肝细胞肝癌组织TGF-β1和IGF-Ⅱ异常表达与HBV复制

目的分析肝细胞肝癌（HCC）组织转化生长因子β1（TGF-β1）、胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）表达与HBV复制间的关系。方法以自身对照法收集HCC组织及非癌组织，以生物素标记的HBVDNA探针检测HCC组织中HBVDNA，采用免疫组织化学法检测组织中TGF-β1和IGF-Ⅱ的表达，以巢式PCR扩增TGF-β1 mRNA和IGF-Ⅱ mRNA基因片段，并分析TGF-β1和IGF-Ⅱ表达与HBV复制间的临床病理学关系。结果HCC组TGF-β1和IGF-Ⅱ表达阳性率均为83．3％，TGF-β1 mRNA和IGF-Ⅱ mRNA阳性率均为100％，HCC组明显高于非癌组（P〈0．01）。HCC组中TGF-β1和IGF-Ⅱ阳性表达与肿瘤分化程度显著相关（P〈0．05），与肿瘤直径、数目间未见明显相关（P〉0．05）；TGF-β1和IGF-Ⅱ表达与HBV复制显著相关（94．7％），且HBV DNA阳性组显著高于HBV DNA阴性组（P〈0．05）。结论HCC组织中TGF-β1和IGFⅡ过度表达，且与HBV复制和肿瘤的分化程度有关。     

Fas/FasL系统在肝癌组织中表达的意义

目的探讨Fas／FasL（Fas配体）在原发性肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其与临床病理参数的关系。方法用免疫组化S-P法检测21例肝癌组织及10例癌旁组织Fas／FasL的表达。结果在肝癌和癌旁组织中Fas表达的阳性率分别为52、38％和80．00％（P〈0．05），FasL分别为66．67％和40．00％（P〈0．05）。肝癌组织中Fas、FasL表达与性别、年龄、肿瘤大小无关，与癌栓转移呈负相关，FasL与分化程度有关。结论肝癌细胞能下调Fas及上调FasL的表达而使凋亡受阻，可能是Fas系统在HCC的发生及发展过程中的致癌机制。     

NF-kB p65、VEGF在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨核转录因子kB（NF-kB）p65蛋白和血管内皮生长因子（VEGF）在肝癌组织中的表达及临床意义。方法用免疫组化sP法研究HCC30例、肝硬化组织10例和正常肝组织6例中NF-kBp65、VEGF的表达。结果HCC组织中,VEGF的表达与包膜完整、肝内血管癌栓及淋巴结转移相关（P〈0．05）,而与年龄、性别、肿瘤大小、结果数目、组织病理学分级及肝硬化背景无关（P〉0．05）;NF-kBP65表达与肿瘤大小、组织病理学分级、肝内血管癌栓及淋巴结转移（P〈0．05）相关,而与年龄、性别、结果数目、包膜完整、肝硬化背景无关（P〉0．05）;NF-kBP65与VEGF表达呈正相关（r=0．962,P〈0．01）。VEGF在HCC癌旁组织中表达最高,而NF-kBp65以HCC组织表达最高。结论NF-kBp65介导的VEGF异常表达可能在肝癌发生、进展和转移中独立发挥作用。     

PTTG和11p27Kipl在肝癌中的表达及其临床意义

目的分析垂体肿瘤转化基因（PTTG）和p27Kipl基因在原发性肝细胞性肝癌（HCC）中的表达及其,临床意义。方法应用免疫组化S—P法检测48例HCC及癌旁肝癌组织中PTTG蛋白、p27Kipl蛋白的表达情况。结果HCC、癌旁和正常肝组织的PTTG蛋白阳性表达率分别是70．8％（34／48）、91．7％（44／48）,二者之间的差异有统计学意义（P〈0．05）,且PTTG蛋白在癌旁中的表达明显高于在HCC中的表达（P〈0．05）;HCC、癌旁组织的p27kipl蛋白阳性表达率分别是20．8％（10／48）83．3％（40／48）,二者之间的差异有统计学意义（P〈0．05）。34例PTTG表达阳性组织中有10例见p27kipl表达阳性,而14例PTTG表达阴性组织中有9例见p27kip1阳性表达,二者比较差异有显著性意义（P〈0．05）．结论PTTG和D27Kipl鼻常表达与HCC的发展密切相关,在HCC的发展过程中起重要的作用。     

RhoC与CD44v6在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究RhoC与CD44v6在肝细胞癌（HCC）中的表达水平及7临床意义。方法采用免疫组化SP法检测51倒HCC中RhoC与CD44v6的表达。结果RhoC、CD44v6在HCC组织中的阳性表达均明显高于癌旁组织（P〈0．01）；RhoC和CD44v6在HCC中的表达与病理分级、肿瘤结节数、是否有淋巴转移、是否伴有门静脉侵犯有关（均P〈0．05）；而与性别、年龄、肿瘤直径、甲胎蛋白表达水平、有无乙肝病毒感染无关（均P〉0．05）。RhoC和CD44v6阴性表达者无瘤生存时间均明显较RhoC和CD44v6阳性者长，RhoC与cD44v6在HCC组织中的表达呈正相关（P〈0．01）。结论RhoC与CD44v6的表达可作为肝癌侵袭转移潜能及预后判断的指标。     

肝癌组织TGF-β1和IGF-II表达水平与HBV复制关系

目的:探讨肝癌(HCC)组织HBV复制与转化生长因子TGF-β1和胰岛素样生长因子IGF-II表达间的关系。方法:以自身对照法收集人HCC组织及非癌组织,以生物素标记的HBV-DNA探针检测HCC组织中HBV-DNA;采用免疫组织化学方法,检测组织中TGF-β1和IGF-II的表达;分析TGF-β1和IGF-II表达与HBV复制间的临床病理学关系。结果:HCC组织中TGF-β1和IGF-II均呈较高表达,在HCC癌灶及非癌组表达存在显著差别,其阳性率均为83.3%,HCC组明显高于非癌组(P<0.01)。HCC的癌灶组中TGF-β1和IGF-II阳性表达与肿瘤分化程度显著相关(P<0.05);而与肿瘤直径、数目无关(P>0.05);TGF-β1和IGF-II表达与HBV复制显著相关,且HBVDNA阳性组显著高于HBV-DNA阴性组。结论:肝癌组织中TGF-β1和IGF-II过度表达,且与HBV复制和肝癌的分化程度有关。     

肝细胞癌中Survivin、Livin蛋白的表达及其临床意义

目的探讨原发性肝细胞癌组织中Survivin和Livin蛋白表达情况及其相关性,同时结合临床病理因素进行分析。方法采用免疫组化法检测60例原发性肝细胞癌组织及40例癌旁组织中Survivin、Livin蛋白的表达。结果癌及癌旁组织中Survivin蛋白阳性表达率分别为68.3％、10．0％,Livin蛋白分别为58-3％、5．0％,差异有统计学意义（P〈0．01）。癌组织中Survivin和Livin蛋白表达与组织分级、肿瘤转移相关（P〈0．05）,与患者年龄、性别、肿瘤直径大小、术前甲胎蛋白水平无关（P〉0．05）。Survivin与Livin蛋白的表达无相关性（P〉0．05）。结论Survivin及Livin蛋白在原发性肝细胞癌组织中表达均显著上调,并与肝癌生物学行为关系密切。     

Survivin和Caspase-3在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的研究肝细胞癌（HCC）组织及癌旁组织中Survivin、Caspase-3的表达及其与细胞增殖和凋亡的关系。方法收集我院2006年1月～2007年12月肝细胞癌组织及相应癌旁组织标本70例,免疫组化SP法检测其PCNA、Survivin、Caspase-3的表达,并以PCNA阳性强度计算增殖指数（PCNA-PI）,原位末端转移酶标记（TUNEL）法检测凋亡指数（AI）。结果Survivin在肝细胞肝癌中表达阳性率高于癌旁组织（P〈0.001）。其阳性表达与肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、门静脉癌栓有关。癌组织中Survivin表达阳性者的增殖指数PCNA-PI高于阴性者（P〈0.05）,凋亡指数低于阴性者（P〈0.05）。Caspase-3在肝细胞癌中表达阳性率低于癌旁组织（P=0.05）;其阳性表达与肿瘤细胞分化程度和HBsAg有关。癌组织中Caspase-3表达阳性者的增殖指数PCNA-PI低于阴性者（P〈0.05）,凋亡指数高于阴性者（P=0.05）。在肝癌组织中Survivin与Caspase-3的表达呈负相关（P=0.044）。Survivin阳性肝癌患者生存率低于阴性者（P〈0.05）。Caspase-3阴性肝癌患者生存率低于阳性者（P〈0.05）。结论Survivin、Caspase-3参与了肝细胞癌的发生发展,Survivin可能通过抑制Caspase-3的活性从而发挥其抑制肝细胞癌细胞凋亡作用,影响预后。     

肝癌组织中环氧合酶-2血管内皮生长因子表达与肿瘤血管生成的关系

目的观察肝癌（HCC）组织中环氧合酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平及和肿瘤血管形成的关系。方法应用免疫组织化学方法检测40例肝癌患者手术切除标本的COX-2、VEGF的表达．抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞，根据CD34阳性的血管内皮细胞计数来测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果高分化HCC中COX-2蛋白表达显著高于中分化和低分化HCC（P〈0.05）；转移组COX-2表达显著高于无转移组（P〈0.01）。转移组VEGF蛋白表达显著高于无转移组（P〈0．01）；无包膜HCC中VEGF蛋白表达显著高于有包膜HCC（P〈0．05）。转移组MVD显著高于无转移组（P〈0．01）。COX-2和VEGF及VEGF和MVD之间表达的强弱呈正相关（分别r=0．6261，r=0．6097，均P〈0．001）。结论COX-2的过度表达可能与高分化HCC有关。     

血清miR-221表达与肝动脉化疗栓塞治疗肝癌患者预后的关系

目的评估miR-221在肝细胞肝癌（HCC）患者血清中的表达与肝动脉化疗栓塞预后的关系。方法选取2009年3月～2012年6月在本院行肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗的58例HCC患者,采用实时荧光定量RT—PCR检测TACE术前及术后患者血清miR-221的表达水平;分析血清miR-221表达与HCC临床病理特征和TACE预后的关系。结果HCC患者血清miR-221的表达水平在AFP、肿瘤大小、肿瘤分化程度及TNM分级方面差异有统计学意义（P〈0．05）。HCC患者TACE治疗后血清miR-221的相对表达水平（3．85±1．17）较TACE治疗前（9．73±2．64）明显降低（P〈0．05）。按治疗前HCC患者血清miR-221的平均相对表达水平9．73分组,术前血清miR-221高表达的HCC患者平均疾病进展时间（1TI＇P）和中位生存期（MST）均短于血清miR-221低表达的患者（P〈0．05）。结论血清miR-221不仅与HCC的临床病理特征密切相关,其术前血清表达水平还可以预测行TACEHCC患者的预后。     

Expression of heat shock protein gp96 in osteosarcoma and its clinical significance

This study aims to detect the expression of heat shock protein gp96 (HSPgp96) in osteosarcoma and explore its role in anti-tumor immunity. Expression of HSPgp96 in 45 cases of osteosarcoma, including 24 cases of the osteoblast type, 21 cases of chondroblast type and 5 cases of normal bone tissue were detected by immuno-histochemistry (IHC). The expression rate of HSPgp96 was 100% (45/45) in osteosarcoma, compared with 20% (1/5) in normal bone tissue. The average positive cell rates were 97.23% and 0.48% in osteosarcoma and normal bone tissue, respectively, and the difference between them was significant (P < 0.01). The positive cell rates in osteoblast type and chondroblast type were 97.78% and 96.56%, respectively, and the difference had no statistical significance (P > 0.05). The expression degree of HSPgp96 in osteosarcoma had a clear correlation with the pathologic degree (P < 0.05), while it had no relationship with the clinical stage (P > 0.05). The expression of HSPgp96 is high in osteosarcoma and it may be a significant index for judgment of malignancy degree and an important target site of anti-tumor immunity.     

肝细胞癌变过程中HSPgp96表达特点及基因的扩增分析

目的：探讨肝细胞癌变过程中热休克蛋白（HSP）gp96及基因的动态表达与变化.方法：以2-乙酰氨基芴（2-FAA,0.05%）喂饲SD大鼠诱发肝癌,观察肝组织病理组织学（HE染色）改变,以巢式逆转录聚合酶链反应扩增HSPgp96基因片段;以免疫组化分析肝细胞癌变过程中HSPgp96的动态表达.结果：SD大鼠在喂饲2-FAA后,在诱癌早期肝细胞发生颗粒样变性,中期出现不典型增生,后期见大量癌巢结节.正常肝HSPgp96表达较少,肝细胞癌变过程中HSPgp96表达增加.结论：HSPgp96参与肝细胞的癌变过程,其在癌变初期的过表达有助于肝癌的早期诊断.     

NDRG1与Hpa在肝癌中的表达及与肝癌浸润转移的关系

目的探讨分化相关基因NDRG1和乙酰肝素酶(Hpa)在肝癌细胞中的表达及其与肝癌浸润、转移之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测46例肝癌、癌旁及正常肝组织中的表达,并分析二者表达情况与肝癌临床病理特征的关系,以及二者在肝癌组织中表达的相关性。结果 NDRG1和Hpa在正常肝组织及癌旁组织中弱表达或不表达,在肝癌组织中高表达。NDRG1蛋白表达水平与肿瘤分化程度和肿瘤大小无关,而与门静脉有无癌栓,肝内或淋巴结转移相关(P<0.05)。HPA蛋白表达水平与有无癌栓无明显相关性(P>.05),与肝癌组织分化程度,肿瘤大小,肝内或淋巴转移相关(P<0.05)。肝癌组织中NDRG1和Hpa的表达呈正相关(r=0.617,P<0.01)。结论 NDRG1和Hpa可能作为潜在癌基因在肝癌进展过程中起一定作用,联合检测NDRG1和Hpa蛋白的表达有助于判断肝癌生物学行为。     

葡萄糖调节蛋白和环氧合酶-2在肝癌组织中的表达及其相关性研究

目的 研究葡萄糖调节蛋白(GRP78)和环氧合酶-2(COX-2)在肝癌组织中表达及与临床病理资料的关系.方法 采用免疫组化法检测144例肝癌组织芯片中GRP78和COX-2的表达情况.结果 肝癌组织中GRP78、COX-2的阳性表达率分别为47.22%、56.94%;GRP78与乙肝病毒感染史、丙氨酸氨基转移酶(ALT)差异有统计学意义(P<0.05),但与性别、年龄、肝硬化病史、甲胎蛋白(AFP)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、肿瘤大小、分期、分化程度差异无统计学意义(P>0.05),COX-2的表达与肿瘤组织分化程度差异有统计学意义(P<0.025),与性别、年龄、肝硬化病史、乙肝病毒感染史、AFP、AST、ALT、ALP、肿瘤大小、分期差异无统计学意义(P>0.05);COX-2与GRP78蛋白的表达呈正相关(r=0.204,P<0.025).结论 COX-2的表达与肝癌组织分化程度显著相关,GRP78阳性表达的肝癌组织中COX-2的表达升高,两者在肝癌组织中的关系密切.     

MMP-2和PTEN蛋白在肝癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨肝癌组织中MMP-2和PTEN的表达及两者与肝癌侵袭性的关系.方法 用免疫组化SP法检测61例肝癌组织和17例正常肝组织中MMP-2和PTEN蛋白质的表达,并分析两者与肝癌临床病理特征,侵袭性的关系.结果 HCC中PTEN阳性表达率明显弱于正常肝组织,而MMP-2阳性表达率明显高于正常肝组织,且两者呈负相关;PTEN蛋白阳性表达率与HCC组织分化程度、侵袭性有关(P＜0.05),而与性别、术前AFP水平无关(P＞0.05);MMP-2阳性表达率与HCC组织侵袭性有关(P＞0.05),而与HCC组织分化程度、性别、术前AFP水平无关(P＜0.05).结论 PTEN、MMP-2的表达一定程度上反映HCC侵袭性强弱;PTEN缺失可引起MMP-2表达增加,在HCC侵袭、转移中发挥作用.     

神经纤毛蛋白 1和血管内皮生长因子受体 2在肝细胞癌组织中的表达和临床意义

目的 检测神经纤毛蛋白1(NRP-1)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)在肝细胞癌组织及其癌旁正常肝组织中的表达情况,同时探讨NRP-1和VEGFR2的表达与肝细胞癌病人预后的关系.方法 收集2014年11月至2018年11月在徐州医科大学附属医院肝胆外科行手术切除并经病理学确诊为肝细胞癌病人的肿瘤石蜡标本40例及其癌旁正常肝组织标本20例,应用免疫组织化学法检测肝细胞癌组织及正常肝组织中NRP-1和VEGFR2的表达情况.对病人进行至少为期1年的随访,末次随访时间为2019年11月.结果 NRP-1、VEGFR2在肝细胞癌组织中的表达[(0.398±0.051)、(0.454±0.058)]明显高于正常肝组织[(0.244±0.095)、(0.337±0.064)](均P<0.05).NRP-1、VEGFR2表达与肝细胞癌病人的肿瘤最大径、有无血管侵犯、分化程度、TNM分期明显相关(均P<0.05),而与病人的性别、年龄、有无慢性肝炎病毒感染、甲胎蛋白水平、肿瘤数目、有无肝硬化、Child-Pugh分级无关(均P>0.05).NRP-1和与VEGFR2的表达呈正相关(r=0.789,P<0.001).此外,NRP-1、VEGFR2表达高的肝细胞癌病人的术后1年内复发率高[63.64％(14/22)、55.00％(11/20)],而NRP-1、VEGFR2表达低的肝细胞癌病人的术后1年复发率较低[5.56％(1/18)、20.00％(4/20)](均P<0.05).结论 NRP-1、VEGFR2在肝细胞癌组织中均有高表达,在肝细胞癌的发生和发展中起重要作用,而NRP-1、VEGFR2的高表达提示病人预后不良.     

热休克蛋白HSPgp96在骨肉瘤中的表达及意义

目的 观察热休克蛋白(HSP)gp96在骨肉瘤中的表达及其临床意义.方法 30例骨肉瘤患者为观察对象(骨肉瘤组),10例骨软骨瘤患者切除肿瘤后的基底部周围正常骨组织为对照组.用SP法免疫组织化学标记HSPgp96及C-erbB2基因.结果 各组织学类型的骨肉瘤细胞均有HSPgp96阳性表达.骨肉瘤组HSPgp96及C-erbB2的表达均明显高于对照组(P＜0.05).分化较差的骨肉瘤HSPgp96的表达强度明显高于分化较好者(P＜0.01).结论 HSPgp96在骨肉瘤的增殖过程中发挥重要作用.     

MMP-9/TIMP-1与肝癌侵袭转移及HBsAg表达的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在人肝癌及癌旁组织中的表达和肝癌生物学行为及HBsAg表达之间的关系。方法应用免疫组织化学法（SP）研究40例肝癌及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1和HBsAg的表达。结果MMP-9在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为72．5％和75．0％．癌组织明显减低（P〈0．01）。TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为57．5％和62．5％，肝癌中的表达较癌旁肝组织表达减低，但差异无统计学意义。转移组癌及癌旁组织MMP-9的表达显著高于无转移组（P〈0．05）：而TIMP-1则明显低于无转移组（P〈0．05）。本组肝癌患者组织HBsAg阳性率为82．5％，HBsAg阳性组中癌及癌旁组织MMP-9表达明显高于HBsAg阴性组（P〈0．05），TIMP-1在HBsAg阳性组的表达略高于HBsAg阴性组．但差异无统计学意义。MMP-9、TIMP-1在癌旁组织中与HBsAg的表达有相关性（P〈0．05），而在癌组织中则无相关性（P〉0．05）。结论MMP-9、TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高，可能对于判断肝癌的浸润、转移有重要价值：HBV感染可能与MMP-9表达增加有关。     

Survivin在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨凋亡抑制因子Survivin在结直肠癌组织中的表达及与各临床病理因素之间的关系。方法应用RT-PCR方法检测58例结直肠癌组织及其邻近正常结直肠组织中Survivin基因的表达,回顾性分析其与诸多临床病理因素间的关系。结果 Survivin基因在58例结直肠癌组织中的阳性表达率为67.2%,而在癌旁正常组织中均不表达,二者比较差异有显著意义(P<0.05)。在癌组织中,Survivin的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、部位及组织分化程度无明显相关性(P>0.05),但与Dukes分期及有无淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论 Srvivin基因在结直肠癌组织中高表达,并与病理分期、有无淋巴结转移等恶性临床病理特征有密切相关性,提示Srvivin在结直肠癌的发生、发展及预后中发挥重要作用。     

E-钙粘蛋白和MMP-9在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的研究E-钙粘蛋白（E-Cadherin,E-Cad）和基质金属蛋白酶9（Matrix metalloprotein-ase-9,MMP-9）在胃癌中的表达,及其与胃癌临床病理特征、淋巴结转移和患者预后之间的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测正常胃粘膜和胃癌标本的E-Cad和MMP-9表达。结果在胃癌组织中,E-Cad呈低表达,阳性表达率为53.7%,明显低于正常胃粘膜组织（P〈0.05）,其表达率与肿瘤大小、肿瘤分化、TNM分期显著相关（P〈0.05）,但与淋巴结转移无明显相关性（P〉0.05）;E-Cad表达阳性者,其5年生存期率较高（P〈0.05）。MMP-9在胃癌组织中呈高表达（75.0%）,明显高于正常组织,且与淋巴结转移、肿瘤大小、肿瘤分化、分期以及生存期显著相关（P〈0.05）。结论胃癌广泛存在E-钙粘蛋白及MMP-9表达异常,且与预后密切相关。