间溴硝基苯的制备

间溴硝基苯 ( 1 )为药物合成的中间体。按起始原料不同 ,有以下两种合成路线 :( 1 )间硝基苯胺经重氮化后再加溴化亚铜反应得到 [1] ;( 2 )硝基苯 ( 2 )以铁粉为催化剂 ,在 1 2 0～ 1 35℃滴加溴 ,反应 3h,收率 60 %～ 75 % [2 ,3 ] ;或用溴酸钾 -硫酸体系进行溴化 ,反应温度 30～ 35℃ ,收率 80 %～ 90 % [4,5] 。路线 ( 1 )原料价格较高 ,反应需分两步进行。路线 ( 2 )的溴素法反应温度较高 ,加料困难 ,且产率较低 ;溴酸钾法反应条件温和 ,收率较高。本文优选后法。由于 2与硫酸不互溶 ,且溴酸钾在溶液中溶解性差 ,为提高在非均相溶液中的…     

4-羟基-5,6,8-三甲氧基喹啉-2-羧酸乙酯合成工艺改进

4-羟基-5,6,8-三甲氧基喹啉-2-羧酸乙酯(1)是合成白内障治疗药吡诺克辛(pirenoxine,cataline,白内停)的中间体。文献[1～3]以2,4,5-三甲氧基苯胺(2)为原料与丁酮二酸二乙酯(3)加成脱水,再脱醇环合而制得。其收率为30%[1]、42%[2]或57%[3](以2计)。本文以此合成路线合成1,改进后收率达64%(精制后54.4%)。在制备4时,反应结束后,文献用五氧化二磷干燥[3],或真空干燥24h[2]。本文改为将2和3在苯中回流,反应结束后共沸蒸除水份。环合反应的后处理,文献将液体石蜡分出后加石油醚过夜[2],或不分出液体石蜡直接加石油醚放置12h[3]。本文改为倾出液体…     

S049用Reissert醛合成法制备3,4,5-三甲氧基苯甲醛

本文用3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯(Ⅰ),先生成1-酰基-2-氰基-1,2-二氢喹啉衍生物,再以硫酸水解而得3,4,5-三甲氧基苯甲醛(TMBA)。即在0.16MNaCN的水溶液中,加入0.17M喹啉的二氯甲烷溶液再滴加0.167MⅠ的二氯甲烷溶液,搅拌反应,得1,2-二氢-1-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)-2-喹啉羧基腈(Ⅱ),收率95％。0.03MⅡ,加30％硫酸 400ml,快速搅拌,107℃回流反应,至成均相的橙色溶液,提取所得粗品用沸环己烷溶解,过滤,得0.5g不溶物,为Ⅱ,滤液冷却得白色TMBA,收率95％。融点75～77℃。上述     

4-硝基吡啶N-氧化物制备方法的改进

由于吡啶 N-氧化物 (1 )是合成 4-硝基吡啶 Ν-氧化物 (2 )及多种 4位吡啶衍生物的重要中间体 ,且国内市场上无 1的产品 ,因而本文对 1的合成也进行了研究。文献方法多用吡啶为原料与下列氧化剂反应制备 :过氧化氢和乙酸 [1,2 ] ;叔戊基过氧化氢 (以Mo Cl6或 Mo(CO) 6作催化剂 ) [3 ] ;过氧化氢 (以钨酸钠作催化剂 ) [4 ]。其中的 Ochiai[1]法适合大量合成 1 ,但进一步合成 2的产率较低 (69% ,按吡啶计 ) ;Her-tog[2 ]法不需分离出 1即可进行 2的合成 ,并且 2的产率可高达 95% (按吡啶计 ) ,应是合成 1及 2的最佳方法。本文曾采用 30 % …     

1H-1,2,4-三唑的制备

1H- 1 ,2 ,4-三唑 (1 )是氟康唑等药物的中间体 ,其工业合成方法为 :(1 )甲酰胺法[1,2 ] :以甲酰胺和水合肼为原料合成 ,收率为 95.8% ,该法原料易得 ,操作方便 ;(2 )甲酰肼法[3] :以甲酸甲酯为原料 ,分别经氨化制得甲酰胺 ,经肼解制得甲酰肼 ,再由甲酰胺与甲酰肼缩合制得 1 ;(3)甲酸法 [4 ] :甲酸经氨中和后与肼反应 ,除去水和氨制取。(2 )法和 (3)法操作步骤较多 ,收率也较 (1 )法低。本文以甲酰胺法制备 1 ,进行了改变水合肼的滴加时间和原料配比的试验。试验结果表明 ,当水合肼的滴加时间为 4h,水合肼与甲酰胺的摩尔比为 1∶ 2 .2时 ,…     

3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸合成路线图解

3-氨基 - 2 -羟基 - 4-苯基丁酸 ( 3- amino- 2 - hydrox-y- 4- phenylbutyric acid,AHPA,1 )是一种重要的非天然氨基酸 ,具有多种潜在的生物活性 ,亦是合成免疫增强剂 bestatin[1]和强效抗 HIV蛋白酶活性化合物 kynostatins[2 ] (如 KNI- 2 72、KNI- 2 2 7、KNI- 5 77等 )以及某些肾素抑制剂 [3 ]的关键中间体。本文对其合成工艺路线作出简要评述 ,现归纳如下。1　苯丙氨酸法A[4] :苯丙氨酸 ( 2 )与苄氧羰酰氯 ( Z- Cl)反应生成 3,再与 3,5 -二甲基吡唑 ( DMP)缩合得 4,经Li Al H4还原生成醛 5 ,与 Na HSO3 和 KCN生成氰醇 6,…     

1-脱氮腺苷的改良合成法

腺苷类似物1-脱氮腺苷(1)具有广泛的生物活性,有抑制血小板凝聚和腺苷脱氨酶的作用。本文介绍1的新合成方法。合成路线如方程式所示。化合物2与硝酸-三氟醋酸混合物反应生成7-硝基咪唑并[4.5-6]吡啶4-氧化物(3)。和PCl_3处理3,生成脱氧衍生物4。在催化量的SnCl_4作用下,4再与等摩尔的1,2,3,5-四-O-乙酰基-β- D映喃核糖(TAR)进行反应,得到7-硝基-3-(2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖)-3H咪唑并[4,5-b]吡啶(5),收率82%。在化合物5的甲醇溶液中通入氨气,脱去保护基,生成化合物6,收率86%。用Pd/C加压氢化,     

1,3-双-[2-(3-氨基苯基)咪唑-1-基甲基]苯的合成

间硝基苯甲腈与乙二胺进行缩合反应生成2-(3-硝基苯基)咪唑啉,继以活性二氧化锰氧化生成2-(3-硝基苯基)咪唑.该咪唑与间-二(溴甲基)苯进行烷基化反应生成1,3-双[2-(3-硝基苯基)咪唑-1-基甲基]苯,再以水合肼还原生成目标化合物.     

1-[2-(2,4-二氟苯基)-2,3-环氧丙基]-1H-1,2,4-三唑甲烷磺酸盐的合成

1- [2 - ( 2 ,4-二氟苯基 ) - 2 ,3-环氧丙基 ]- 1 H- 1 ,2 ,4-三唑甲烷磺酸盐 ( 1 )是合成氟康唑等抗真菌药物的关键中间体。文献 [1]以间二氟苯 ( 2 )为原料 ,与氯乙酰氯反应生成 α-氯 - 2 ,4-二氟苯乙酮 ( 3) ,3在甲苯中与三唑反应生成 2 ,4-二氟 - α- ( 1 H- 1 ,2 ,4-三唑 - 1 -基 )苯乙酮 ( 4 ) ,4与 ylid试剂碘化三甲基硫盐反应形成环氧化物 ,再与甲磺酸成盐得到 1。此法第 2步和第 3步收率均很低 ,分别为 8.7%和2 1 .84% ,成品生产成本较高。本文参照文献 [2 ]的相转移催化三唑烷基化方法 ,以 TEBA为相转移催化剂 ,K2 CO3 为…     

2-甲基-5-硝基咪唑合成的改进

2-甲基-5-硝基咪唑(1)是合成抗厌氧菌、阿米巴原虫及滴虫感染的有效药物甲硝唑(metronidazole)的重要中间体。文献[1]是以乙二醛和乙醛为原料在氨水中经Redziszewski反应制得2-甲基咪唑(2),再以尿素-混酸法硝化制得(1),收率75.1%。此法硝酸的用量较大,后处理操作复杂,产品...     

全视野数字化乳腺摄影对乳腺微小结节的诊断研究

目的分析全视野数字化乳腺摄影对乳腺微小结节的诊断价值,提高术前检m率及诊断率。方法收集兰州军区兰州总医院经病理证实的115例乳腺结节样病变患者临床资料,分析、总结其X线表现特征,并与彩色多普勒超声进行参考对比。结果115例患者中良性65例,钼靶诊断49例,符合率75．0％;超声诊断54例,符合率83．0％;钼靶与超声联合诊断59例,符合率90．0％。恶性50例,钼靶诊断44例,符合率88．0％;超声诊断38例,符合率76．0％;钼靶与超声诊断47例,符合率94．0％。恶性病变钼靶符合率较高,腺病瘤、腺病等良性结节超声诊断符合率更高。二者差异无统计学意义（P〉0．05）。65个良性病灶中纤维腺病24例,纤维腺瘤16例,单纯囊肿12例,导管内乳头状瘤9例,脂肪瘤4例。50例恶性病灶中IDC41例,DCIS3例,Paget’s病1例,恶性分叶状肿瘤1例,浸润性小叶癌2例,黏液腺癌1例,导管内硬癌1例．．二者联合诊断其符合率明显高于单种检查方法。结节伴钙化病例23例,术前钼靶全部诊断正确。结论钼靶x线检查仍为乳腺疾病的主要检查手段之一,联合超声不仅可提高诊断准确率,且可互补,是临床常用的2种检查方法。     

微波光波法蜜炙桑白皮的炮制工艺研究

目的优化蜜炙桑白皮的炮制新工艺。方法用微波光波法炮制蜜桑白皮,以桑白皮总黄酮含量为考察指标,采用正交法进行优化。结果微波光波法蜜炙桑白皮的最佳炮制工艺为A3B3C1,即拌蜜润药1 h,用组合3(微波67%+光波33%),加热7 min。3批验证试验结果为:外观金黄色到深黄色,总黄酮平均含量为4.713%。结论此工艺条件可行,可作为蜜桑白皮的炮制改革工艺。     

HPLC法同时测定葛根中5种异黄酮的含量

目的建立能同时测定葛根中5种异黄酮含量的HPLC法。方法采用Phenomenex C 18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);柱温:40℃;流动相A为甲醇,B为水,进行梯度洗脱;流速为1.0 mL·min^-1;检测波长为260 nm。结果葛根素、大豆苷、染料木苷、大豆苷元和染料木素的回归方程分别为y 1=35462.65 x 1+899.4(r 1=0.9999),y2=89343.6 x2-720.2(r2=0.9999),y 3=139651.625 x3+1351.7(r 3=0.9998),y4=129138.175 x4-1339.5(r 4=0.9999)和y5=216079.6 x5-3679.8(r5=0.9999),分别在0.015~0.150,0.048~0.480,0.049~0.490,0.049~0.490和0.052~0.520μg范围内线性关系良好,平均回收率分别为98.3%,99.6%,97.5%,100.1%和96.0%。结论该方法同时测定了葛根中5种异黄酮的含量,结果准确、可靠,为葛根质量评价奠定了基础。     

反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中补阳还五汤总生物碱中川芎嗪的含量及药代动力学研究

目的对大鼠血浆中补阳还五汤及总生物碱中川芎嗪的含量进行了测定,并对其药代动力学研究。方法采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定,其条件为色谱柱:C18柱,4.6mm×250mm,5μm;检测波长:278nm;流动相:甲醇∶水(33∶67);流速:1ml/min;柱压:(20.7±0.4)MPa;温度:35℃。药代动力学参数采用3P87软件处理。结果血浆样品中川芎嗪线性范围为51.4￣308.4ng,r=0.9997,回收率为98.85%,sx为1.492%。川芎嗪药代动力学参数:复方:t1/2α为27.73min,t1/2β为8197min;k12为0.02067min-1,k21为0.003860min-1,k10为0.0005470min-1;总生物碱:t1/2α为27.72min,t1/2β为9043min;k12为0.02135min-1,k21为0.003117min-1,k10为0.0006120min-1。结论该法快速、简便,准确。补阳还五汤复方及总生物碱中川芎嗪药代动力学为二室模型。中药复方成分组合对药代动力学参数有一定影响。     

新生儿肠造瘘术后肛门直肠测压的应用

目的通过回顾肠造瘘术后的患儿肛门直肠测压资料,评价肛门直肠测压相关指标在该类患儿中的作用。方法 2011年7月至2013年7月期间,对53例在新生儿期行肠造瘘术后的患儿进行肛门直肠测压,并与钡剂灌肠、手术及病理资料进行对照。结果 53例患儿中,回肠造瘘27例,结肠造瘘26例;47例存在直肠肛管抑制反射,6例减弱或消失。经手术及术后病理证实无神经节细胞症3例,神经节细胞发育不良5例,乙状结肠狭窄6例,胎粪性腹膜炎8例,坏死性小肠结肠炎31例。肛门直肠测压诊断HD/IND的符合率为96%。结论肛门直肠测压可有效提高肠造瘘术后患儿诊断正确率,指导临床治疗。     

采收对竹子中愈创木酚含量影响的研究

目的确定竹子的最佳采收季节、生长年龄及产地。方法HPLC测定竹子中愈创木酚的含量。采用ODSC18色谱柱,流动相为0.5%磷酸溶液-乙腈（78∶22）,流速为1.0mL·min^-1,检测波长为220nm。结果愈创木酚在0.04579～0.22896μg范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9997,平均回收率为97.22%,RSD为1.52%;冬季采收的竹子中愈创木酚含量最高,生长年龄以6.5年为佳。结论为竹子的采收季节、生长年龄及产地提供了实验数据。     

Responses of the canine hepatic arterial and portal venous vascular beds to dopamine.

Dopamine was injected in graded doses into the hepatic artery of the anaesthetized dog: the typical response was an initial vasoconstriction followed by a more protracted vasodilatation. The vasodilatation was unaffected by propranolol, but was antagonized by haloperidol. The initial hepatic arterial vasoconstriction was inhibited both by haloperidol and by phentolamine. The experiments suggest that the initial vasoconstriction was due to alpha-adrenoceptor stimulation and that the secondary vasodilatation was the result of the stimulation of dopamine receptors. In separate experiments, dopamine was injected into the hepatic portal vein of the dog. The only response seen was a dose-dependent portal vasoconstriction which was antagonized both by haloperidol and by phentolamine. Since both of these antagonists attenuated the portal vasoconstrictor effects of intraportal phenylephrine, it is probable that the portal vasoconstriction effect of dopamine is due to alpha-adrenoceptor stimulation.     

薄荷素油纳米乳的制备

目的：研究探索制备薄荷素油纳米乳的处方。方法：采用转向法制备薄荷素油纳米乳,通过滴定法绘制伪三元相图,以纳米乳区域的面积、稳定性为考察指标,筛选薄荷素油纳米乳最佳处方。通过稀释法鉴定薄荷素油纳米乳类型、透射电子显微镜观察其外观形态、激光粒度测定仪测定其粒径分布、电位。结果：薄荷素油纳米乳优选处方结果为：表面活性剂为蓖麻油聚氧乙烯醚（EL-40）、助表面活性剂为聚乙二醇400（PEG-400）,K_m为3：1,薄荷素油、复表面活性剂、蒸馏水含量为56.62%：23.67%：19.72%;所制得薄荷素油纳米乳为澄清透明,平均粒径为19.55 nm,PDI为0.183,呈正态分布,Zeta电位为3.10 mV。结论：薄荷素油纳米乳制备工艺简单,采用优选处方制备的薄荷素油纳米乳粒径小、大小均匀。     

HPLC法同时测定眼内灌注液中醋酸钠与枸橼酸的含量

目的：建立高效液相色谱法同时测定眼内灌注液中醋酸钠与枸橼酸钠含量。方法采用 Cosmosil 5C18－PAQ 色谱柱（4．6 mm ×250 mm）,磷酸水溶液（水用磷酸调节 pH 值至2．15）－甲醇（95∶5）为流动相,检测波长为210 nm,柱温30℃,流速1．0 mL·min －1。结果醋酸钠浓度在0．1411～0．3292 mg·mL －1范围内线性关系良好,平均回收率为100．71％,RSD 为0．57％;枸橼酸钠浓度在0．0895～0．2089 mg·mL －1范围内线性关系良好,平均回收率为100．63％,RSD 为0．54％。结论该方法简便、快速、准确、可靠、专属性强。     

肾康口服液的制备及临床应用

目的: 研制肾康口服液,用于肾炎疾病的治疗.方法: 探讨肾康口服液的处方组成,制订生产工艺,观察临床疗效.结果: 制备工艺简单,易于操作.结论: 该制剂处方组成合理,质量稳定,用于急性肾炎疗效确切.