细胞色素C在氟尿嘧啶诱导肝癌细胞凋亡中的作用

研究发现化疗药物主要是通过损伤肿瘤细胞启动其内在的死亡程序即凋亡，并非导致死亡。凋亡是细胞发生不可修复损伤后按指令自我执行的一种主动的、程序性死亡方式，受细胞内外信号转导调控。迄今发现细胞凋亡主要经过两条死亡通路，一条是外源性通路，即由死亡受体及配体系统激发的凋亡信号下传至启动性caspa3e-8，然后激活效应性caspase蛋白酶而引发细胞凋亡；另一通路称为内源性通路，细胞损伤后线粒体功能障碍，膜通透性改变，凋亡蛋白包括细胞色素C（cymomeC，eytoC），Apaf—1及Smac／DIABLO等从线粒体释放到胞浆，caspase-9与之形成凋亡体（apposome）并被激活，随之引起caspase瀑布式活化和细胞死亡。     

生存素在肿瘤研究中的进展

survivin是一种新发现的凋亡抑制蛋白(inh ib iorapoptosisipro-te in,IAP),它主要通过抑制半胱天冬蛋白酶3(caspase 3)和半胱天冬蛋白酶7(caspase 7)的活性而抑制细胞凋亡。目前,对survivin的分子生物学,组织分布特点,凋亡抑制机制与细胞周期关系及其与肿瘤的发生发展、诊断、     

Ced-4/Apaf-1与细胞凋亡

<正>凋亡是一种具有特定形态和生化特征的细胞程序性死亡,可以清除机体不需要或有害的细胞,是机体的一个重要自稳机制,并与肿瘤及一些疾病密切相关,可望为其防治提供新的方向。凋亡的确切机制尚不清楚。近来发现一组天门冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白酶即IL-1β转化酶(ICE)蛋白酶家族,现称caspases,激活后可发生级联反应,特异水解多种胞浆底物,并将信号传入胞核,导致凋亡。这一现象广泛存在于多种形式的凋亡中,目前已经发现10余种caspase蛋白酶。Celegans凋亡是caspase依赖性凋亡,是研究这一机制的     

脑胶质瘤细胞凋亡研究进展

细胞凋亡是由于细胞内预存的死亡程序被触发而导致的主动性死亡,它对维持机体平衡,控制细胞数量,对抗异常细胞增殖,清除体内有害细胞起重要的作用。凋亡途径中关键的机制是以酶原形式存在的半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶（caspase）的活化。活化的caspase能有限地水解多种蛋白质,导致细胞的分解。本文就凋亡相关基因介绍凋亡与胶质瘤的关系。     

脑缺血后神经元凋亡信号通路的研究进展

细胞凋亡是受细胞内活性基因、酶和信号转导途径调控的一个“瀑布式”过程。凋亡的发生也是一个复杂的过程，有多条通路可以分别独立地引发细胞凋亡。根据关键性效应蛋白酶的不同，凋亡可分为半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）依赖性和凋亡诱导因子（apoptosisinducingfactor，AIF）依赖性两种途径。目前至少有3种caspase依赖和1条AIF依赖的神经元凋亡信号通路：①细胞表面死亡受体介导的caspase-8依赖的外源性激活途径；②线粒体介导的caspase-9依赖的内源性激活途径；③内质网介导的caspase-12依赖的内源性激活途径。④线粒体介导的AIF依赖的内源性激活途径。现就脑缺血后神经元凋亡信号通路的研究进展进行综述。     

百里醌对体内外乳腺癌细胞生长和凋亡的作用

目的 研究百里醌在体内外对人乳腺癌细胞株MCF-7生长和凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;Western blot检测survivin以及半胱天冬酶(pro-caspase 3、pro-caspase 8、pro-caspase 9)蛋白的表达,并利用活力检测试剂盒检测caspase 3、caspase 8、caspase 9的活力;建立裸鼠乳腺癌皮下移植瘤模型,原位末端标记(TUNEL)法检测肿瘤组织细胞的凋亡情况;采用免疫组化方法检测肿瘤组织中ki-67、survivin和caspase 3的表达.结果 百里醌对体外MCF-7细胞有明显的增殖抑制和凋亡诱导作用;百里醌可下调MCF-7细胞中survivin、pro-caspase 3和pro-caspase 8的表达,但对pro-caspase 9的表达无明显影响;活力测定结果进一步显示,百里醌作用MCF-7细胞后,caspase 3和caspase 8被激活,而对caspase 9无明显影响;在体内试验中,百里醌可抑制裸鼠皮下移植瘤生长,同时诱导体内乳腺癌细胞凋亡,另外百里醌还可分别下调和上调肿瘤组织细胞中survivin和caspase 3的表达.结论 百里醌对体内外乳腺癌细胞有凋亡诱导作用,死亡配体途径可能是百里醌诱导乳腺癌细胞凋亡的主要机制之一.     

半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9的研究进展

半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)是一类半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶族,该家族是执行细胞凋亡的主要酶类,近年来的研究发现,该酶参与多种疾病的发生发展,尤其是肿瘤、自身免疫性疾病和病理性瘢痕。caspase-9是该家族中的启动分子,在凋亡途径中起了重要的作用,本文综述caspase-9的结构特点、活化与调节,以及导致凋亡的机制和与临床上部分疾病的关系。     

胱天蛋白酶和肿瘤放射治疗

放射治疗（radiotheraphy）是治疗肿瘤的重要手段之一，放射线诱导肿瘤细胞凋亡（apoptosis）的机制虽不甚清楚，但近年的研究清楚地表明其和胱天蛋白酶（caspase）激活密切相关。胱天蛋白酶，全称天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（cysteinyl aspartate-specific protease），该系列酶与细胞凋亡、多种自身免疫性疾病、炎症、肿瘤、神经退行性变及组织损伤等均有一定的关系。在放射治疗诱导肿瘤凋亡的过程中，放射可经过多种分子途径激活胱天蛋白酶，并有多个细胞因子参与和调控胱天蛋白酶的激活。研究放射线诱导肿瘤凋亡分子机制和调控，探讨胱天蛋白酶分子激活的机理对肿瘤放射治疗有重要的意义。     

Caspase3在哇巴因诱导Jurkat细胞凋亡中的作用

目的 探讨哇巴因诱导Jurkat细胞凋亡的机制。方法 四甲基偶氮唑盐(MTT)法观察哇巴因对Jurkat细胞生长的抑制作用；应用DNA片段分析、流式细胞术观察细胞凋亡；半定量逆转录PCR(RT-PCR)检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase3)基因表达水平；应用westernblot测定caspase3的活性亚单位；比色法检测caspase3活性。结果 哇巴因能诱导Jurkat细胞凋亡，在细胞凋亡过程中，caspase3活性明显升高。结论 caspase3活化参与了哇巴因诱导Jurkat细胞的凋亡过程。     

Caspase与病理性瘢痕

Caspase是一类半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶家族,该家族是执行细胞凋亡的主要酶类,近年来的研究发现,细胞凋亡的机制在病理性瘢痕的形成和发展中具有很重要的意义,本文就caspase引起的细胞凋亡与病理性瘢痕的关系研究新进展简要综述。     

Caspase与细胞凋亡

Caspase半胱氨酸蛋白酶家族引发的级联反应是细胞凋亡过程的中心环节 ,其激活主要包括线粒体依赖途径和死亡受体介导的信号传导途径 ,激活后的下游Caspase ,通过切割特异性底物 ,导致细胞凋亡。     

血管内皮细胞凋亡研究进展

凋亡诱导剂通过Fas/FasL/caspase途径、Cyt C途径、TNF-α途径及PARP途径等诱导血管内皮细胞凋亡。抗凋亡诱导剂通过干扰细胞凋亡的信号通路来抑制凋亡。中药作为广泛使用的抗凋亡药物在临床上已取得显著成效,但其部分具体的分子机制还不清楚。文章对血管内皮细胞凋亡的4条信号通路及凋亡诱导剂和抗凋亡诱导剂的研究进展作一综述。     

内质网应激与血管内皮细胞凋亡的研究进展

内质网应激(ERS)凋亡途径是继死亡受体信号途径和线粒体途径后发现的一种新的细胞凋亡途径。虽然该途径早期通过激活未折叠蛋白反应使细胞内蛋白质合成暂停、内质网稳态恢复,起到细胞保护作用,但当机体诱导ERS的因素持续存在,ERS也将持续进行,并会触发C/EBP同源蛋白、c-JUN氨基末端激酶及caspase等通路诱导细胞凋亡。血管内皮细胞损伤及凋亡是各种疾病和病理生理过程的重要环节,大量研究表明,血管内皮细胞凋亡与ERS密切相关,通过干预ERS可以有效对抗其凋亡,起到保护血管内皮的作用。本文总结了ERS及其参与血管内皮细胞凋亡机制的研究进展。     

藤黄酸下调Bcr-Abl蛋白对慢粒细胞株K562增殖和凋亡的影响

目的 研究藤黄酸对人慢性粒细胞性白血病细胞株K562抑制增殖及诱导凋亡的作用,并探讨其可能作用机制。 方法 用藤黄酸处理K562细胞,采用MTS法和台盼兰计数法测定细胞活力及增殖;碘化丙啶(PI)单染荧光显微镜观察细胞形态改变;采用AnnexinV-FTIC/PI流式细胞术检测细胞凋亡;利用Western blotting检测凋亡相关蛋白及细胞增殖信号通路的变化情况。 结果 藤黄酸对K562细胞的增殖抑制作用呈时间和浓度依赖性(P<0.05)。藤黄酸处理后的细胞,经PI染色,荧光显微镜下观察可见死亡细胞形态发生改变,细胞核红染。流式细胞术检测显示加药处理组细胞以凋亡方式为主,凋亡率比对照组明显升高(P<0.05)。Western blotting检测发现凋亡相关蛋白激活,Bcr-Abl及下游的信号通路受到不同程度的抑制(P<0.05)。结论 藤黄酸对K562细胞具有凋亡诱导和增殖抑制作用,作用机制与caspase系统激活和Bcr-Abl增殖相关通路受抑有关。     

Ⅲ型干扰素信号通路诱导肺癌细胞凋亡的机制研究

目的 研究半胱氨酸蛋白酶(Caspase)激活方式,探讨Ⅲ型干扰素(IFNλ)信号通路诱导凋亡的机制.方法 用IFNλ刺激人肺癌细胞A549,或用IL-10刺激表达复合受体FL-10R1/λR1的A549/FL-10R1/λR1细胞.用流式细胞分析检测Caspase 3、Caspase8和Caspase 9的激活程度....     

细胞凋亡及其在牙周炎发病中的分子机制

细胞凋亡（apoptosis）在牙周炎发病中起重要作用。细胞凋亡的调控基因主要有p53、Bcl-2、c-mys,而Fas和FasL相互作用与细胞凋亡发生关系密切。牙周炎细胞凋亡主要有两个途径,其一是通过线粒体诱导的内途径,另一是通过死亡受体信号传导通道发挥作用的外途径。本文探讨细胞凋亡在牙周炎的基因调控机制,为牙周炎的防治提供依据。     

肺癌中相关凋亡分子的新近研究进展

在机体内细胞凋亡与细胞增殖共同维持组织的稳态,凋亡过程的紊乱在癌症发生、发展中起到重要的作用。肿瘤涉及凋亡通路中多种分子的改变,包括Bcl-2家族蛋白的改变、死亡受体的改变及胱天蛋白酶活性的改变等。凋亡通路中重要凋亡分子的缺失或抑制是导致肿瘤对治疗不敏感的重要因素,试图通过重新激活这些通路的新的治疗方案正在研究中。该文就肺癌中相关凋亡蛋白的新近研究进展予以综述。     

TRAIL与肿瘤关系的研究进展

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）是肿瘤坏死因子超家族第三个成员,可诱导多种肿瘤细胞发生凋亡,但不会损害正常组织细胞.其特异性受体死亡受体（DR）4、DR5在多数肿瘤细胞表达,正常细胞缺失,这使得应用TRAIL进行抗肿瘤治疗成为可能.TRAIL能触发细胞凋亡通路,激活caspase家族,促进线粒体凋亡途径的启动,诱导细胞凋亡.该文就TRAIL的结构、受体及其与肿瘤的关系作一综述.     

同型半胱氨酸诱导内皮细胞凋亡caspase3途径作用的机制

目的了解同型半胱氨酸(Hcy)是否通过caspase途径诱导内皮细胞凋亡,以及辛伐他汀是否可以通过调节c-IAP行使其拮抗效应。方法Hcy、辛伐他汀或两者联合处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC)24 h后,采用Annexin V染色加流式细胞术及TUNEL观察细胞凋亡状态;RT-PCR和蛋白质印迹技术检测caspase3、c-IAP-1和c-IAP-2的mRNA和蛋白质水平。结果0.5 mmol/L和3 mmol/L的Hcy均导致HUVEC凋亡,Hcy浓度高时凋亡细胞数较高,并伴有caspase3表达和活化增强;c-IAP-1、c-IAP-2的mRNA和蛋白质水平降低;辛伐他汀可以上调c-IAP-1和c-IAP-2的表达。结论Hcy诱导HUVEC凋亡作用可能涉及caspase3相关途径;辛伐他汀可促进c-IAP系统的表达,从而部分拮抗Hcy的作用。     

同型半胱氨酸硫内酯诱导人脐静脉内皮细胞凋亡及其分子机制的研究

目的:探讨同型半胱氨酸硫内酯(homocysteine thiolactone,HcyT)对人脐静脉内皮细胞凋亡及caspase3基因表达的影响及抗氧化剂干预后上述指标的改变。方法:一定浓度HcyT及抗氧化剂作用细胞后,碘化吡啶染色流式细胞仪、琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡,RT-PCR和Western blot免疫印记法测定caspase3mRNA和蛋白表达。结果:HcyT以剂量依赖性方式诱导内皮细胞凋亡且caspase3mRNA及蛋白表达随其作用浓度的增加而升高(P<0.05)。1mmol/L HcyT浓度时,应用抗氧化剂干预,N-乙酰胱氨酸、维生素E及核转录因子抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸使凋亡细胞百分率从(23.16±4.27)%分别降至(1.95±0.23)%、(11.01±2.62)%、(11.46±1.81)%(P<0.05)。结论:HcyT诱导内皮细胞凋亡过程中,caspase3发挥重要作用。抗氧化剂可能通过抑制氧化损伤,下调caspase3表达,对内皮细胞凋亡发挥防治作用。