Caspase-3蛋白在喉鳞癌组织中表达及与喉癌细胞凋亡的对比研究

目的探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白在喉鳞癌组织中的表达以及与喉癌细胞凋亡的对比关系。方法应用免疫组化SP法分别检测31例喉鳞癌组织和15例声带息肉组织中Caspase-3蛋白表达,用末端脱氧核苷酸转移酶介导的荧光素末端标记法(TUNEL)检测喉鳞癌细胞凋亡率,计算凋亡指数(AI)值并与Caspase-3喉癌组织中表达阳性率结果对比。结果 Caspase-3在喉鳞癌组织中的表达低于声带息肉组织(P<0.01)。Caspase-3的表达在喉癌组织分化程度、有无淋巴结转移及临床分期的差异具有统计学意义(P<0.05),在临床分型、有无吸烟、性别及年龄方面的差异无统计学意义(P>0.05)。喉癌组中凋亡的表达凋亡指数明显低于癌旁组,在统计学上有显著性差异(P<0.05)。喉鳞癌组织中Caspase-3的表达与TUNEL阳性细胞(凋亡细胞)数呈显著正相关,差异具有统计学意义(r=0.790,P<0.0)。结论 Caspase-3蛋白在喉鳞癌中低表达可促进喉鳞癌的发生、发展,其蛋白检测可作为判断喉癌分化、浸润转移及临床分期的重要指标。     

Bcl-2、Caspase-3、Apo2.7在胃癌变过程中的表达及与细胞凋亡的相关性研究

目的 研究在胃癌变过程中细胞凋亡率及相关调控基因B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和凋亡细胞相关抗体(Apo2.7)的表达情况和临床意义.方法 应用流式细胞术和免疫组化染色检测对比分析364例组织标本的细胞凋亡率及细胞凋亡调控基因Bcl-2、Caspase-3、Apo2.7在胃癌及胃癌前组织中的表达情况.结果 在正常胃黏膜(NOR)、慢性浅表性胃炎(CSG)、慢性萎缩性胃炎(CAG)、肠上皮化生(IM)、黏膜上皮异型增生(GIN)、胃癌中,细胞凋亡率以及Caspase-3、Apo2.7的表达率在胃黏膜癌变进展中呈下降趋势,Bcl-2表达率呈上升趋势;胃癌组与IM、CAG、CSG、NOR组Bcl-2、Caspase-3、Apo2.7免疫组化阳性率差异均有统计学意义(P<0.05),NOR组与CAG、IM、GIN、胃癌组Bcl-2、Caspase-3、Apo2.7免疫组化阳性率差异均有统计学意义(P<0.05),免疫组化染色阳性率与流式细胞术所示进展趋势一致.结论 Bcl-2的过度表达和Caspase-3、Apo2.7的表达下调,使细胞凋亡受抑,从而促进胃癌的发生和发展;应用流式细胞术和免疫组化染色检测胃黏膜组织的细胞凋亡率以及Bcl-2、Caspase-3和Apo2.7的表达可对胃部病变进行早期诊断和进程分期.     

二甲氧乙二酰甘氨酸对缺血性急性肾衰竭小鼠的保护作用

目的 观察二甲氧乙二酰甘氨酸(DMOG)对小鼠缺血性急性肾衰竭的影响及其与低氧诱导因子1α(HIF-1α)活化之间的关系.方法 雄性C57/BL小鼠25只,随机分为5组:正常对照组(Control组),DMOG组(20 mg/kg,ip),假手术组(Sham组)及肾缺血-再灌注组(I/R组)和DMOG预处理组(DMOG+I/R组).采用夹闭双侧肾蒂30 min的方法建立小鼠缺血性急性.肾衰竭模型,DMOG注射6 h或缺血-再灌注24 h后采血并处死小鼠,全自动生化分析仪检测小鼠的肾功能,通过HE染色对肾组织病理学进行评分,免疫组织化学染色检测肾组织中波形蛋白的表达,TUNEL法检测细胞凋亡,Western blot方法检测肾HIF-1α活化情况.结果 DMOG组小鼠肾组织中HIF-1α的表达明显高于正常对照组(P＜0.01);DMOG+I/R组小鼠.肾功能病理学评分明显低于I/R未处理组[BUN,(26.3±6.5) vs (65.8±2.6);Scr,(27.0±14.1) vs (229.5±11.2),P＜0.01],DMOG+I/R组细胞凋亡程度和小管波形蛋白的表达较I/R组明显减少[(5.7±1.5) vs (23.3±2.1),P＜0.05;(12.9±5.7) vs (69.6±22.7),P＜0.01].结论 DMOG可通过诱导HIF-1α活化对缺血性急性肾衰竭小鼠发挥保护作用.     

肝硬化患者胃黏膜上皮细胞增殖及其影响因素的临床研究

目的 观察胃黏膜上皮细胞中增殖细胞核抗原Ki-67表达情况,评价肝硬化患者胃黏膜上皮细胞增殖情况及其影响因素.方法 选择2012年6月至2013年5月确诊为肝硬化的患者36例为观察组,其中无门脉高压性胃病(PHG) 11例,轻度PHG 13例,重度PHG 12例.随机选择18例功能性消化不良的非肝硬化患者作为对照组.采用免疫组化方法检测所有患者胃黏膜上皮细胞Ki-67表达情况,并计算增殖指数(PI).结果 肝硬化组PI为(34.7 ±16.6)％,对照组为(28.7±17.5)％,两组差异无统计学意义(P＞0.05).肝硬化组幽门螺杆菌(Hp)阳性者的PI高于Hp阴性者[(42.3±16.1)％vs(26.7±13.5)％],差异有统计学意义(P＜0.01).随着PHG程度加重,胃黏膜上皮细胞的PI递增,呈现重度PHG＞轻度PHG＞无PHG(P ＜0.01).重度PHG的PI与对照组比较,无论在Hp阳性者[(55.6±7.7)％vs(35.2±17.9)％]或Hp阴性者[(40.8±3.3)％vs(20.6±13.9)％]中,差异均有统计学意义(P均＜0.01).结论 PHG、Hp感染显著影响肝硬化患者胃黏膜上皮细胞增殖,这两种因素可能是肝硬化患者胃癌风险增加的主要因素.     

脂氧素对大鼠心肌缺血再灌注后心梗程度和细胞凋亡的影响

目的:观察脂氧素A4(lipoxins,LXA4)对大鼠心肌缺血再灌注后心梗程度和细胞凋亡的影响。方法:36只大鼠随机分成假手术组(S组,n=12)、缺血/再灌注组(I/R组,n=12)和I/R+LXA4治疗组(L组,n=12),分别以HE染色光镜下观察心肌组织病理学变化,通过RT-PCR和Western blot法检测缺血心肌Caspase-3、Bcl-2和Bax的表达水平。结果:L组心肌组织病理学损伤较I/R组减轻。I/R组中基因Bax和Bcl-2的表达均增强,Caspase-3的含量升高(P<0.01)。L组中基因Bax、Caspase-3表达明显减弱,Bcl-2表达增强(P<0.01)。结论:脂氧素通过抑制Caspase-3和Bax活化,增强Bcl-2的表达而对缺血再灌注的心肌有一定保护作用。     

酚妥拉明对大鼠应激性胃溃疡的治疗作用

目的观察酚妥拉明对大鼠应激性溃疡的保护作用。方法通过束缚浸水制成大鼠应激性胃溃疡的模型,观察α受体阻滞剂酚妥拉明对胃黏膜的治疗作用。本实验使用H+泵抑制剂奥美拉唑和非束缚浸水肾上腺联合地塞米松做对比,探究炎症因素在应激性胃溃疡中的作用。肉眼检查溃疡指数及HE染色观察胃黏膜的损伤变化;通过酶联免疫法检测胃组织IL-1β、IL-6和PGE2的含量以及通过蛋白免疫印迹法检测胃组织NF-κB的表达。结果酚妥拉明能保护应激性溃疡的胃黏膜,溃疡指数[(12.18±1.94)mm]明显低于应激模型组[(18.45±3.42)mm](P<0.05);酚妥拉明组胃组织IL-1β[(23.37±2.50)ng/L]、IL-6[(22.71±1.89)ng/L]含量明显低于应激组[(59.57±3.00)ng/L、(51.73±2.01)ng/L]和奥美拉唑组[(61.78±2.92)ng/L、(50.86±3.53)ng/L](P<0.01),而PGE2含量[(23.72±1.46)ng/L]则较高(P<0.01);与应激组和奥美拉唑处理组相比,酚妥拉明组NF-κB的表达明显减少。结论α受体阻滞剂酚妥拉明对急性应激性溃疡胃黏膜有保护作用,该机制可能与血流改善和炎症因子的激活受抑制有关。     

耐力运动对老年小鼠心肌T-钙粘蛋白的影响及其效应研究

目的 观察耐力运动对老年小鼠心肌组织T-钙粘蛋白及其配体脂联素和下游相关分子表达的影响,探讨T-钙粘蛋白的作用。 方法 选取30只17月龄C57雄性小鼠,采用随机数字表法将其分为老年对照组及老年运动组,每组15只;另取15只2月龄C57雄性小鼠纳入为青年对照组。老年运动组小鼠进行12周耐力运动,老年对照组及青年对照组小鼠均正常饲养、无特殊干预。于老年运动组小鼠最后一次运动结束24 h后处死3组小鼠。采用免疫印迹法检测各组小鼠心肌组织T-钙粘蛋白及其配体脂联素表达、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK）磷酸化水平、凋亡及自噬相关信号蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、Beclin-1等表达;采用免疫组化法观察各组小鼠心肌T-钙粘蛋白、脂联素及p-mTOR细胞定位和阳性表达。 结果 T-钙粘蛋白定位于心肌细胞胞膜及血管内皮处,脂联素定位于心肌细胞胞膜、胞浆及血管内皮处,p-mTOR定位于心肌细胞胞浆处。与青年对照组比较,老年对照组心肌T-钙粘蛋白、脂联素、AMPK活化水平、抑凋亡蛋白bcl-2、促自噬蛋白Beclin-1表达显著下调（P<0.05）,促凋亡蛋白bax、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-9(Caspase-9)表达及自噬相关蛋白mTOR活化水平均显著上调（P<0.05）;与老年对照组比较,老年运动组心肌组织T-钙粘蛋白及配体脂联素、AMPK活化水平、bcl-2、Beclin-1蛋白表达均显著上调（P<0.05),bax、Caspase-9蛋白表达、mTOR磷酸化水平均显著下调（P<0.05）。 结论 耐力运动可增强老年小鼠心肌T-钙粘蛋白表达,促进脂联素与心肌组织结合,刺激AMPK活化,从而发挥对老龄心肌组织的保护作用。     

人血管内皮生长因子165和人组织基质金属蛋白酶抑制剂1基因过表达对心肌梗死大鼠的作用

目的探讨携带人血管内皮生长因子165(vascular endothelial growth factor 165, VEGF165)的重组腺病毒(Ad-hVEGF165)和携带人组织基质金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1, TIMP-1)的重组腺病毒(Ad-hTIMP-1)对心肌梗死大鼠的作用及可能机制。方法健康雄性清洁级8周龄Wistar大鼠30只,采用随机数字表法随机分为5组,假手术组(Sham),空载病毒对照组(Ad-Track),Ad-hVEGF165组,Ad-hTIMP-1和双基因组(hVEGF165+hTIMP-1),每组6只。除Sham组外,各组大鼠均结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,以心电图出现ST段弓背抬高,Q波或T波倒置,局部心肌变白为模型成功。分别在心肌梗死区域四点注射相应重组腺病毒病毒生理盐水稀释液100 μL(1×1010 VP/100 μL);Sham组未予任何处理。4周后实验动物完成超声心动图检测后处死取心脏组织。免疫组织化学检测大鼠心肌组织hVEGF165和hTIMP-1基因表达;实时荧光定量PCR检测各组大鼠心肌组织凋亡相关因子mRNA表达;免疫组织化学检测各组大鼠心肌组织凋亡相关因子蛋白表达。正态分布计量资料多组间均数比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。结果超声心动图检测结果显示:Ad-Track组心率(heart rate,HR)(480.83±24.09)次/min、左室舒张末径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)(6.88±0.44)mm、左室收缩末径(left ventricular end-systolic dimension,LVESD)(4.85±0.42)mm均较Sham组(433.16±17.86)次/min、(6.20±0.45)mm、(4.06±0.70),增加(P<0.05),左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)(62.70±3.17)、左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)(29.52±1.88)%均较Sham组(72.78±5.44)%、(37.20±4.71)%显著降低(P<0.01);hVEGF165-hTIMP-1组LVEF(71.50±6.23)%、LVFS(36.17±5.27)%均显著高于Ad-Track组(P<0.01),LVEDD(6.22±0.39)mm、LVESD(4.13±0.23)mm均低于Ad-Track组(P<0.05);hVEGF165-hTIMP-1组LVEF、LVFS均高于Ad-hVEGF165组(64.65±4.00)%、(30.95±2.57)%(P<0.05)。实时荧光定量PCR结果显示:hVEGF165-hTIMP-1组心肌组织Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Bal-xl/Bcl-2相关死亡促进因子(Bad)mRNA表达均较Ad-Track组降低(P<0.01或P<0.05),B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)mRNA表达均较Ad-Track组升高(P<0.01);hVEGF165-hTIMP-1组心肌组织Bax、Caspase-3 mRNA表达较Ad-hVEGF165组降低(P<0.05)。hVEGF165-hTIMP-1组心肌组织Bax、Caspase-3、Bad、Bcl-2 mRNA表达与Sham组差异无统计学意义(均P>0.05)。免疫组织化学结果显示:hVEGF165-hTIMP-1组Bax和Caspase-3蛋白表达较Ad-hVEGF165组、Ad-hTIMP-1组及Ad-Track组显著降低(均P<0.01),Bcl-2蛋白表达较Ad-hVEGF165组、Ad-hTIMP-1组及Ad-Track组升高(均P<0.05)。与Sham组比较,hVEGF165-hTIMP-1组Bax、Caspase-3、Bcl-2蛋白表达差异无统计学意义(均P>0.05)。结论联合hVEGF165和hTIMP-1基因过表达可改善大鼠心肌梗死后心脏收缩功能,其机制可能与抑制心肌细胞凋亡相关,且hVEGF165和hTIMP-1联合可能具有协同作用。     

三叶因子2和环氧合酶-2在胃癌组织中的表达

目的:研究三叶因子2(TFF2)和环氧合酶-2(COX-2)在正常胃黏膜组织、癌旁组织和胃癌组织中的表达情况,探讨TFF2表达与胃癌发生的关系。方法:采用SP免疫组化方法检测30例正常胃黏膜组织、50例癌旁组织和50例胃癌组织中TFF2和COX-2的表达。结果:正常胃黏膜组织→癌旁组织→胃癌组织中,TFF2表达呈逐渐减弱趋势(165.80±16.42,184.44±19.02和206.79±17.62,P<0.01),而COX-2的表达呈逐渐上升趋势(217.50±12.60,203.08±17.68和193.50±16.160,P<0.01),TFF2的表达强度与COX-2呈负相关(r=-0.761,P<0.01)。结论:COX-2的表达增加抑制TFF2的表达,细胞增殖与凋亡失衡,最终导致胃癌的发生。     

TLR2、TLR4、TLR5和TLR9在小鼠Hp感染模型中的表达

目的:研究BALB/c小鼠在幽门螺杆菌(Hp)感染前后和用抗生素治疗后胃黏膜组织中Toll样受体(TLR)2、TLR4、TLR5、TLR9、IL-1β的表达,探讨Toll样受体家族在Hp感染机制中的作用。方法:60只BALB/c小鼠随机分为3组,第1组不予处理(正常组),第2组予感染Hp(Hp感染组),第3组感染Hp后予抗生素治疗(抗生素治疗组)。RT-PCR和Western blotting法半定量检测小鼠胃内TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、IL-1β的表达,Giemsa染色切片计数Hp定植数量,HE染色切片判断黏膜炎症水平。结果:(1)TLR5、TLR9在各组小鼠胃黏膜组织中均无表达。(2)TLR2在Hp感染组胃黏膜组织中表达(PCR:0.13±0.025;Western:1.32±0.27)高于抗生素治疗组(PCR:0.04±0.011;Western:0.43±0.08),正常组无表达。(3)TLR4在Hp感染组胃黏膜组织中表达(PCR:0.22±0.051;Western:0.72±0.17)高于抗生素治疗组(PCR:0.06±0.009;Western:0.21±0.04),正常组无表达。(4)IL-1β在Hp感染组胃黏膜组织中有表达(PCR:0.27±0.038;Western:0.58±0.14),抗生素治疗组和正常组无表达。结论:TLR2、TLR4可能参与了Hp的致病机制,TLR5、TLR9可能未参与Hp的致病机制。     

高血压急症与稳定性高血压患者血管内皮功能及动脉弹性的比较

目的：通过检测高血压急症患者血管内皮功能及动脉弹性,探讨高血压急症发生的可能机制。方法：在该院急诊科就诊的高血压患者120例,其中高血压急症患者79例,稳定性高血压患者41例。采用高分辨率血管超声法检测患者肱动脉血流介导的血管舒张功能（FMD）;应用动脉弹性功能检测仪测定受试者的大动脉弹性指数（C1）和小动脉弹性指数（C2）。结果：高血压急症组FMD明显低于稳定性高血压组[（6．90±4．14）％对比（8．66±4．17）％,P〈0．05];高血压急症组与稳定性高血压组的C．比较差异无统计学意义[（11．27±3．77）ml／mm地（1mmHg：0．133kPa）×10对比（11．57±3．88）ml／mmHg×10,P〉0．05],但高血压急症组的C2明显低于稳定性高血压组[（4．48±2．14）ml／mmHg×100对比（5．41±2．35）ml／mmHg×100,P〈0．05]。结论：与稳定性高血压患者相比,高血压急症患者FMD降低和小动脉弹性指数损伤更严重。     

慢性阻塞性肺疾病急性加重合并呼吸衰竭患者有创与无创机械通气的疗效分析

目的比较慢性阻塞性肺疾病急性加重合并呼吸衰竭患者应用无创与有创机械通气的效果。方法慢性阻塞性肺疾病急性加重合并呼吸衰竭患者分为有创（35例）和无创机械通气组（37例）,回顾性分析两组患者治疗前后的临床资料。结果有创组机械通气2h后pH、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO：）、格拉斯哥昏迷评分（GCS）评分、心率、呼吸频率较治疗前均明显改善[分别为（7．35±0．05）、（7．23±0．02）,（92．4±14．5）、（51．3±9．4）mmHg,（56．0±7．7）、（82．6±8．1）mmHg,（10．5±1．1）、（8．5±1．2）分、（110±12）、（131±19）次／min,（26±4）、（35±8）次／min,P〈0．05或P〈0．01];而无创机械通气组仅PaO2、心率、呼吸频率较治疗前明显改善[分别为（78．6±8．8）、（53．1±8．9）mmHg,（110±24）、（128±23）次／min,（26±5）、（36±9）次／min,P均〈0．05],6h后pH、PaCO2、GCS才明显改善[分别为7．35±0．03、7．25±0．01,（59．0±6．3）、（79．8±7．0）mmHg,（10．6±2．0）、（8．5±2．5）分,P〈0．05或P〈0．01]。有创与无创机械通气组患者的ICU住院时间[分别为（15±4）、（14±4）d,t=1．102]、机械通气时间[分别为（168±25）、（170±23）d,t=1．214]、ICU病死率[分别为（22．8％（8／28）、21．6％（8／37）,x2=0．016]的比较差异无统计学意义（P均〉0．05）。结论有创机械通气组可以更快地改善病情,无创机械通气组部分患者需要气管插管,但两组在ICU住院时间、机械通气时间、ICU病死率无明显差别。     

老年男性颈动脉斑块形成与血压关系的研究

目的探讨老年男性颈动脉斑块的形成与血压水平高低、脉压差大小、平均血压值之间的关系。方法以1461例因动脉硬化所致慢性疾病住院的老年男性患者为研究对象,将入选对象通过血管超声检查,根据有无颈动脉斑块分为两组（颈动脉斑块组1012例和无颈动脉斑块组449例）,通过24h动态血压监测（ABPM）记录的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）的变化,分别计算每个患者的脉压差（PP）、平均动脉压（MBP）,并分析这些数据与颈动脉斑块形成的关系。结果颈动脉斑块组患者的年龄明显高于非颈动脉斑块组[（80．5±5．4）岁与（77．3±5．9）岁,t=-4．233,P〈0．01];颈动脉斑块组和无颈动脉斑块组比较,24h的SBP[（132．2±17．0）mmHg与（127．5±16．0）mmHg,t=-4．893,P〈0．001]、PP[（60．8±13．4）mmHg与（55．9±12．5）mmHg,t=-5．021,P〈0．001]、MBP[（92．6±10．3）mmHg与（91．0±9．9）mmHg,t=-3．987,P〈0．01]明显高于无颈动脉斑块组。颈动脉斑块组的发病率与年龄（OR=1．061,P=0．0001）、心肌梗死（OR=1．896,P=0．0135）、高血压分级（OR=1．177,P=0．0019）、高血脂（OR=1．353,P=0．0335）、心脏收缩功能降低（OR=2．466,P=0．0001）、下肢动脉斑块（OR=5．453,P=0．0001）密切相关。结论在老年男性人群中,颈动脉斑块的形成与SBP升高、PP增大、MBP的升高密切相关,而与舒张压的水平关系不甚明显。     

“大健康”教育模式在高血压病患者安全使用利尿剂中的应用

目的探讨运用“大健康”教育模式对提高高血压病患者安全使用噻嗪类利尿剂的效果。方法将232例原发性高血压病患者按住院号单双数随机分成对照组123例与干预组109例,两组患者均使用吲哒帕胺片剂2．5mg／日口服和实施高血压内科常规护理,干预组在此基础上将健康教育、日常保健、生活环境、心理健康教育、营养与饮食等都纳入到健康教育的范畴之中,并重点加强噻嗪类利尿剂安全用药知识的健康教育。两组均在药物治疗前及治疗6个月后检测生化指标,观察两组患者临床生化代谢指标和不良反应发生程度的差异。结果对照组治疗6个月后,收缩压（129．63±10．06）mmHg、舒张压（77．71±7．01）mmHg、血钾（3．73±0．28）mmol／L、血尿酸（425．21±61．77）μmol/L与治疗前收缩压（140．17±11．67）mmHg、舒张压（87．12±9．08）mmHg、血钾（4．23±0．41）mmol／L、血尿酸（331．37±71．26）μmol/L比较,差异有统计学意义（t分别为2．83,3．17,3．12,3．84;P〈0．05）,其余各项生化指标差异无统计学意义（P〉0．05）;对照组共13人发生低血钾症,占10．57％。干预组治疗6个月后,收缩压（130．42±10．14）nqmHg、舒张压（78．43±8．14）mmHg与治疗前收缩压（142．46±12．77）mmHg、舒张压（88．21±9．04）mmHg比较,差异有统计学意义（t分别为3．21,2．91;P〈0．05）,其余各项生化指标差异无统计学意义（19〉0．05）,仅1例发生低血钾症,占0．9％。结论“大健康”教育模式能够有效提高高血压患者安全使用利尿剂的意识,减少不良反应的发生,具有一定的临床指导价值。     

肥胖患者外周血单个核细胞Toll样受体4表达及活性研究

目的研究肥胖患者外周血单个核细胞（PBMCs）Toll样受体4（11LR4）表达及活性。方法收集16例肥胖患者和16例正常对照者的PBMCs,蛋白印迹法检测PBMCsTLR4及IKBct蛋白表达,实时荧光定量PCR检测PBMCsTLR4及白细胞介素6（IL-6）mRNA表达,并测定空腹血糖、空腹胰岛素、血游离脂肪酸（FFA）、IL-6及肿瘤坏死因子仪（TNF-a）。结果与正常对照组比较,肥胖组血FFA、IL-6、TNF-a及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）明显增高[FFA：（879±64）、（458±48）umoL／L,t=24．613、P=0．000;IL-6：（2．20±0．35）、（1．264-0．25）ng／L,t=14．993、P=0．000;TNF—a（1．964-0．32）、（1．384-0．24）ng／L,t=9．128、P=0．000;HOMA．IR：1．84-0．2、0．44-0．1,t=32．254、P=0．000];肥胖组PBMCsTLR4mRNA及蛋白表达显著升高（TLR4mRNA：3．13±0．21与0．99±0．03,f=54．758,P〈0．05;TLR4蛋白：7．04±0．42与2．53±0．17,t：77．450,P〈0．05）;肥胖组PBMCsIKBet蛋白表达显著降低（2．52±0．16与4．00±0．30,t=23．284,P〈0．05）,IL-6mRNA表达显著升高（2．55±0．15与1．03±O．11,t=53．981,P〈0．05）。结论肥胖患者PBMCsTLR4表达及活性显著增加,可能在肥胖患者胰岛素抵抗的发生、发展中具有重要作用。     

G-CSF对急性辐射损伤小鼠胸腺细胞的细胞周期、增殖细胞及分化的影响

本研究探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对急性辐射损伤小鼠胸腺细胞周期、凋亡及各细胞亚群增殖、分化的影响。6Gy照射BALB/c小鼠制造中重度急性辐射损伤模型,随机分为对照组及重组人G-CSF治疗组[rhG-CSF100μg/(kg.d)×14天]。用PI法检测照后72小时内胸腺细胞周期及凋亡变化,流式细胞仪检测照后7至28天不同时间点胸腺CD4-CD8-细胞4阶段及CD4+CD8+、CD8+CD4-、CD8-CD4+细胞比例。结果显示,G-CSF在照后6小时即可使胸腺细胞出现G0/G1期阻滞G-CSF组vs对照组为(82.0±5.0)%vs(75.9±2.8)%(p<0.05),S期下降G-CSF组vs对照组为(10.2±4.8)%vs(15.7±2.3)%(p<0.05),但对G2/M期细胞比例影响不大。胸腺细胞受照后6小时即出现明显调亡,12小时达高峰。G-CSF组在照后6小时及12小时胸腺细胞凋亡率分别为(11.5±2.4)%、(15.5±3.3)%,对照组则分别为(16.5±2.2)%、(22.6±0.7)%,两时间点统计学差异明显(p<0.05)。胸腺CD4-CD8-(double negati...     

骨髓移植后糖尿病小鼠胰岛再生的途径

目的：观察骨髓来源细胞（BMDCs）移植后新生胰岛B细胞的来源。方法：建立糖尿病小鼠模型并分成两组：实验组小鼠（n=10）通过尾静脉移植BMDCs;对照组小鼠（n=10）通过尾静脉注射磷酸盐缓冲液。观察两组小鼠血糖的变化、胰岛β细胞数量、胰腺组织相关标记物的表达。结果：与对照组比较,实验组小鼠移植后第4周血糖出现明显下降（18．7±2．3mmol·L^-1比26．3±2．3mmol·L^-1,P〈0．01）,并持续下降至第6周（17．5±6．7mmol．L^-1比27．6±0．3mmol．L^-1,P〈O．01）,胰岛B细胞数目显著增加（527．9±206．0个比92．8±34．8个,P〈0．01）;实验组小鼠胰岛内发现BrdU和Insulin双阳性细胞,表明有0细胞的自身增殖。同时也发现部分BrdU阳性细胞不表达Insulin,但表达PDX-1;另外,实验发现胰岛内存在Ngn3阳性细胞以及Insulin和G1ucagon双阳性细胞,表明在胰岛内存在可以分化成β细胞的千细胞。结论：BMDCs移植能促进糖尿病小鼠胰岛β细胞的再生,新生的胰岛β细胞来源于胰岛口细胞的自身增殖,也来源于胰岛干细胞的增殖分化。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者脑血管储备功能的研究

目的评价阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者脑血管储备能力（CVR）。方法选择114例OSAHS患者和43名健康人作为研究对象。114例OSAHS患者根据呼吸暂停低通气指数（AHI）和夜间最低血氧饱和度（LSaO2）分为轻、中、重度组。对所有受试者均采用经颅多普勒超声检测仪和CO2分压检测仪,通过吸入自身CO2气体诱导高碳酸血症、过度换气诱导低碳酸血症的方法来测定脑血管储备功能。结果中、重度OSAHS患者低碳酸血症时CVR分别为（1．80±1．34）、（1．43±1．05）％／mmHg明显低于健康对照组（2．93±0．93）％／mmHg,差异均有统计学意义（P均〈0．05）;轻度OSAHS患者CVR为（2．53±1．83）％／ramHg,与健康对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。高碳酸血症时中、重度OSAHS患者CVR分别为（1．83±1．32）、（1．08±1．00）％／ramHg明显低于健康对照组（3．32±1．53）％／mmHg,差异均有统计学意义（P均〈0．05）;AHI与低、高碳酸血症脑血管储备之间呈负相关（r值分别为-0．665、-0．721;P均〈0．05）。结论吸入CO2方法可用于CVR功能的评价。CVR与AHI相关。中、重度OSAHS患者由于缺氧严重,CVR能力降低使血流动力学发生变化。     

卡维地洛联合普伐他汀对冠心病慢性心力衰竭氨基末端脑钠肽前体和心肌肌钙蛋白Ⅰ及其心功能影响的研究

目的探讨卡维地洛联合普伐他汀对冠心病慢性心力衰竭患者氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平及心功能的影响。方法将125例冠心病慢性心力衰竭患者随机分为卡维地洛组63例和卡维地洛普伐他汀联用组62例（联合用药组）。两组均在常规抗心力衰竭治疗基础上,分别加用一定剂量的上述药物,疗程12周。观察患者治疗前后心功能分级及心率的变化,采用超声心动图测定患者治疗前后左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）和左心室射血分数（LVEF）,治疗前后进行6min步行试验（6MWT）,采用酶联免疫法测定治疗前后NT-proBNP、cTnⅠ浓度变化,观察患者再住院率和心血管事件发生率。结果联合用药组治疗后与治疗前比较,心率[（78±12）次／min与（100±12）次／min,t=13．682,P〈0．05],LVEDD[（43±5）mm与（53±8）mm,t=5．284,P〈0．01],LVESD[（42±6）mm与（56±7）mm,t=6．454,P〈0．01],LVEF[（50±5）％与（35±8）％,t=-6．091,P〈0．01],NT—proBNP[（986±713）ng／L与（3328±1109）ng／L,t=17．626,P〈0．05],cTnⅠ[（0．85±0．16）μg／L与（2．03±0．63）μg／L,t=5．879,P〈0．01],6MWT[（355．6±92．5）m与（238．8±101．4）m,t=-8．255,P〈0．01]显著改善。随访3个月,联合用药组与卡维地洛组比较,LVEDD[（43±5）mm与（57±6）mm,t=5．892,P〈0．05],LVESD[（42±6）mm与（49±7）mm,t=3．243,P〈0．01],LVEF[（50±5）％与（42±8）％,t=-12．036,P〈0．01],NT-proBNP[（986±713）ng／L与（1626±968）ng／L,t=3．603,P〈0．01],cTnⅠ[（0．85±0．16）μg/L与（1．15±0．36）μg／L,t=3．200,P〈0．01],6MWT[（355．6±92．5）m与（296．2±99．5）m,t=-10．119,P〈0．01]显著优于卡维地洛组;再住院率显著下降（3．3％与12．7％）,χ^2=6．224,P〈0．05],心血管事件发生率显著下降（3．3％与15．9％）,χ^2=5．974,P〈0．05]。结论卡维地洛联合普伐他汀可以降低冠心病慢性心力衰竭患者NT-proBNP、cTnⅠ水平,改善心功能。     

褪黑素对肺不张时多形核白细胞肺内聚集的抑制作用

目的:探讨褪黑素对肺不张时多形核白细胞(polymorphonuclear leukocytes,PMNs)肺内聚集的抑制作用及其可能的机制。方法:将40只实验大鼠随机分成4组,每组10只,分别为对照组(C组)、褪黑素对照组(M组)、肺不张组(AC组)和褪黑素肺不张组(AC+M组)。所有大鼠右侧卧位切开胸腔,AC组和AC+M组游离左主支气管并用丝线结扎造成肺不张。手术结束后各组分别给予乙醇或褪黑素,24h后取大鼠左侧肺组织标本检测。结果:AC组与AC+M组相比,PaCO2较高[(50±4.24)mmHg比(30±8.9)mmHg,P<0.01],PaO2较低[(45.9±13.1)mmHg比(83.3±10.8)mmHg,P<0.01]。AC+M组肺组织IL-8浓度显著低于AC组[(53.58±18.1)pg/mL比(87.33±29.1)pg/mL,P<0.01],HE染色肺组织计数10个视野的PMNs总数AC+M组显著低于AC组[(216.3±27.14)比(452.1±75.31),P<0.01]。结论:褪黑素能够抑制肺不张时期PMNs在肺组织内的聚集。