灌服与喂饲次黄嘌呤复制大鼠持续性高尿酸血症模型方法初探

目的考察次黄嘌呤和尿酸酶抑制剂联合使用,观察造模后受试动物不同时间段血清尿酸的变化,探讨复制大鼠持续性高尿酸血症模型的方法。方法采用次黄嘌呤灌胃给予和饲料喂养,同时皮下注射尿酸酶抑制剂,分别测定造模后不同时段大鼠相关生化指标。结果采用喂饲50g或100g次黄嘌呤/kg饲料,皮下注射尿酸酶抑制剂200mg·kg-1,可明显升高大鼠血尿酸值(P<0.01),且可维持48h。结论采用喂饲次黄嘌呤饲料,同时皮下注射尿酸酶抑制剂的方法造模,所复制的大鼠持续性高尿酸血症模型具有血尿酸值高、维持时间长、操作简便的特点。     

次黄嘌呤与氧嗪酸钾不同剂量配伍制备高尿酸血症大鼠模型

目的确定次黄嘌呤与尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾(OAPS)伍用制备高尿酸血症大鼠模型的合适剂量,为制备持续性高尿酸血症及痛风大鼠模型提供实验依据。方法给大鼠不同配伍剂量的次黄嘌呤(ig)与OAPS(sc)制备代谢性高尿酸血症大鼠模型,于造模后不同时间观察模型大鼠血清尿酸、尿素氮和肌酐水平。结果次黄嘌呤分别为125,250和500mg·kg-1,OAPS以25,50和100mg·kg-1与每个剂量的次黄嘌呤伍用造模。造模后3h血清尿酸和肌酐浓度均有所升高,造模后9h血清尿素氮浓度明显升高。在次黄嘌呤为500mg·kg-1,OAPS为100mg·kg-1时,造模后3,9和12h模型大鼠血清尿酸浓度分别为(781±167),(627±291)和(366±196)μmol·L-1,明显高于正常对照组(86±10),(75±16)和(80±15)μmol·L-1;造模后24h,血清尿素氮和肌酐水平〔(199±96)mg.L-1和(55±16)μmol·L-1〕均明显高于正常对照组〔(61±5)mg.L-1和(21±2)μmol·L-1〕。结论次黄嘌呤500mg·kg-1和OAPS100mg·kg-1伍用制备的代谢性高尿酸血症大鼠模型具有血清尿酸浓度高和维持时间长的特点。     

高尿酸血症的干预研究进展

随着人们物质生活的提高以及生活方式的改变,高尿酸血症的患者逐年增多。高尿酸血症与高血压、心脑血管疾病和代谢性疾病高度相关,严重威胁人类健康。本文通过回顾高尿酸血症的高危因素、治疗药物的种类,以及近年来中药领域在治疗高尿酸血症的研究研究成果,认为中药现代化将在治疗高尿酸血症方面发挥不可估量的作用。     

小鼠高尿酸血症模型的研究

目的　建立小鼠高尿酸血症模型。方法　小鼠腹腔注射尿酸 ,1h后取血测定血清尿酸水平。结果　小鼠腹腔注射尿酸 12 5、2 5 0、5 0 0、10 0 0mg·kg-1,血清尿酸水平明显升高。尿酸 2 5 0mg·kg-1ip ,10min后小鼠血尿酸达高峰 ,高尿酸血症维持 4h以上。结论　小鼠腹腔注射尿酸可以形成高尿酸血症动物模型 ,以 2 5 0mg·kg-1剂量较好     

抗高尿酸血症药物研究进展

痛风是一种代谢性疾病,危害严重,近年来患病率呈上升趋势。尿酸排泄减少或生成增多所致的高尿酸血症是痛风的主要病因,而高尿酸又与多种疾病密切相关。降低血尿酸水平是治疗痛风,预防痛风复发的重要措施。目前,抗高尿酸血症药物主要有3类,分别是黄嘌呤氧化酶抑制剂、尿酸盐阴离子转运蛋白1(URAT1)抑制剂和尿酸氧化酶类似物。对现有抗高尿酸血症药物的现状以及研究进展进行总结,希望对其研发提供参考。     

高尿酸血症研究进展

尿酸是人类嘌呤代谢的终产物 ,主要经过肾脏排泄。近年来高尿酸血症和痛风的发病率逐渐上升 ,长期高尿酸血症易诱发痛风 ,还容易累及肾脏和心血管系统。本文就高尿酸血症与X综合征、嘌呤代谢与尿酸的消除、高尿酸血症的遗传学研究、以及高尿酸血症的发生机制等方面进行了综述     

清风茶对高尿酸血症模型小鼠及大鼠尿酸的影响

目的 研究兰葛牌清风茶对高尿酸血症小鼠和大鼠模型的预防效果.方法 分别使用小鼠和大鼠进行实验测试.在小鼠造模实验前1周灌胃清风茶或苯溴马隆,空白组和模型组灌胃生理盐水.1周后联合使用次黄嘌呤和氧嗪酸钾进行急性造模,空白组不造模,1h后收集小鼠血清,测定小鼠血清尿酸(SUA)含量.大鼠造模实验前1周灌胃清风茶或苯溴马隆,...     

酵母致小鼠高尿酸血症模型

目的　建立小鼠高尿酸血症模型。方法　采用酵母膏灌胃给药 ,磷钨酸法测定不同时间小鼠血清尿酸水平。结果　 30、1 5g·kg- 1 ·d- 1 连续灌胃 1、2、3、4wk ,小鼠血清尿酸水平分别为 :(2 71 8± 53 2 )、(2 1 5 4± 31 5)、(1 95 9±56 0 )、(1 4 2 1± 30 7) μmol·L- 1 ,(2 2 6 8± 40 7)、(1 76 9±2 7 0 )、(1 4 8 67± 30 4)、(1 1 9 3± 2 7 4) μmol·L- 1 。 7 5g·kg- 1 ·d- 1 连续灌胃 1wk ,小鼠血清尿酸水平为 (1 1 7 0±2 9 0 ) μmol·L- 1 ,对照组小鼠血清尿酸为 (1 0 8 1± 1 3 9)μmol·L- 1 。结论　酵母膏灌胃可以复制出小鼠高尿酸血症模型 ,以 1 5～ 30 g·kg- 1 ·d- 1 连续灌胃 1～ 2wk较好     

小鼠高尿酸血症模型的建立

目的 观察次黄嘌吟的高尿酸血症小鼠模型的特点,为今后研究抗高尿酸血症的药物提供可靠的模型.方法 选用尿酸生成的前体物质次黄嘌吟(Hypoxanthine),腹腔注射小鼠造成高尿酸血症动物模型,并且探讨造模剂的时效关系.采用生化全自动分析仪测定小鼠血清尿酸水平.结果 次黄嘌吟腹腔注射后可复制高尿酸血应模型,且在腹腔注射后...     

高尿酸血症临床特点分析

近年来随着人们生活水平的提示及饮食结构的改变,富含蛋白质和嘌呤的食物摄入量增加,高尿酸血症的发病率逐年上升.长期的高尿酸血症易诱发痛风,还易累及肾脏和心血管系统.同时发现高尿酸血症与肥胖症、高脂血症、高血压病、糖尿病、高胰岛素血症等疾病相关.如今,高尿酸血症已经成为危害人类健康的一种严重的代谢疾病.     

重组尿酸氧化酶对动物高尿酸血症的治疗作用及安全性研究

目的探索重组尿酸氧化酶对动物高尿酸血症的治疗作用,并评价其安全性。方法通过给予乙胺丁醇和腺嘌岭或黄嘌呤,建立小鼠高尿酸血症模型,并考察尿酸氧化酶的降血清尿酸作用：选取猕猴进行3月长期毒性研究,使用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测猕猴毒性试验给药结束及恢复期后抗体的产生情况。结果重组尿酸氧化酶可显著降低小鼠的尿酸水平;猕猴的长期毒性试验未发现与药物相关的明显毒性反应;猕猴体内检获相关抗体,恢复期后产生抗体的比例大大降低。结论重组尿酸氧化酶对动物高尿酸血症具有显著治疗作用,猕猴的安全剂量大于3．2mg／kg。     

冷水泳浴对高尿酸血症模型大鼠诱发痛风性关节炎的影响

目的观察冷水泳浴对制备与临床发病机制相似的大鼠痛风性关节炎模型的影响。方法采用隔天sc给予氧嗪酸钾1 ml.kg-1(隔天1次,共6次),并每天喂饲含次黄嘌呤饲料制备高尿酸血症模型。冷水泳浴大鼠每天在10～12℃水中泳浴10 min,共12 d。每天观察大鼠后肢是否出现肿胀,记录发生肿胀的大鼠数。用多普勒微循环测定仪测定大鼠右后肢足单位面积红细胞矢量和血灌流单位(BPU),全自动生化分析仪测定血清和关节腔尿酸浓度,HE染色观察踝关节组织病理变化。结果高尿酸血症+冷水泳浴组大鼠关节肿胀发生率为76.7%,冷水泳浴组和高尿酸血症模型组大鼠均未见后肢肿胀。冷水泳浴和高尿酸血症对大鼠后肢微循环均有明显影响,与正常对照组比较,冷水泳浴组、高尿酸血症模型组及高尿酸血症+冷水泳浴组BPU明显降低(P<0.01);高尿酸血症+冷水泳浴组比高尿酸血症模型组和冷水泳浴组微循环阻滞更加明显(P<0.01)。造模第6和12天,与正常对照组血清尿酸浓度的80±13和(81±41)μmol·L-1相比,冷水泳浴组无明显变化;高尿酸血症模型组分别为550±362和(1073±332)μmol·L-1,高尿酸血症+冷水泳浴组分别为570±458和(817±338)μmol·L-1,均明显升高(P<0.01)。与正常对照组踝关节腔中尿酸浓度(18±16)μmol·L-1比较,其余各组大鼠均明显升高(P<0.01);其中高尿酸血症+冷水泳浴组(382±200)μmol·L-1明显高于冷水泳浴组(26±12)μmol·L-1和高尿酸血症模型组(137±53)μmol·L-1(P<0.01)。踝关节组织病理学检查结果表明,正常对照组、冷水泳浴组和高尿酸血症模型组无明显病理变化,高尿酸血症+冷水泳浴组可见滑膜内及周围软组织血管扩张充血,炎症细胞浸润。结论冷水泳浴可促使高尿酸血症大鼠诱发类似临床痛风性关节炎的关节肿胀。     

L-精氨酸诱导大鼠急性坏死性胰腺炎模型的建立

目的建立一种简便、典型的大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)模型。方法大鼠腹腔内分两次注射大剂量0.574mmol.L-1(10%)L-精氨酸,注射后3、12、24和36h观察胰腺病理变化、血清淀粉酶和丙二醛水平。结果胰腺病理评分、血清淀粉酶、丙二醛水平在3h开始升高,随后维持在较高的水平。结论腹腔内注射大剂量10%的L-精氨酸能诱导典型的大鼠ANP模型,是值得推广的造模方法。     

高尿酸血症与痛风研究进展

高尿酸血症和痛风的发生是遗传和环境因素相互作用的结果,其中遗传性因素近年来尤其得到广泛的关注。导致高尿酸血症和痛风的主要遗传性因素包括嘌呤代谢过程中关键酶的缺乏、遗传性肾脏功能障碍和其他遗传代谢病。该文主要从以上3方面对遗传性因素导致的高尿酸血症及痛风的研究进展进行综述,并对该疾病研究的发展趋势进行展望。     

HPLC法用于小鼠高尿酸模型中血尿酸测定及相关药物评价

目的 建立一种快速测定高尿酸模型小鼠血浆中尿酸浓度的高效液相色谱（HPLC）法,并将其用于典型药物Lesinurad的降尿酸作用评价。方法 采用Laballiance Series III HPLC系统,色谱柱为Kromasil C₁₈柱（100 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相为甲醇/0.5%乙酸（10：90）,等度洗脱,体积流量0.4 mL/min,检测波长为283 nm;应用建立的HPLC法测定小鼠ip给予250、500 mg/kg尿酸0.5、1.0、2.0 h后血浆中尿酸浓度;ig给予小鼠50、150 mg/kg Lesinurad 0.5 h后,ip 500 mg/kg尿酸制备模型,1 h后HPLC法测定血浆中尿酸浓度。结果 在建立的HPLC法中,血浆尿酸浓度在7.5～150 μg/mL与峰面积呈良好线性关系（r=0.997）,方法专属性、重复性、精密度、样品稳定性、回收率均符合生物样品检测指导原则规定。与对照组小鼠内源性血尿酸浓度比较,250 mg/kg剂量组在0.5 h血浆尿酸浓度显著升高（P<0.01）,500 mg/kg组在0.5、1.0、2.0 h血浆尿酸浓度均显著升高（P<0.01）。与模型组比较,50、150 mg/kg Lesinurad组血尿酸浓度均显著下降（P<0.05、0.01）,且呈剂量相关性。结论 本研究建立的HPLC法简便、快速、准确,可用于小鼠血浆尿酸浓度测定及相关药物的药效评价,为小鼠高尿酸模型建立及后续降尿酸药物的筛选提供了快速可靠的分析手段。     

尿毒清颗粒联合非布司他治疗高尿酸血症的临床研究

目的探讨尿毒清颗粒联合非布司他治疗高尿酸血症的临床疗效。方法选取2014年3月—2016年3月在驻马店市中心医院治疗的高尿酸血症患者140例,随机分为对照组(70例)和治疗组(70例)。对照组患者口服非布司他片,40 mg/次,1次/d;治疗组在对照组基础上口服尿毒清颗粒,5 g/次,4次/d。两组患者均经过12周治疗。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者血清黄嘌呤氧化酶(XOD)、尿酸(BUA)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清炎性因子水平以及血清NO和ET-1水平。结果对照组临床总有效率为87.14%,显著低于治疗组的97.14%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者血清XOD、BUA、Scr、BUN水平均明显降低(P0.05);且治疗组比对照组降低的更明显(P0.05)。治疗后,两组患者血清白细胞介素-1β(IL-1β)、髓过氧化物酶(MPO)、可溶性细胞间黏附分子-1(s ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均明显降低(P0.05);且治疗组患者血清炎性因子水平明显低于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者血清NO水平显著升高,内皮素-1(ET-1)水平显著降低,同组比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组患者NO和ET-1水平明显优于对照组(P0.05)。结论尿毒清颗粒联合非布司他治疗高尿酸血症可有效降低机体炎症反应,改善血管内皮功能,具有一定的临床推广应用价值。