急性氯乙酸中毒

本文就氯乙酸中毒及其毒性做一简要概述。1毒理学实验(1)急性毒性:氯乙酸经口LD50,小鼠为255mg/kg;大鼠为76mg/kg;豚鼠为80mg/kg。小鼠腹腔注射最低致死剂量(MLD)为500mg/kg,大鼠皮下LD50为5mg/kg。豚鼠5％-10％皮肤表面积染毒氯乙酸,5小时后动物相继死亡,急性染毒后主要表现为呼吸急促,反应迟钝,肢体震颤、抽搐,最后昏迷死亡。主要脏器有充血、出血,颗粒变性等病理变化。大鼠10％氯乙酸母液灼伤时,经3-6小时死亡。     

壳聚糖对镉染毒大鼠肾脏中超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量的影响

目的探讨壳聚糖对镉染毒大鼠肾脏中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的影响。方法50只SD大鼠,雌雄各半,随机分成5组,分别为对照组、镉染毒组(1.0 mg.kg-1CdCl2)、壳聚糖低剂量干预组(20 mg.kg-1壳聚糖+1.0 mg.kg-1CdCl2)、壳聚糖中剂量干预组(100 mg.kg-1壳聚糖+1.0 mg.kg-1CdCl2)和壳聚糖高剂量干预组(500 mg.kg-1壳聚糖+1.0 mg.kg-1CdCl2)。对照组先用生理盐水灌胃,2 h后腹腔注射生理盐水;镉染毒组先用生理盐水灌胃,2 h后腹腔注射CdCl21.0 mg.kg-1;各壳聚糖干预组分别采用20、100、500 mg.kg-1壳聚糖灌胃,2 h后再分别腹腔注射CdCl21.0 mg.kg-1,每日1次,连续7 d。7 d后取肾脏测定肾脏脏器系数、SOD活性及MDA含量。结果镉染毒组肾脏脏器系数及MDA含量大于对照组,SOD活性则小于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。壳聚糖高剂量干预组肾脏脏器系数低于镉染毒组(P<0.05);壳聚糖各剂量干预组的肾脏SOD活性高于镉染毒组,MDA含量低于镉染毒组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在本实验条件下,1.0 mg.kg-1剂量的CdCl2对SD雄性大鼠具有肾脏毒性;大于20 mg.kg-1剂量的壳聚糖对1.0 mg.kg-1剂量的CdCl2所致SD大鼠肾脏的氧化损伤有拮抗作用。     

膦甲酸钠的毒性研究

膦甲酸钠毒性试验结果表明：小鼠经静脉注射LD50为395．7mg／kg；大鼠经腹腔注射LD50为1050.5mg／kg；大鼠腹腔注射、狗静脉注射3个月长期毒性试验，无毒反应剂量分别为150mg／kg、60mg／kg，毒性反应剂量分别为300mg／kg、120mg／kg，主要中毒表现为肝、肾功能异常，中毒性肾病及肾小管坏死等；Ames试验中膦甲酸钠对鼠伤寒沙门菌无致突变作用；微核试验中膦甲酸钠未诱发NIH小鼠微核率的增加。     

纳米硒化镉急性毒性和蓄积作用的研究

目的研究不同可溶性的2种纳米硒化镉的半数致死量LD50和蓄积作用。方法昆明种小鼠48只,随机分为2个实验组和1个对照组。每种材料按100mg/kg、215mg/kg、464mg/kg、1 000mg/kg进行腹腔注射染毒,Horn氏法计算LD50。小鼠40只,随机分为2个实验组,按1/5LD50固定剂量法腹腔注射染毒,观察记录动物死亡数,并计算蓄积系数K。结果 2种纳米硒化镉的LD50分别为215mg/kg和464mg/kg;蓄积系数K分别2.6和4.8。结论纳米硒化镉随着可溶性的升高,急性毒性和蓄积毒性降低。     

倒挂牛乙醇提取物的抗炎症作用

倒挂牛乙醇提取物腹腔注射100mg／kg，对小鼠二甲苯耳部炎症、大鼠急性脑膜炎，大鼠角叉菜胶性足肿胀及蛋清性关节炎均有明显抗炎作用；小鼠腹腔注射LD50为303．7mg／kg，95％可信限为296．5±189．4mg／kg。     

盐酸头孢他美酯急性毒性实验

目的：观察盐酸头孢他美酯的急性毒性，为临床应用提供依据。方法：给实验小鼠灌服不同浓度的盐酸头孢他美酯溶液，测定小鼠灌胃最大耐受量，采用Bliss法测定小鼠腹腔注射半数致死量（LD50）。结果：实验小鼠灌胃给药的最大耐受量大于12600mg/kg，超过人临床口服剂量的83倍；腹腔注射半数致死量（LD50）为4740.8mg/kg。结论：临床应用盐酸头孢他美酯安全可靠。     

钩藤总碱缓释滴丸的急性毒性研究

目的观察钩藤总碱缓释滴丸对小鼠的急性毒性反应并与钩藤总碱进行比较。方法小鼠一次性分别灌胃钩藤总碱及钩藤总碱缓释滴丸,观察14天内的毒性反应和死亡情况,计算其LD50。结果小鼠灌胃钩藤总碱的LD50为649．85mg／kg,95％的可信区间为549．45—768．59mg／kg;钩藤总碱缓释滴丸的LD50为1900．7mg／kg,95％的可信区间为1651．8～2167．9mg／kg。结论钩藤总碱缓释滴丸按临床常用剂量给药具有较好的安全性。     

甲醛对大鼠脑组织超氧化物歧化酶和脑细胞DNA损伤影响的研究

目的研究甲醛染毒对大鼠脑组织超氧化物歧化酶（SOD）和脑细胞DNA损伤的影响。方法采用腹腔注射方式给大鼠染毒,15只大鼠随机均分为对照组（生理盐水）、低剂量甲醛组O．2mg／kg（1／2000LD50）、高剂量甲醛组20．0mg/kg（1／20LD50）;每天1次,染毒7d。染毒结束后,检测大鼠脑组织SOD的含量,利用单细胞凝胶电泳技术（彗星实验）检测脑细胞DNA损伤。结果高剂量染毒组大鼠脑组织的SOD的活力[（12．89&#177;2．12）U／mg Pro]低于对照组[（16．34&#177;2．68）U／mg Pro]（P〈0．05）;腹腔注射甲醛可导致脑细胞DNA片段断裂,高剂量甲醛组彗星尾巴明显长于对照组。结论甲醛可使脑组织SOD活力下降,造成脑细胞DNA的断裂;甲醛对大鼠中枢神经系统具有一定的毒性作用。     

苦丁茶冬青叶的降压作用研究

苦丁茶冬青叶的提取物静注可使麻醉犬血压显著下降；灌胃给药可使清醒2K1C型高血压大鼠和SHR的血压显著下降；显著减少正常和肥胖大鼠的腹部皮下脂肪组织指数，提示其具有降压和消肥作用。急性毒性试验，昆明种小鼠灌胃18．8g／kg10d内未出现死亡，生长良好；腹腔注射LD50为3．6±0．6g／kg（P＝0．95）。     

5-氟尿嘧啶两种不同制剂急性毒性比较

目的 比较5-氟尿嘧啶(5-Fu)两种不同制剂急性毒性的差异。方法 采用静脉注射(iv)、腹腔注射(ip)两种途径，观察小鼠给予包封有5-Fu的GalCer脂质体或5-Fu注射剂后所产生的毒性反应和死亡情况，计算半数致死量(LD50)。结果 iv5-FuGalCer脂质体和iv5-Fu的LD50分别为270．1、189．6mg／kg；其95％可信区间分别为222．0～327．5、144．7～247．6mg／kg。ip5-FuGalCer脂质体和ip5一Fu的LD50。分别为380．2和257．7mg／kg；其95％可信区间分别为310．6～461．1和213．1～352．5mg／kg。5-FuGal—Cer脂质体和5-Fu相比，两种制剂的iv、ip给药途径的LD50差异均有显著性。结论 5-FuGalCer脂质体急性毒性小于5—Fu。     

镉诱导小鼠急性肝损伤模型的研究

目的 通过腹腔注射氯化镉( CdCl2 )建立小鼠急性肝损伤模型,初步阐明其分子机制. 方法 以4 mg/kg CdCl2腹腔注射小鼠,观察各时间点小鼠肝组织病理变化和血清丙氨酸氨基转移酶( ALT)、天冬氨酸氨基转移酶( AST)的变化,探索CdCl2 引起明显肝损伤的染毒时间;以1、2、4 mg/kg CdCl2 对小鼠腹腔注射染毒,筛选出CdCl2 诱导急性肝损伤的最佳染毒剂量;检测血清丙二醛( MDA)以及肝匀浆MDA、一氧化氮( NO )、谷胱甘肽( GSH )、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-PX)含量,观察氧化应激在CdCl2 诱导的小鼠肝损伤中的作用. 结果 以4 mg/kg CdCl2 腹腔注射18 h后,肝脏组织出现片状坏死,肝细胞严重气球样变,血清ALT和AST明显升高. 此外,与对照组比较,CdCl2 处理18 h后,血清与肝脏MDA及肝脏NO水平显著升高,肝脏GSH、GSH-PX活性明显降低. 结论 4 mg/kg CdCl2 腹腔注射18 h后可成功建立小鼠急性肝损伤模型,其发生可能与MDA和NO升高,肝组织GSH含量、GSH-PX活性降低相关.     

珍珠粉的食用安全性毒理学评价

目的:对珍珠粉的食用安全性进行毒理学评价。方法:采用小鼠急性毒性试验、遗传毒性试验(Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验)和大鼠30 d喂养试验。结果:小鼠急性经口半数致死剂量(LD50)大于15 000 mg/(kg体重);Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性;在30 d喂养试验中,大鼠的生长发育、血液学、生化、脏器重比及病理组织学未见与受试物相关的异常变化。结论:珍珠粉急性毒性属无毒级,无遗传毒性,珍珠粉30 d喂养实验未发现明显毒性反应,临床剂量安全。     

海洋低温溶菌酶的急性毒性试验

①目的 对海洋杆菌产低温溶菌酶进行安全性评价。②方法 应用小鼠急性毒性试验,观察海洋低温溶菌酶对小鼠一次灌胃后和尾静脉注射后所产生的急性毒性反应。③结果 小鼠一次灌胃的最大耐受量为10400．00mg／kg体质量;小鼠一次尾静脉注射的LD50为4530．54mg／kg体质量,LD50的95％可信限为4193．19～4867．89mg／kg体质量,LD50的99％可信限为4088．24～4972．84mg／kg体质量。④结论 海洋低温溶菌酶为实际无毒物。     

Acute Toxicity and Cardio-Respiratory Effects of 2-Deoxy-D-Glucose： A Promising Radio Sensitiser

Objective To evaluate the acute toxicity of 2-deoxy-D-glucose （2DG） by oral （p.o.） and intravenous （i.v.） routes, and also the cardio-respiratory effects following high doses of 2DG in animal models. Methods The LD50 of 2DG （in water） was determined in rats and mice by p.o. route and in mice by i.v. route. The effect of 2-DG （250 mg/kg, 500 mg/kg, and 1000 mg/kg, i.v.） was studied on various cardio-respiratory parameters viz., mean arterial blood pressure, heart rate and respiratory rate in anaesthetised rats. The effect of 2DG （500 mg/kg, 1000 mg/kg, and 2000 mg/kg, p.o.） was also studied on various respiratory parameters viz., respiratory rate and tidal volume in conscious rats and mice using a computer program. Results The p.o. LD50 of 2DG was found to be 〉8000 mg/kg in mice and rats, and at this dose no death was observed. The LD50 in mice by i.v. route was found to be 8000 mg/kg. At this dose 2 out of 4 mice died and the death occurred within 6 h. A significant increase in the body weight was observed after p.o. administration of 2DG in rats at 500 mg/kg, 1000 mg/kg, and 2000 mg/kg doses. There was no significant change in the body weight at 4000 mg/kg and 8000 mg/kg by the p.o. route in rats and up to 8000 mg/kg by p.o. as well as i.v. routes in mice. Intravenous administration of 2DG （250 mg/kg, 500 mg/kg, and 1000 mg/kg） in anaesthetised rats showed a time-dependent decrease in the mean arterial blood pressure. There was no change in the heart rate in any of the treatment groups. The tidal volume was not changed significantly by p.o administration in conscious rats, but a significant decrease in the respiratory frequency at 500 mg/kg and 1000 mg/kg doses was observed. In the mice also there was no change in the tidal volume after p.o, administration, but the respiratory frequency decreased significantly at 2000 mg/kg dose. Conclusion 2DG is a safe compound but can cause a fall in the blood pressure and a decrease in respiratory frequency at high doses.     

海通片的毒理学研究

①目的　对海通片进行安全性评价。②方法　应用小鼠急性毒性实验及大鼠的亚急性毒性实验测定ＬＤ５０ ．③结果　小鼠的ＬＤ５０为８ ０６４．００ｍ ｇ／ｋｇ 体质量,ＬＤ５０的９５％ 可信限为７ ４４１．３２～８ ７３３．９１ｍ ｇ／ｋｇ 体质量,大鼠能耐受ＬＤ５０１／２０的海通片,其中毒靶器官是肝脏。④结论　海通片为低毒药物,肝功能不良者应慎用。     

复方降压1号对两肾一夹大鼠的降压作用及其毒性

目的:研究复方降压1号口服给药对两肾一夹大鼠的降压作用及毒性。方法:采用两肾一夹(2K1C)法复制肾血管性高血压大鼠模型,取32只造模成功的大鼠随机分为复方降压1号高低剂量(0.6g/kg、0.2g/kg)组、尼群地平(0.001g/kg)组和模型对照组(蒸馏水5ml/kg),另设假手术组(蒸馏水5ml/kg)。按上述设定剂量每日灌胃给药1次,连续4周,每周测量血压和体重,4周后测定血脂、右肾湿重、肾功能和尿酸含量。采用分组法测定小鼠口服半数致死量(LD50)。结果:复方降压1号高低剂量组和尼群地平阳性组大鼠血压明显降低(P<0.05或P<0.01),其高剂量组降压作用较尼群地平组强(P<0.05),而对血脂、肾功能、尿酸和右肾湿重及其系数无明显影响。小鼠灌胃给药的LD50为18.066g/kg,按体重和动物系数计算约为成人量的643倍和72倍。结论:复方降压1号能明显降低两肾一夹大鼠的血压,其高剂量组降压效果强于尼群地平,对血脂、肾功能和尿酸无明显影响;其小鼠口服毒性较小。     

消妇炎胶囊的急性毒性实验研究

目的观察消妇炎胶囊对雌性小鼠的急性毒性。方法小鼠单次灌胃给药进行急性毒性预实验，观察一般状况和死亡情况，元死亡，则不能求出半数致死量，采用1天内最大浓度和最大体积的药量灌胃，连续观察14天，测其最大耐受剂量。结果19．2g，kg／d、21．2g，kg／d、23．1g，kg／d、25g，kg／d的消妇炎胶囊单次灌胃给药，观察14天，小鼠一般状况良好，无异常发现，未见小鼠死亡。最大给药量75g／kg／d（1日三次灌胃），观察14天，小鼠的一般状况良好，仍无动物死亡。结论结果表明消妇炎胶囊对小鼠急性毒性甚低，其最大给药剂量为75g／kg／d，提示该药相对安全性较高。     

山核桃叶总黄酮苷元对小鼠的急性毒性研究

[目的]研究山核桃叶总黄酮苷元对小鼠的急性毒性作用。[方法]KM小鼠灌胃（ig）不同浓度的山核桃叶总黄酮苷元溶液,观察并记录小鼠饮食、日常活动及死亡情况,利用改良寇氏法计算半数致死量（LD50）、最大耐受量（MTD）,并通过HE染色法观察小鼠肝脏、肾脏的病理切片,从而研究山核桃叶总黄酮苷元对小鼠的急性毒性作用。[结果]实验过程中小鼠的饮食活动无异常,且无死亡现象发生,故无法得出山核桃叶总黄酮苷元对小鼠的LD50值,实验小鼠对山核桃叶总黄酮苷元的最大耐受量为1130.7 mg·kg^-1（相当于人用剂量125.6 mg·kg^-1）,HE染色结果显示各组小鼠的肝脏、肾脏均正常,无病变现象出现。[结论]山核桃叶总黄酮苷元对实验小鼠几乎无急性毒性作用。     

乙酰甲胺磷·三唑磷乳油的毒性研究

目的研究以乙酰甲胺磷和三唑磷为主要成分的乳油的急性毒性,为其毒理安全性评价提供依据。方法按国家标准GB15670—1995进行急性经口、经皮、吸入毒性试验,急性皮肤及眼刺激试验、皮肤致敏试验。结果20％乙酰甲胺磷·三唑磷乳油对雌雄性sD大鼠经口LD50均为369mg／kg．BW;急性经皮LD50〉2000mg／kg．BW;急性吸入LC50〉2000mg／m3;对家兔皮肤刺激反应积分均值为0;急性眼刺激积分指数（I．A．O．I．）=6．0,（M．I．0．I．）48h为0;对豚鼠皮肤致敏率为0。结论20％乙酰甲胺磷·三唑磷乳油经口毒性属于中等毒,经皮毒性属于低毒,吸入毒性属于低毒,时眼睛有轻度刺激性。对皮肤无刺激性,对豚鼠致敏强度分类为弱致敏。