糖尿病难愈性创面修复与基质金属蛋白酶家族动态平衡的关系

目的：创伤愈合是个复杂而有序的生物学过程，细胞移行、肉芽组织的形成、新生血管化以及基质的重塑均有赖于细胞外基质的可控性代谢。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是参与细胞外基质降解的主要蛋白酶之一。从MMPs家族的动态平衡的角度阐述糖尿病创面难愈可能的发生机制。资料来源：应用计算机检索。Medline：1999-01／2004-05关于MMPs与创面愈合的关系的相关文章，检索词为“matnx metalloproteinases，wound repair，wound healing，diabetic wound，chronic wound，non-healing wound”，并于清华同方，重庆维普中文数据库检索1999-01／2004-05关于MMPs与创面愈合的关系的相关文章，检索词为“基质金属蛋白酶、创面修复、创面愈合、糖尿病创面、慢性创面、难愈性创面”。资料选择：对资料进行初筛，选择关于难愈性创面与基质金属蛋白酶关系的文献，对部分明显缺少随机对照的试验研究进行筛除，并对剩余文献开始查找全文，同时排除综述类文章及Meta分析。资料提炼：共收集30篇关于MMPs与创面愈合关系的随机和非随机试验，24个试验符合纳入标准，其余6篇均为重复试验。资料综合：24个试验包括620个试验对象(人：454例，小鼠：166只)，其中2篇文章探讨了MMPs的分子结构和功能，6篇文章探讨了正常创面愈合过程中的MMPs的分布和动态变化，16篇文章探讨了慢性创面及糖尿病创面愈合过程中MMPs的分布和动态变化及其作用机制。结论：MMPs在糖尿病患者创伤前后皮肤组织中时空表达异常以及MMPs／TIMP失衡可能是糖尿病创面愈合延迟的重要机制之一。对MMPs在糖尿病创面作用机制的进一步认识可能会给糖尿病难愈性创面的修复带来崭新的诊治方法，并为糖尿病难愈性创面的临床康复带来巨大的前景。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究进展

基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinases,MMPs）是降解细胞外基质的重要酶类,几乎能降解细胞外基质的所有成分。组织金属蛋白酶抑制剂（tissueinhibitorsofmetalloproteinases,TIMPs）是金属蛋白酶的主要内源性特异性抑制剂,是一组能够抑制MMP活性的多功能因子。细胞外基质是血管壁的主要成分,正常情况下,MMPs和TIMPs保持平衡,维持细胞外基质的稳定状态。     

内皮细胞在瘢痕增生中的作用

目的:在创面愈合过程中,内皮细胞通过成血管作用、分泌多种细胞因子、参与细胞外基质的调控来直接或间接地促进了瘢痕的形成。通过探讨内皮细胞在瘢痕增生中的作用来寻找瘢痕增生防治的新途径。资料来源:应用计算机检索Medline1995-01/2004-09的瘢痕增生的相关文章,检索词为“hypertrophicscar,endothelialcell,VEGF,TGF,ma-trixmetalloproteinase”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊网专题全文数据库1994-01/2004-12的瘢痕增生的相关文章并限定文章语言种类为中文,检索词为“瘢痕增生、内皮细胞、内皮细胞生长因子、血管生成、缺氧”。资料选择:对资料进行初审,选取与内皮细胞在瘢痕增生中作用相关的文章。资料提炼:共收集到17篇文章,其中9篇关于瘢痕增生机制研究,5篇关于内皮细胞成血管作用,2篇关于缺氧与血管生成,1篇关于无瘢痕愈合。资料综合:综合上述文献,从成血管作用、细胞生长因子分泌以及细胞外基质调控3方面阐述内皮细胞对瘢痕增生的作用。结论:瘢痕增生是烧、创伤后创面异常愈合反应的结果,以过量的组织纤维化和胶原蛋白沉积为特征,是现代医学上仍未解决的难题。抑制血管内皮细胞的增殖,改善瘢痕血管的病理状态,可望成为防治瘢痕增生的新途径之一。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与恶性肿瘤

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 (EMMPRIN)广泛地存在于人类各种肿瘤细胞 ,刺激与肿瘤有关的成纤维细胞和肿瘤细胞自身的基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases,MMPs)合成增加 ,在恶性肿瘤的浸润和转移中起着重要的作用。现就其与恶性肿瘤之间的关系以及它的结构和功能作一综述     

基质金属蛋白酶与类风湿关节炎等疾病的关系

目的:对基质金属蛋白酶的特性和调控表达机制及其与类风湿性关节炎的关系作一综述,为类风湿性关节炎患者的康复干预提供理论依据。资料来源:应用计算机检索Medline1975-01/2004-10文章,检索关键词为“matrixmetalloproteinase,emphysema,atherosclerosis,rheumatoidarthritis”,限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行筛选,选取与类风湿性关节炎相关的文献。纳入条件:①随机对照基础研究及临床实验。②非随机化同期对照研究。排除条件:①综述文献。②重复的同一研究。③Meta分析。资料提炼:共收集到30篇关于基质金属蛋白酶的随机和未随机实验,其中15个实验符合纳入标准,排除的16篇系重复的同一研究随机实验、Meta分析和综述文献。资料综合:从基础研究及临床实验方面对基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶12与类风湿性关节炎的关系进行分析。4个双盲实验(265例患者)用来评价基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶12与类风湿性关节炎的关系,与对照组相比,类风湿性关节炎患者的滑膜组织中巨噬细胞浸润增加,基质金属蛋白酶12表达量增高。结论:虽然基质金属蛋白酶12在类风湿性关节炎破坏中的具体作用机制尚不十分明确,但阻断单个的基质金属蛋白酶如阻断基质金属蛋白酶12有可能可以阻断关节破坏的进一步进展。     

基质金属蛋白酶9与肺组织重构

目的:总结归纳基质金属蛋白酶9在哮喘、慢性阻塞性肺疾病及肺间质纤维化等疾病过程中参与肺组织重构的表达和作用。资料来源:应用计算机检索Pubmed数据库1979-01/2005-11基质金属蛋白酶9的文章,检索词“GelatinaseB;asthma;PulmonaryDisease,ChronicObstructive;pulmonaryfibrosis”,限定文章语言种类为English;同时检索中国期刊全文数据库1979-01/2005-11期间的相关文章,检索词“基质金属蛋白酶9;哮喘;肺疾病,阻塞性;肺纤维化”,限定文章语言种类为中文。资料选择:纳入标准:有关基质金属蛋白酶9在哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化中的表达。排除标准:①较陈旧的文献;②重复研究。资料提炼:共收集到有关基质金属蛋白酶9在哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化中的肺组织重构的表达及作用文章233篇,排除重复或类似的同一研究,15篇符合要求。资料综合:①基质金属蛋白酶9在哮喘中肺组织的表达:在未经治疗的稳定期的哮喘患者或轻度哮喘患者中均未发现基质金属蛋白酶9的增加。在严重哮喘患者中,哮喘加重期患者,哮喘持续状态患者均有基质金属蛋白酶9的增加。②基质金属蛋白酶9在慢性阻塞性肺疾病中的表达:慢性阻塞性肺疾病患者肺实质、血清和痰中基质金属蛋白酶9水平是增加的,基质金属蛋白酶9在慢性阻塞性肺疾病的发病机制中发挥作用,但其与慢性阻塞性肺疾病分期的关系还有待进一步研究。③基质金属蛋白酶9在肺纤维化中的表达:基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1参与了肺纤维化中肺组织的重构,尤其在特发性肺纤维化发病过程中。特发性肺纤维化患者肺泡灌洗液中基质金属蛋白酶9水平是升高的,但在肺间质纤维化不同类型及相同类型的不同阶段,基质金属蛋白酶9有不同的变化,需要进一步的研究。结论:由于基质金属蛋白酶9参与了哮喘、慢性阻塞性肺疾病及肺间质纤维化中肺组织的改变和重构,尤其是在疾病的不同时期基质金属蛋白酶9的表达也是不同的,因此对基质金属蛋白酶9的研究有重要的临床意义。     

氧化应激与创面愈合

目的:创面愈合是一个复杂而有序的生物学过程,任何干扰创面愈合调控环节的内源性或外源性不良因素均可影响创面愈合的生物学过程。氧化应激对许多疾病的发展起着重要作用,现就氧化应激与创面愈合的关系做一阐述。资料来源:应用计算机检索Medline2001-01/2006-02关于氧化应激与创面愈合关系的相关文章,检索词为“oxidative stress,antioxidants,reactive oxygen species,wound repair,wound healing,diabetic wound,chronic wound,non-healing wound”,限定文章语言种类为English。并于清华同方,重庆维普中文数据库检索2001-01/2006-02关于氧化应激与创面愈合的关系的相关文章,检索词为“氧化应激、抗氧化剂,活性氧,创面修复、创面愈合、糖尿病创面、慢性创面、难愈性创面”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初筛,选择关于氧化应激与创面愈合关系的文献,对部分明显缺少随机对照的试验研究及重复研究进行筛除,并对剩余文献开始查找全文。资料提炼:共收集108篇关于氧化应激与创面愈合关系的文献,32篇纳入综述。排除76篇为明显缺少随机对照的试验研究或重复研究。资料综合:①氧化应激是机体促氧化剂和抗氧化剂稳态失衡,自由基的产生增多,和(或)机体或组织抗氧化能力下降的一种机体状态。过度的氧化应激可导致组织损害,对许多疾病的发展起着重要作用。②在发生氧化应激的过程中,自由基的产生相对增多。正常情况下,自由基反应对于机体防御机制是必要的,自由基的产生和清除保持平衡。③氧化应激与活性氧密切相关,活性氧既有其积极的一面,在一定程度上发挥其重要的生理学作用;当机体或组织不能抵御过度的活性氧,它也将导致组织或细胞损害。④皮肤创面在愈合的过程中产生过多的活性氧及其来源的降解产物。急慢性创面组织中促氧化能力增加,创伤后氧化应激的产生,慢性创面中抗氧化能力有所增加,间接反映氧化应激水平的升高,也反映出创面组织对氧化应激存在代偿和防御机制。⑤创面组织中氧化应激的产生可能与炎症反应密切相关。在创面愈合的炎症阶段,氧化应激作为促氧化剂与抗氧化剂内环境平衡失调而导致的组织损害。结论:在创面愈合的炎症时期以及慢性创面的治疗时应该考虑到氧化应激的存在,抗氧化治疗是一个治疗策略,适时给予抗氧化治疗将有助于创面愈合。     

基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂在慢性阻塞性肺疾病中的作用

目的:近来基质金属蛋白酶与肺气肿形成的关系已引起广泛关注。慢性气道炎症是慢性阻塞性肺疾病发病的中心环节,本文就基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂的结构特点、合成、生理作用、测定方法以及在慢性阻塞性肺疾病发病中的作用进行综述。资料来源:应用计算机检索Medline1998-01/2005-12期间的相关文章,检索词为“matrixmetalloproteinase-9,tissueinhibitorofmetalloprotinease-1,chronicobstructivepulmonarydisease”,并限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂或慢性阻塞性肺疾病研究相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:纳入30篇文献,涉及基质金属蛋白酶9的结构特点、合成与激活、生理作用、测定方法、组织抑制物、与慢性阻塞性肺疾病的关系。资料综合:迄今已发现基质金属蛋白酶20余种,其中主要由中性粒细胞合成以酶原形式分泌至胞外的基质金属蛋白酶9属于明胶酶,激活后具有分解气道和肺内细胞外基质等作用。基质金属蛋白酶组织抑制剂1常由同一细胞分泌,具有对抗基质金属蛋白酶9的作用。气道重塑是慢性阻塞性肺疾病不可逆的气道阻塞的病理生理基础,慢性阻塞性肺疾病患者或吸烟者体内基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制物1明显增多,基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制物1比例下降,该比例与第一秒用力呼气量成正相关。结论:气道重塑是慢性阻塞性肺疾病患者不可逆的气道阻塞的病理生理基础,基质金属蛋白酶9及其特异性抑制剂之间的失衡是气道重塑的重要机制之一。     

应用细胞外基质修复周围神经缺损的研究进展

目的:对细胞外基质,尤其是基因活化基质在修复周围神经缺损中的作用机制,应用形式和应用前景作一综述,为应用基因活化基质桥接周围神经缺损提供理论依据。资料来源:应用计算机检索PubMed1999-01/2004-12的文章,检索词分别为“Peripheralnerve,Repair,Geneactivatedmatrix,Nerve,限定文章语言种类为English。同时计算机检索http://www.wamfangdata.com.cn2003-01/2004-11的文章,并限定文章语言种类为中文,检索词“周围神经,基因治疗。资料选择:对资料进行初审,选取试验包括应用胶原,层粘连蛋白等细胞外基质成分桥接周围神经缺损的文献和采用基因活化基质治疗周围神经缺损的文献,纳入条件:①随机对照动物试验。②试验包含对照组和治疗组。排出条件:①明显不随机的实验研究。②综述文献。③重复研究。资料提炼:共收集到30篇关于应用细胞外基质桥接周围神经缺损的文献,21篇符合纳入标准。排除的9篇中,7篇为重复研究,2篇为综述。资料综合:21个试验包括525例实验动物,分别应用许旺细胞基底膜,骨骼肌肌膜管,静脉管壁,肌腱腱膜,胶原,层粘连蛋白,以及基因活化基质修复周围神经缺损。结论:多种细胞外基质成分能够作为桥接材料修复周围神经缺损,其中基因活化基质有着良好的应用前景。     

基质金属蛋白酶与椎间盘的退变

背景:椎间盘细胞外基质的破坏是椎间盘退变的主要标志,已经证实这与主要基质金属蛋白酶的表达和活性上调有关。然而到目前为止对于基质金属蛋白酶家族的调节几乎没有系统的资料。目的:全面了解基质金属蛋白酶在椎间盘退变中的表达及作用。方法:由第一作者用计算机检索中国生物医学全文数据库(SinoMed:2000/2011)和Medline数据库(2000/2011),检索词分别为"基质金属蛋白酶,基质金属蛋白酶组织抑制因子,椎间盘,退行性变,脊柱"和"matrix metalloproteinases,tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,disc,degeneration,intervertebral"。共检索到207篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入31篇文章。回顾收录的基质金属蛋白酶相关综述和论文报告,并分析生物学作用及调节的研究进展。结果与结论:基质金属蛋白酶在椎间盘退变中起着重要作用,已有证据表明基质金属蛋白酶能加速椎间盘细胞外基质的退变进程,并已取得了大量免疫组化证据的支持。