类固醇受体辅活化子-1和核受体辅阻遏子在人前列腺不同生长方式表达变化

目的探讨类固醇受体辅活化子-1（SRC-1）、核受体辅阻遏子（NCoR）在人前列腺不同生长方式的表达。方法采用免疫组化两步法检测10例胎儿前列腺（EP）、10例正常前列腺（NP）、20例前列腺增生（BPH）、20例激素依赖性前列腺癌（ADPC）、15例激素非依赖性前列腺癌（AIPC）组织SRC-1、NCoR的表达。结果在AIPC、AD-PC、BPH和EP均检测到SRC-1表达,而NP组织,却无SRC-1的明显表达。SRC-1在AIPC的阳性率较ADPC、BPH和NP明显升高（P〈0.01）,而与EP差异无统计学意义（P〉0.05）。NCoR在AIPC、ADPC、BPH、NP和EP均有表达,但在AIPC的表达则出现明显的降低（P〈0.01）。结论 SRC-1和NCoR表达可能与前列腺的生长发育以及前列腺癌的进展密切相关。     

活化的STAT3蛋白质抑制剂PIAS3在前列腺癌中的表达及意义

目的 比较活化的STAT3蛋白质抑制剂(PIAS3)在人雄激素依赖性前列腺癌(ADPC)和雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)中的表达情况,探讨其表达与前列腺癌发生雄激素非依赖的关系.方法 应用cDNA芯片技术筛选出AIPC中的上调基因PIAS3.分别用免疫组织化学、Western印迹及半定量RT-PCR技术检测PIAS3在ADPC和AIPC组织及细胞系中的差异表达.结果 (1)基因芯片结果显示PIAS3基因在ADPC和AIPC中表达有显著性差异,在AIPC中明显高表达.(2)半定量RT-PCR显示PIAS3mRNA在AIPC细胞中的表达水平高于ADPC细胞.(3)Western印迹结果显示:PIAS3蛋白质在AIPC细胞系中表达水平显著高于ADPC细胞系.(4)免疫组化检测结果显示PIAS3在前列腺癌中表达阳性,在AIPC中PIAS3阳性表达率明显高于ADPC,两者差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PIAS3的表达水平和前列腺癌的雄激素依赖情况相关,在AIPC中表达水平显著高于ADPC.提示PIAS3基因对雄激素受体的调节发挥了重要作用,使前列腺癌细胞在无雄激素的条件下继续增殖,可能是雄激素非依赖发生的关键.     

核受体辅阻遏子在雄激素非依赖性前列腺癌中的表达及临床意义

目的探讨核受体辅阻遏子（nuclear receptor corepressor,NCoR）在雄激素非依赖性前列腺癌（androgen independent prostate cancer,AIPC）的表达和临床意义。方法采用免疫组化两步法检测15例AIPC、20例雄激素依赖性前列腺癌（androgen dependent prostate cancer,ADPC）、20例前列腺增生（benign prostatic hyperplasia,BPH）标本雄激素受体（androgen receptor,AR）和NCoR的表达。结果NCoR在AIPC、ADPC、BPH表达的阳性率分别20％、80％、95％,AIPC与ADPC和BPH之间NCoR表达的阳性率有极显著的差异（P〈0．01）。NCoR在低分化、中分化、高分化前列腺癌（Pca）表达的阳性率分别为24％、73％、100％,组间差异具有显著性（P〈0．05）。对肿瘤的不同分期,NCoR表达的阳性率为22％（D）、66％（C）、100％（B）、100％（A）,D期与A、B、C期之间以及C期与A、B期之间NCoR表达的阳性率差异极显著（P〈0．01）。结论Pca产生雄激素非依赖特性可能与NCoR表达下降有关。     

人前列腺不同生长发育期雄激素受体表达变化

目的检测雄激素受体(AR)在人前列腺不同生长发育时期表达的变化,探讨它们变化的病理意义。方法采用免疫组化两步法检测10例胎儿前列腺(EP)、10例正常前列腺(NP)、20例前列腺增生(BPH)、20例雄激素依赖性前列腺癌(ADPC)和15例激素非依赖性前列腺癌(AIPC)组织的AR表达。结果 EP细胞浆和细胞核均有AR表达,且间质细胞AR表达先于腺上皮AR表达。NP组织的AR表达主要集中在上皮细胞核,与EP相比,基底细胞和间质细胞AR表达明显减少,而BPH组织的腺上皮细胞和间质细胞均有AR的较强表达。AR在前列腺癌(Pca)的表达位于癌细胞核,AIPC的AR表达比ADPC明显增强。结论 AR表达的变化与人前列腺不同生长发育时期和前列腺癌的发生发展密切相关。     

类固醇受体辅活化子-1在雄激素非依赖性前列腺癌中表达的研究

目的:探讨类固醇受体辅活化子-1(SRC-1)在雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)的表达和临床意义.方法:采用免疫组化法检测15例AIPC、20例雄激素依赖性前列腺癌(At)pc)、20例前列腺增生(BPH)标本SRC-1的表达.结果:SRC-1在AIPC、ADPC、BPH表达的阳性率分别为(73.16±9.02)、(55.50±4.32)、(49.00±2.83),AIPC与ADPC、BPH之间SILC-1表达的阳性率有显著的差异(P<0.01).根据前列腺癌的不同分级,SKC-1在高、中、低分化肿瘤表达的阳性率分别为(57.00±8.25)、(66.67±9.93)、(75.67±6.02),组间的差异具有显著统计学意义(P<0.01).对肿瘤的不同分期,SKC-1表达的阳性率分别为(71.67±11.20)(D)、(69.33±5.20)(C)、(59.67±6.06)(B)、(52.17±5.27)(A),相邻分期之间SKC-1表达的阳性率差异不显著(P0.05).结论:前列腺癌复发可能与SKC-1表达升高有关.     

雄激素受体在前列腺癌细胞激素非依赖转化中的表达及调控

目的：研究雄激素受体(androgen receptor, AR)在激素依赖性前列腺癌（androgen dependent prostate can cer, ADPC）细胞系LNCaP转化成激素非依赖性前列腺癌(androgen independent prostate cancer, AIPC)过程中的表达变化,以及其受Wnt信号通路和蛋白酶体降解通路调控的机制。方法：应用活性炭滤过的低激素胎牛血清培养LNCaP细胞,得到雄激素非依赖的LNCaP亚系LNCaP-AI（androgen independent）细胞。应用细胞增殖试验检测LNCaP-AI的细胞生长曲线。应用Western blot、RT-PCR分析激素依赖性转化过程中的AR、前列腺特异抗原（prostate specific antigen,PSA）的表达变化。在AIPC细胞中,应用Wnt信号通路阻滞剂IWR-1及蛋白酶体通路抑制剂乳胞素（lactacystin）处理细胞,观察Wnt信号通路和蛋白酶体信号通路对AR mRNA及蛋白表达的影响。结果：在体外低激素环境中生长6个月后,LNCaP细胞变成雄激素非依赖性的LNCaP亚系LNCaP-AI。表现为对雄激素依赖性减弱,细胞增殖加快,PSA的表达增高。在转化为LNCaP-AI的过程中,AR mRNA水平短期上调,后恢复到原始水平,但蛋白水平一直处于下调趋势。 IWR-1处理的LNCaP-AI,AR mRNA及蛋白的表达下调。乳胞素处理的LNCaP-AI,AR mRNA无变化而蛋白表达上调。结论：在体外前列腺癌细胞由激素依赖性向非依赖性转化的过程中, AR mRNA表达仅有一过性增高,而蛋白表达呈现明显的下降趋势。进一步研究发现,Wnt信号通路和蛋白酶体通路可能对AR的蛋白表达有调控作用。Wnt信号通路的抑制或蛋白酶体信号通路的增强可能是AR蛋白表达下调的原因。     

雄激素依赖性和雄激素非依赖性前列腺癌差异膜抗原的筛选

目的:探讨雄激素依赖性和非依赖性前列腺癌细胞差异表达膜蛋白的筛选方法。方法:提取雄激素依赖性前列腺癌(androgen dependent prostate cancer, ADPC) 细胞株LNCaP 和雄激素非依赖性前列腺癌(androgen independentprostate cancer, AIPC) 细胞株PC-3 膜蛋白作为抗原,采用免疫共沉淀方法,与ADPC 和AIPC 患者的血清各3 例交叉孵育,行Western 印迹检测,比较、识别杂交后差异表达蛋白条带,串联质谱分析鉴定,细胞免疫荧光和组织免疫组织化学方法验证。结果:共获得11 个差异表达的膜蛋白(Neural-Cadherin precursor,ER60 precursor, Claudin-4 等);细胞免疫荧光结果显示Claudin-4 在LNCaP 和PC-3 细胞存在明显差异,在ADPC 组织中阳性表达率(34.3%) 低于AIPC 组织中阳性表达率(72.4%, P<0.05)。结论:本研究所采用的方法筛选前列腺癌差异表达膜蛋白具有可行性;Claudin-4 可能在雄激素非依赖性前列腺癌的发生和发展中发挥重要的作用。     

缺氧诱导因子-1α及P53蛋白在前列腺增生和癌变组织中的表达及对判断预后的意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia—inducible factor-1α,HIF-1α）及P53蛋白在前列腺增生（benign prostatic hyperplasia,BPH）及前列腺癌中的表达情况及两者在前列腺癌发病中的作用及其临床意义。方法：采用免疫组织化学sP法检测40例BPH、40例前列腺癌及10例正常前列腺组织中P53及HIF-1α表达情况。结果：P53在正常前列腺组织中不表达,在BPH、癌性前列腺组织中阳性表达率分别为t0％（4／40）、80％（32／40）,其在BPH组织中表达率高于正常前列腺组织（P〈0．05）,前列腺癌组织中表达率高于BPH组织（P〈0．05）。HIF-1α在正常前列腺组织中不表达,在BPH、癌性前列腺组织中的阳性表达率分别为40％（16／40）、75％（30／40）,在BPH组织中表达率高于正常前列腺组织（P〈0．05）,前列腺癌组织中表达率高于BPH组织（P〈0．05）。P53、HIF-1α与前列腺癌的分期有关（P〈0．01）。前列腺癌组织中HIF-1α与P53表达呈正相关（r=0．648）。结论：HIF-1α、P53的异常表达在BPH和癌变的发病中起重要的作用。它们可以作为判断前列腺癌临床分期和预后的重要指标。     

雄激素非依赖性前列腺癌发生机制的研究进展

在我国,前列腺癌的发病率和病死率逐年上升。早期前列腺癌为雄激素依赖性前列腺癌(ADPC),且大多数前列腺癌患者起初对内分泌治疗有效,但经过14~30个月治疗后,ADPC逐渐变为对内分泌治疗无效的雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)。AIPC的形成机制非常复杂,目前尚未阐明,大体涉及肿瘤的异质性、雄激素受体变异、分泌环路形成、基因突变以及信号转导通路的改变和前列腺癌肿瘤干细胞等。     

Clusterin和Survivin在前列腺癌中的表达及意义

目的研究Clusterin和Survivin在前列腺癌中的表达及意义。方法采用SP免疫组化检测Clusterin、Survivin在9例正常前列腺组织（NP），12例增生前列腺组织（BPH），43例前列腺癌组织（PCa）中的表达。结果Clusterin在NP、BPH、PCa中的阳性表达分别为1例（11．2％）、3例（25．0％）、37例（86．0％），3种组织中Clusterin的阳性表达有极显著性差异（P〈O．01）；Survivin在NP、BPH、PCa中的阳性表达分别为0例、2例（16．7％）、40例（93．0oA），3种组织中Survivin的阳性表达有显著性差异（P〈0．05）。43例PCa中Clusterin和Survivin表达与Gleason评分、临床分期均呈正相关。Clusterin与Survivin在PCa中的表达呈协同作用（r=0．578，P〈0．001）。结论Clusterin和Survivin均与前列腺癌的发生、发展、转移等生物学行为有密切的关系。     

卵巢癌中AIB1和Bax蛋白表达分析

目的 检测AIB1蛋白在卵巢癌中的表达情况,及其表达与Bax蛋白表达之间的关系,初步探讨AIB1蛋白在卵巢癌发生发展中的作用。方法 应用免疫组化SP法检测20例正常卵巢、22例卵巢良性肿瘤、20例卵巢交界性肿瘤及59例卵巢癌中AIB1、Bax蛋白的表达情况,分析AIB1蛋白表达与卵巢癌临床病理特征的关系,及其表达与Bax蛋白的表达间的关系。结果 AIB1蛋白在正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、卵巢癌中阳性表达率分别为10.00%、22.73%、35.00%和59.32%。卵巢癌AIB1蛋白阳性率显著高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢(χ²分别为8.58和14.59,P＜0.01)。不同临床分期、组织学分级、ER、PR表达间AIB1蛋白存在明显差异(χ²分别为11.64、7.79、8.87和6.52,P均小于0.05)。AIB1与Bax蛋白的表达间存在正相关性(r=0.34,P＜0.01)。结论 卵巢癌中,AIB1蛋白的表达明显升高,且与Bax蛋白的表达呈正相关,与卵巢癌的恶性生物学行为关系密切。AIB1蛋白表达可能通过非激素依赖途径影响了凋亡调节基因如Bax的表达,从而参与了卵巢癌的发生发展。     

宫颈癌中AIB1蛋白表达水平的初步研究

目的初步研究宫颈癌中AIB1蛋白的表达情况。方法应用免疫组化SP法检测10例正常宫颈组织、18例宫颈癌中AIB1蛋白的表达情况。结果AIB1在宫颈癌中的阳性表达率为27.8%。随着肿瘤分化程度的逐渐降低,AIB1蛋白的表达水平有不断增高的趋势。AIB1的阳性表达与宫颈癌的淋巴结转移有相关性。结论AIB1基因的过表达可能与宫颈癌的发生发展有关。     

宫颈癌中AIB1蛋白的表达及其临床意义

目的观察AIB1蛋自在宫颈癌中的表达，初步探讨其在宫颈癌中的临床意义。方珐采用免疫组化法检测15例正常宫颈组织和33例宫颈癌组织中AIB1蛋白的表达情况，并比较不同临床病理特征之间AIB1蛋白表达的差异，分析其相关性。瞎杲宫颈癌与正常宫颈组织中AIB1蛋白表达阳性率分别为33．3％和13．3％，差异无统计学意义，但不同分化程度宫颈癌组中AIB1蛋白的表达差异有统计学意义，随着肿瘤分化程度的逐渐降低，AIB1蛋白的表达有升高趋势。结论AIB1蛋白的过表达在宫颈癌的发生发展中可能起一定作用。     

泛素连接酶WWP1和Smurfs在前列腺癌组织中的表达及其与骨转移的关系

目的探讨泛素连接酶E3 WWP1(WW domain containing E3 ubiquitiin pProtein ligase 1)、Smurf1(smad ubiquitination regulatory factor 1)、Smurf2在前列腺癌骨转移中的作用。方法采用免疫组织化学法和实时定量PCR法分别对良性前列腺增生(对照组)、前列腺癌不伴骨转移患者(无转移组)及前列腺癌伴骨转移患者(转移组)前列腺癌组织中泛素连接酶E3 WWP1、Smurf1、Smurf2进行检测。结果与对照组相比,前列腺癌患者肿瘤组织中泛素连接酶E3 WWP1、Smurf1、Smurf2免疫组织化学染色累积光密度值及mRNA表达显著增高,且具有统计学意义(P<0.05);与无转移组相比,转移组患者前列腺癌肿瘤组织中泛素连接酶E3WWP1、Smurf1、Smurf2免疫组织化学染色累积光密度值及mRNA表达显著增高,且具有统计学意义(P<0.05)。结论泛素连接酶E3 WWP1、Smurf1、Smurf2表达增高是前列腺癌发生发展及侵袭转移过程中的可能机制之一。     

AIB1在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨乳腺癌扩增基因1 (AIB1)蛋白的表达与三阴性乳腺癌预后的关系.方法 利用免疫组化方法检测108例三阴性乳腺癌病理标本中AIB1蛋白表达情况,结合患者临床病理资料,分析AIB1不同表达水平与三阴性乳腺癌患者预后的相关性.结果 108例三阴性乳腺癌患者,AIB1蛋白阳性表达43例(40%),阴性表达65例(60%).与AIB1蛋白阴性表达组比较,AIB1阳性表达组的总生存与无复发生存均明显低于阴性表达组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 AIB1蛋白阳性表达与三阴性乳腺癌患者的不良预后相关.有必要进行深入的研究,进一步明确AIB1可否成为三阴性乳腺癌潜在的治疗靶点.     

AIB1蛋白在妇科肿瘤中的表达

目的 观察AIB1蛋白在妇科肿瘤中的表达,初步探讨它在常见妇科肿瘤发生发展中的作用及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测10例正常宫颈组织和18例宫颈癌、18例正常宫内膜组织和46例宫内膜癌、19例正常卵巢组织和74例上皮性卵巢癌中AIB1蛋白的表达情况,并比较不同临床病理特征之间AIB1蛋白表达的差异.结果 宫颈癌与正常宫颈组织中AIB1蛋白表达阳性率的差异无统计学意义,但宫颈癌淋巴结转移组中AIB1蛋白的表达高于无转移组(57.14% vs 9.09%, P=0.047).AIB1蛋白在宫内膜癌、卵巢上皮性癌中的表达均高于正常对照(分别为45.65% vs 5.56%、70.27% vs 10.53%, P=0.002和0.000).宫内膜癌低分化组AIB1的表达高于高分化组(75.00% vs 13.33%, P=0.001).卵巢癌中AIB1蛋白的阳性表达率随着肿瘤分化程度的逐渐降低(P=0.018)、临床分期的逐渐升高(P=0.006)呈不断升高的趋势.结论 AIB1蛋白的过表达可能与妇科肿瘤,尤其是卵巢癌的发生发展有关.     

乳腺癌扩增基因1表达与乳腺癌预后的相关性研究

目的探讨乳腺癌扩增基因1(amplified in breast cancer 1,AIB1)表达与乳腺癌预后的相关性。方法利用免疫组化的方法检测113例乳腺癌标本的AIB1表达,并整理临床资料,用SPSS 18.0软件进行单因素及多因素分析,研究AIB1表达是否与乳腺癌生存具有相关性。结果单因素分析显示,AIB1表达与腋窝淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(Her-2)表达、病理类型、绝经状态、生存时间均有相关性,差异有统计学意义(P<0.05);而与远处转移部位、是否三阴型无相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。COX回归模型多因素分析结果显示,AIB1不是影响乳腺癌总生存的独立预后因素(OR=0.548,P=0.128),影响乳腺癌总生存的独立预后因素分别是远处转移部位的多少(OR=1.526,P=0.002)和腋窝淋巴结转移的数目(OR=1.813,P=0.034)。结论 AIB1表达与乳腺癌临床病理特征密切相关,检测AIB1蛋白表达情况有助于判断乳腺癌的预后。     

乳腺癌扩增基因-1在胃癌中的表达及其临床意义

目的: 探讨乳腺癌扩增基因-1(AIB1)在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法: 采用免疫组织化学法,检测88例胃癌组织和85例癌旁组织中AIB1的表达情况,并分析其与各临床病理特征之间的关系.结果: 88例胃癌组织中AIB1的阳性表达率为75.0%,85例癌旁组织中AIB1的阳性表达率为7.1%,差异有统计学意义(P<0.01).AIB1的阳性表达在淋巴结转移和临床分期方面差异均有统计学意义(P<0.05),而在患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度和浸润深度间差异均无统计学意义(P>0.05).结论: AIB1蛋白在胃癌组织中呈异常高表达,可能与胃癌的发生、发展以及浸润转移有关.     

食管鳞癌组织中乳腺癌扩增基因1的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌扩增基因1(AIB1)在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义.方法:用免疫组织化学法检测AIB1蛋白在60例食管鳞癌组织和30例癌旁正常食管黏膜组织中的表达,分析其与各临床病理因素之间的相关性.结果:60例食管鳞癌组织中AIB1蛋白的表达率为53.3%,30例癌旁正常黏膜组织中AIB1蛋白不表达或弱阳性表达,差异有统计学意义(P<0.01);食管鳞癌组织中 AIB1蛋白的表达在不同肿瘤分化程度、淋巴结转移及临床分期间差异均有统计学意义 (P<0.05~P<0.01),而在不同年龄、性别及浸润深度间表达差异均无统计学意义(P>0.05).结论:AIB1蛋白在食管鳞癌组织中异常高表达,表明其可能影响食管鳞癌发生发展及浸润转移的进程.     

上皮性卵巢癌AIB1蛋白表达水平及其与凋亡相关性的初步研究

目的观察AIB1蛋白在上皮性卵巢癌中的表达,并探讨其与凋亡调节蛋白P53、Bcl-2表达之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测24例正常卵巢、24例卵巢良性肿瘤、18例卵巢交界性肿瘤及69例上皮性卵巢癌中AIB1、P53、Bcl-2蛋白的表达,同时测定卵巢癌中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)状态,分析AIB1的表达与P53蛋白、Bcl-2蛋白、ER、PR的表达间有无相关性。结果1AIB1在正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、上皮性卵巢癌中阳性表达率分别为8.33%、25.00%、38.89%、65.22%,卵巢癌中AIB1蛋白的阳性表达率高于其他卵巢组织(P<0.05)。AIB1蛋白在卵巢癌中过表达的发生率为36.23%,低分化、临床晚期、淋巴结受累的病例较之中、高分化、临床早期、无淋巴结转移的病例AIB1蛋白的过表达发生率升高(P<0.05)。2相关性分析显示AIB1蛋白与P53、Bcl-2蛋白表达呈正相关(r=0.342,P=0.004;r=0.311,P=0.009),与ER、PR的表达无相关性。结论上皮性卵巢癌中,AIB1蛋白的表达率明显升高,与卵巢癌的恶性生物学行为关系密切。AIB1蛋白可能通过非激素依赖途径影响了凋亡调节蛋白如P53、Bcl-2的表达,从而参与了上皮性卵巢癌的发生发展过程。