温肾活血方改善胚胎着床障碍小鼠子宫内膜容受性的研究

目的:探讨温肾活血方对胚胎着床障碍模型小鼠妊娠结局及子宫内膜容受性的影响。方法:由米非司酮建立胚胎着床障碍模型小鼠200只,随机分为正常(N)组、模型(M)组、中药低剂量(L)组、中药高剂量(H)组和孕酮(P)组各40只。妊娠第1~4日早晨,H组、L组小鼠灌胃给予0.3 m L水煎剂,N组、M组小鼠每日以等体积生理盐水灌胃,P组小鼠以配制的黄体酮-橄榄油剂按照2 mg/只进行颈后皮下注射,妊娠第4日上午9︰00造模,N组小鼠颈后皮下注射0.1 m L橄榄油溶剂,其他各组小鼠颈后皮下注射米非司酮-橄榄油剂0.1 m L(1.93 mg/kg米非司酮)。分别于妊娠第4日、第5日、第8日上午9∶00脱颈椎处死每组各10只小鼠,检测妊娠率、着床位点数、子宫内膜组织形态、雌激素(E_2)及其受体(ER)、孕激素(P)及其受体(PR)、胞饮突。结果:N组着床位点数多于其它各组,H组与N组比较无统计学差异(P0.05)。子宫内膜发育水平N组最优,H组接近N组,M组滞后。妊娠第4日,N组的E_2、P和ER、PR的表达水平与M组比较无统计学差异(P0.05),低于P组与H组(P0.01);妊娠第5日,N组的E_2、P和ER、PR的表达水平显著高于M组(P0.05),N组的ER水平与P、H、L三组比较无统计学差异(P0.05),N组的PR高于P组和L组(P0.05),与H组比较均无统计学差异(P0.05)。P组P水平高于其它组(P0.01),E_2水平与ER结果相吻合。M组胞饮突发育滞后,H组胞饮突发育程度接近N组,P组偶见退化期胞饮突。结论:温肾活血方能够改善子宫内膜容受性,且其效果优于黄体酮。     

来曲唑和克罗米酚对小鼠着床期子宫内膜容受性的影响

目的:探讨来曲唑和克罗米酚对小鼠着床期胞饮泡和白血病抑制因子(LIF)表达的影响。方法:将30只小鼠随机分为3组:来曲唑(LE)组(n=10)、克罗米酚(CC)组(n=10)及对照组(n=10)。促排卵后妊娠d4．5取小鼠子宫,采用扫描电镜观察3组子宫内膜胞饮突的变化以及免疫组化技术检测子宫内膜LIF的表达强弱。结果:在3组妊娠天数一致的情况下,LE组中无论是子宫内膜胞饮突,还是LIF的表达,均与对照组相似。而CC组的表达显著弱于前二组。结论:与CC促排卵相比,LE不影响小鼠着床期子宫内膜超微结构和相关基因LIF的表达,然而CC组子宫的容受性呈现一定的抑制性。     

不孕症患者子宫内膜容受性的评估及改善研究

在辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)中,优质的胚胎、良好的子宫内膜容受性(endometrial receptivity,ER)以及胚胎和子宫内膜的同步发育是影响胚胎成功植入的三个关键因素,多项研究表明移植失败的主要原因是ER的欠缺,而胚胎因素仅占三分之一,因此如何提高胚胎着床率已成为辅助生殖领域讨论的焦点。本文对目前国内外在ER评估和改善这两方面的进展进行综述,以期对临床决策有所帮助。     

超促排卵与胚胎着床前期子宫内膜容受性的关系

目的：探讨体外受精-胚胎移植（IVF-ET）中超促排卵与胚胎着床前期子宫内膜容受性的关系。方法：选择行长方案IVF-ET患者70例,检测自然周期排卵后第3天和超促排卵周期取卵后第3天（即ET日）的子宫内膜厚度和血流状态。按子宫内膜穿支血流显示情况分为3级：Ⅰ级,内膜穿支血流≤2支;Ⅱ级,内膜穿支血流为3~5支;Ⅲ级,内膜穿支血流≥6支。随访IVF-ET结局,分为妊娠组（24例）和非妊娠组（46例）。结果：妊娠组自然周期内膜穿支血流情况与未妊娠组间差异有统计意义（P ＜0.05）,而2组间超促排卵周期内膜穿支血流情况差异无统计意义（P ＞0.05）。妊娠组自然周期和超促排卵周期子宫内膜穿支血流情况均较为丰富,差异无统计意义（P ＞0.05）;而未妊娠组超促排卵周期子宫内膜穿支血流情况较自然周期丰富,差异有统计意义（P ＜0.01）。自然周期和超促排卵周期子宫内膜血流参数和子宫内膜厚度差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。结论：自然周期内膜穿支血流丰富可能提示较高妊娠率,可作为子宫内膜容受性的参考指标之一。超促排卵可能改变胚胎着床前期子宫内膜容受性,但尚无影响子宫内膜厚度及血流参数的相关证据。     

超促排卵与胚胎着床前期子宫内膜容受性的关系

目的：探讨体外受精-胚胎移植（IVF—ET）中超促排卵与胚胎着床前期子宫内膜容受性的关系。方法：选择行长方案IVF-ET患者70例,检测自然周期排卵后第3天和超促排卵周期取卵后第3天（即ET日）的子宫内膜厚度和血流状态。按子宫内膜穿支血流显示情况分为3级：I级,内膜穿支血流≤2支;II级,内膜穿支血流为3—5支;Ⅲ级,内膜穿支血流≥6支。随访IVF-ET结局,分为妊娠组（24例）和非妊娠组（46例）。结果：妊娠组自然周期内膜穿支血流情况与未妊娠组间差异有统计意义（P〈0．05）,而2组间超促排卵周期内膜穿支血流情况差异无统计意义（P〉0．05）。妊娠组自然周期和超促排卵周期子宫内膜穿支血流情况均较为丰富,差异无统计意义（P〉0．05）;而未妊娠组超促排卵周期子宫内膜穿支血流情况较自然周期丰富,差异有统计意义（P〈0．01）。自然周期和超促排卵周期子宫内膜血流参数和子宫内膜厚度差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论：自然周期内膜穿支血流丰富可能提示较高妊娠率,可作为子宫内膜容受性的参考指标之一。超促排卵可能改变胚胎着床前期子宫内膜容受性,但尚无影响子宫内膜厚度及血流参数的相关证据。     

人子宫内膜容受性相关基因的研究进展

良好的子宫内膜容受性是胚胎着床成功的关键因素,近年来通过基因芯片技术展开了对子宫内膜容受性相关基因的高通量筛选研究。学者们通过对正常妇女正常月经周期子宫内膜基因表达差异的研究,初步总结出一些与子宫内膜容受性相关的基因,同时也发现子宫内膜异位症及不明原因不孕的妇女子宫内膜基因表达异于正常妇女,某些基因的异常表达可能影响子宫内膜容受性,从而造成植入失败引起不孕。而近期,促排卵周期子宫内膜基因的表达成为学者们研究的热点,人们正努力寻找能用于指导临床的子宫内膜容受性相关基因,这对了解植入失败原因、评估子宫内膜功能和预测妊娠结局将起到重要作用。     

子宫内膜容受性与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症（EMs）是女性不孕常见原因之一，该病通过多种途径导致不孕。近年研究发现，EMs致不孕的重要原因之一是EMs使患者子宫内膜容受性下降导致胚泡着床障碍．EMs不孕患者的体外受精．胚胎移植（IVF—ET）成功率低。因此现针对EMs与子宫内膜容受性相关的研究资料进行综述。     

低剂量阿司匹林对子宫内膜容受性的影响

子宫内膜容受性(ER)是胚胎能否成功种植的关键因素之一。近年来,阿司匹林已广泛应用于辅助生殖技术中来改善E R和提高临床妊娠率。本文就小剂量阿司匹林对子宫内膜容受性的影响进行综述。     

子宫内膜容受性影响因素的研究进展

在辅助生殖技术(ART)中,除胚胎质量外,良好的子宫内膜容受性(ER)成为成功妊娠的必要条件。近年来,ER的影响因素已经成为国内外的研究热点。本文主要从形态学、分子生物学、基因组学等方面综述ER影响因素的研究进展。     

降钙素与子宫内膜容受性

着床期子宫内膜降钙素的表达呈周期性特征：与“种植窗”的开放相吻合。着床结束后,表达下降,阻断其表达,可导致着床失败。对假孕小鼠子宫内膜降钙素ｍＲＮＡ的检测发现其降钙素的表达不要求胚胎存在,只受母体因素调控,提示：降钙素在子宫内膜容受性形成和维持中起重要作用。     

中药联合西药治疗排卵障碍性不孕症及对妊娠结局的影响

目的:探讨温肾活血法结合克罗米芬(CC)联合补佳乐在治疗排卵障碍性不孕症中的疗效。方法:将排卵障碍性不孕症患者89例随机分为A组(CC+补佳乐)、B组(温肾活血汤+CC+补佳乐)和C组(阿司匹林+CC+补佳乐)3种方案治疗。比较3组的排卵率、未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)发生率、妊娠率、流产率,以经阴道彩色多普勒B超测量3组治疗前、后的排卵期子宫内膜厚度、子宫动脉阻力指数(RI),观察内膜容受性。结果:A组周期排卵率为79.0%,妊娠率为23.3%,流产率为28.6%,LUFS发生率为14.8%。B组周期排卵率达87.6%,妊娠率为56.7%,流产率为0.0%,LUFS发生率为4.1%,C组周期排卵率为86.9%,妊娠率为44.8%,流产率为15.4%,LUFS发生率为8.7%,3组排卵率无统计学差异(P0.05),3组妊娠率、流产率比较差异有统计学意义(P0.05),其中,B组妊娠率最高,流产率最低,显著高于A组、C组(P0.05),C组妊娠率高于A组,流产率低于A组,但差异均无统计学意义(P0.05)。B组及C组h CG注射日子宫内膜厚度及A型子宫内膜比例明显高于A组(P0.05),子宫动脉RI明显低于A组(P0.05);LUFS发生率B组明显低于A组(P0.05),C组略低于A组,但差异无统计学意义(P0.05)。结论:温肾活血法能显著提高CC联合补佳乐治疗排卵障碍性不孕症的临床妊娠率,降低流产率,其效果好于阿司匹林。其机制主要与中药降低LUFS发生率、促进卵泡排出及改善CC对子宫内膜容受性的抑制作用有关,其改善内膜容受性的效果好于阿司匹林。     

来曲唑联合促性腺激素用于行宫腔内人工授精的排卵障碍者的促排卵研究

目的:探讨来曲唑在促排卵过程中的功效。方法:100例不孕症常规检查确诊为女性排卵障碍并接受超促排卵及IUI的不孕患者,随机分为A组(50例):口服来曲唑(LE)+hMG,B组(50例):口服氯米芬(CC)+hMG,分别监测hCG注射日子宫内膜的厚度、形态、血E2、P水平,分别统计排卵率及妊娠率。结果:A组血清中雌激素水平明显较低,hCG注射日子宫内膜较厚。直径>17mm卵泡数组间无明显差异,临床妊娠率也无明显差异。结论:对因女性排卵障碍引起的不孕,用LE或CC促排卵,其获卵数和临床妊娠率无差异,但用LE促排卵,可以减少CC抗雌激素样作用对子宫内膜的不良影响,使子宫内膜有较好的容受性,有利于妊娠。     

来曲唑序贯氯米芬在多囊卵巢综合征患者中的应用

目的:探讨来曲唑(LE)序贯氯米芬(CC)对多囊卵巢综合征(PCOS)患者的促排卵效果。方法:分析PCOS患者共62例,72个促排周期。按促排卵方案分为LE序贯尿促性素(HMG)组和LE序贯CC组,比较两组单卵泡率、HCG日子宫内膜厚度、未成熟卵泡率、排卵率、卵泡过度刺激综合征(OHSS)发生率、临床妊娠率、多胎妊娠率及用药时间、费用的差异。结果:LE序贯HMG组和LE序贯CC组的单卵泡率分别为78.95%、88.24%,未成熟卵泡率为7.89%、2.94%,排卵率分别为89.47%、97.06%,OHSS发生率分别为5.26%、0,临床妊娠率分别为13.16%、11.76%,多胎妊娠率分别为5.26%、2.94%,差异均无统计学意义(P0.05),LE序贯HMG组HGC日子宫内膜厚度(10.27±1.92 mm)明显厚于LE序贯CC组(9.13±2.32 mm)(P0.05)。LE序贯CC组用药时间(10.00±0.00天)明显少于LE序贯HMG组(12.16±1.98天)(P0.05)。LE序贯HMG组的费用明显高于LE序贯CC组。结论:LE序贯CC与LE序贯HMG的排卵效果及妊娠率近似,OHSS发生率无明显差别,LE序贯CC用药时间更短,费用更低,但HCG日子宫内膜更薄,应用中应适当补充雌激素促进内膜生长。     

Generic Human Menopausal Gonadotropin (hMG) in Place of More Costly Follicle-Stimulating Hormone (FSH) for Routine Ovulation Induction

Purpose: A large part of infertility treatment involves the use of exogenous gonadotropins. The last decade has seen a progressive switch from human menopausal gonadotropin (hMG), the original gonadotropin product, to progressively more costly products, primarily or exclusively containing follicle-stimulating hormone (FSH). Though obviously at least in part driven by marketing efforts of pharmaceutical companies, this switch has received relatively little scrutiny despite its obvious cost implications. We therefore investigated whether a switch back to a generic or less costly hMG-driven ovulation induction protocol would affect patient outcome after ovulation induction and, by implications, with other assisted reproductive technologies. Methods: We prospectively studied clinical pregnancy rates in a large number of consecutive ovulation induction cycles in a well-defined patient population (group 1) which, after October of 1997, had been switched from a predominantly FSH to an hMG-driven protocol, based on an institutional formulary change. Until a transition period (between July and September 1997), this patient population had been on a primarily FSH-driven protocol (between July 1996 and June 1997). In parallel, we evaluated a second patient population (group 2), which was managed by the same physicians outside of formulary requirements and remained almost exclusively on principally FSH-driven ovulation induction cycles. Results: FSH- and hMG-driven ovulation induction protocols did not differ in pregnancy outcome during the prospective study period. Group 1 patients, however, demonstrated a significant increase in pregnancy rates after the switch from FSH to hMG stimulation had taken place (P = 0.02), while group 2 patients demonstrated no change in pregnancy rate during the same time period. Conclusions: Generic hMG products do not adversely affect pregnancy rates in comparison to more costly FSH products in routine ovulation induction cycles and should be considered an appropriate alternative to more expensive FSH products.     

中药生精散对精子DNA完整性的影响及其在IVF-ET治疗中的临床疗效

目的:观察中药生精散对不育患者精子DNA完整性的影响及其在IVF-ET治疗中的临床疗效。方法:因少、弱精子症行IVF/ICSI-ET治疗的患者49例,随机分为中药组(22例,服用生精散治疗)和对照组(27例,未经生精散治疗)。观察比较中药组和对照组精液常规分析(精子密度、活率、活力)、DNA碎片指数(DNA fragmentation index,DFI)、受精率、卵裂率、种植率及临床妊娠率。结果:中药治疗后精子活率及活力显著提高(P<0.05),且中药组DFI值较治疗前及对照组明显下降(P<0.05)。中药组胚胎种植率(31.11%)及临床妊娠率(45.45%)明显高于对照组(13.73%和18.51%)(P<0.05)。结论:中药生精散可通过降低不育患者精子DNA损伤程度,改善精子质量,提高IVF-ET的治疗效果。     

益气养血补肾活血中药在体外受精-胚胎移植患者中的应用

目的:观察益气养血补肾活血中药对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者应用的功效。方法:对32例拟行IVF-ET的不孕症患者(包括反复IVF移植失败者8例、IVF妊娠后先兆流产者7例、胚胎质量差者7例、卵巢低反应者5例、卵巢功能减退者4例和不明原因不孕者1例)予以益气养血、益肾活血中药治疗,通过B超观察窦卵泡计数(AFC)、胚胎移植时子宫内膜厚度及血基础FSH、LH、E2、P水平等指标,观察用药前、后疗效。结果:予以益气养血补肾活血中药治疗后,有4例(4/8)IVF移植反复失败者成功妊娠;有5例(5/7)IVF妊娠后先兆流产史者继续妊娠;有5例(5/7)胚胎质量差者胚胎质量提高;有3例(3/5)对控制性超促排卵(COH)反应性提高;卵巢功能恢复正常范围者3例(3/4);不明原因不孕者妊娠1例。结论:益气养血补肾活血中药在辅助生殖治疗中发挥了积极作用。