大肠癌组织中Cyclin E、p27kipl和Ki-67的表达及意义

目的 采用免疫组化PowerVision两步法检测137例大肠癌及其邻近正常黏膜组织中细胞周期素E(Cyclin E)、抑制因子p27kipl和核抗原-67(Ki-67).结果 :大肠癌组织中Cyclin E表达水平显著高于邻近正常黏膜组织,并与原发肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移及TNM分期显著正相关(r分别为0.213、0.367、0.348,P均＜0.05).大肠癌组织中p27kipl表达水平显著低于邻近正常黏膜组织,并与原发肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移及TNM分期显著负相关(r分别为-0.345、-0.269、-0.348,P均＜0.01).大肠癌组织中Ki-67表达水平显著高于邻近正常黏膜组织,并与区域淋巴结转移及TNM分期呈显著的正相关(r分别为0.218、0.172,P＜0.05).大肠癌组织中Cyclin E与p27kipl表达水平显著负相关(r=-0.235,P＜0.01);Cydin E和Ki-67表达水平显著正相关(r=0.243,P＜0.01);大肠癌组织中p27kipl与Ki-67表达水平呈显著负相关(r=-0.172,P＜0.01).认为Cyclin E和p27kipl是大肠癌发生及侵袭转移的正、负性因子,联合检测Cyclin E、p27kipl和Ki-67有助于判断大肠癌的生物学行为及预后判断.     

乳腺浸润性导管癌组织中BRCA1、Ki-67的表达变化及意义

目的观察乳腺浸润性导管癌（IDC）组织中乳腺癌易感基因1（BRCA1）、肿瘤增殖相关基因（Ki-67）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测46例IDC组织中的BRCA1、Ki-67蛋白。结果IDC组织中BRCA1蛋白阳性19例（41．3％）,Ki-67蛋白阳性34例（74．9％）;BRCA1、Ki-67蛋白表达与IDC淋巴结转移和TNM分期有关（P均〈0．05）;相关分析显示,IDC组织中BRCA1、Ki-67蛋白表达呈负相关（r=-0．27,P〈0．01）。结论IDC组织中BRCA1低表达、Ki-67高表达,二者在IDC的发生发展中发挥重要作用。     

泛素、Skp2、p27在大肠癌组织中的表达及意义

采用组织芯片技术制作80例大肠癌癌组织芯片。S-P免疫组织化学方法检测芯片中泛素、S期激酶相关蛋白2（Skp2）和p27表达。结果泛素表达阳性率为45．0％，Skp2阳性率为47．5％，p27阳性率为38．8％，不同组织学类型大肠癌中泛素、skp2、p27的表达未见明显差异（P〉0．05）；有淋巴结转移者Skp2阳性率显著高于无淋巴结转移者（P〈0．01），p27阳性率显著低于无淋巴结转移者（P〈0．01）。提示Skp2高表达和p27低表达与大肠癌的进展相关，Skp2和p27的表达可以作为评估大肠癌预后的参考指标；泛素和Skp2在p27的表达调控中起重要作用；应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的，具有快速、方便、经济、准确的特点。     

乳腺浸润性导管癌组织中Ki-67、CK34βE12的表达变化及意义

目的观察乳腺浸润性导管癌（IDC）组织中Ki-67、细胞角蛋白34βE12（CK34βE12）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测153例IDC组织（观察组）及30例乳腺纤维腺瘤组织（对照组）中的Ki-67、CK34βE12。结果观察组Ki-67、CK34βE12阳性率为68．0％（104／153）、41．2％（63／153）,对照组分别为0、73．3％（22／30）,两组比较,P均〈0．05。Ki-67表达与IDC的组织分级、pTNM分期、C-erbB-2、ER、PR有关（P均〈0．05）,CK34βE12表达与IDC淋巴结转移、组织学分级、pTNM分期、C—erbB-2、ER、PR有关（P均〈0．05）;IDC组织中Ki-67、CK34βE12表达呈负相关（r=-0．223,P〈0．01）。结论IDC组织中Ki-67高表达、CK34βE12低表达,二者可能在IDC的发生发展过程中发挥重要作用。     

大肠癌患者Skp2、P27kipl及CyclinE表达及意义

采用免疫组化方法检测大肠癌组织和正常大肠黏膜组织中Skp2、P27kipl及CyclinE蛋白的表达.结果 Skp2、P27kipl和CyclinE蛋白的表达在大肠癌和正常大肠黏膜组织中均有统计学差异(P均＜0.05),且其表达与大肠癌分化程度、临床分期及淋巴结转移相关(P＜0.05);大肠癌组织中Skp2及cyclinE蛋白的表达均与P27kipl呈负相关(r=-0.367、-0.557,P均＜0.05),Skp2与CyclinE蛋白的表达不相关.提示P27kipl、Skp2及CyclinE蛋白的表达可能与大肠癌的发生、发展及生物学行为有关,有望成为大肠癌治疗的新靶点.     

新辅助化疗后大肠癌患者癌组织中CD44v6、p27的表达及意义

目的探讨新辅助化疗后大肠癌患者癌组织中CD44v6、p27的表达及意义。方法免疫组化法测定42例未化疔（对照组）及44例新辅助化疗后（观察组）大肠癌患者癌组织、癌旁组织和正常组织中CD44v6、p27的表达。结果两组癌组织中p27的表达低于癌旁和正常组织（P〈0．05）。p27表达与肿瘤分化程度密切相关（P〈0．05）。观察组癌组织中p27表达明显高于对照组（P〈0．05）。两组癌组织中CD44v6表达高于癌旁和正常组织（P〈0．05）。CD44v6异常表达与浸润深度、淋巴结转移、远处转移、Duke’s分期密切相关（P〈0．01）。观察组中CD44v6表达显著低于对照组（P〈0.05）。结论新辅助化疗能有效降低大肠癌细胞的侵袭与转移,检测CD44v6和p27蛋白表达水平有助于判断病变性质、复发转移潜能、评估患者预后及术后治疗方案的合理选择。     

NF-kB、Ki-67和E—cad在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌的表达及相关分析

目的观察NF．KB、Ki-67和E—cad在皮肤基底细胞癌（BCC）和鳞状细胞癌（SCC）的表达,并探讨其意义。方法采用免疫组化EnVision二步法检测30例皮肤BCC和50例皮肤SCC（其中Ⅰ级26例,Ⅱ～Ⅲ级24例）中的NF—KB、Ki-67和E—cad表达,并以20份正常皮肤组织作为对照组。结果NF—KB、Ki-67在皮肤BCC和SCC的阳性表达率显著高于对照组,且在皮肤SCC的阳性表达率显著高于BCC（P〈0．05）。SCCⅡ-Ⅲ级强阳性率（＋＋-＋＋＋）显著高于SCCI级（P〈0．05）。E—cad在正常皮肤中呈阳性表达,但在肿瘤组织中的表达下降,尤以SCC下降明显,其中在SCCⅡ～Ⅲ级中的表达较SCCI级下降明显（P〈0．05）。皮肤BCC和SCC组织中NF—KB和Ki-67的阳性细胞表达呈正相关（P〈0．05）,NF．KB和E—cad的表达呈负相关（P〈0．05）。结论随着肿瘤细胞分化程度的降低,NF．KB、Ki-67的表达有增高趋势,E．cad的表达有下降趋势。提示BCC和SCC侵袭性生长与NF—KB、Ki-67的表达增高有关,SCC易发生转移的特性与E—cad的低表达有关。NF—KB信号转导通路有可能通过对凋亡基因的控制来对Ki-67、E—cad进行调节,进而控制肿瘤。     

结直肠癌组织中活化T细胞核因子的表达及意义

采用荧光定量逆转录PCR（FQ-RT-PCR）法和免疫组化法检测60例结直肠癌组织及其邻近正常黏膜组织中活化T细胞核因子NFATmRNA及其蛋白,并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果结直肠癌组织NFATmRNA的转录水平和NFAT蛋白的表达水平均显著高于邻近正常黏膜组织（P均〈0．05）,二者均与结直肠癌的分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移及TNM分期密切相关。结直肠癌组织及邻近正常黏膜组织NFATmRNA转录水平和NFAT蛋白表达水平均呈正相关（r分别为0．240、0．219,P均〈0．05）。认为NFAT在结直肠癌的发生及侵袭转移中发挥重要作用,检测结直肠癌中NFAT表达有助于结直肠癌的恶性程度及生物学行为的判断及预后评估。     

大肠癌组织中COX-2、E-cadherin、PCNA的表达及意义

采用免疫组化SP法检测60例大肠癌和10例正常大肠黏膜组织中环氧合酶（COX）-2、上皮钙黏素（E—cadherin）、增殖细胞核抗原（PCNA）。结果显示，大肠癌和正常大肠黏膜中COX-2、E—cadherin、PCNA的表达差异有统计学意义（P〈0．05）；E—cadherin的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、漫润深度、Dukes分期有关（P均〈0．05）。提示大肠癌组织中COX-2、PCNA的高表达及E—cadherin的低表达，可能与大肠癌的发生有关;E—cadherin表达可作为判断大肠癌恶性程度及转移的有效指标。     

Ezrin蛋白在结肠癌组织中的表达及意义

目的进一步探讨结肠癌的发生、发展机制。方法应用免疫组织化学染色法检测69份结肠癌组织及其对应癌旁良性组织、23份转移淋巴结组织中Ezrin蛋白、Ki-67蛋白表达,分析Ezrin蛋白表达与结肠癌临床病理特征及Ki-67蛋白表达的关系。结果Ezrin、Ki-67蛋白在结肠癌组织及转移淋巴结组织中的阳性表达率均明显高于癌旁组织（P均〈0．01）,Ezrin蛋白在结肠癌组织中的表达与组织分化程度及有无淋巴结转移、浆膜侵犯有关（P均〈0．01）;Ezrin蛋白与Ki-67蛋白表达呈显著正相关,P〈0．05（r=0．317）。结论Ezrin蛋白在结肠癌发生、发展中起重要作用;此为结肠癌的分子靶向治疗提供了依据。     

主要细胞周期蛋白在人类正常胃肠道黏膜组织中的表达规律

目的研究人类主要细胞周期蛋白（Cyclin D1、E、A、B1）在正常胃肠道黏膜组织中的表达规律。方法收集手术切除正常胃肠道黏膜组织标本共33例，应用间接免疫荧光双标法在激光扫描共聚焦显微镜下检测Cyclins蛋白的表达及其差异；24例正常大小肠黏膜组织应用免疫组织化学研究人类主要细胞周期蛋白（Cyclin D1、E、A、B1）在正常胃肠黏膜组织中的表达规律。结果①在正常胃肠道黏膜组织中的Cyclins表达以CyclinA、B1为主，Cyclin D1，Cyclin E低表达或无表达，除了Cyclin D1和Cyclin E组间无统计学意义外，其余各组方差分析均有统计学意义，P〈0．0l；免疫组织化学染色结果和免疫荧光染色结果相符合；②胃和肠黏膜间4种Cyclins的表达，Cyclin B1有显著性差异（P〈0．01），其它Cyclins（A、Dl、E）的表达率无显著性差异（P〉0．05）。结论在人类正常胃肠道黏膜组织中的Cyclins表达以Cyclin A、B1为主，胃肠道黏膜组织中Cyclin B1表达有差异，大肠黏膜中Cyc1in Bl的表达显著高于胃组织中Cyclin Bl的表达。     

三阴性乳腺癌组织中p53、Ki-67、EGFR的表达变化及意义

目的观察三阴性乳腺癌（TNBC）组织中p53、Ki-67、表皮生长因子受体（EGFR）表达变化,探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测137例TNBC组织中p53、Ki-67、EGFR的表达,分析其与TNBC临床病理特征及预后的关系。以非三阴性乳腺癌（N—TNBC）组织为对照。结果TNBC组织中p53、Ki-67、EGFR阳性表达率分别为55．7％、94．2％、65．0％,均明显高于N-TNBC的43．6％、90．7％、48．1％（P均〈0．05）;p53、Ki-67、EGFR阳性表达与TNBC大小、组织学分级、TNM分期、脉管内癌栓、淋巴结转移及预后有关（P均〈0．05）,与患者年龄和绝经状态无关（P〉0．05）。术后3a生存的TNBC患者,其癌组织中p53、Ki-67、EGFR阳性表达率为53．8％、94．1％、61．0％,术后生存5a者分别为51．8％、92．7％、56．9％,均高于术后生存3、5a的N-TNBC患者（P均〈0．05）。结论TNBC组织中p53、Ki-67、EGFR的表达均上调,其可作为TNBC的重要的预后指标,其中EGFR还可以作为靶向治疗的重要参考依据。     

RECK和MMP-2在大肠癌中的表达及其相互关系

目的研究RECK和MMP-2在大肠癌及正常大肠组织中的表达,探讨其在大肠癌的发生、发展和浸润转移中的作用。方法应用免疫组织化学法（SABC）检测50例大肠癌组织和20例正常大肠黏膜组织中RECK和MMP-2的表达。结果RECK在大肠癌组织中的阳性表达率为64％,明显低于在正常大肠黏膜组织中的表达（100％）（P〈0．05）,并随肿瘤病理分化程度的降低、临床Dukes分期的提高、淋巴转移的产生而降低（P〈0．05）。MMP一2在大肠癌组织中的阳性表达率为72％,明显高于在正常大肠黏膜组织中的表达（15％）（P〈0．05）,并随临床Dukes分期的提高、淋巴转移的产生而增高（P〈0．05）。大肠癌组织中RECK与MMP-2的表达呈负相关（r=-0．642,P〈0．05）。结论大肠癌组织中RECK低表达,MMP-2高表达。RECK可能在大肠癌的发生和浸润转移过程中起重要作用,有望成为预测大肠癌转移与预后的重要参考指标。     

老年原发性肝癌中dysadherin和E-cad表达的临床病理学意义

目的 探讨抗黏附素（dysadherin）和上皮-钙黏蛋白（E-cad）在老年原发性肝癌中表达的临床病理学意义。方法 应用免疫组化S-P技术，检测印例老年肝癌组织中dysadherin和E—cad的表达水平。结果 dysadherin和E-cad蛋白的表达呈负相关关系（r=-0．768，P〈0．01），前者与肝癌的肿块大小、Edmondson分级、TNM分期、肿瘤包膜有显著相关（r值分别为0．627、0．453、0．717、0．768，P〈0．05或P〈0．01），后者与肝癌的Ed-mondson分级、TNM分期、肿瘤包膜、淋巴结转移以及门静脉癌栓等都显著相关（r值分别为0．402、0．821、0．749、0．355、0．767，P〈0．01或P〈0．05）。结论 dysadherin的表达可能是老年肝癌预后的重要指征。与E—cad联合分析，有助于从多方面了解患者的预后信息。     

大肠癌组织中PTEN和COX-2的表达及其相关性研究

目的通过对PTEN和环氧合酶-2（COX-2）在大肠癌中表达的研究，探讨PTEN和COX-2的相关性。方法应用免疫组织化学S-P法检测58例大肠癌组织及20例正常大肠组织中PTEN和COX-2的表达。结果大肠癌组织中PTEN蛋白表达显著低于正常大肠组织中表达（P〈0．01）。且与淋巴结转移及Dukes分期相关（P〈0．05），而与大肠癌组织分化程度不相关（P〉0．05）。COX-2在大肠癌中的表达显著高于正常大肠黏膜的表达（P〈0．01），与淋巴结转移及Dukes分期相关（P〈0．05），而与大肠癌组织分化程度不相关（P〉0．05）。PTEN在大肠癌中的表达与COX-2呈负相关（P〈0．05）。结论PTEN失活或蛋白表达降低与大肠癌淋巴结转移及Dukes分期相关，且与COX-2呈负相关。抑癌基因PTEN和COX-2在大肠癌的发生发展过程中起着重要的作用。     

胃癌组织中p57kip2和Ki-67的表达及意义

目的探讨胃癌组织中p57kip2和Ki-67的表达及二者相关性。方法采用免疫组化Envision二步法检测40例胃癌组织的p57kip2和Ki-67。结果p57kip2和Ki-67在胃癌组织中的阳性表达率分别为35%（14/40）和87.5%（35/40）,均与胃癌组织的病理组织学分级、临床分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与组织学类型无关（P〉0.05）。p57kip2和Ki-67表达强度呈负相关（r=-0.326,P〈0.01）。结论胃癌组织中p57kip2表达下调,Ki-67表达上调,在胃癌的发生发展过程中发挥着重要的作用。     

Moesin、Radixin及Ki-67在子宫内膜样腺癌组织芯片中的表达及其临床意义

目的探讨Moesin、Radixin及Ki-67在子宫内膜样腺癌中的表达及其I临床意义。方法运用组织芯片技术及免疫组织化学sP法检测子宫内膜样腺癌组织中Moesin、Radixin和Ki-67的表达情况,并运用统计学方法分析染色结果与临床病理分期之间的关系。结果子宫内膜样腺癌组织中Moesin、Radixin及Ki-67的阳性表达率与正常子宫内膜组织相比差异均有统计学意义（P〈0．01）;Moesin和Radixin的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及远处转移显著相关（P〈0．05）,Ki-67的表达与肿瘤分化程度显著相关（P〈0．01）。Moesin和Radixin的表达具有相关性（P〈0．01）,二者的表达与Ki-67均无相关性（P〉0．05）。结论Moesin、Radixin和Ki-67的表达与子宫内膜样腺癌发生发展及侵袭转移有关,三者均可作为评价子宫内膜样癌的生物学行为的指标。     

P53及增殖细胞核抗原在老年人胃癌及大肠癌中的表达及相关性分析

目的探讨P^53、Ki-67、PCNA在老年人胃癌及大肠癌中的相互关系。方法应用SP免疫组化方法（链霉菌抗生物蛋白-过氧化物酶连接法）对31例胃癌及44例大肠癌组织中的P^53、Ki-67、PCNA蛋白进行检测。结果P、Ki-67、PCNA与老年人胃癌及大肠癌组织分化程度无关（P〉0．05），相互之间呈正相关，但在胃癌中PCNA表达阳性率明显高于P^53，P^53、Ki-67、PCNA在老年人大肠癌的表达明显高于胃癌（x^2=3．91，P〈0．05），但PCNA和Ki-67在老年人胃癌及大肠癌的表达中无明显差异（P〉0．05）。结论抑癌基因的突变和增殖异常共同参与了老年人胃及大肠癌的发生及发展，检测上述蛋白可作为老年人胃肠肿瘤的早期诊断及判断预后的参考指标。     

乳腺癌组织中Ki-67、ER表达变化及其与蒽环类化疗药物敏感性的关系

目的观察乳腺癌组织中核增殖相关抗原（Ki-67）及激素受体（ER）的表达变化,探讨其与蒽环类化疗药物敏感性的关系。方法采用免疫组化法检测97例乳腺癌组织中的Ki-67、ER;其中70例术后予含蒽环类药物化疗,根据无病生存期（DFS）、总生存期（OS）长短评价化疗敏感性。结果乳腺癌组织中Ki-67、ER阳性率分别是70．10％、65．98％,且二者表达呈负相关（r=-0．366,P〈0．01）;Ki-67表达仅与临床分期有关,ER表达与临床分期及淋巴结转移有关,P均〈0．05;术后化疗Ki-67阳性ER阴性者的DES、OS均较Ki-67、ER均阳性（阴性）、Ki-67阴性ER阳性者明显延长（P均〈0．05）。结论乳腺癌组织中的Ki-67、ER异常表达,并与蒽环类化疗药物敏感性相关。     

人类端粒酶逆转录酶hTERT Ki-67及p27^kipl在嗜铬细胞瘤组织的表达及意义研究

目的 研究人端粒酶逆转录酶（hTERT）、Ki-67及p27^kipl的表达在嗜铬细胞瘤发生与发展中的作用和作为预测生物学行为标志物的价值。方法 采用免疫组织化学方法检测hTERT、Ki-67及p27^kipl在2000-2004年广西医科大学第一附属医院病理科的45例嗜铬细胞瘤和神经节细胞瘤及9例正常肾上腺组织中的表达。结果 hTERT蛋白的表达在良性（3／31例）和可疑恶性（6／7例）以及良性与恶性肿瘤（5／7例）间的差异均有统计学意义（P〈0.01）。31例良性肿瘤中26例未检测到Ki-67，而恶性肿瘤和可疑恶性肿瘤均为阳性；Ki-67与hTERT的表达呈正相关性（r=0．544，P〈0．01）。恶性和可疑恶性肿瘤中未检测到p27^kipl，5例良性肿瘤为阳性，所有正常肾上腺髓质标本均可检测到p27^kipl的表达。p27^kipl与hTERT的表达无相关性。结论 端粒酶的激活在恶性嗜铬细胞瘤和神经节细胞瘤的发生发展中起着重要作用，在细胞周期调控中端粒酶可能存在不同的激活途径。hTElit和Ki-67的检测可作为鉴别良恶性嗜铬细胞瘤的手段。