operative reduction quality in sagittal plane. METHOD: One hundred and forty four-pediatric patients with type IIb and III supracondylar humerus fractures treated at two centers between 1995 and 2005 were evaluated radiologically within a retrospective study. Seventy-six patients (54 boys, 22 girls, mean age 7.6, range 2-12) were treated by closed reduction and cross percutaneous pinning while 68 (49 boys, 19 girls, mean age 7.3, range 2-13) were treated by open reduction. The reduction quality of the open and closed groups was compared on immediate post-operative lateral radiographs by measuring of lateral humerocapitellar angle, anterior humeral line and anterior coronoid line criteria. The reduction quality was classified excellent, good, fair and poor according to the achievement of three, two, one or none of the criteria, respectively. Reductions classified as excellent and good were introduced as acceptable results. RESULTS: At least one criterion was achieved in all the patients of both the groups. The mean humerocapitellar angle was 30.1 degrees in closed reduction group while the mean of it was 29.8 degrees in open reduced group. Radiograph of 48 (63.1%) patients with closed reduction were found to display the anterior humeral line intersecting the middle one-third of capitellum while this criteria was 45 (66%) in open reduction group. The anterior coronoid line was disturbed in three patients in each of both the groups. The reduction quality was evaluated to be excellent in 32 patients, good in 31, fair in 13 at the closed reduction group while these evaluations were 31, 20 and 17 in open reduction group, respectively. Successful reduction was achieved in 74.9% of the patients in closed reduction group and 75% of the patients in open reduction group. CONCLUSION: It is concluded that there was no significant difference between closed and open reductions of pediatric displaced supracondylar fractures with regard to the radiological criteria of reduction quality in sagittal plane.     

肾脏黏液样小管状和梭形细胞癌(附2例报道及文献复习)

目的 探讨肾脏黏液样小管状和梭形细胞癌(Mucinous tubular and spindle cell carcinoma,MTSCC)的临床及病理学特点.方法 对本院收治的2例肾脏黏液样小管状和梭形细胞癌患者临床及病理特点进行观察和讨论并结合相关文献复习.结果 2例患者术后诊断:肾脏黏液样小管状和梭形细胞癌.临床及病理特征符合相关文献对该型肾癌的报道,术后长期严密随访无复发.结论 MTSCC是罕见的肾癌分型,症状隐匿,具有独特的病理学特征,早期手术是最佳治疗方法,预后良好,罕见预后较差报道.     

联合应用超氧化物歧化酶,阿魏酸钠抗肝缺血再灌注损伤

目的研究联合应用外源性超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）与阿魏酸钠（ＳＦ）对肝缺血再灌损伤的保护作用。方法将３２只成年雄性ＳＤ大鼠随机分为对照组、ＳＦ保护组、ＳＯＤ保护组和ＳＦ与ＳＯＤ联合保护组。通过阻断大鼠肝门１ｈ后再开放建立肝缺血再灌注损伤模型,在肝缺血前及肝再灌注２ｈ时测肝组织丙二醛（ＭＤＡ）,ＳＯＤ和测血谷丙转氨酶（ＡＬＴ）,谷草转氨酶（ＡＳＴ）。并取肝组织作光镜及电镜观察。结果再灌注２ｈ时ＳＦ保护组与ＳＯＤ保护组的肝组织ＭＤＡ生成,ＳＯＤ消耗,血清ＡＬＴ,ＡＳＴ升高值均高于ＳＦ与ＳＯＤ联合保护组（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）,且ＳＦ和ＳＯＤ联合保护组的肝细胞显微、超微结构损害的改变较ＳＯＤ或ＳＦ保护组轻。结论ＳＦ与ＳＯＤ联合保护组清除氧自由基（ＯＦＲ）的作用强于ＳＯＤ或ＳＦ保护组,对鼠肝缺血再灌注所致肝细胞的结构和功能损伤的保护作用比单独使用ＳＯＤ或ＳＦ强。     

梗阻性黄疸患者血浆可溶性P-选择素与内毒素、D-二聚体的关系及其意义

目的　研究梗阻性黄疸 (梗黄 )患者血浆可溶性P -选择素 (sP selectin ,sP s)与内毒素 (ET )及D -二聚体 (D d)的关系及其意义。方法　应用ELISA和鲎试剂比色法测定梗黄组、急性胆囊炎组和健康人组血浆sP s ,D d和ET含量。结果　健康人组血浆sP s含量为 (93 .43± 17.65 )ng/ml ,ET (0 .0 0 3 0± 0 .0 0 0 4)EU /ml ,D d(0 .3 9± 0 .2 1)mg/L ;急性胆囊炎组血浆sP s含量为 (2 3 3 .3 2± 82 .12 )ng/ml ,ET (0 .40 12± 0 .15 0 6)EU /ml ,D d(0 .76± 0 .2 7)mg/L ;梗黄组血浆sP s含量为 (3 5 1.90± 93 .83 )ng/ml ,ET(0 .3 814± 0 .14 3 0 )EU /ml ,D d(2 .14± 0 .3 7)mg/L。急性胆囊炎组和梗黄组sP s ,D d及ET均高于健康人组 (P <0 .0 1) ;梗黄组ET与急性胆囊组差异无显著性 ,但梗黄组sP s和D d较急性胆囊炎组高 (P <0 .0 1) ,梗黄组的以上二物质含量呈正相关性 (P <0 .0 1) ;急性胆囊炎组sP s与ET呈正相关性 (P <0 .0 1)。协方差分析表明 ,在相同ET含量时 ,梗黄组sP s高于急性胆囊炎组 (P <0 .0 1) ,且与D d有相关性 ,二者有相同变化趋势。结论　胆道梗阻是ET致血管内皮细胞损伤和血小板活化的敏感性因素 ,梗黄患者血液高凝状态与继发性纤溶反应处于动态平衡 ,提示动态监测血浆sP s和D d变化 ,     

十二指肠乳头肿瘤的诊断与治疗

目的 探讨十二指肠乳头肿瘤的诊断与治疗。方法 分析1977-1999年经手术和病理检查证实的十二指肠乳头肿瘤22例的临床资料。结果 十二指肠乳头癌17例,十二指肠乳头状瘤5例,常见的临床表现为上腹隐痛不适（16例）和黄疸（22例）。钡餐,B超,CT以及ERCP对十十指肠乳头肿瘤有诊断价值。22例中19例行胰十二指肠切除术,3例行肿瘤局部切除术,切除率为100%,15例十二指肠乳头癌得到随访,随访率为88.2%,5年生存率为73.3%,7年生存率为47.7%。结论 十二指肠镜、ERCP是诊断本病的可靠方法,手术切除是治疗的主要手段。     

闭合性十二指肠损伤的诊治体会

目的　探讨闭合性十二指肠损伤的早期诊断、手术时机、手术方法的选择及手术效果。方法　对近 11年来收治的 3 8例闭合性十二指肠损伤病例的临床资料进行回顾性分析。结果　术前确诊 3 0例 (78.9% ) ,误诊 8例 (2 1.1% )。 3 8例均经手术治疗 ,术后发生并发症 9例 (2 3 .7% ) ,十二指肠瘘是主要的并发症。治愈 3 6例 (94.7% ) ,死亡 2例 (5 .3 % )。结论　对上腹部闭合性损伤患者应警惕存在十二指肠损伤的可能 ,早期诊断、早期手术及合理选择手术方式是治疗十二指肠损伤的重要措施     

半肝切除手术对血清甲状腺激素、胰岛素水平的影响

目的研究左半肝切除引起的血清甲状腺激素、胰岛素变化.方法手术切除兔左半肝,在空腹状态下分别于术前1d,术后24h,48h,1周,1个月抽取外周静脉血,监测甲状腺激素、胰岛素.结果术前TT3(1.93±0.47)nmol/L,TT4(53.56±8.4)nmol/L;术后24hTT3,TT4明显降低,术后48h、术后1周逐渐回升,TT3较TT4回升幅度大,术后1个月二者接近术前水平.胰岛素术后明显升高,术后1周开始下降,术后1个月近术前水平.结论肝切除术后出现正常甲状腺病态综合征或非甲状腺疾病综合征;肝切除后同时可出现高胰岛素反应.     

乳癌诊治的进展

目的 介绍近年来乳癌诊断和治疗的进展。方法 复习近期有关乳癌的国内外文献，并作有关乳癌诊治进展的评论。结果 NF－κB和端粒酶可能成为乳癌新抗癌靶点。核素扫描、纤维乳管镜、乳癌微转移检测、免疫细胞化学检测等均是近年对乳癌早期诊断方法的发展。乳癌治疗的进展有保留乳房手术、哨兵淋巴结勘测、新辅助化疗、生物化学修饰治疗、三苯氧胺（TAM）和1，25（OH）2D3治疗。结论 近年来，对早期乳癌的诊治概念和模式已有明显的改进。