Protective effects of eplerenone on podocyte injury in adriamycin nephropathy rats

To investigate the protective effects of eplerenone on adriamycin-induced renal injury and the possible mechanisms involved,36 male Sprague-Dawley rats were randomly divided into control group,adriamycin nephropathy(AN) group and eplerenone-treated group(100 mg.kg-1.d-1 eplerenone).Blood pressure,24-h urinary protein,serum potassium,sodium and creatinine were measured 28 days after adriamycin injection(a single tail intravenous injection of 6.5 mg/kg adriamycin).The morphological changes of renal tissues were observed by light and electron microscopy.Immunohistochemistry and Western blotting were performed to examine the expression of TGF-β1 and desmin in renal cortex.The results showed that 28 days after adriamycin injection,there were no significant changes in the level of serum potassium,sodium,creatinine concentrations and blood pressure values in the rats of the three groups.Meanwhile,the 24-h proteinuria excretion in the AN group was significantly higher than that in the control group(P<0.01),but that in the eplerenone-treated group was substantially reduced when compared with that in the AN group(P<0.05).Mild mesangial cell proliferation and matrix expansion,diffuse deformation and confluence of foot processes in podocytes were found in the AN group.By contrast,rats in the eplerenone-treated group exhibited obvious attenuation of these morphological lesions.The protein expression of TGF-β1 and desmin in the AN group was markedly up-regulated in contrast to that in the control group(P<0.01),whereas that in the eplerenone-treated group was much lower than in the AN group(P<0.05).It was concluded that eplerenone may ameliorate the proteinuria and the development of pathological alteration in adriamycin-induced nephropathy presumably via the inhibition of cytokine release,and restore the morphology of podocytes independent of its blood pressure-lowing effects.     

海带多糖对大鼠阿霉素肾病的抗炎症性损伤治疗作用

目的观察海带多糖对阿霉素肾病大鼠肾组织的抗炎症性损伤治疗作用。方法建立大鼠慢性阿霉素肾病模型,设正常对照组、阿霉素肾病组、海带多糖治疗组,观察比较各组大鼠尿蛋白定量、肾功能、肾组织炎性细胞浸润、外周血淋巴细胞类肝素酶(heparanase,Hpa)mRNA表达,以及肾组织Hpa、IL-6、IL-8表达变化。结果海带多糖治疗组尿蛋白定量、肾功能、肾组织间质炎性细胞浸润、外周血淋巴细胞Hpa mRNA含量、肾组织Hpa、IL-6及IL-8表达均不同程度低于阿霉素肾病对照组。结论海带多糖对阿霉素肾病具有治疗作用,其机制可能通过抑制Hpa以及促炎性因子表达,从而发挥抗炎性损伤治疗作用。     

SRT1720对实验性肾病大鼠足细胞的保护作用

目的:探讨沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)激活剂SRT1720对嘌呤霉素氨基核苷肾病(puromycin aminonucleoside nephrosis,PAN)大鼠足细胞损伤的保护作用?方法:雄性SD大鼠一次性腹腔注射150 mg/kg嘌呤霉素氨基核苷建立PAN肾病大鼠模型,设正常对照组?模型组?SRT1720治疗组[模型组大鼠给予SRT1720 100 mg/(kg?d)灌胃]?Bradford法检测大鼠的24 h尿蛋白总量;应用透射电镜观察足细胞超微结构;实时定量RT-PCR?Western blot 检测足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin及Podocin的表达?结果:①与正常对照组相比,PAN注射后第3天,模型组大鼠尿蛋白的排泄量开始增加(P < 0.01),至第7天达最高峰,尿蛋白总量达259.73 mg/24 h;SRT1720治疗组在治疗3 d后尿蛋白明显降低(P < 0.01),第7天则降到52.47 mg/24 h;②模型组大鼠血清白蛋白显著降低[(22.14 ± 3.05)g/L]而胆固醇则显著升高[(7.03 ± 1.64)mmol/L],SRT1720治疗后显著提高模型组大鼠血清白蛋白水平[(35.48 ± 3.96)g/L]并降低胆固醇水平[(2.81 ± 0.41)mmol/L];③透射电镜结果显示模型组大鼠肾小球足细胞足突广泛融合?消失,SRT1720治疗显著减轻足细胞足突的融合;④与正常对照组相比,模型组大鼠肾组织中Nephrin和Podocin核酸和蛋白表达均显著降低,SRT1720治疗组肾组织中Nephrin和Podocin表达显著上调,能够恢复到正常组的85%~90%?结论:SRT1720能够降低PAN大鼠蛋白尿,改善低蛋白血症和高胆固醇血症,并明显减轻足细胞损伤?     

超氧化物歧化酶对阿霉素肾病大鼠的保护作用

目的：探讨超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）在肾病变的发病机理及保护作用。方法：制造阿霉素（ＡＤＲ）大鼠肾病模型,测定ＳＯＤ活性及相关生化指标,并给予ＳＯＤ治疗。结果：ＡＤＲ组红细胞ＳＯＤ及血浆蛋白浓度明显低于正常对照组,ＳＯＤ治疗后２４ｈ尿蛋白定量及相应生化指标均有明显改善。结论：ＳＯＤ有助于防治并改变微小病变型肾病变的病程。     

淫羊藿苷对阿霉素肾病大鼠肾损伤的影响及其协同激素增效机制的研究

目的 探究淫羊藿苷（ICA）通过炎症-纤维化反应对阿霉素肾病模型大鼠肾损伤的影响及其协同激素增效的作用机制。方法 60只SD大鼠随机取12只作为空白组,其余48只复制阿霉素肾病模型,分为模型组、泼尼松组、ICA组及联合组,每组12只。泼尼松组按6.3 mg/（kg·d）剂量予以泼尼松,ICA组按50 mg/（kg·d）剂量予以ICA,联合组按泼尼松组和ICA组的药物剂量予以泼尼松+ICA,空白组和模型组仅予以0.9%生理盐水按1 mL/100 g剂量灌胃,并连续灌胃6周。全自动血液生化分析仪检测血清白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）;酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、纤维黏连蛋白（FN）;Western blotting检测SPARC蛋白表达;Masson染色法观察肾组织病理学改变。结果 与空白组相比,模型组大鼠肾小球基底膜沉积物逐渐增多,肾小球硬化和肾小管间质纤维组织增生,广泛间质纤维化;与空白组相比,24 h尿蛋白量升高,ALB、Scr降低,BUN、IL-1β...     

霉酚酸酯对阿霉素肾病大鼠的 保护作用及其机制研究

目的 探讨霉酚酸酯（MMF）对阿霉素肾病（ADN）大鼠足细胞的保护作用,以及对肾组织 microRNAs（miRNAs）表达的影响。方法 将60 只SD 大鼠随机分为空白对照组（CTL 组）、ADN 模型组 （ADN 组）和MMF 干预组（MMF 组）,ADN 组和MMF 组大鼠一次性尾静脉注射阿霉素6.5 mg/kg,7 d 后 开始灌胃给药。28 d 后处死所有受试大鼠,检测24 h 尿蛋白量、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）水平, 以及肾组织病理学变化和足细胞凋亡情况;并借助基因芯片技术,分析肾组织miRNAs 表达的差异性;采用 实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测肾组织miR-23a、miR-300-3p、miR-24 和miR-300-3c 的 表达。结果 3 组大鼠不同时间点体重、尿蛋白含量比较,差异有统计学意义（P <0.05）;与CTL 组大鼠比较, ADN 组大鼠体重减轻（P <0.05）,肾组织损伤明显（P <0.05）,尿蛋白、BUN、Scr 水平升高（P <0.05）,足 细胞凋亡率较高（P <0.05）;而MMF 对ADN 组大鼠上述变化有改善作用,但是与CTL 组大鼠比较,差异有 统计学意义（P <0.05）。经基因芯片筛查和qRT-PCR 反应,ADN 组大鼠肾组织rno-miR-23a 和rno-miR- 300-3p 表达较CTL 组上调（P <0.05）,rno-miR-24、rno-miR-300-3c 表达下调（P <0.05）;而MMF 组 大鼠肾组织中rno-miR-24、rno-miR-300-3c 表达较ADN 组上调（P <0.05）,rno-miR-23a 和rno-miR- 300-3p 表达下调（P <0.05）。结论 MMF 具有抑制ADN 大鼠肾组织足细胞损伤和蛋白尿生成的作用,其机 制可能是对19 号和6 号染色体部分miRNAs 有干预作用。     

甘草甜素对大鼠阿霉素肾病的保护作用

目的观察甘草甜素对大鼠阿霉素肾病肾组织层黏连蛋白(laminin,LN)的表达及尿蛋白排泄的影响,探讨甘草甜素对大鼠阿霉素肾病的发生、发展是否具有保护作用。方法18只SD雄性大鼠随机分为3组正常对照组、模型组、甘草甜素治疗组。模型组和甘草甜素治疗组大鼠采用尾静脉注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病模型。甘草甜素治疗组予以甘草甜素灌胃8周,正常对照组和模型组大鼠予以等量生理盐水灌胃。检测各组大鼠24h尿蛋白定量及血清肾功能指标。观察各组大鼠肾组织病理学改变。采用免疫组织化学方法检测肾组织LN的表达水平。结果甘草甜素治疗组于用药第4、8周24h尿蛋白定量与同期模型组相比,均有明显改善,差异有统计学意义。甘草甜素治疗组大鼠肾组织病理学改变亦较模型组明显减轻,且肾组织LN的表达亦明显下降,差异有统计学意义。结论甘草甜素对大鼠阿霉素肾病具有一定的保护作用,可以减少尿蛋白的排泄、改善肾功能及减轻肾小球硬化的病理学改变。甘草甜素延缓肾小球硬化的进程,可能与降低肾组织LN的表达从而抑制细胞外基质的积聚相关。     

糖尿病肾病足细胞损伤机制及中药干预研究进展

糖尿病肾病是糖尿病常见并发症,发病率逐年上升。作为肾小球滤过屏障的组成部分,足细胞在糖尿病肾病的发生发展过程中起着重要作用。文章从足细胞的结构功能、损伤表现出发,探讨糖尿病肾病状态下足细胞损伤的机制,并总结近年来中药在干预糖尿病肾病足细胞损伤中发挥的作用。     

IgA肾病中补体系统及肾小球肥大对足细胞的损伤

目的探讨IgA肾病中补体系统及肾小球体积改变对足细胞的损伤。方法采用免疫组化方法观察IgA肾病患者肾小球内WT1、C5b-9、CR1表达的改变,免疫荧光观察C3染色及laminin-C5b-9双染。采用肾小球体视学研究方法观察IgA肾病患者的系膜区/毛细血管襻点密度比、肾小球体积、肾小球毛细血管襻表面积。结果IgA肾病患者肾小球内WT1阳性细胞数明显减少。IgA肾病肾小球内存在C3的明显沉积,与WT1阳性细胞数呈明显负相关,CR1的表达减少并与WT1阳性细胞数呈正相关趋势。肾小球内明显伴有C5b-9的沉积,并证实确实攻击足细胞,C5b-9的沉积与WT1阳性细胞数和CR1均呈明显负相关。IgA肾病患者存在明显的系膜区扩张、小球体积肥大,系膜区的扩张和小球体积肥大呈明显正相关。结论IgA肾病中确实存在足细胞数目的减少。同时,补体系统及系膜区的扩张所导致的肾小球体积的增加可能参与了IgA肾病中足细胞的损伤。     

辛伐他汀对阿霉素肾病大鼠肾皮质细胞凋亡的影响

目的研究辛伐他汀对阿霉素肾病大鼠肾皮质细胞凋亡的影响。方法将36只大鼠随机分为三个实验组,对照组(n=12)正常饲养,肾病组(n=12)注射阿霉素建立肾病模型,治疗组(n=12)在肾病组基础上给予辛伐他汀干预,每组各取6只大鼠分别饲养4周和8周,最后用TUNEL法分析细胞凋亡。结果与对照组比较,肾病组肾皮质中细胞凋亡显著增加(P<0.01),而辛伐他汀治疗组肾皮质中细胞凋亡较肾病组减少(P<0.01)。结论辛伐他汀可通过减少阿霉素肾病大鼠肾皮质细胞凋亡而实现肾保护作用。     

FK506对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的保护作用

目的探讨FK506对早期糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤的保护作用。方法将38只正常雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)8只、糖尿病肾病组(DN组)10只、FK506治疗组(F组)10只、洛汀新治疗组(L组)10只,其中DN组、F组、L组应用链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。F组成模4周后给予FK506 1 mg/(kg.d)灌胃,L组成模4周后给予洛汀新10 mg/(kg.d)灌胃,DN组与N组4周后给予等量蒸馏水灌胃,每4周末监测各组大鼠血糖(BS)、体质量(BW)、24 h尿蛋白定量,药物干预8周后测定各组大鼠的血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾质量/体质量(KW/BW),在光镜、电镜下观察肾脏病理组织学改变,应用West-ern blot印迹检测足细胞特异标记物Nephrin的蛋白表达。结果①与N组比较,DN组大鼠BS、SCr、BUN、KW/BW、24 h尿蛋白定量均明显上升(P<0.05);与DN组比较,F组和L组上述指标除BS外均明显降低(P<0.05),且F组和L组之间差异无统计学意义(P>0.05);②光镜下,肾组织病理学观察N组无明显异常,DN组可见明显的肾小球体积增大,肾小球系膜细胞增生,系膜区增宽,基底膜增厚;F组、L组较DN组病理改变明显减轻(P<0.05),且F组和L组之间病理改变无显著性差异(P>0.05);③电镜下,DN组肾小球基底膜显著增宽,足突排列紊乱,足突增宽、融合,F组、L组较DN组上述病变有所减轻(P<0.05);④Western blot结果显示,DN组肾组织Nephrin蛋白表达较N组下降60.1%(P<0.05),F组和L组可明显恢复肾组织Nephrin蛋白的表达(P<0.05)。结论 FK506可能部分通过恢复糖尿病大鼠肾组织Nephrin蛋白表达、维护足细胞结构和功能的完整而发挥减少尿蛋白、延缓DN进展的作用。     

厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏足细胞保护作用的研究

目的探讨厄贝沙坦对糖尿病大鼠尿蛋白以及足细胞、足突顶膜区主要的带负电荷跨膜蛋白Podocalyxin的影响。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin STZ,65mg/kg)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。将30只雄性SD大鼠随机分为3组:正常组、糖尿病模型组和厄贝沙坦(ARB)治疗组。连续监测血糖8周,8周后处死各组大鼠的前一天行24小时尿蛋白定量和肾功检查了肾组织;处死大鼠后取行苏木素伊红染色(hematoxylin and eosin stain,HE)观察其病理变化;透射电镜观察足细胞、裂孔隔膜等变化。采用Western蛋白印迹从蛋白水平观察nephrin蛋白水平的表达。结果模型组大鼠镜下见肾小球体积增大,基底膜增厚(P<0.05)及系膜物质增多,足细胞与正常对照组比较明显减少(P<0.01),肾小球内可见散在炎细胞浸润。部分毛细血管腔受压变窄,部分肾小管上皮细胞胞浆疏松,轻度水肿。治疗组与模型组分别比较,肾小球基底膜未见明显增宽,足细胞数明显增加(P<0.05)。模型组大鼠血糖、24h尿蛋白、血肌酐水平明显升高,与对照组相比差异显著(P<0.05)。治疗组与模型组相比,上述生化指标均有所改善(P<0.05)。West-ern蛋白印迹结果表明,与正常组相比,模型组nephrin蛋白水平明显下降,经过厄贝沙坦干预后nephrin表达明显上调。结论厄贝沙坦能改善糖尿病肾病大鼠足细胞及肾脏的病理损害,显著减少糖尿病大鼠24h尿蛋白,上调nephrin的表达,具有一定的肾保护作用。     

肾康丸对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的保护作用

目的 观察肾康丸对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小球足细胞形态及desmin、podocin表达的影响,探讨肾康丸对DN的肾保护作用机制.方法 应用链脲佐菌素建立大鼠DN模型,将DN模型大鼠随机分为4组:DN模型对照组、肾康丸组、厄贝沙坦组、肾康丸和厄贝沙坦合用组;另设正常对照组.各组分别干预8周后,观察24h尿蛋白定量变化,利用光镜、电镜观察肾脏病理改变,应用免疫组化技术观察足细胞desmin、podocin表达变化.结果 应用肾康九、厄贝沙坦干预后,DN大鼠24 h尿蛋白定量明显减少,肾脏病理改变显著减轻,足细胞desmin表达明显减少、podocin表达明显增加.结论 通过上调足细胞podocin的表达,使podocin的合成增加,从而减轻足细胞的损伤、维护足细胞结构和功能的完整性,可能是肾康丸对DN的肾保护作用机制之一.     

尿足细胞阳性IgA肾病患者临床病理特点

目的探讨尿足细胞阳性原发性IgA肾病(IgAN)患者临床病理特点。方法50例肾活检明确诊断的IgAN患者和10例健康志愿者,利用足细胞的标记蛋白Podocalyxin(PCX)标记尿液和肾组织足细胞,采集IgAN患者肾活检时临床资料、肾活检光镜结果,其中光镜参照Hass分级,各项病理指标参照Fofi半定量积分法进行评分,荧光显微镜观察肾组织足细胞PCX荧光表达程度,电镜观察足细胞足突形态学改变。结果①尿足细胞阳性的IgAN患者尿蛋白水平、血肌酐水平、平均动脉压较尿足细胞阴性患者增高,血浆白蛋白、肾小球滤过率(GFR)较尿足细胞阴性患者降低(P<0.05);②光镜示尿足细胞阳性的IgAN患者肾小球硬化程度、新月体发生率较尿足细胞阴性患者增高(P<0.05),而两组比较,系膜增生、基质增多、肾小管萎缩、间质纤维化、间质炎细胞浸润、间质血管硬化程度的差异无统计学意义(P>0.05);③肾组织足细胞PCX抗体荧光表达显示:肾小球节段硬化和球性硬化处足细胞PCX抗体荧光表达缺失;④电镜观察提示,无论是否伴足细胞尿,其足细胞足突均可出现一系列形态学改变。结论足细胞尿是反映肾脏疾病轻重的一个指标,与肾脏病理类型有一定关系。     

柴苓归芪汤加蚓激酶对实验性肾病综合征大鼠肾功能的保护作用

目的:探讨柴苓归芪汤加蚓激酶对实验性肾病综合征大鼠肾功能的保护作用.方法:采用尾静脉一次性注射阿霉素5 mg/kg制作肾病大鼠模型,随机分为模型组、辛伐他汀组、柴苓归芪组,并设正常对照组.造模1周后,予以药物干预,共用药5周.采用三氯乙酸法测定大鼠24 h尿蛋白含量;全自动生化分析仪检测血清总蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,Alb)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、肌酐(creatinine,Cr)及血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN).光镜、电镜下观察肾组织病理形态学变化.结果:模型组与正常对照组比较,24 h尿蛋白定量及血清TC、TG、LDL、Cr、BUN均明显升高(P＜0.05或P＜0.01);血清TP、Alb、HDL则明显降低(P＜0.01).柴苓归芪汤组24 h尿蛋白定量及血清TC、TG、LDL、Cr、BUN均明显低于模型组(P＜0.05或P＜0.01);而血清TP、Alb和HDL则明显高于模型组(P＜0.05或P＜0.01).肾组织病理形态学观察:模型组光镜下部分肾小球呈局灶节段性硬化,近曲小管上皮细胞变性肿胀,部分小管腔内可见蛋白管型,间质可见散在的纤维增生;电镜下肾小球上皮细胞足突广泛融合.柴苓归芪汤组未出现肾小球硬化,肾小管间质病变明显减轻,肾小球上皮细胞足突少量融合.结论:柴苓归芪汤能够降低大鼠尿蛋白,调节脂质代谢紊乱,保护肾脏功能,延缓肾脏疾病进展.     

芪卫颗粒对糖尿病肾病大鼠足细胞CD2AP表达的影响

目的探讨芪卫颗粒对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织足细胞裂孔隔膜蛋白CD2相关蛋白(CD2-associated protein,CD2AP)表达的影响。方法采用数字表法随机选取10只大鼠为正常组,其余大鼠采用腹腔注射大剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(60 mg/kg)诱导DN大鼠模型,将成模大鼠采用数字表法随机分为模型组、西药组以及芪卫颗粒组,连续给药,动态监测大鼠血糖、体质量、24 h尿微量白蛋白;24周后将大鼠处死,采用免疫组织化学法及蛋白印迹法(Western blotting)检测肾组织足细胞CD2AP表达情况。结果与正常组相比,模型组呈高血糖、低体质量状态(P<0.05),24 h尿微量白蛋白浓度显著升高,足细胞CD2AP表达显著下降(P<0.05);与模型组相比,各给药组体质量、血糖无明显变化,24 h尿微量白蛋白浓度明显下降,CD2AP表达明显上调(P<0.05)。结论芪卫颗粒能够上调CD2AP在肾组织的表达,降低DN大鼠尿微量白蛋白排泄,延缓DN的发生、发展。     

三七总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾组织ET-1蛋白及mRNA表达的影响

目的探讨三七总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾组织内皮素-1蛋白及mRNA表达的影响。方法将45只大鼠随机分为5组,正常组、假手术组、模型组、苯那普利组和三七总皂苷组,手术切除大鼠右侧肾脏并腹腔注射阿霉素建立模型,10周末处死大鼠,无菌取肾脏,进行肾组织HE染色及masson染色,观察肾组织病理形态学改变,采用免疫组织化学及原位杂交方法分析肾组织内皮素-1蛋白及mRNA的表达。结果模型组大鼠肾组织肾小管上皮细胞(TEC)、肾小球系膜细胞(GMC)及肾小球上皮细胞(GEC)胞浆中ET-1蛋白及mRNA表达强阳性,三七总皂苷组大鼠肾组织ET-1蛋白及mRNA表达较模型组显著减少,有统计学意义(P<0.05)。结论三七总皂苷能够减少阿霉素肾病大鼠肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞及肾小球上皮细胞胞浆中内皮素-1蛋白及mRNA的表达,进而起到保护肾功能、延缓慢性肾衰竭的病程进展。     

Effects of mycophenolate mofetil, valsartan and their combined therapy on preventing podocyte loss in early stage of diabetic nephropathy in rats

Background Podocyte has inflammatory role in the development of diabetic nephropathy (DN). Mycophenolate mofetil (MMF), an anti-inflammatory agent, can suppress macrophage infiltration and reduce renal injury in streptozotocin-induced diabetic rats. Angiotensin II receptor blocker (ARB), another renal protecting agent, can decrease podocyte loss in DN. In this study, we detected the expression levels of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and nephrin to evaluate podocyte’s role in inflammatory reaction in DN, observe and compare the effect of MMF alone and in combination with valsartan, on preventing podocyte loss in streptozotocin (STZ) induced diabetic rats. Methods Diabetic model was constructed in uninephrectomized male Wistar rats by single peritoneal injection of STZ (65 mg/kg). The successfully induced diabetic rats were randomly divided into four groups: diabetes without treatment group (DM), valsartan treated group (DMV), MMF treated group (DMM), and combined therapy group (DMVM). Normal rats of the same sibling were chosen as control (NC). At the end of the 8th week, serum biochemistry, 24-hour urinary protein (UP) and the ratio of kidney weight/body weight (RWK/B) were measured. The rats were sacrificed for the observation of renal histomorphology through light and electron microscope. Nephrin, desmin and MCP-1 levels were detected by semi-quantitative immunohistochemical assays. Real-time quantitative PCR was used to detect the mRNA levels of nephrin and MCP-1.Results Compared with group NC, serum glucose level, 24-hour UP and RWK/B in group DM were significantly higher (P&lt;0.01), and the nephrin mRNA level in DM group was significantly lower (P&lt;0.05). The nephrin mRNA expression levels in group DMV, DMM and DMVM were all higher than that of DM group (P&lt;0.05) and no significant differences were found among the three treatment groups (P&gt;0.05). Treatment with MMF, valsartan or their combination could significantly decrease the 24-hour UP and RWK/B, and suppress glomerulosclerosis and interstitial fibrotic lesions in diabetic rats. In diabetic rats, the high expressions of desmin and MCP-1 in kidney were suppressed by valsartan, MMF or their combination.Conclusions Podocytes are involved in the inflammatory reaction of diabetic rats. MMF could suppress MCP-1 and desmin expression, enhance nephrin expression, and attenuate proteinuria in diabetic rats. The combined therapy of valsartan and MMF did not show any superiority over monotherapies on renal protection. MMF may have renoprotective effect in early stages of diabetic nephropathy through preventing podocytes loss and anti-inflammatory activity.     

舒洛地特调控miR-27a介导自噬调控糖尿病肾病足细胞损伤机制研究

目的分析舒洛地特调控微小RNA-27a(miR-27a)介导自噬调控糖尿病肾病足细胞损伤的机制。方法选取45只中15只大鼠作为正常组不做任何处理,其余大鼠建立糖尿病肾病大鼠模型,随机分为模型组、舒洛地特组各15只。舒洛地特组大鼠给予舒洛地特肌内注射,正常组和模型组给予等体积生理盐水肌内注射。观察各组大鼠病理组织学变化,血糖、血脂和肾功能指标、足细胞自噬体情况、凋亡率,足细胞特异性蛋白Nephrin、Desmin、GPR124及miR-27a、AMPK-mTOR信号通路蛋白表达量。结果舒洛地特组血糖、血脂和肾功能指标、足细胞凋亡率、Desmin、miR-27a、AMPK-mTOR信号通路蛋白表达量均低于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。舒洛地特组足细胞自噬体数量、Nephrin、GPR124蛋白表达量均高于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。结论舒洛地特可通过下调miR-27a介导AMPK、mTOR、Bax蛋白表达量降低,进而抑制AMPK-mTOR信号通路,促进糖尿病肾病足细胞自噬、抑制糖尿病肾病足细胞凋亡、减轻糖尿病肾病足细胞损伤。     

维生素D3治疗糖尿病肾病患者的疗效及肾组织足细胞损伤与ROS、AOPP、SOD的相关性分析

目的分析维生素D3治疗糖尿病肾病(DN)患者肾组织足细胞损伤与活性氧(ROS)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)及超氧化物歧化酶(SOD)的相关性。方法选择2017年3月-2019年1月内蒙古自治区人民医院肾内科诊治DN患者86例作为研究对象,根据患者尿清蛋白排泄率(UAER)水平分为大量组(UAER≥200μg/min,n=46)和微量组(20μg/min≤UAER<200μg/min,n=40)。所有患者经6周的洗脱期后,予骨化三醇0.25μg/d治疗3个月。比较2组患者治疗前后血清ROS、AOPP、SOD及尿足细胞标志蛋白(PCX)、足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、肾脏组织内synaptopodin和WT-1表达水平的变化,并分析肾组织足细胞损伤与血清ROS、AOPP、SOD的相关性。结果与治疗前比较,2组患者治疗后血清ROS、AOPP水平,尿PCX、Nephrin水平及肾脏组织内synaptopodin、WT-1表达水平均明显降低,血清SOD明显升高;与大量组治疗后比较,微量组上述指标变化更为显著(t=9.631、6.544、18.729、7.386、25.410、8.602、4.703,P均<0.01)。经Pearson相关性分析,患者尿PCX、Nephrin及肾脏组织内synaptopodin、WT-1表达水平与血清ROS、AOPP均呈正相关,与血清SOD呈负相关(r/P=0.781/0.005、0.537/0.014,0.575/<0.001、0.684/0.015,0.654/0.035、0.537/0.014,0.374/0.023、0.456/<0.001,-0.368/<0.001,-0.543/<0.001,-0.741/<0.001,-0.344/<0.001)。结论维生素D3可以一定程度改善DN患者足细胞损伤及氧化应激状态,且DN患者足细胞损伤与血清ROS、AOPP水平呈正相关,与血清SOD水平呈负相关。